2015GS-重视帕金森病伴发抑郁障碍的诊疗资料

1、重视帕金森病伴发抑郁障碍的诊疗审批号：PRZ-3-20211225-936主要内容帕金森病与抑郁的流行病学抑郁对帕金森病的影响帕金森病伴抑郁的治疗百优解在帕金森病的抗抑郁治疗中的优势定义：帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失衡的生化改变，震颤、肌强直、动作缓慢、姿态平衡障碍的运动病症和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动病症的临床表现为显著特征。发病率：PD发病率在世界范围内逐年提高，全世界患病人数已高达400万。我国研究显示，我国帕金森病的患病总人数已到达200万

2、，65岁以上人群总体患病率为1700/10万。中华神经科杂志. 2021;47(6):1-6. JAMA. 2021;311(16):1670-1683. 黑质健康人群中黑质神经元合成充足的多巴胺黄色光区黑质神经元死亡多巴胺合成缺乏左:黑质处正常数目的神经元，并且出现色素沉着。右:Parkinson病导致神经元的减少和色素沉着的减少抑郁和疲乏是最常见的非运动病症之一JAMA. 2021;311(16):1670-1683. 帕金森病常伴发抑郁障碍，并可在运动病症出现之前出现影响患者的生活质量及社会功能，增加照料者的沉重负担特点时间频率，%主要运动症状静止性震颤诊断时或稍后诊断时70动作迟缓诊断

3、时所有坚硬度诊断时或稍后90早期非运动症状嗅觉减退可能先于诊断前2597疲乏可能先于诊断前60抑郁可能先于诊断前25快速动眼睡眠行为可能先于诊断前15年或更多30便秘可能先于诊断前30帕金森病进展过程与抑郁的关联帕金森病患者抑郁发病率从2.7-90%不等抑郁障碍贯穿帕金森病的全程患者出现抑郁障碍有两个顶峰：一个是PD早期，另一个是随着PD的病情进展，病情越严重，出现抑郁障碍的患者比例也越高Jennifer S.A.M. Reijnders, et al. Movement Disorders, 2021,23(2): 183-189; H Rickards. J Neurol Neurosur

4、g Psychiatry 2005;76(Suppl I):i48i52.有抑郁症状的患者百分比（%）Hoehn-Yahr评分是评价帕金森病病情严重程度的分级标准，数字越大，代表病情越严重Hoehn-Yahr评分帕金森病伴发抑郁多为轻中度一项系统分析研究，纳入104篇帕金森病伴发抑郁的流行病学研究，分析发现：帕金森病伴发抑郁的平均患病率为52。大局部患者表现为轻中度抑郁障碍。Jennifer S.A.M. Reijnders, et al. Movement Disorders, 2021,23(2): 183-189PD伴发抑郁在中国的发生率张巍，黄曦妍等180例单中心，北京天坛医院，202

5、1,5主要内容帕金森病与抑郁的流行病学抑郁对帕金森病的影响帕金森病伴抑郁的治疗百优解在帕金森病的抗抑郁治疗中的优势PD抑郁的机制：神经递质的改变与抑郁相关的神经递质：5-HT、NE及DA，关系最密切的为5-HT，产生于脑干中缝核CSF：PD抑郁患者CSF中5-HT、NE及DA及其代谢产物水平降低：5-HT及代谢产物-羟吲哚乙酸(5-HIAA)NE及代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇MHPGDA及代谢产物高香草酸HVA影像：PET发现PD抑郁、焦虑患者边缘系统NE、DA系统代谢异常Remy P, et al. Brain. 2005,128:1314-1322Weintraub D, et a

6、l. J Nucl Med. 2005,46: 227-232抑郁障碍可损伤帕金森病患者记忆功能Norman S.et al. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 2002;14:31-36.NC：配对健康对照组；D：抑郁症患者组；PDD：帕金森病伴抑郁患者组；PDN：帕金森病不伴抑郁患者组BDI score: Beck抑郁量表评分 *P; *P; *P 一项包含71名受试者的研究发现：与帕金森病不伴抑郁者相比，帕金森病伴抑郁患者的记忆功能损害更明显抑郁可显著降低帕金森病患者生活质量MRA: 多元回归分析; Hr-

