药品研究的原始记录规范-上海

1、药品研究原始记录的规范和常见问题分析一、药品研究原始记录的定义 药品研究原始记录是药品研究机构撰写药品申报资料的依据。真实、规范、完整的实验记录是保证药品研究结果真实、可靠的基础。而药品的原始档案以文字、图表、数据、摄影等方式记录和见证了研究的真实过程和科技的发展。 二、药品研究原始记录的重要性 药品研究是为解除人类疾病痛苦，提高生存质量而进行的研究，并可作为一种特殊的商品实现其经济价值。由于药品的研发过程为一系统的工程，需多学科共同合作研究完成，药品研究原始记录是新药研究的凭证、参考依据和科学研究最真实、最可靠的历史过程记录文件，是人类的宝贵财富和重要资源。三、药品研究的原始记录规范 依据：

2、2000年一月三日国家食品药品监督管理局下发了药品研究实验记录暂行规定 。该规定指出：其对药品研究中实验记录提出了基本要求。各药品研究机构可根据本机构所从事药品研究领域的特点，遵照规定中的原则，制定适合本机构研究特点的具体办法。 根据：根据：q“中华人民共和国药品管理法”q“国家档案法”目的：目的：q保证药品研究记录真实真实、规范规范、完整完整6 四、药品研究实验记录基本要求 1 药品研究实验记录包括哪些内容 药品研究实验记录指在研究过程中形成的各种数据、文字、图表、声像等原始资料。7药品研究实验记录基本要求 2 2 药品研究实验记录基本要求： 真实、及时、准确、完整、防止漏记和随意涂改，不得

3、伪造、编造数据（应直接记录，不得“转抄”）以保证原始实验记录真实、规范、完整。8 对药品研究实验记录基本内容要求 3 药品研究实验记录内容： 3.1 实验名称：每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称，需保密的课题可用代号。 9 药品研究实验记录基本要求 3.2 实验设计或方案：实验设计或方案是实验研究的实施依据。各项实验记录的首页应有一份详细的实验设计或方案，并有设计者（或）审批者签名。 3.3 实验时间：每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间。10 药品研究实验记录基本要求3.4 实验材料：3.4.1受试样品和对照品的来源、批号及有效期；3.4.2实验动物的种属、品系、微生物控制级别、

4、来源及合格证编号；3.4.3实验用菌种（含工程菌）、瘤株、传代细胞系及其来源；11 药品研究实验记录基本要求 3.4.4其它实验材料的来源和编号或批号； 3.4.5实验仪器设备名称、型号； 3.4.6主要试剂的名称、生产厂家、规格、批号及有效期；12 药品研究实验记录基本要求 3.4.7自制试剂的配制方法、配制时间和保存条件等。 3.4.8实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以说明。13 药品研究实验记录基本要求 3.5 实验环境：根据实验的具体要求，对环境条件敏感的实验，应记录当天的天气情况和实验的微小气候的变化（如光照、通风、洁净度、温度及湿度等）。14 药品研究实验记录基本要求 3.

5、6 实验方法：常规实验方法应在首次实验记录时注明方法来源，并简述主要步骤。改进、创新的实验方法应详细记录实验步骤和操作细节。 3.7 实验过程：应详细记录研究过程中的操作，观察到的现象，异常现象的处理及其产生原因，影响因素的分析等。15 对药品研究实验记录基本内容要求 3.8 实验结果：准确记录，计量，观察指标的实验数据和定性观察指标的实验变化。16 药品研究实验记录基本要求 3.9 结果分析：每次（项）实验结果应作必要的数据处理和分析，并有明确的文字小结。 3.10 实验人员：应记录所有参加实验研究的人员。17 药品研究实验记录基本要求 4 对其他方面的要求： 4.1实验记录用纸的要求 4.

6、1.1实验记录必须使用本研究机构统一专用的带有页码编号的实验记录本或科技档案专用纸。记录用纸的幅面，由研究单位根据需要设定。18 药品研究实验记录基本要求 4.1.2 计算机、自动记录仪器打印的图表和数据资料，临床研究中的检验报告书、体检表、知情同意书等应按顺序粘贴在记录本记录纸或病历报表的相应位置上，并在相应处注明试验日期和时间；不宜粘贴的，可另行整理装订成册并加以编号，同时在记录本相应处注明，以便查对。19 药品研究实验记录基本要求 4.1.3 实验记录本或实验记录纸应保持完整，不得缺页或挖补；如有缺、漏页，应详细说明原因。 20 药品研究实验记录基本要求 4.2 实验记录的书写的要求 4

