南京诺尔曼脂蛋白磷脂酶A2--简介

1、Lp-PLA2 脂蛋白磷脂酶A2化学发光法测定直揭动脉粥样斑块稳定性南京诺尔曼生物技术有限公司南京诺尔曼生物技术有限公司1、公司简介2、LA-PLA2项目简介3、LA-PLA2临床应用简介 议题一 研发决定未来 专注决定成功精准的全系列心血管标志物一1、公司简介2、LA-PLA2项目简介3、LA-PLA2临床应用简介 议题一不稳定的恶性斑块是血管中的定时炸弹！lipid core不稳定性动脉粥样硬化斑块外膜外膜 脂核血栓斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔AMI与血管造影：68%对象狭窄程度50%Erling Falk et al. Coronary plaque disruption. Circ

2、ulation. 1995; 92:657-671斑块的组成和稳定性是ACS的决定因素，而不是其体积和相应的血管阻塞程度。 血管造影不能反应斑块的组成和稳定性。另外，更小的斑块似乎更有可能导致急性临床事件。 急性冠脉综合征患者LDL-C水平：72%患者130 mg/dL 130 LDL-C (mg/dL) Database was analyzed for CAD hospitalizations from 2000 to 2006 with documented lipid levels in the first 24 hours of admissionEven when only pat

3、ients without prior history of CHD, other atherosclerotic vascular disease, or diabetes were studied, 72.1% have admission LDL130 mg/dLLess than 25% of patients had an admission LDL 130 mg/dLSachdeva et al. Lipid levels in patients hospitalized with coronary artery disease: An analysis of 136905 hos

4、pitalizations in Get With The Guidelines. Am Heart J 2009; 157:111-7.e21. The Spin Stops Here: Inhibition of Lipoprotein Associated Phospholipase A2A Promising Target but a Negative Initial Trial?.American Association for Clinical Chemistry. 2009, 55(1):18-20.2. Elkind MS, et al. High-Sensitivity C-

5、Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Int Med. 2006;166:2073-2080Lp-PLA2hsCRP低的生物变异度，不受其它炎症条件影响急性实相蛋白，高的生物变异度血管炎症标志物系统性炎症标志物 1由巨噬细胞产生肝脏在急性实相反应时产生参与血管炎症过程在AS中的作用机制不清楚能预测卒中复发风险对卒中复发风险预测不佳 2hsCRP与Lp-PLA2比较早期性敏感性无创性.特异性Lp-PLA2国际权威指南一致推荐 2010 A

6、CCF/AHA 无症状成人心血管风险评估指南可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2 检测以进一步评估风险。 2011 AHA/ASA 卒中一级预防指南在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如hs-CRP或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。 2012AACE高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。 2012 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南对有复发急性栓塞事件的高风险患者可以检测Lp-PLA2 以进一步评估风险。 美国FDA建议将Lp-PLA2纳入心血管疾病和脑卒中的检测指标之一

7、“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具有重要意义。”胡大一教授张运教授“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。”摘自动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告胡大一教授主持颁布Lp-PLA2临床应用专家建议Lp-PLA2临床运用发布将推动心脑血管疾病防治工作2015年10 月 30 日召开的第二十六届长城国际心脏病学会议上，脂蛋白相关磷脂酶 A2 临床应用

8、中国专家建议发布。胡大一教授、李建军教授、康熙雄教授、孙艺红教授、张真路教授和鄢盛恺教授出席新闻发布会。小结：不稳定斑块是定时炸弹传统检查方法对斑块稳定性的直接监测不理想脂蛋白磷脂酶A2获得了国际指南和中国专家的认可Lp-PLA2在动脉粥样斑块的硬化过程中起到很高的促进作用Silva et al. Lipids in Health and Disease 2011, 10:170Lp-PLA2的含量就能直接反映动脉粥样斑块的炎症程度Lp-PLA2在动脉粥样斑块形成中的作用血管腔血管内膜稳定斑块 vs 易损斑块薄纤维帽厚纤维帽小型坏死脂质池Lp-PLA2Lp-PLA2血管腔血管腔血栓大型坏死脂质

9、池 Stable PlaqueLow Lp-PLA2 content (reddish-brown staining)Thick fibrous cap / high collagen contentSmall lipid poolFew inflammatory cellsCorson MA et al, Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F) Ruptured PlaqueHigh Lp-PLA2 content (reddish-brown staining)Thin fibrous cap / low collagen contentLarge lipid

10、 poolMany inflammatory cells12American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis Endocrine Practice (2012)AACE Lp-PLA2临床指南 2012Lp-PLA2 has been identified as a strong and independ predictor of CVD events and stroke in

11、patients with and without manifest CAD, as well as in patients with low LDL-C. Current best evidence indicates that an Lp-PLA2 level less than 200 ng/mL is normal, 200 and 223 ng/mL is intermediate, and 223 ng/mL is high. Lp-PLA2 appears to act synergistically with CRP (described above) such that wh