7、QoL: 健康相关的生活质量; 帕金森病患者的生活质量与多种因素相关，如疾病的严重程度、病程、有无抑郁、能力丧失、认知功能受损、运动障碍、有无并发症等。多项研究说明:与Hr-QoL较低 相关的临床变量Schrag A. J Neurol Sci. 2006;248:151-157.抑郁是影响PD患者与健康相关的生活质量(Hr-QoL)评分的主要决定因素抑郁是PD发病的危险因素2021年一项来自台湾的回忆性研究，共纳入4634例抑郁患者及18544例对照。最长随访时间为10年。回归分析显示：难治性抑郁为抑郁患者罹患帕金森病的独立危险因素。Shen CC,et al. Neurology.2021

8、;81(17):1538-44.单变量分析多变量分析主要内容帕金森病与抑郁的流行病学抑郁对帕金森病的影响帕金森病伴抑郁的治疗百优解在帕金森病的抗抑郁治疗中的优势SSRI是最常用的治疗PD伴抑郁的药物J Geriatr Psychiatry Neurol. 2007 September ; 20(3): 161165.TCA7%其他13%SSRI80%Liu J, Dong J, Wang L, Su Y, et al. (2021) Comparative Efficacy and Acceptability of Antidepressants in Parkinsons Disease:

9、A Network Meta-Analysis. PLoS ONE 8(10): e76651纳入1986-2021发表的11篇治疗帕金森伴随抑郁病症的随机临床实验Network Meta-analysisSSRI治疗PD伴抑郁患者接受度高疗效vs.抚慰剂接受度接受度vs.抚慰剂SSRI是目前帕金森病伴抑郁患者最常用的药物之一，不良反响少，耐受性好 帕金森病伴抑郁患者，抗抑郁剂治疗后PDQ量表中，运动功能从基线的降低到，P0.001)、日常生活从基线的降低到，P0.03) 、情感从基线的降低到，P0.001)和耻辱从基线的降低到，P10001994百优解增加DA水平机制-1：百优解拮抗5-HT

10、2A受体恢复NE和DA水平NEDANENENE DA DA DA改善动机，快感，性食欲缺乏，认知损害5-HT2a受体5-HT2a受体5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT2a 受体抗抑郁情绪SSRI5-HT Lane RM, Journal of Psychopharmacology 1998; 12(2):192-214.；Stahl SM, Clin Psychiatry 2002; 63:1.百优解百优解增加DA水平机制-2：百优解拮抗5-HT2C受体抑制GABA神经元活性，恢复NE和DA水平GABANEDA 5-HT2c NENENE DA DA DA改善动机，快感，性食欲缺

11、乏，认知损害5-HT5-HT5-HT抗抑郁情绪SSRI5-HT 5-HT2c 受体百优解百优解促进多巴胺的释放在SSRI药物中，百优解是唯一的5HT2a和5HT2C受体拮抗剂；百优解是SSRI类抗抑郁药中对精力水平调节作用最强的药物；百优解能促进多巴胺的释放。在抗抑郁的同时，也对帕金森病的治疗起到协同作用。Stahl SM, Clin Psychiatry 2002; 63:1.治疗药物推荐级别不良反应西酞普兰U静坐不能、厌食、恶心、困倦、性功能障碍氟西汀C同西酞普兰舍曲林U同西酞普兰普拉克索U同西酞普兰文拉法辛缓释片B困倦、失眠、性功能障碍、消化道症状去甲阿米替林C抗胆碱作用、体位性低血压、

