04HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识上海瑞金医院沈坤炜教授

1、中国抗癌协会HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003化疗放疗 3000 BC 1500s 1800s手术激素治疗 1937 1950 1997HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原那么HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关Slamon al. Science 1987, 235:177

2、182.时间月总生存概率无疾病生存概率HER-2无扩增n=52HER-2无扩增n=52HER-2无扩增n=52HER-2无扩增n=52HER-2扩增5个拷贝HER-2扩增5个拷贝HER-2扩增2个拷贝HER-2扩增2个拷贝HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标预后因素所有患者TNM 分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER-2 表达淋巴结和脉管浸润霍临明等,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2006;10:631-633 HER-2 检测方法比较 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH

3、检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测本钱约1500 RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 本钱80120RMB/例免疫组织化学IHC 检测HER2受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2021;38(12):1-4.检测HER2基因扩增的水平显色原位杂交(FISHHER-2 检测现状国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差国内阳性率报道 6 50 % (实际上 20 %左

4、右)普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) 病理医生的保守心理 样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要HER2检测的标准化进程首次检测采用IHC 实验室应符合开展I H C方法检测HE R-2的质量认证标准不符合符合IHC检测IHC 0, +IHC +IHC +将标本送至参比实验室HER-2交界性结果HER-2+FISH检测首次检测采用FISH实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准不符合符合FISH检测将标本送至参比实验室FISH交界性结果FISH+HER-2HER-2+IHC检测再次FISH检测计数更多细胞HER-2交界性结果美国 ASCO乳腺癌HER2检测病理学

5、指南 我国中华病理学会2021乳腺癌HER2检测指南?中华病理学杂志2021年12月第38卷第12期?乳腺癌临床实践指南NCCN中国版2021年第一版.HER-2检测原那么浸润性乳腺癌HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 11、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药 物的预测指标2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 2如果患者病情开展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗时机建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本

6、更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH免疫组化检测HER-2（+）HER-2 (+)HER-2 (+)或 HER-2 (-) HER-2阳性再进行FISH检测以明确HER-2阴性比值HER-2阳性结合免疫组化结果确HER-2阴性FISH检测临界值：比值HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原那么HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗十年验证的HER2阳性的MBC治疗方法内分泌治疗 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 + 其他化疗曲妥珠单抗 +紫杉ER-阳性; 不伴内脏危象曲妥珠单抗单药治疗使用

7、过紫杉治疗先前未使用过紫杉类 HER2阳性 MBCER-阴性ER-阳性; 伴内脏危象ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy 周方案3周方案 II期1核心研究 2II期3II期4患者数46222111105接受过的转移性化疗(中位数)是 (3)是(2)否否有效率11.6%15%26%19%95% CI4-24%11-21%15-31%12-28%中位疗效持续时间(月)6.69.18.08.3中位生存141324.4NABaselga J,et Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.Baselga J,et J Cancer.

8、 2001;37 Suppl 1:18-24. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42.Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.曲妥珠单抗单药化疗失败晚期病人新希望曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗进一步延长MBC生存中位生存月IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatinH0648g(IHC 3+)M77001BCIRG 007US Oncology(IHC

9、 3+)Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007时间 (月)H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著0时间 (月)0510152025303540455018月25月生存概率+40%曲妥珠单抗+ 紫杉醇紫杉醇7个月生存期Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;78392M77001:曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125. 1.0生存概率36P = 0.0325+8.5

10、 个月22.7月31.2月曲妥珠单抗+ 多西紫杉醇多西紫杉醇0.80.60.40.20.033302724211815129630时间 (月)紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物曲妥珠单抗联合其他化疗:长春瑞滨: 68% RR (Burstein H, JCO 2003)吉西他滨: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004)卡培他滨: 77% RR (Xu, SABC 2004)TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长PFS103483117141311941100A + HNo. at risk10436229542100000A概率0

