心血管系统药物节强心药课件PPT

1、强心药强心药 充血性心力衰竭(Congestive heart failure，CHF)是心肌收缩力严重损害引起的疾病，症状是心输出量明显不足，而心脏血容量有所增加，其结果导致血压和肾血流降低，严重时发展成下肢水肿、肺水肿以及肾衰竭。由于CHF引起的心血管疾病的死亡率仍在不断增加，因此寻找疗效高、副作用小的治疗CHF的药物是目前世界上新药研究的热点之一。 强心药能加强心肌的收缩力，又称正性肌力药，它在临床上主要用于治疗心力衰竭。 通常分为强心苷和非强心苷两类。 一、强心苷类 强心苷是从植物体内提取的含甾体苷元的苷类药物，它们通过抑制膜结合的Na+，K+-ATP酶的活性而发挥作用。这类药物种类很

2、多，小剂量使用时有强心作用，能使心肌收缩作用加强；但大剂量使用会使心脏中毒而停止跳动。 1. 临床常用强心苷类1洋地黄毒苷 Digitoxin地高辛 Digoxin1. 临床常用强心苷类2毛花苷C Lanatoside C毒毛花苷K Strophanthin K1. 临床常用强心苷类32. 结构特征及构效关系11) 由糖苷基与配糖基两部分组成2) 糖苷基部分 以1,4-糖苷键连接 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失活常见糖苷基2. 结构特征及构效关系23) 配糖基部分 甾核立体构象：顺反顺 2. 结构特征及构效关系3 17位：,-不饱和内酯环卡烯内酯 Cardenol

3、ide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide2. 结构特征及构效关系417位：,-不饱和内酯环内酯环变为17位，则活性降低双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；,不饱和氰基取代，保留活性2. 结构特征及构效关系5羟基取代通常3位有OH，与糖苷基连接，转为构型则失活2. 结构特征及构效关系5羟基取代通常14位有OH，若脱水成双键（8,14 or14,15）则失活。C14应保持sp3杂化在甾核的其它位置上可引入OH2. 结构特征及构效关系6角甲基通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH319-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，

4、则活性大大降低19-CH3脱除，活性大大降低2. 结构特征及构效关系7 引入双键5,6 和16,17 保留作用8,9 丧失强心作用 二、非苷类 1、磷酸二酯酶抑制剂 2、受体激动剂 3、其他类1磷酸二酯酶抑制剂 磷酸二酯酶抑制剂是一类新型的正性肌力药物，并具有一定的血管扩张作用。它们通过选择性地抑制心肌细胞膜上的磷酸二酯酶，阻碍心肌细胞内cAMP的降解，使cAMP水平增高，从而激活多种蛋白酶，使心肌膜上钙通道开放Ca2+内流，引起心肌纤维收缩，产生强心作用。这类药物曾经希望能够作为洋地黄类的替代新药，但在临床使用中由于出现了肝酶异常，血小板下降，心律失常及严重低血压等副作用，使其应用受到了限制

5、。 吡啶联吡啶酮类化合物氨力农是第一个在临床上应用的该类药物，米力农是氨力农的同系物，也是其替代品。 氨力农主要用于对强心苷、利尿剂和血管扩张剂治疗无效的严重心力衰竭，可有效地增加心输出量和心脏指数。 米力农对磷酸二酯酶的选择性更高，强心活性为氨力农的10-20倍，口服有效，不良反应较少，但仍存在致心律失常的潜在危险。 2、受体激动剂 多巴胺有强心利尿的作用，其类似物多数在临床被用作抗心衰药物，如心脏1受体选择性激动剂多巴酚丁胺，通过激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，促进Ca2+进人心肌细胞膜，增强心肌收缩力，增加心输出量，用于治疗心衰，但作用时间短，口服无效。异波帕胺为1受体部分激动剂，治疗CHF能缓解症状，提高运动耐力，疗效与地高辛相似，且口服有效。 3、其他类 苯并咪唑哒嗪酮类化合物匹莫苯通过直接提高心肌收缩蛋白对C a2+的敏感性而发挥正性肌力作用。利尿药和血管扩张药也是常规