病毒学理论病毒性肝炎

1、病毒学理论病毒性肝炎 一、概念： 由一组肝炎病毒引起的，以肝实质变性坏死为主要病变的一种传染病。一、概念： 由一组肝炎病毒引起的，以肝实质变性坏死为主要病变的一种传染病。1、一组病毒引起2、变质性炎症3、传染病二、病因与发病机制 ： （一）病因： 肝炎病毒： 甲型(HAV)、乙型(HBV)、丙型(HCV)、 丁型(HDV)、戊型(HEV)、庚型(HGV) 。 各型肝炎病毒的传播途径及相应肝炎的特点 病毒类型 潜伏期 传染途径 转成慢性 暴发肝炎HAV RNA型 2-6周 肠道 无 HBV DNA型 4-26周 密切接触 5-10 50 极少HDV RNA型 4-7 周 同上 共感5 共感3%-

2、4% 重感80 HEV RNA型 2-8周 肠道 无 %-3% 合并妊娠20%HGV RNA型 不详 血液 无 无（二）传染途径（三）发病机制：1、甲肝：可能通过细胞免疫机制导致肝细胞损伤。2、乙肝：HBV侵入机体肝细胞内复制病毒释放入血刺激机体免疫系统致敏淋巴细胞B淋巴细胞产生抗体 T淋巴细胞致敏病毒抗原整合到肝细胞膜上消灭病毒损伤肝细胞（病毒进入机体是否发病与病毒数量、 毒力，机体的免疫反应有关： 免疫功能正常：病毒少 、弱 急性普通型 免疫功能过强：病毒多 、强 重型肝炎 免疫功能不足： 慢性肝炎免疫功能耐受/缺陷： 无症状病毒携带者 肝细胞损伤（-） 三、基本病变各型病毒性肝炎病变基本

3、相同：变质性炎变质（为主）、渗出、增生病变包括: 1.肝细胞变性、坏死 2 炎细胞浸润 3.肝细胞再生 4.纤维组织增生增生变质渗出1.肝细胞变性、坏死（变质） 肝细胞变性：？ 细胞水肿： 嗜酸性变：胞浆疏松化气球样变溶解性坏死：最常见的变化核缩小、深染胞浆浓缩，嗜酸性累及单个或几个细胞 脂肪变性：主要见于丙型肝炎 毛玻璃样变：毛玻璃样肝细胞 （203，179） 在乙型肝炎表面抗原携带者和慢性肝炎患者的肝组织可见部分肝细胞内充满嗜酸性细颗粒状物质，胞质不透明似毛玻璃样。这种肝细胞内含大量HBsAg颗粒。肝细胞胞浆疏松化肝细胞嗜酸性变气球样变性ballooning deg. 肝细胞疏松化气球样变

4、性嗜酸性变毛玻璃样变毛玻璃样肝细胞HBsAg免疫组化1.肝细胞变性、坏死（变质） 肝细胞变性： 肝细胞坏死：嗜酸性坏死： 发生： 表现： 本质：嗜酸性变嗜酸性坏死胞浆进一步浓缩，核消失，形成圆形深红色浓染小体，称嗜酸性小体。 （Councillman body）细胞凋亡1.肝细胞变性、坏死（变质） 肝细胞变性： 肝细胞坏死：嗜酸性坏死： 发生： 表现： 本质：嗜酸性变嗜酸性坏死胞浆进一步浓缩，核消失，形成圆形成深红色浓染小体，称嗜酸性小体。 （Councillman body）细胞凋亡：对肝脏影响小，水肿危害大嗜酸性变嗜酸性坏死嗜酸性坏死 嗜酸性坏死溶解性坏死：发生：细胞水肿气球样变溶解性坏死

5、。根据坏死范围分为： 点状坏死 单个或数个 碎片状坏死(PN) 界板处灶状坏死 桥接坏死(BN) 中央静脉-中央静脉 中央静脉-汇管区 两个汇管区之间 大片坏死 几乎累及整个肝小叶点状坏死碎片状坏死界板碎片状坏死piecemeal nec.桥接坏死桥接坏死bridging nec.大片坏死三、基本病变1、肝细胞变性、坏死（变质）2、炎细胞浸润（渗出） 部位： 小叶内坏死区、汇管区 浸润炎细胞：淋巴细胞、单核细胞等 三、基本病变1、肝细胞变性、坏死（变质）2、炎细胞浸润（渗出）3、增生： 3、增生（1）肝细胞再生：肝细胞坏死邻近肝细胞再生修复。 完全性再生： 损伤轻网状纤维支架存在沿网状支架再生

6、 恢复肝小叶的结构称 结节状再生： 大面积坏死网状支架塌陷再生的肝细胞呈团块 状排列称。再生的肝细胞：体积较大，核大而染色深， 有时可见双核，胞浆略呈嗜碱性。3、增生（1）肝细胞再生：（2）间质反应性增生及小胆管的增生： a、Kupffer细胞增生肥大 b、间叶细胞增生：储脂细胞增生 C、成纤维细胞增生 d、小胆管的增生三、基本病变各型病毒性肝炎病变基本相同：变质性炎变质（为主）、渗出、增生病变包括: 1.肝细胞变性、坏死 2 炎细胞浸润 3.肝细胞再生 4.纤维组织增生增生变质渗出四、肝炎的临床病理类型 急性 普通型 慢性重型黄疸型无黄疸型轻度中度重度急性重型亚急性重型（一）普通型肝炎 1、