11、51015202530354045505560月95% CI3.7, 7.02.0, 4.6p 值0.0016中位 PFS4.8 月2.4 月事件8799CI, 可信区间Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.*Wilcoxon 检验较 log-rank 检验更注重早期时点总生存率月95% CIWilcoxonp 值*中位 OS(月)发生事件5820An + H (n=103)An (n=31)TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长OSClemens M, et al. Poster presented at ASCO BC Symposium

12、 2007 (Abstract 231) HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么1HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌，首选治疗应该是含曲妥珠单抗为基础的治疗，根据患者激素受体状况、既往（新）辅助治疗用药情况，选择治疗方案，使患者最大受益紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物HER-2与激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗蒽环类化疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作为首选的一线方案 曲妥珠单抗治疗疾病进展后继续曲妥珠单抗

13、还是停药?可能的几种选择：继续曲妥珠单抗，换用化疗药物同时停用曲妥珠单抗和化疗曲妥珠单抗联合其他非细胞毒药物的方案 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么2第一选择 继续用曲妥珠单抗，联合其他化疗HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗联合化疗治疗中出现疾病进展时，可继续保留曲妥珠单抗，而换用其他联合化疗方案治疗曲妥珠单抗治疗疾病进展后2,0001,5001,0005000010203040506070对照组曲妥珠单抗治疗天数肿瘤体积 (mm3)Pietras R, et al. Oncogene 1998;17:223549曲妥珠单抗停药会导致HER2阳性肿瘤细胞重新

14、快速生长临床前研究：持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长KPL-4细胞株：曲妥珠单抗单药耐药Proc Amer Assoc Cancer Res. 2005;46:Abstract #5062 44169Hermine队列研究设计一项多中心、随机、对照研究纳入了623例年龄18 岁接受标准曲妥珠单抗治疗的HER2-阳性 MBC患者研究目标:评估曲妥珠单抗治疗的应用和疗程疗效 (终点: PFS 和 OS) 心脏平安性 明确独立的生存预示因子评估在疾病进展后持续使用曲妥珠单抗的影响队列分析: 总体人群接受曲妥珠单抗作为一线、二线及以上治疗的患者Extra et al 200

15、6Hermine队列研究设计2Extra et al 2006在2年随访中疾病进展或死亡的患者a (n=185)疾病进展后继续使用曲妥珠单抗(n=107)疾病进展后停用曲妥珠单抗(n=70)曲妥珠单抗作为一线治疗(n=221)疾病进展后继续使用曲妥珠单抗(n=87)疾病进展后停用曲妥珠单抗(n=30)曲妥珠单抗作为二线治疗(n=138)在2年随访中疾病进展或死亡的患者b(n=121)bHER2-阳性 MBC患者(n=623)曲妥珠单抗作为二线以上的治疗(n=243)a8例患者失访; b4例患者失访Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期Extra et al 200

16、64035051525月102030概率疾病进展后停用曲妥珠单抗中位随访: 24.1 月CI, 可信区间; NR, 未及疾病进展后继续用曲妥珠单抗-30.4, NR中位 OS,月p 值95% CIOS 从初始治疗开始观察Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期300515251020概率中位OS,月p 值95% CIExtra et al 2006OS 从疾病进展开始观察中位随访: 24.1 月月疾病进展后继续用曲妥珠单抗疾病进展后停用曲妥珠单抗GBG-26： 联合曲妥珠单抗方案无进展生存时间更具优势von Minckwitz et al 2007曲妥珠单抗+ 卡培

17、他滨卡培他滨TTP概率24.3(5.6)a36.9(8.5)a1201002040506070801003090110时间(周)中位随访时间: 11.8 月a中位的PFS，单位为月 0GBG-26：联合曲妥珠单抗改善总生存747766685059334721271015863121aHR=0.76 (双侧检验 p=0.26;单侧检验 p=0.13)aa中位生存月von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2021; 26: abs 1025.曲妥珠单抗+ 卡培他滨卡培他滨0 010203040自第一次进展起时间 (月)OS概率 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识

