实验报告阿司匹林合成

1、第 PAGE8 页 共 NUMPAGES8 页实验报告 阿司匹林合成报告汇编 Compilation of reports 20_ 报告文档借鉴学习 word 可编辑实用文档阿司匹林的合成 一、实验目的 通过阿司匹林的合成，掌握酯化反应和精制原理及基本操作； 熟悉药物合成实验装置的安装和使用； 掌握水杨酸的限量检查方法。二、实验原理阿司匹林的合成是以水杨酸为原料，在硫酸催化下，用醋酐乙酰化得到。反应式如下：OCOCH 3COOHOHCOOH(CH 3 CO) 2 OH 2 SO 4CH 3 COOH + 反应过程的副产物：水杨酸会自身缩合，形成一种聚合物，利用阿司匹林和碱反应生成水溶性钠盐的性

2、质，从而与聚合物分离。存在未反应的水杨酸，在最后重结晶过程中可被除去。水杨酸的存在还较易氧化生成一系列醌式有色物质（黄色及蓝至黑色物质），这也导致了阿司匹林不稳定变色 。三、实验材料与设备 表 1玻璃仪器及规格 名称 规格 数量 量筒 100ml 1 锥形瓶 500ml 1 烧杯 250ml 2 量筒 5ml 1 报告文档借鉴学习 word 可编辑实用文档表 2 设备型号及规格表 3试剂及规格四、实验操作步骤1、向干燥的 500ml 锥形瓶中放入称量好的水杨酸（10g，0.075mol）、乙酐（25ml、27g、0.265mol），滴入 1.5ml 浓硫酸，以保鲜膜封口后，轻轻振荡锥形瓶使完全

3、溶解，在 77水浴中加热约 20min；(温度过高则使气泡产生，很有可能是由于乙酐发生了分解)2、移出锥形瓶后，待内容物温热时（手摸瓶壁没有烫感时即可，差不多 30-40），慢慢加入 2025ml 冰水（此时反应放热，甚至沸腾）；平稳后再加入 20_ml 水，用冰水浴冷却 1.5h，使结晶析出；抽滤，用少量冰水洗涤两次，得阿司匹林的粗品； 设备名称 型号 厂家 集热式恒温加热磁力搅拌器 DF-S 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵SHB- 郑州长城科工贸有限公司真空干燥箱 DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 显微熔点仪 SGW _-4

4、上海精密科学仪器有限公司 名称 厂家 规格 用量 水杨酸 天津市福晨化学试剂厂 分析p 纯 10g 无水醋酸酐 广东汕头市西陇化工厂 分析p 纯 AR 25ml 碳酸氢钠 上海联诚化工试剂有限公司 分析p 纯 AR 10g 无水乙醇 浙江三鹰化学试剂有限司出品 分析p 纯 适量 浓硫酸 上海成海化学工业有限公司 分析p 纯 AR 1.5ml 浓盐酸 上海成海化学工业有限公司 分析p 纯 15ml 报告文档借鉴学习 word 可编辑实用文档3、将阿斯匹林的粗产物移至另一 250ml 烧杯中，加入 125mL 饱和 NaHCO 3 （150ml水加 10g 碳酸氢钠）溶液，搅拌，直至无 CO 2

5、气泡产生。然后抽滤，用少量水洗涤，将洗涤液与滤液合并，弃去滤渣。4、将上述滤液倒入烧杯中（慢慢地分多次倒入），加盐酸溶液（大约 15mL 浓盐酸加入 40mL 水配置）调 pH 为 2 左右，阿斯匹林复沉淀析出。用冰水冷却，令结晶完全析出后，抽滤，冷水洗涤，压干滤饼，干燥。5、阿司匹林的精制：取 250ml 烧杯，将所得粗品用 35%酒精（按 95%乙醇：水=1:2配置）水浴 50溶解，酒精分多次加入，搅拌下加入的酒精的量直到刚好溶解为止，冷却析晶；抽滤得粗品，测熔点，计算得率。五、实验操作注意事项：1、酯化反应温度在80度左右，太高乙酰水杨酸易发生分解,分解温度为128135。2、反应结束第