7、急性（普通型）肝炎 最常见 病理变化 光镜下： 肝细胞广泛变性、点状坏死 轻度炎细胞浸润 后期肝细胞再生 肉眼观： 肝脏肿大 包膜紧张 质较软 表面光滑。 临床病理联系 肝肿大、肝区疼痛 血清谷丙转氨酶增高 多种肝功能异常 严重者出现黄疸 结局 大多数在6个月内治愈 少数发展为慢性肝炎 (乙肝5%-10%、丙肝约70%可转变为慢性肝炎) 极少数恶化重型肝炎 （二）慢性（普通型）肝炎 病毒性肝炎病程持续在半年以上者。 分轻度、中度、重度 分型依据：肝细胞坏死程度 纤维组织增生程度 肝小叶结构是否完整 1、病理变化： 类型肝细胞坏死程度纤维组织增生程度及肝细胞再生肝小叶结构轻度慢性肝炎点状坏死、偶

8、见轻度的碎片状坏死小叶周围轻微纤维组织增生轻微肝细胞再生完整中度慢性肝炎中度碎片状坏死及桥接坏死中度纤维组织增生 肝细胞再生较明显基本完整重度慢性肝炎重度碎片状坏死与大范围的桥接坏死纤维组织明显增生、分割肝小叶 肝细胞结节状再生不完整 镜下： 肉眼： 早期肝脏肿大、质较软、表面较光滑 晚期质较硬、表面呈结节状 2、临床病理联系 肝肿大、肝区疼痛 血清谷丙转氨酶增高 多种肝功能异常 黄疸 3、结局 治愈 转化为重型肝炎 发展为肝硬化、肝癌（乙肝、丙肝） 四、肝炎的临床病理类型 急性 普通型 慢性重型黄疸型无黄疸型轻度中度重度急性重型亚急性重型（三）重型病毒性肝炎 最严重 较少见 1、急性重型肝炎

9、 （爆发型、电击型、恶性） 起病急、病程短（10天左右） 病变严重、死亡率高。 病理变化 光镜： 肝细胞广泛而严重的大片坏死、肝细胞索解离 肝窦明显扩张 大量炎细胞浸润 Kupffer细胞增生肥大、吞噬活跃 肝细胞无明显再生现象 肉眼： 肝体积明显缩小、重量减轻、 柔软、被膜皱缩 切面：黄色或红褐色急性重型肝炎肝细胞大面积坏死急性红色肝萎缩急性重型肝炎 临床病理联系 胆红素入血肝细胞性黄疸 凝血因子合成障碍明显出血 肝功能障碍肝性脑病 胆红素代谢障碍、血循环障碍肝-肾综合征 结局： 大多数短期内死亡 少数转为亚急性重性肝炎 死亡原因为：肝昏迷 消化道大出血 肾功能衰竭 DIC 2、 亚急性重症

10、性肝炎 病程较长（数周-数月）、多数是急性转化而来。 病理变化 光镜下： 肝细胞大片坏死 明显的炎细胞浸润 肝细胞结节状再生 纤维组织增生 肉眼观： 体积缩小、可见有大小不等的结节 亚急性重型肝炎 起病比急性重型要慢，病程长 肉眼观：肝体积缩小，表面皱缩，部分区域见有大小不一的小结节，切面坏死区呈红褐色或黄色，胆汁淤积可呈绿色。如图16镜下观：肝细胞大片坏死，结节状肝细胞再生并存，再生结节间可见纤维组织增生分隔，肝小叶内外可见明显的炎细胞浸润，肝小叶周边部有小胆管增生,如图17 临床病理联系 胆红素入血？ 凝血因子合成障碍？ 肝功能不全 结局 及时合理治疗病变可停止 多数发展坏死后肝硬化 临床

11、病理联系 胆红素入血肝细胞性黄疸 凝血因子合成障碍出血倾向 肝功能不全 结局 及时合理治疗病变可停止 多数发展坏死后肝硬化 四、肝炎的临床病理类型 急性 普通型 慢性重型黄疸型无黄疸型轻度中度重度急性重型亚急性重型 第六节 酒精性肝病 (alcoholic liver disease) 酒精性肝病是慢性酒精中毒的主要表现之一，包括三种病变：脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。 一、病理变化（一）脂肪肝 1、肉眼：肝大，软，黄色 2、镜下：脂肪空泡（二）酒精性肝炎 1、肝细胞脂肪变性、灶状坏死 2、酒精透明小体形成：中间丝前角蛋白变性 3、中性粒细胞为主的炎症细胞浸润（三）酒精性肝硬化 由脂肪肝和酒精性肝炎进展而来Mallory小体 （二）酒精性肝炎： 1、肝细胞脂肪变性 2、酒精透明小体形成（alcoholic hyalin，AH）3、灶性肝细胞坏死伴中粒浸润（三）酒精性肝硬化一、病理变化（一）脂肪肝 光镜： 肉眼：（二）酒精性肝炎 1、肝细胞脂肪变性、灶状坏死 2、酒精透明小体形成：中间丝前角蛋白变性 3、中性粒细胞为主的炎症细胞浸润（三）酒精性肝硬化 由脂肪肝和酒精性肝炎进展而来 二、发病机制 （一）酒精对肝细胞的直接损伤作用。 （二）酒精能引起肝细胞脂肪代谢紊乱，造 成肝细胞脂肪变性。 （三）酒精在肝细胞内受