18、HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么3曲妥珠单抗治疗疾病进展后第二选择 改用拉帕替尼联合卡培他滨第三选择 还可以考虑曲妥珠单抗联合拉帕替尼的非细胞毒药物的方案曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长疾病进展时间卡培他滨2500mg/m2拉帕替尼1250mg +卡培他滨2000mg/m20PFS概率102030405060时间 (周)70Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2021; 112: 533543 8090HR: 0.57 (95% CI, 0.43 to 0.77; p=0.00013)时间周0生存概率0患者为接受过蒽环类、

19、紫杉类和曲妥珠单抗*Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2021; 112: 533543 曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨未能显著延长总生存102030405060708090100110卡培他滨2500mg/m2拉帕替尼1250mg +卡培他滨2000mg/m2中位OS: 15.6 个月15.3 个月HR: 0.78 (95% CI, 0.55 to 1.12; p=0.177).106050曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长PFS OShaughnessy,et 2021Blackwell,et Clin Oncol10

20、080604020 0无进展生存率%6个月PFS死亡或进展，例数中位数，周风险比（95%CI）Log-rank P值拉帕替尼（L )N =1451288.10.73(0.57,0.93)0.008拉帕替尼+曲妥珠单抗（L +T)N =14612712.0随机化后时间周风险患者数LL+T53732142132758020203040148148曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长OSBlackwell KL, et al SABCS 2021; Abstract 61.10080604020 0501015202530生存率（%）随机化后时间（月）6个月OS12个月OS死亡，例数（%）中位数

21、，月风险比（95%CI）Log-rank P值拉帕替尼（L )N =145113(78)9.50.74(0.57,0.97)0.026拉帕替尼+曲妥珠单抗（L +T)N =146105(72)14风险患者数L+TL1211028865644743282512170% 41% L+TL35HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原那么HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗37NCCTG 98311年曲妥珠单抗 4 x AC12 x 紫杉醇80 mg/m2Breast InterGroupHE

22、RAHER2 +IHC or FISH允许的化疗AC, EC, FAC, FEC, ET, AT, CMFObservationBCIRG 006Adjuvant Breast Cancer淋巴结阳性和高危淋巴结阴性HER2 +FISH4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他赛100 mg/m26 x多西他赛和铂类75 mg/m275 mg/m2or AUC 6N=3150ACTACTHTCHNSABP B-31HER2 +IHC or FISH4 x AC4 x 紫杉醇175 mg/m2HER2 +IHC orFISH1年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗 2年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗

23、1年曲妥珠单抗 超过13,000例病例，4项早期辅助治疗超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有DFS优势343中位随访时间, 年DFS 获益B-31 / N9831 ACPH HERA 化疗曲妥珠单抗 1 年BCIRG 006 ACTH012倾向曲妥珠单抗治疗 倾向非曲妥珠单抗治疗HRGianni et al 2021; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005012B-31 / N9831 ACPH 3HERA CTxH 1 年4OS 获益BCIRG 006 ACTH3倾向曲妥珠单抗治疗 倾向非曲妥珠单抗治疗HR

24、中位随访时间, 年Gianni et al 2021; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有OS优势选择赫赛汀治疗(2005年中期分析后)HERA 研究设计HER2-阳性可手术乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+)n=5102手术 + (新)辅助化疗 + 放疗赫赛汀 q3w x 1 年观察组Herceptin q3w x 2 years2005年5月16日时观察组患者情况1698 例患者初始分配至观察组1354 例患者无病生存 5月16日2005344 例患

25、者出现DFS事件或失访 198 例出现DFS 事件后仍生存344 例不符合交叉曲妥珠单抗治疗标准885 例交叉 接受曲妥珠单抗治疗469 继续留在观察组Gianni et al 20211008060402000612182430483642随机化后月169817031564161914401552136314851297141412401352712854118012809921020风险患者数事件4583694年DFSHR95% CIp 值1年曲妥珠单抗观察6.4%患者 (%)Gianni et al 2021HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS1008060402000无病生存患

26、者 (%)612182430364248观察组: 2005年5月16日时无病生存患者随机分组后月1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480选择曲妥珠单抗治疗组469468455438408388358302232未选择曲妥珠单抗治疗组风险患者数Gianni et al 2021HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长DFS总生存期 (ITT): 4-年中位随访时间0612182430483642随机分组后月16981703164216601601164015561615151915771471152482895313

