2021年三尖瓣反流的介入治疗进展

1、2021年三尖瓣反流的介入治疗进展(全文)一、前言三尖瓣(tricuspid valve , TV )也称为右房室瓣，由前瓣、后瓣与隔 瓣组成。三尖瓣反流(Tricuspid Regurgitation，TR)一般由左侧心脏 疾病引起，当出现左房压增高和/或肺动脉高压时，引起右心室肥大、TV 扩张，瓣叶对合不良，最终导致TR。此疾病临床以功能性TR( Functional Tricuspid Regurgitation，FTR)多见，占所有TR 的 80%- 85%,目前 针对此疾病有药物治疗、介入治疗和外科治疗，本文从FTR的介入治疗做 综述。二 FTR 的介入治目前经导管TR治疗主要应用于

2、无法手术或手术存在高风险的患者， 特别是左侧心脏瓣膜术后发生TR的患者1。重度FTR的治疗策略是瓣膜 修复，或者对药物治疗无效的TR进行瓣膜置换，对于伴有心衰的患者， 优先选择瓣膜修复2。(一)治疗指征研究证明3 - 6,二尖瓣修复术后，左室射血分数增加，肺动脉压力 下降，右心室与三尖瓣环缩小，TR得到改善，且TR改善程度与肺动脉压 力下降程度呈正相关。但若同时对二尖瓣和TV进行手术则具有更高的死 亡率。但也有学者认为6，单纯对二尖瓣干预，忽略TR情况，此策略仅 能暂时使术后的TR改善，无法保证TR改善能长期维持。也有学者认为7-9,在TR出现临床症状之前，三尖瓣环已有扩张 等结构改变，所以，

3、二尖瓣手术后，轻中度TR仍会继续存在，并且TR 逐渐加重，中重度TR是长期死亡率的预测因子。所以，对左心瓣膜疾病 的患者进行手术的同时，应积极对TV进行手术。美国心脏病学会和美国 心脏协会（ACC/AHA ）以及欧洲心脏病学会（ESC）心脏瓣膜病治疗指南 提出6,10,二尖瓣手术中应同时对重度TR （I级推荐）、轻中度TR伴 TV环扩大（Ua级推荐）或进展性右室扩大（级推荐）的患者进行TV 修复。另外，右心室功能是决定重度TR能否手术的重要因素，其与术后长 期死亡率密切相关，患者是否存在右心室功能衰竭不仅影响腔静脉瓣植入 术的预后，对三尖瓣原位置换术也有一定程度的影响11。（二）治疗方法经导管

4、三尖瓣修复TR的三尖瓣环是不均匀扩张的，前、后瓣环的某些部位扩大最明显， 而隔瓣环基本不变，所以，TR可以只对前、后瓣环进行修复，不处理隔 瓣环，TV修复通过减少三尖瓣环面积，促进瓣叶吻合，减少TR9。最亲斤 研究表明5,12,13,瓣膜修复和瓣膜置换的结果是相似的，但瓣膜修复比 置换有更低的死亡风险，所以，比起瓣膜置换，更建议瓣膜修复。但是， 对于重度TR,有时更适合使用瓣膜置换。1 ) Mitraclip 系统Mitraclip系统是一种治疗高风险患者的有前景的新策略，最初为治 疗功能性二尖瓣反流而设计，现在也适用于治疗FTR。Hammersting C 等14采用经颈静脉途径，对中心重度

5、TR的患者，先将第一个夹子夹在 靠近反流中心的前叶和隔叶的联合处，以便于第二个夹子放置，夹子放置 后可接受的平均TV梯度为3mmHg。入选Mitraclip治疗的是右心室扩 大和三尖瓣环扩张的高危TR患者，虽然使用Mitraclip已经对数个异常 TV患者成功地进行手术，但未见大规模临床试验4,15。对于三分之二的 二尖瓣术后重度FTR患者，即使用Mitraclip对TV修复，也无法改善症 状，甚至增加死亡率，Gafoor S等认为应进一步建立基于临床症状和超声 心动图标准，入选合适的患者使用Mitraclip进行治疗16,17。Mitralign 系统Mitralign系统模拟Kay外科手术

6、，经颈静脉途径，在瓣环内植入缝 线，通过锁定装置将2根缝线收紧，折叠三尖瓣隔瓣瓣环，使TV前后叶 隆起来，导致TV双瓣化15。SCOUT试验(Mitralign经皮三尖瓣瓣膜 成形术早期可行性)已在美国注册，其30天试验结果令人鼓舞，目前已 证实：该系统装置是安全的，且能成功缩小TV环形面积，减少反流量， 改善左心室射血分数18。TriCinch 系统TriCinch系统的原理是19,20：在TV环靠近前后叶联合处放置锚定 装置，再将连接锚定装置的自扩张支架放置在下腔静脉(inferior vena cava，IVA)中，保持TV环上的张力。将条带拉向IVA时，锚定装置缩 短前后瓣环的距离，减