7、.2.1实验记录本（纸）要竖用横写，不得使用铅笔（兰黑墨水或碳素笔）。实验记录应用字规范，字迹工整。21 药品研究实验记录基本要求 4.2.2常用的外文缩写（包括实验试剂的外文缩写）应规范。首次出现时必须用中文加以注释。实验记录中属译文的应注明外文名称。22 药品研究实验记录基本要求 4.2.3实验记录应使用规范的专业术语，计量单位应采用国际标准计量单位，有效数字的取舍应符合实验要求。23 药品研究实验记录基本要求 4.3 实验记录的删除、修改或增减数据的要求 4.3.1实验记录不得随意修改、删除、增减数据。如必须修改，须在修改处划一斜线，不可完全涂黑，保证修改前记录能够辨认，并应由修改人签字

8、，注明修改时间及原因。24 药品研究实验记录基本要求 4.4 实验图片、照片的要求 4.4.1实验图片、照片应粘贴在实验记录的相应位置上，底片装在统一制作的底片袋内，编号后另行保存。用热敏纸打印的实验记录，须保留其复印件。 25 药品研究实验记录基本要求 4.5 实验记录保存的要求 4.5.1实验记录应妥善保存，避免水浸、墨污、卷边，保持整洁、完好、无破损、不丢失。26 药品研究实验记录基本要求 4.6 实验记录的保存与实验记录的签署、检查和存档的要求。 4.6.1每次实验结束后，应有实验负责人和记录人在记录后签名。27 药品研究实验记录基本要求 4.6.2课题负责人或上一级研究人员要定期检查

9、实验记录，并签署检查意见。 4.6.3每项研究工作结束后，应按归档要求将药品研究实验记录整理归档。28药品研究实验记录基本要求 5 5 对药品研制的工艺、质量研究与控制、结构确证及稳定性试验四部分的试验记录要求。29 药品研究实验记录基本要求 5.1工艺部分 5.1.1原料药（西药） 5.1.1.1合成用关键原材料的来源、标准、规格。 5.1.1.2工艺研究过程记录30 药品研究实验记录基本要求 5.1.1.3每批的中试样品（供申报用）制备及使用中间体的试制记录（包括质量控制监测记录）。 5.1.1.4每次试验的投料量、收率、成品量等有关数据记录。31 药品研究实验记录基本要求 5.1.1.5

10、制备样品（供申报用）批号、成品数量、制备日期及主要质量检测结果。 5.1.1.6试验操作人员、试验日期及试验单位（签名）32 药品研究实验记录基本要求 5.1.2 制剂 5.1.2.1处方筛选试验记录。 5.1.2.2制备过程记录 5.1.2.3每批都要计算投料量、收得率、成品量等数据记录。33 药品研究实验记录基本要求 5.1.2.4制备样品（供申报用）应有原料的合法来源的证明、批号、数量、制备日期及质量主要项目检测结果记录。 5.1.2.5试验日期、试验操作人员、试验单位（签名） 34 药品研究实验记录基本要求 5.1.2.6中药、天然药物制备的制剂，应提供处方来源和选题依据。 5.1.2

11、.7制备过程记录、中试生产记录（工艺筛选记录、萃取工艺的温度、时间、压力等）。35 药品研究实验记录基本要求 5.1.2.8制备样品（供申报用）应提供中药材的合法来源、产地、炮制方法、标准来源、鉴定依据等。属实施批准文号管理的中药材、中药饮片必须有药品批准文号。并应有投料量、提取率、出膏率、成品量等数据记录。 5.1.2.9试验日期、试验操作人员、试验单位（签名） 36 药品研究实验记录基本要求 5.2结构确证部分 5.2.1结构确证的各项原始图谱、元素分析检验 报告以及有关检测试验数据、测试单位公章、测 试者签名、日期等。37 药品研究实验记录基本要求 5.2.2供确证用对照品的来源及纯度检

12、查记录、如为从国外制剂提取对照品应有合法来源记录（包括厂家、批号、规格）提取方法、提取精制过程记录（包括投入量、收得量、日期、精制成品纯度检查记录）。 5.2.3试验操作人员、试验单位、试验日期（签名）38药品研究实验记录基本要求 5.3 质量研究及质控标准部分 5.3.1性状39 药品研究实验记录基本要求 5.3.1.1外观性状：原料药应根据检验中观察到的情况如实描述药品的外观，不可照抄标准上的规定。如标准规定其外观为“白色或类白色的结晶或结晶性粉末”，可依观察结果记录为“白色结晶性粉末”。标准中的臭、味和引湿性(或风化性)等，一般可不予记录，但遇异常时，应详细描述 40 药品研究实验记录基

