T淋巴细胞介绍和要点

1、T淋巴细胞介绍和要点T lymphocyteT细胞:是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。 T细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺内发育 1. T细胞的表型成熟 双阴性DN细胞、双阳性DP细胞、单阳性SP细胞 2. T细胞的功能成熟 （1）阳性选择：T细胞能够识别自我，获得MHC限制性 （2）阴性选择：T细胞获得对自身抗原的免疫耐受性T细胞发育的阳性选择过程：胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身MHC分子结合，这些细胞就得到刺激、存活、增殖并继续分化，TCR不能与自身M

2、HC分子结合的胸腺细胞就在原处自行凋亡。部位：胸腺皮质层。意义：获得了MHC限制性（MHC restriction），即产生了能识别、结合自身MHC分子-外来抗原肽复合物的T细胞，也产生了能与自身MHC-自身多肽起反应的T细胞。过程：树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和II类抗原，并与自身抗原形成复合物（pMHC），T细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物并显示高亲合力，则发生凋亡而导致克隆清除，而与MHC分子呈中、低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆继续发育成熟。部位：胸腺髓质。意义：通过阴性选择获得自身耐受性，即清除自身反应性T细胞克隆。T细胞发育的阴性选择 二、T细胞的外周分化

3、发育 抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件 抗原 初始T细胞 效应/记忆T细胞 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR）T细胞辅助受体（CD4、CD8）协同刺激分子（CD28、CTLA-4等）其他膜表面分子TCR是所有T细胞表面的特征性标志TCR的作用是识别抗原TCR识别的是抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）TCR识别pMHC具有双重特异性（即MHC限制性）TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子传到至T细胞内。CD3分子

4、胞浆区具有ITAM结构。一、TCR-CD3复合物协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体的结合。T细胞辅助受体二、CD4和CD8协同受体是T细胞活化的第二信号参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号（ITIM）CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分CD8+T，是B细胞表面CD40的配体，是B细胞活化的协同刺激信号三、协同信号分子CTLA-4与B7的结合介导了负性信号的传递。CTLA-4是在T细胞激活后呈诱导性表达。CTLA-4与B7结合的亲和力比CD28-B7结合的亲和力高20倍。第二信号的重

5、要性无第二信号T细胞不能充分活化，克隆增殖，无效应功能无第二信号，不能增强细胞因子的转录，诱导抗原特异性T细胞凋亡或呈无能状态，诱导耐受。早期（B7CD28）：提供活化第二信号后期（B7CTLA4）：发出抑制信号，控制免疫应答T淋巴细胞亚群根据所处的活化阶段：初始T细胞、效应T细胞、记忆性T 细胞根据表达TCR的类型：T细胞、T细胞根据是否表达CD4或CD8分子：CD4+ T、 CD8+ T根据免疫效应功能：Th（help T cell）、Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulatory T cell）初始T细胞 从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。处于G0期

6、，存活期短，参与淋巴细胞再循环。主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。效应T细胞 存活期亦较短，表达高水平的高亲和力IL-2受体外，还表达黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不参与淋巴结细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。记忆T细胞 处于G0期，但存活期长，可达数年。表达CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎症组织迁移。记忆性T细胞介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化为效应T细胞。 一、初始T细胞、效应T细胞、记忆性T 细胞 二、T细胞和T细胞 1. T细胞（名解） TCR为型，占外周血成熟T细胞比例很小，约5%； 主要识别病原菌的胞膜成分，无MHC限制性；

7、固有免疫应答； 2. T细胞 TCR为型，是主要的T细胞群； 占90%以上； 特异性免疫应答，MHC限制性； 是参与免疫应答的主要细胞群体。三、CD4+亚群和CD8+亚群CD4T细胞：识别MHC II分子提呈的抗原肽，识别由13-17个氨基酸残基组成的抗原肽CD8T细胞：识别MHC I分子提呈的抗原肽，识别 8-10个氨基酸组成的内源性抗原抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础锚定残基CD4T细胞CD8T细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其Th细胞分为Th1、Th2和Th17亚型；Th0是前体细胞，在不同细胞因子刺激下分化为其他亚群；Th1分泌IL-2、IFN- 、TNF-主要参与细胞免疫；Th

8、2分泌IL-4、5、10，主要参与体液免疫；Th17主要通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生。 四、Th、CTL和Treg（一）Th细胞（二）CTL细胞（cytotoxic T cell） 通常是指TCR CD8+T细胞 细胞毒作用 MHC限制（三）调节性T细胞（Treg） CD4+ CD25+ Foxp3+T细胞自然调节性T细胞：直接从胸腺分化而来适应性调节性T细胞：主要来自初始CD4+T (Th0)第四节 T淋巴细胞的功能一、CD4+ 辅助性T细胞的功能（一） CD4+ Th细胞的亚群（二） CD4+ Th细胞分化的调节T细胞的效应功能一、Th细胞的效应功能1. Th1细胞的生物

9、学活性Th2细胞的生物学活性Th17细胞的生物学活性二、CTL细胞的效应功能三、记忆性T细胞 CD4+Th1细胞的生物学活性 1. 对巨噬细胞的作用 激活作用：产生IFN-，表达CD40L，活化巨噬细胞，引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症， 杀伤和清除抗原。 募集巨噬细胞 （1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生； （2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达，分泌MCP-1，吸引聚集巨噬细胞。 巨噬细胞的表现：增加吞噬；增加抗原递呈作用，活化更多的T细胞。 2. 对淋巴细胞的作用 （1） CD4+TH1细胞合成分泌IL-

10、2等细胞因子，可促进T细胞的增殖和活化，经正反馈机制而扩大免疫效应。 （2）分泌IFN-，诱导B细胞分泌IgG。 3. 对中性粒细胞的作用 活化作用：淋巴毒素和TNF-CD4+Th2细胞的生物学活性辅助体液免疫应答参与超敏反应的炎症Th17细胞的生物学活性：产生IL-17趋化和募集成纤维细胞和巨噬细胞活化中性粒和单核细胞诱导炎症反应参与炎症反应，感染性疾病和自身免疫病Th1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细胞活性、促进CTL的作用参与细胞免疫；针对细胞内微生物感染Th2细胞：促进B细胞增殖分化，产生抗体；参与体液免疫；针对胞外微生物感染或寄生虫感染cytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tc识别MHC I分子递呈的抗原肽细胞毒性T细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性，受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染中发挥重要作用。释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤；Fas-FasL途径诱导细胞凋亡。 二、CD8T细胞 Tc对靶细胞的杀伤过程效-靶细胞结合CTL极化：细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布致死性攻击 释放穿孔素和颗粒酶。 表达FasL，与靶细胞的Fas结合，靶细胞调亡。CTL细胞毒作用 vs. NK细胞ADCC作用 调节性T细胞 功