微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则

1、第8章 细菌与病毒感染的特异性预防原则Principles for Specific Prevention of Bacterial and Viral Infection 教学大纲掌握内容 疫苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较 细菌人工主动免疫 病毒人工被动免疫常用的生物制品微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则脊髓灰质炎受害者天花患儿 每年，仍有数以百万的人死于疟疾、结核和艾滋病，因为没有有效的疫苗来控制（到九十年代末，已有4000万人死于艾滋病，900万的儿童沦为孤儿）。 WHO估算，大约有20%-30%的儿童死于能够用现行的疫苗预防的疾病。微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则特异性

2、免疫的分类自然免疫Natural Immunization自然主动免疫：隐性或显性感染自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体人工免疫 Artificial Immunization人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则人工免疫 artificial immunization用人工的方法给机体输入抗原性物质（如疫苗、类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体、细胞因子等），使机体获得特异性免疫力的方法人工主动免疫人工被动免疫微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则人工自动与被动免疫比较区 别 点人工自动免疫人工被动免疫免疫物质接

3、种次数免疫力出现时间免疫力维持时间用途抗原1 3 次慢（2 4 周）长（数月数年）多用于预防抗体或细胞因子1 次快（立即出现）短（2 3 周）用于治疗或应急预防微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则第一节 细菌感染的特异性预防 微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则 一、人工主动免疫生物制品 疫苗（vaccine）减毒活疫苗（attenuated live vaccine）卡介苗（BCG）灭活疫苗（inactivated vaccine） 伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗亚单位疫苗（subunit vaccine）基因工程疫苗（gene en

4、gineered vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine） 微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则疫苗接种 vaccination 可使未感染过某病原体的机体产生特异性抗体和细胞免疫应答。并可使机体获得特异性免疫记忆的能力，及当机体感染相应病原体时，产生的免疫应答相当于再次感染引起的免疫效应，可以有效的抵抗病原微生物的侵袭。目前预防传染病的最重要、最有效的手段 牛 痘 接 种微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则1. 减毒活疫苗用量小，副作用轻，接种一次，效果好，持久牛型结核分枝杆菌 Mycobacterium bovis 13年卡介苗(BCG)适应性生长，减毒成为

5、疫苗置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则3. 亚单位疫苗（Subunit vaccine)化学方法制备：流脑多糖疫苗，肺炎链球菌荚膜多糖疫苗优点 ： 不含病毒核酸微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则类毒素（toxoid）细菌外毒素经0.4甲醛液处理后，毒性消失保留抗原性的生物制品常用的类毒素：白喉类毒素、破伤风类毒素、白、百、破三联疫苗微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则二、人工被动免疫生物制品抗毒素（antitoxin）通常是用细菌类毒素给马多次注射后，取其免疫血清提取免疫球蛋白精制而成 常用破伤风抗毒素白喉抗

6、毒素免疫球蛋白（immunoglobulin）微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则抗毒素超敏反应类毒素毒素马血清!被动免疫不能激活免疫系统，所以，不能产生记忆反应，其保护作用是短暂的。微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则第二节 病毒感染的特异性预防 微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则一、人工主动免疫预防 减毒活疫苗 灭活疫苗 亚单位疫苗 基因工程疫苗 合成肽疫苗 抗独特型疫苗 基因工程亚单位疫苗 基因工程载体疫苗 基因缺失活疫苗 核酸疫苗 微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则减毒活疫苗(Attenuated vaccine)自然或人工选择法（如Ts株）对人低毒或无毒的变异株，如脊髓灰

7、质炎、麻疹的减毒株成功的范例： 1980年天花病毒灭绝。 1961年我国应用脊灰疫苗(Ts株)， 脊灰发病率大幅度下降。 优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部sIgA产生。 微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则减毒活疫苗鸡胚培养细胞减毒原代猴肾细胞繁殖快，生长迅速生长迅速，无毒性，只在非神经组织中生长（肾），不在CNS生长Sabin 疫苗 突变病毒传代于其他宿主微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则灭活全病毒疫苗物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒优点：生产简单、易保存运输缺点需要大量培养病毒，成本高无局部抗体，不激活CTL微生物学细菌与病毒感染的特异

8、性预防原则 2灭活疫苗 inactivated vaccine 利用某些理化因素处理活病毒，使其失去感染性后制备而成。通常在那些毒力不能减弱或可能致癌的病毒株中制备灭活疫苗。Dr. Jonas Salk, who developed IPV (the inactivated, injectable polio vaccine)3亚单位疫苗 subunit vaccine 是将病毒中有效的免疫原成分提取制备而成。微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则亚单位疫苗（Subunit）种类化学方法制备：如流感HA基因工程亚单位疫苗：如HBsAg优点不含病毒核酸消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则 酵母大发酵罐疫苗HBsAgHBsAg蛋白纯化 保护性抗体 基因工程亚单位疫苗微生物学细菌与病毒感染的特异性预防原则核酸疫苗将病毒基因导入DNA载体，将重组DNA导入机体，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白优点：同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导CTL活性，易生产，