6、一次加冰水时需小心少量多次加入，醋酸酐分解，放热，蒸汽溢出，最好在通风橱中操作。3、加入饱和碳酸氢钠溶液时要一边加一边搅拌，会产生大量气泡，少量多次加完。4、用盐酸酸化后，如果没有固体析出，可测一下 pH，最佳为 22.4.5、当用有机溶剂重结晶时，以免溶剂的蒸气的散发或火灾事故的发生，应避免明火，以防着火。六、实验现象记录和处理 实验现象记录 现象解释 1.干燥所需要用到的仪器 当仪器没有全部干燥时，会导致醋酐水解成醋酸，从而影响得率 2.加入药品混合后得混悬液，加保鲜膜封口，加热后得淡蓝色澄清溶液 这是因为水杨酸被浓硫酸氧化生成醌式化合物，加保鲜膜封口是因为为了防止里面的有机溶剂挥发 报告

7、文档借鉴学习 word 可编辑实用文档 3加少量冰水时沸腾，并呈淡粉色，放出大量的热，另一个现象就是每次加入冰水时呈现胶状物质，振荡后胶状消失。用冰水浴冷却时，有晶体大量析出。加冰水后沸腾是因为醋酸酐水解成乙酸会放热，蒸气溢出，故最好置于通风橱中操作； 阿司匹林产品微溶于水，结晶比较困难，故用冰水减小溶解度。胶状物质即为阿司匹林溶质与晶体之间的临界转换状态。当溶液过饱和时，则有大量晶体析出 4.抽滤时用少量冰水洗涤两次，得阿司匹林粗品，抽滤后得白色晶体，少量多次加入饱和NaHCO 3 后产生大量气泡，晶体溶解，剩余粉红物质浮于上层，抽滤后为粉红滤渣。之所以用冰水而不用普通蒸馏水洗涤是因为蒸馏水

8、会溶解部分药品，用冰水的话溶解度比较小，之所以要洗涤是为了洗下沾在漏斗上的东西；NaHCO 3 既有利于除去醋酸，也能和阿司匹林和残余的水杨酸形成可溶性盐，而高聚物不溶于碱，利用这一性质除去高聚物，粉红色的物质即为高聚物； 之所以要少量多次加入则主要是为了使反应得更充分 5、加入盐酸溶液后，产生气泡，泡沫浮于上层，下层产生晶体。用冰水冷却，析出晶体后，抽滤，冷水洗涤，得白色晶体。压干滤饼，干燥 盐酸能中和 NaHCO 3 ， 并且能将阿司匹林和水杨酸从盐中释放出来，从而析出晶体。冷水洗涤是为了洗去残余的盐酸。干燥这步是为了去除残余的水分和有机溶剂 6.精制过程中，加入酒精后药品的溶解速度很快，

9、抽滤后得白色晶体。假如存在未反应的水杨酸，精制将有利于除去。利用35%酒精溶解的时候要边加边搅拌，以防加过量，而导致无法冷却析晶。7.经熔点测定仪测得熔点为 130 阿司匹林的正常熔点为 135，这说明在精制后得到的阿司匹林仍含有一小部分的杂质。七、实验结果与分析p 经熔点测定仪测得熔点为 130，精制后的阿司匹林称重为 5.373g，得率为5.373/10=53.73%； 阿司匹林的产率主要跟以下几个方面有关系：a.温度的控制：报告文档借鉴学习 word 可编辑实用文档 加冰水的过程温度的控制很关键，本次实验是采用分次振荡加入的方法（即加入后振摇锥形瓶），分次是为了防止一次性加入时温度升得太

10、快且难以快速降温而导致乙酰水杨酸发生分解，致使产率过低。振摇一方面是为了散走热量，另一方面是使残留的醋酸酐分解反应进行的比较彻底点。为使温度不致上升过快，在加完一次冰水后触碰瓶壁时感觉不烫手再加入下一次，大致温度为 40-50，我认为这个降温时间可以稍延长，但是不应过长，过长会导致冰水熔化的过多，达不到降低溶解度，从而使产品晶体析出来的效果。b.反应物的用量：水杨酸是一个双官能团化合物（具有酚羟基与羧基），会发生两种酯化反应，其中一种就是自身缩合反应，为了使酰化反应进行的程度更大一些，醋酸酐的量应该大大过量，同时，它还起着有机溶剂的作用，且取用醋酸酐的过程会挥发造成部分损失。本实验醋酸酐的摩尔量为水杨酸的 3.5 倍。c.质子酸的作用：本来水杨酸分子内存在氢键，阻碍酚羟基的酰化反应，反应需加热至 150-160才能进行，加入少量浓硫酸后，破坏氢键作用，使反应温度降低至 80左右，从而减小副产物的产生。d.精制重结晶过程：置于 50水浴中加热时加热时间不宜过长，温度不宜过高，否则阿司匹林会发生水解八、讨论、心得 由于酚羟基的 O 原