12、室性心律失常、心脏传导阻滞、困倦、性功能障碍、体重增加地昔帕明B同去甲阿米替林JAMA最新综述对PD患者抑郁病症的用药推荐推荐级别：A确认有效；B很可能有效；C可能有效；U缺乏数据或相互冲突JAMA. 2021;311(16):1670-1683. 百优解治疗PD伴抑郁优于其他SSRI一项抚慰剂随机对照研究，纳入62名伴有抑郁障碍的PD患者。为期6周治疗组：抗帕金森治疗+氟西汀对照组：抗帕金森治疗+抚慰剂百优解显著改善帕金森伴抑郁患者抑郁情况百优解显著改善PD患者抑郁障碍姜晴晴.中国现代医学杂志,2021,21(27): 3444-3447*汉密尔顿抑郁量表HAMD评分一项随机双盲对照研究，包

13、括25名帕金森病伴抑郁患者，分为两个治疗组重复经颅磁刺激(rTMS)+抚慰剂模拟重复经颅磁刺激(rTMS)+氟西汀百优解显著改善帕金森伴抑郁患者抑郁情况治疗后两组抑郁情况汉密尔顿抑郁评分均显著改善Boggio PS,et al. Mov Disord.2005 ;20(9):1178-84.HRSD改善情况%百优解组治疗8周后，Stroop色彩和字词测验及Hooper测验、威斯康星测验均显著改善百优解显著改善帕金森病患者的认知功能百优解显著改善帕金森病伴抑郁患者的认知功能Boggio PS,et al. Mov Disord.2005 ;20(9):1178-84.*治疗2周与基线相比,P；*

14、治疗8周与基线相比,PStroop-色彩字词Stroop-干扰卡片Hooper测验康斯康星测验帕金森病伴发抑郁障碍的平均患病率高。帕金森病的早期及后期是抑郁障碍的高发期；抑郁障碍不仅损伤帕金森病患者的认知功能，降低患者生活质量，同时也是帕金森病发生的主要危险因素之一；SSRI类药物有效治疗帕金森伴发抑郁障碍，平安性高，耐受性好；百优解是唯一能拮抗5HT2a和5HT2C的SSRI，能促进多巴胺的释放，在抗抑郁的同时，也对帕金森病的治疗起到协同作用；总 结如何使用百优解 用法用量： 口服抑郁症：推荐起始剂量为20mg/日，假设最初治疗3-4周后效果不佳，可考虑逐渐增加药物剂量达60mg/日强迫症：

15、推荐的起始剂量为20mg/日，最高可达60mg /日神经性贪食症：推荐剂量为60mg/日起始用药小技巧SSRIs药物起效都需要24周，为改善睡眠或治疗带有焦虑病症的患者，早期使用可合并苯二氮卓类药物或二代非典型抗精神病药物苯二氮卓类药物需在1个月内停用百优解起始副反响较为轻微且持续时间不超过1周帕金森常用药与抗抑郁药间相互作用氟西汀西酞普兰舍曲林帕罗西汀苯海索无无无无金刚烷胺无无无无美多巴无无无无溴隐亭无无无无培高利特无无无无普拉克索无无无无吡贝地尔无无无无司来吉兰司来吉兰和氟西汀都会增加血清素的水平。两者禁用联合，至少要在氟西汀停药5周后才能开始使用司来吉兰司来吉兰和西酞普兰都会增加血清素的

16、水平。两者禁用联合，至少要在MAOI停药2周后才能开始使用西酞普兰，至少要在西酞普兰停药2周后才能开始使用MAOI司来吉兰和舍曲林都会增加血清素的水平。两者禁用联合，至少要在司来吉兰停药14天后才能开始使用5-羟色胺药物进行治疗司来吉兰和帕罗西汀都会增加血清素的水平。两者禁用联合，至少要在司来吉兰停药14天后才能开始使用5-羟色胺药物进行治疗雷沙吉兰雷沙吉兰和氟西汀都会增加血清素的水平，严重时会威胁生命，需密切监测。如果要用，可用替代品。抗抑郁药联合雷沙吉兰用药时有报道称发现严重中枢神经系统毒性与高热相关，避免在使用MAOI14天内采用联合治疗雷沙吉兰和西酞普兰都会增加血清素的水平，严重时会威胁生命，需密切监测。如果要用，