13、本要求 5.3.1.2制剂应描述供试品的颜色和外形，如： (1)本品为白色片； (2)本品为糖衣片，除去糖衣后显白色； (3)本品为无色澄明的液体。 外观性状符合规定者，也应作出记录,不可只记录“符合规定”这一结论；对外观异常者(如变色、异臭、潮解、碎片、花斑等)要详细描述。中药材应详细描述药材的外形、大小、色泽、外表面、质地、断面、气味等。 41药品研究实验记录基本要求 5.3.1.3 溶解度：应详细记录供试品的称量、溶剂及其用量、温度和溶解时的情况等。 5.3.1.4 相对密度：记录采用的方法(比重瓶法或韦氏比重秤法)，测定时的温度，测定值或各项称量数据，计算式与结果。 42药品研究实验记

14、录基本要求 5.3.1.5 熔点：记录采用第法，仪器型号或标准温度计的编号及其校正值，除硅油外的传温液名称，升温速度；供试品的干燥条件，初熔及全熔时的温度(估计读数到0.1)，熔融时是否有同时分解或异常的情况等。每一供试品应至少测定2次，取其平均值，并加温度计的校正值；遇有异常结果时，可选用正常的同一药品再次进行测定，记录其结果并进行比较，再得出单项结论。43药品研究实验记录基本要求 5.3.1.6 旋光度：记录仪器型号，测定时的温度，供试品的称量及其干燥失重或水分，供试液的配制，旋光管的长度，零点(或停点)和供试液旋光度的测定值各3次的读数，平均值，以及比旋度的计算等。44药品研究实验记录基

15、本要求 5.3.1.7 折光率：记录仪器型号，温度，校正用物，3次测定值，取平均值报告。 5.3.1.8 吸收系数：记录仪器型号与狭缝宽度，供试品的称量(平行试验2份)及其干燥失重或水分，溶剂名称与检查结果，供试液的溶解稀释过程，测定波长(必要时应附波长校正和空白吸收度)与吸收度值(或附仪器自动打印记录)，以及计算式与结果等。45药品研究实验记录基本要求 5.3.2鉴别 5.3.2.1 呈色反应或沉淀反应：记录简要的用量，反应结果(包括生成物的颜色，气体的产生或异臭，沉淀物的颜色，或沉淀物的溶解等)。采用药典附录中未收载的试液时，应记录其配制方法或出处。多批号供试品同时进行检验时，如结果相同，

16、可只详细记录一个批号的情况，其余批号可记为同编号的情况与结论；遇有结果不同时，则应分别记录。 46药品研究实验记录基本要求 5.3.2.2 薄层色谱(或纸色谱)：记录室温及湿度，薄层板所用的吸附剂(或层析纸的预处理)，供试品的预处理，供试液与对照液的配制及其点样量，展开剂、展开距离、显色剂，色谱示意图；必要时，计算出Rf值。 5.3.2.3 气(液)相色谱：如为引用检查或含量测定项下所得的色谱数据，记录可以简略；但应注明检查（或含量测定）项记录的页码。47药品研究实验记录基本要求 5.3.2.4 红外光吸收图谱：记录仪器型号，环境温度与湿度，供试品的预处理和试样的制备方法，对照图谱的来源(或对

17、照品的图谱)，并附供试品的红外光吸收图谱。48药品研究实验记录基本要求 5.3.3 检查 5.3.3.1 pH值(包括原料药与制剂采用pH值检查的“酸度、碱度或酸碱度”)：记录仪器型号，室温，定位用标准缓液的名称，校准用标准缓冲液的名称及其校准结果，供试溶液的制备，测定结果。 5.3.3.2 溶液的澄清度与颜色：记录供试品溶液的制备，浊度标准液的级号，标准比色液的色调与色号或所用分光光度计的型号和测定波长，比较结果。49药品研究实验记录基本要求 5.3.3.3 干燥失重：记录分析天平的型号，干燥条件(包括温度、真空度、干燥剂名称、干燥时间等)，各次称量(失重为1%以上者应作平行试验2份)及恒重

18、数据(包括空称量瓶重及其恒重值，取样量，干燥后的恒重值)及计算等。50药品研究实验记录基本要求 5.3.3.4 水份(费休氏法)：记录实验室的湿度，供试品的称量(平行试验3份)，消耗费休氏试液的毫升数，费休氏试液标定的原始数据(平行试验3份)，计算式与结果，以平均值报告。 5.3.3.5 水份(甲苯法)：记录供试品的称量，出水量，计算结果；并应注明甲苯用水饱和的过程。 5.3.3.6 炽灼残渣(或灰分)：记录炽灼温度，空坩埚恒重值，供试品的称量，炽灼后残渣与坩埚的恒重值，计算结果 51药品研究实验记录基本要求 5.3.3.7 热原：记录饲养室及实验室温度，家兔的体重与性别，每一家兔正常体温的测