12、en both are elevated, risk is substantial. However, while CRP is a marker of general inflammation, Lp-PLA2 appears to specifically indicate vascular inflammation and is not influenced by obesity.”Lp-PLA2的临床指导意义风险预测预后评估治疗指导无症状高危人群心血管风险预测25 prospective epidemiologic studies have investigated the assoc

13、iation of Lp-PLA2 with future CAD events .10 of 11 studies have shown a statistically significant association between elevated Lp-PLA2 and primary coronary or cardiovascular events.12 of 13 have shown a statistically significant association with recurrent coronary or cardiovascular events.Elevated L

14、p-PLA2 is consistently associated with a doubling of risk for CAD (top quantile vs bottom quantile).Corson MA et al, Review of the evidence for the clinical utility of Lp-PLA2 as a cardiovascular risk marker. Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F)预测稳定性冠心病患者心血管事件复发风险3766 名稳定性CAD 患者检测Lp-PLA2 水平，并对患者不良心血管事

15、件随访4.8 年（中值）；不良事件包括：死亡、心肌梗死（MI）、冠脉重建术、不稳定性心绞痛(UA)住院及中风。不同LP-PLA2水平，在随访期间不良心血管事件的发生率Marc S. Sabatine, David A. Morrow, Michelle ODonoghue, ,et al.Prognostic Utility of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 for Cardiovascular Outcomes in Patients With Stable Coronary Artery Disease. Journal of The A

16、merican Heart Association, 2007;27:2463-2469不良心血管事件的发生率P = 0.03Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加 随机抽取1822例,平均随访6.4年，有 110例缺血性脑卒中。 传统危险因子：年龄、性别、体重指 数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、 胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.预测首次卒中发生的风险Lp-PL

17、A2的临床指导意义风险预测预后评估治疗指导心肌梗死预后Gerber Y, et al. Lp-PLA2 and an prognosis after myocardial infarction in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006, 26(11):2517-22.Olmsted County, Minn, residents who experienced an MI between 2003 and 2005 were identified and followed.271 patients. During the fir

18、st year of follow-up, 42 deaths occurred.Further adjustment for traditional risk factors, LDL-C, Killip class, EF, hs-CRP, reperfusion or revascularization, resulted in an increase in the association.HRs for mortality in the Middle and Upper Lp-PLA2 tertiles were 2.93 and 7.61.467 名首次发生缺血性中风患者排除年龄、性

19、别、种族和民族、冠心病史、糖尿病、高血压、高血脂症、房颤、吸烟以及hs-CRP 影响；Lp-PLA2 浓度最高四分位患者相较于浓度最低四分位患者，中风复发的风险增大（校正风险率，2.08；95%CI，1.04-4.18），中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险增大（校正风险率，1.86；95%CI，1.01-3.42）；Mitchell S. V. Elkind, Wanling Tai, Kristen Coates, ,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2

20、, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Intern Med. 2006;166:2073-2080Lp-PLA2 浓度高提示卒中复发风险增大正常情况下，脑卒中和心梗后，Lp-PLA2的含量和活性水平急剧降低;如卒中后Lp-PLA2水平仍高，预示卒中复发和心血管事件风险增加。Mitchell S.V. Elkind,Vladimir Leon, Yeseon P. Moon,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 St

21、ability Before and After Stroke and Myocardial Infarction. Journal of The American Heart Association, 2009 ; 40 : 3233-3237.Lp-PLA2的临床指导意义风险预测预后评估治疗指导选择急性脑梗死患者86例， 随机分为2组：阿托伐他汀常规剂量组43例：20mg/天，大剂量组43例：40mg/天， 分别于治疗前及治疗14天后测量患者血浆Lp-PLA2 水平。43例健康体检者为对照组，不予阿托伐他汀治疗。 ACI患者血浆Lp-PLA2较治疗前均有明显下降（P 0.01），对两组治疗

22、后的Lp-PLA2水平进行比较， 大剂量治疗组Lp-PLA2下降较常规剂量更明显（P=0.036）他汀类药物强化治疗的依据陈军,等.不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2水平的影响.临床医学工程 2011;18(7):982Michael H et al. Consensus panel recommendation for incorporating Lp-PLA2 testing into CAD risk assessment guidelines. The American Journal of Cardiology . 2008, 101 (12A) :51F-57F.血脂达标标准改变ATP III 心血管疾病危险因素：1.抽烟2.高血压3.低的高密度脂蛋白胆固醇（男性40mg/dL，女性50mg/dL ）4.家族性的心血管病史（CAD）5.年龄（男性45岁，女性55岁）冠心病等危症：动脉粥样硬化的其他临床表现形式糖尿病两个以上风险因素+hs-CRP2mg/L慢性肾病踝臂指数0.9颈动脉狭窄程度50%心血管疾病极高风险（已确诊为心血管疾病并同时存在以下四个因素）：多个主要危险因素（尤其是糖尿病）控制不佳的高危因素（特别是长期抽烟）代谢综合症