27、98144711751149事件数2131824-year(OS)HR95% CIp 值1.6%1-年赫赛汀观察组100806040200Patients (%)No. at riskHER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时机推荐AC - TH不适合蒽环药物的患者可以用 TCH也可以完成化疗后开始 H辅助治疗已经结束, 处于无病状态的患者可以使用H ( HERA ) 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案AC - TH阿霉素(或表阿霉素)联合环磷酰胺，1 / 21天4周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇4周期，同时曲妥珠单抗周疗 2 mg/kg（首剂 4 mg/kg）或三周一次 6 mg/

28、kg（首剂8mg/kg），共 1年TCH（多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗）方案多西紫杉醇75 mg/m2，卡铂 AUC 6，每 21天一疗程共6周期，同时曲妥珠单抗周疗, 化疗结束后曲妥珠单抗6 mg/kg，三周一次，至1年 标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗 1年曲妥珠单抗治疗方案为 6 mg/kg,（首剂 8 mg/kg）每 3周方案，治疗时间为1年 HERA 2021中期分析:曲妥珠单抗2 年 vs 1 年治疗组目前无结论统计学假设风险系数 DFS 绝对值减少4.9%5-年 DFS 1-年组: 70%5-年 DFS 2-年组: 74.9%p 值 5年的随访2Log rank调整后风险比*配比照较

29、事件数P 值(95%CI)ABBCACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(n=1,903)*386312(0.55-0.82)(0.60-0.94)*除外C组关闭后入组B组的患者1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512EA et al: SABCS 2021; Abstr #7013025495-14 结果: 总生存联合分析 (N9831/B31) 中位数为3年的随访1未调整 风险比N9831配比照较ACT vsAC T+H H事件数258P 值(95%CI)(0.51-0

30、.84)N9831 分析 (N9831) 中位数5年的随访2Log rank未调整 风险比*配比照较事件数P 值(95%CI)ABBCACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(n=1,903)*220168(0.65-1.13)(0.59-1.08)1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512EA et al: SABCS 2021; Abstr #7013025495-15*除外C组关闭后入组B组的患者结论AC T同时参加52周的曲妥珠单抗显著提高DFSAC T后序贯曲妥珠单抗

31、显著减少任意事件的发生，风险下降33%5 年 DFS: 72% vs. 80%与序贯治疗相比，与紫杉醇同时行曲妥珠单抗有减少任意事件的发生的明显的趋势，风险下降25%5 年 DFS: 80% vs. 84%N98313025495-16BCIRG 006 DFS 事件第1次/第2次/第3次 中期疗效分析(时间点： 2005年6月30日 / 2006年11月1日 / 2021年10月16日) 中位随访时间 23/36/65 月 DFS 事件数： 322/462/656例(42% 附加事件) 乳腺癌复发 第二原发肿瘤 死亡 84/185/348 例死亡(88% 附加事件)09 SABCS :Sla

32、mon D Oral presentation BCIRG 006当前数据： 无病生存率 第3次中期分析184%81%75% 患者 数 事件数 HR (95% C.I.)AC-T 1073 257 1 (基准)AC-TH 1074 185 0.64 (0.53 - 0.78)TCH 1075 214 0.75 (0.63 - 0.90)P0122436486072时间月无病生存概率09 SABCS :Slamon D Oral presentationBCIRG 006 总生存 第3次中期分析192%91%87% 患者数 事件数 HR (95% C.I.)ACT 1073 141 1 (基准)

33、ACTH 1074 94 0.63 (0.48 - 0.81)TCH 1075 113 0.77 (0.60 - 0.99)P0122436486072时间月总生存概率09 SABCS :Slamon D Oral presentation经独立的评估委员会 心源性死亡和CHF结果ACTn=1,050ACTHn=1,068TCHn=1,056心源性死亡0/0/ 00/0/ 00/0/ 0心脏左心室功能 (CHF)3 / 4级3/4/ 717/ 20 / 214/4/ 4第1次分析第2次分析第3次分析 P = P=09 SABCS :Slamon D Oral presentation试验HER

