造血干细胞移植进展和病例研究

1、造血干细胞移植进展和病例研究亚洲第一例骨髓移植1964年移植2013年最后随访造血干细胞移植的适应证与时机病例一女性，21岁AML1年半，未做染色体和基因检查1个疗程达到完全缓解，又强化7个疗程问题：化疗？移植？骨髓：形态缓解（CR）；流式微小残留病（MRD） 0%基因突变：用发病时骨髓片回顾性诊断Flt-3（+）回答：应选移植病例二女性，23岁2010年8月诊断为AML伴t(8;21)，c-kit（+），1疗程CR，强化7疗程停药，8个月后复发再化疗4疗程不缓解，2012年6月转来我院格列卫治疗达部分缓解，于2012年8月半相同移植，持续CR问题：移植指证？最佳移植时机？回答：AML伴t(8

2、;21)有c-kit(+)，-y，表达CD56等预后不好，应在缓解后早期移植移植适应症疾病种类血液肿瘤造血或免疫缺陷药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病预期生存：造血干细胞移植常规治疗Risk statusCytogeneticsBetter-riskinv(16),or t(16;16)t(8;21）t(15;17)Intermediate-riskNormal cytogenetics+8 alonet(9;11)t(8;21),inv(16),t(16;16)with c-kit mutationOther non-definedPoor-riskComplex (3 clone chrom

3、osomal abnormalities)Monosomal karyotype-7,7q-11q23-non t(9;11)inv(3), t(3;3)t(6;9)t(9;22)AML预后分层（既往）AML预后分层（更新）2012 ASHAML预后分层（更新）2012 ASH急性髓性白血病移植适应症染色体基因突变继发性：治疗相关（化疗、放疗）或从其它血液病转化的化疗难以清除微小残留病（MRD）急性髓性白血病诱导治疗后已达到完全缓解时的进一步巩固治疗通常是不必要的当早期复发时直接移植与化疗后达到第2次完全缓解时再移植的生存结果是相似的减低强度预处理（RIC）的移植结果目前与清髓移植相似，尽管R

4、IC的移植治疗相关死亡率降低，但复发率有所增高，而GVHD的发生率两者是相似的急性淋巴细胞白血病移植适应症诊断时大于35岁起病时高白细胞伴有t(9;22), t(4;11)等高危染色体核型难治/复发的疾病持续的MRD不能被化疗清除者道培团队进展期CML半相同HSCT2002年11月-2007年10月，共35例赵艳丽等，中华器官移植杂志.2012.33(2)慢性髓性白血病CML慢性期在应用TKI无效或疗效欠佳或不能耐受或疾病进展时用TKI时产生不敏感的BCR-ABL1 突变（如T315I等）在Ph+细胞出现其它克隆性染色体改变以加速期或急变期起病的CML儿童及青少年CML在经济上不能承受TKI治

5、疗而又具有低HSCT风险（有同胞HLA相合的供者）的患者也可以选择移植慢性髓性白血病加速期或急变期患者如果通过治疗能够达到第2次慢性期，其HSCT效果与第1次慢性期相似，明显优于挽救性移植。因此，应该尽可能在HSCT前通过努力使疾病达到第2次慢性期骨髓增生异常综合征（MDS）异基因HSCT是目前根治MDS的唯一方法高危MDS（高IPSS评分）及继发性MDS应选择HSCT陆道培团队统计MDS接受异基因HSCT的结果表明移植前化疗与未化疗者的HSCT后的生存率是相似的，因此，除转化为明显的急性白血病者，移植前的化疗是不必要的（卢岳等，中华内科杂志2010，49(3): 200）70.1% 道培团队

6、MDS HSCT的DFSn = 125例，中位随访31月 道培团队MDS HSCT的DFS（疾病分型）n = 125例，中位随访31月 道培团队MDS HSCT的DFS（IPSS分层）n = 125例，中位随访31月 道培团队MDS HSCT的DFS(移植前BM原始细胞%)n = 125例，中位随访31月 道培团队MDS HSCT的DFS（不同移植类型）n = 125例，中位随访31月小 结异基因HSCT治疗MDS的结果是令人鼓舞的移植前的疾病分型与危险度分层对移植结果无显著性影响移植前是否CR对DFS无显著影响同胞相合或非血缘或亲缘半相同HSCT的DFS相似在疾病早期移植的优势白血病细胞多对

7、药物敏感易被预处理清除，降低复发率脏器受损较轻移植安全性好感染机会降低不延误治疗，感染复燃机会低节省费用再生障碍性贫血范可尼贫血获得性再障小于40岁的SAAAA 伴输血依赖道培团队SAA HSCT病例：41例，时间：2001年9月-2010年11月曹星玉，等.中华器官移植杂志.2013,34:71-74先天遗传性疾病噬血细胞综合征家族性，EB病毒相关SCIDBrutons 病道培团队噬血细胞综合征HSCT时间：2010年2月至2012年9病例数：11例 PRF1基因突变2例，UNC13D基因突变3例，STXBP2基因突变2例，XIAP基因突变1例, EB病毒相关的噬血细胞综合征3例移植前疾病状

8、态：CR1例，NR10例供者的选择同胞相合非血缘供者（中华骨髓库、台湾骨髓库、境外骨髓库）半相同供者脐带血供者的选择供者年龄：2岁-67岁供者要求：能够耐受干细胞采集术 能够提供合格的造血干细胞移植患者的年龄55岁清髓移植55-70岁减低强度预处理道培团队的移植结果2年TRM和复发率同胞相合n=158半相同n=135pTRM (%)14220.10复发 (%)13180.40中位随访(月)1714Lu DP et al. Blood 2006;107:3065移植结果半相同 vs. 同胞相合Lu DP et al. Blood 2006;107:3065aGVHDcGVHDDFSOSpppp0

9、123456789020406080100CR1/CP1CR2/AP or CP2AdvancedYears after HSCTLFS (%)无病生存半相同HSCT，n=440，2002-201066.4%46.6%21.5%中位随访32个月 0123456789020406080100CR1CR2/AP or CP2AdvancedYears after HSCT%DFS of AML半相同HSCT，2002-2010 中位随访32个月 0123456789020406080100CR1CR2/AP or CP2AdvancedYears after HSCT%DFS of ALL半相同H

10、SCT，2002-2010 中位随访32个月中位随访7个月无病生存半相同HSCT，n=75，2012中位随访7个月DFS of AML半相同HSCT，2012中位随访7个月DFS of ALL半相同HSCT，20125年无病生存非血缘HSCT，n=217，2003-20100244872020406080100Months after HSCTDFS %62.8%中位随访29个月024487296020406080100Months after HSCTOS %5年总体生存非血缘HSCT，n=217，2003-201071.1%中位随访29个月无病生存非血缘HSCT，n=217，2003-2010 0244872020406080100Months after HSCTDFS %AdvancedIntermediateEarly中位随访29个月临床特征病例: 27 (AML 26, CML-BC 1)年龄: 24 (3-56) 岁性别: 男/女 17:10从诊断到移植的时间: 13 (2-61) 月移植前原始细胞: 22 (5-79)%, 2例中枢白血病临床特征中-高危: 21/27 (77.8%)Flt3-ITD3ML