7、小间隔叶面积，重塑前后叶结构。目前尚无关于此 系统的临床文章发表，PREVENT试验(TriCinch系统经皮治疗TR)目前 在招募患者15。FORMA系统对于重度TR更简单的方法将是将修复装置放置在反流孔的中心，减 小孔口大小。FORMA修复系统旨在保留瓣叶的接合，此手术从左锁骨下 静脉进入，将锚定装置与垫片连接，锚定装置位于右心室壁内，再使用超 声心动图将垫片放置在瓣叶的中心联合（反流孔）处，当TV闭合时，垫 片可提供瓣叶的接合表面，减少反流量21。该设备的早期可行性试验目 前在招募患者15。异位（腔静脉）植入带瓣膜支架由于TV解剖结构，且TR通常继发右室扩大，带瓣膜支架难以固定 在TV原

8、位。2010年，Lauten A等22,23第一次做动物实验，将带瓣膜 支架分别置于上腔静脉（superior vena cava，SVA）和IVA靠近右心房 的位置，间接替代TV，使腔静脉压力下降。SVA瓣为漏斗状，具有可覆 盖整个瓣膜底部的裙边，可防止瓣周漏，瓣膜固定在中央静脉中，可避免 在右室流入道中引入异物，且对心室结构损伤较小15,22。由于TR对患 者的影响主要由下肢静脉充血引起，Lauten A等2011年提出11,24单 瓣植入IVA，并首次在人体上成功进行IVA三尖瓣植入术，此手术可立即 消除3人反流，但需要长期随访评估手术的长期预后以及潜在的有害影响。 目前，单中心HOVE

9、R试验（经导管在IVA植入Edwards - Sapien XT 瓣膜治疗三尖瓣反流），用于治疗重度TR无法手术或手术风险高的充血 性肝病患者，此试验目前在测试短期安全（30天）和中长期疗效（6个 月和1年）15。Hahn R. F认为15,23,25此介入方法应用于临床存在一些限制：首 先，人类的TR通常合并三尖瓣环扩张，IVA压显着升高。其次，人体肝 静脉流入IVA的距离比羊的解剖距离短。再次，异位瓣膜置换虽然减少静 脉反流，但是无法改善右心室和右心房持续性超负荷，其对心脏和肝脏功 能的影响未知。最后，在腔静脉植入支架后，随着TR的减少，生物力学 和分子生物学指标均会出现明显的改变，而我们

10、对其知之甚少。此技术的另一个限制在于人工生物瓣膜的耐久性，关于人工材料的耐 久性长期以来都是学者们研究的热门话题Lauten A等26提出脱细胞瓣 膜，此瓣膜表现出超强耐久性，通过消除细胞基质中的异种细胞，减少移 植物的免疫原性，再通过自体细胞促进基质重塑，在表面覆盖一层新内皮 层，使降解率和钙化率降低。Amerini A认为27 不同患者的TV解剖情况不同，若想延长带瓣膜 支架的使用寿命，只有根据患者心脏成像和施加在腔静脉等表面上的锚定 力，使用个体化支架，才能均匀分布力，使支架稳定，从而减少血栓形成， 使支架使用长久。经导管三尖瓣置换经导管TV置换是治疗TR的终极目标。Agarwal S等

11、10,28发表了 第一篇健康母羊经皮TV原位瓣膜置换的研究，同时提出此手术面临着重 大挑战。第一，TV环直径较大，设计置换瓣膜难度较大；第二，TV解剖 结构模糊，影像学成像和定位不准确；第三，TV处血流压力和速度偏低， 有利于生物瓣膜血栓沉积；第四，TV瓣膜不易固定，支架材料的耐久性 有限，且易形成瓣周漏。目前关于经皮TV置换的临床案例较少，术者对于这种手术的经验非 常有限。经导管Sapien瓣膜通过股静脉植入TV，但缺乏明确的瓣膜放置 点2,29。Melody肺动脉瓣是一种牛颈静脉瓣，Roberts等通过将经皮 Melody肺动脉瓣假体植入右心房来治疗TR，但是此手术需要退化的生物 假体，提供用于固定心脏内装置的“固体基础”。Melody瓣膜有“裙边，可 使密闭性更好，其次，此瓣膜具有长支架，有助于瓣膜放置定位，且不易 导致房室结等的结构损伤2,27,30。三、展望目前，T