34、AB31N9831BCIRG 006分组Nil H 1 年ACPACPHACP ACPH ACPHACDACDHDCarboH基线LVEF, %55 5050 50心衰 %Piccart-Gebhart et al 2005; Perez et al 2005;Slamon et al 2005; Tan-Chiu et al 200509 SABCS :Slamon D Oral presentationcum, 累计发病率00.8 cumcumcumcumcum曲妥珠单抗在辅助治疗中的心脏毒性NSABP B-31、N9831和HERA三项试验中心脏毒性事件数不高并且可以恢复，但临床研究入选

35、的病例是化疗后经过心脏功能平安筛选的心脏死亡, n1010100000HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识心脏平安性若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高( 如每6-8周一次 )，出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF：LVEF较治疗前绝对数值下降16。LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降10。48周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降15，可恢复使用曲妥珠单抗。LVEF持续下降（8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。 临床实践中建议在对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVE

36、F基线评估后，开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3 个月监测心功能HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原那么HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗术前新辅助治疗获得病理学完全缓解pCR是生存的重要指标Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2021;26:77885B-18生存 (%)100非 pCRpCR5988626614分组n死亡HR 0280604020046810121416手术后时间年pB-270.000110008060402002468手术后时间（

37、年）非pCRpCR185739749042分组n死亡HR0.36ppCR, 病理学完全缓解率; IBC, 炎性乳腺癌;AC, 多柔比星, 环磷酰胺; D 多西他赛; E, 表柔比星; L, 拉帕替尼; T, 紫杉醇;V, 长春瑞滨; X, 卡培他滨; FEC, 5-FU, 表柔比星, 环磷酰胺; CMF, 环磷酰胺, 氨甲喋呤, 5-FU新辅助治疗：多种方案和疗效Untch et al 2005, n=230Limentani et al 2007, n=31D + V + H (含IBC)Cristofanilli et al 2006, n=30T + L (仅IBC )Bines et

38、al 2003, n=32D + HBurstein et al 2003, n=40T + H (含 IBC)Kelly et al 2006, n=37AC T + H (含IBC)Harris et al 2003, n=40V + H (含IBC)Hurley et al 2002, n=48D + 顺铂+ H (i含IBC)Griggs et al 2005, n=18D + HLybaert et al 2006, n=89X + D + HGianni et al 2007, n=115AT T CMF + HCoudert et al 2005, n=33D + HBuzdar

39、 et al 2007, n=64T FEC + HPernas et al 2006, n=16T FEC + HAT T CMF + H (仅IBC)Baselga et al 2007, n=310102030405060708090100EC T + H (i含IBC)pCR (%)EC+H T (TX,T-X)+HUntch et al 2021, n=452曲妥珠单抗新辅助治疗:MDACC 实验设计Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以适当的内分泌治疗分期为 III

40、IIA乳腺癌 ;HER2 阳性P q3w x 4FEC q3w x 4H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治疗随机化分组FEC = 氟尿嘧啶fluorouracil,表柔比星epirubicin,环磷酰胺cyclophosphamideH = 赫赛汀Herceptin; P = 紫杉醇paclitaxelN=19N=23队列1 2001 年6月2003年10月队列2 2004 年2月2005年3月实验设计修正H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以适当的内分泌治疗分期为 IIIIIA乳腺癌 ;HER2 阳性H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治疗N=22MDACC新辅助治疗：参加曲妥珠单抗提高PCR 26.3%n=1965.2%n=2395% CI(43(n=42)pCR (%)P + FECH + (P FEC)Buzdar A, et al. Proc ASCO 2007曲妥珠单抗新辅助治疗 ：NOAH 研究设计HER2, 人表皮生长因子受体2; LABC, 局灶进展性乳腺癌; IHC, 免疫组织化学;FISH, 荧光素原位杂交; H, 赫赛汀(8 mg/kg 起始剂量后 6 mg/kg