19、定值与计算，供试品溶液的配制(包括稀释过程和所用的溶剂)与浓度，每1kg体重的给药剂量及每一家兔的注射量，注射后3小时内每1小时的体温测定值，计算每一家兔的升温值，结果判断。52药品研究实验记录基本要求 5.3.3.8 无菌：记录培养基的名称和批号，对照用菌液的名称，供试品溶液的配制及其预处理方法，供试品溶液的接种量，培养温度，培养期间逐日观察的结果(包括阳性管的生长情况)，结果判断。 53药品研究实验记录基本要求 5.3.3.9 崩解时限：记录仪器型号，介质名称和温度，是否加档板，在规定时限(注明标准中规定的时限)内的崩解或残存情况，结果判断。54药品研究实验记录基本要求 5.3.3.10

20、微生物限度：记录供试液的制备方法(含预处理方法)后，再分别记录： (1)细菌数记录各培养皿中各稀释度的菌落数，空白对照平皿中有无细菌生长，计算，结果判断； (2)霉菌数和酵母菌数分别记录霉菌及酵母菌在各培养皿中各稀释度的菌落数、空白对照平皿中有无霉菌或酵母菌生长，计算，结果判断； (3)控制菌记录供试液与阳性对照菌增菌培养的条件及结果，分离培养时所用的培养基、培养条件和培养结果(菌落形态)，纯培养所用的培养基和革兰氏染色镜检结果，生化试验的项目名称及结果，结果判断；必要时，应记录疑似菌进一步鉴定的详细条件和结果。56药品研究实验记录基本要求 5.3.4 含量测定 5.3.4.1 容量分析法：记

21、录供试品的称量（平行试验2份），简要的操作过程，指示剂的名称，滴定液的名称及其浓度（mol/L），消耗滴定液的毫升数，空白试验的数据，计算式与结果。电位滴定法应记录采用的电极；非水滴定要记录室温；用于原料药的含量测定时，所用的滴定管与移液管均应记录其校正值。 57药品研究实验记录基本要求 5.3.4.2 紫外分光光度法：记录仪器型号，检查溶剂是否符合要求的数据，吸收池的配对情况，供试品与对照品的称量(平行试验各2份)其及溶解和稀释情况，核对供试品溶液的最大吸收峰波长是否正确，狭缝宽度，测定波长及其吸收度值(或附仪器自动打印记录)，计算式及结果。必要时应记录仪器的波长校正情况。58药品研究实验记

22、录基本要求 5.3.4.3 高效液相色谱法：记录仪器型号，检测波长，色谱柱与柱温，流动相与流速，内标溶液，供试品与对照品的称量(平行试验各2份)和溶液的配制过程，进样量，测定数据，计算式与结果；并附色谱图。如标准中规定有系统适用性试验者,应记录该试验的数据（如理论板数，分离度，校正因子的相对标准偏差等）。 五、正式记录前注意事项1. .统一带有页码的实验记录本统一带有页码的实验记录本 缺页缺页不可撕不可撕 漏页漏页没有空页没有空页2.领用、归还、发放、登记领用、归还、发放、登记SDSD项目名称：代号项目名称：代号Z3-2003-xxB-2003-xxW-2003-xx 分分 项项 名名 称称

23、参加试验者参加试验者自自 己己 签签 名名 分项负责者分项负责者 总项负责者总项负责者至至 页页最后填写最后填写 至至 年年 月月 日日最后填写最后填写3.原始记录本封面填写原始记录本封面填写试验题目：试验题目： 试验日期：试验日期： 年年 月月 日日天气：天气： 温度：温度： 相对湿度：相对湿度： % 试验者：试验者： f 试验目的：试验目的： g 4.表头的填写1).1).试验题目：统一代号试验题目：统一代号2).2).试验日期试验日期3).3).天气、温度、相对湿度天气、温度、相对湿度4).4).试验者：本人签名试验者：本人签名5.5.写错字或增添数据写错字或增添数据只能划一道，签名，注

24、明时间及原因只能划一道，签名，注明时间及原因6.6.竖用横写、字迹清楚竖用横写、字迹清楚关键数字不得与其它字联在一起关键数字不得与其它字联在一起7.7.承前页承前页/ /以下空白以下空白8.8.妥善保存妥善保存q防止水渍防止水渍q墨渍墨渍q污渍（动物粪便）污渍（动物粪便）q卷边卷边q破损破损q缺失缺失9.9.实验结束后：实验结束后： SDSD签字认可意见，位置：以下空白签字认可意见，位置：以下空白 阶段实验后：阶段实验后： 室主任签字认可意见室主任签字认可意见10.10.归档：归档：实验完成日起一月内归档实验完成日起一月内归档六、记录开始后注意事项1. .设计方案设计方案 安评采用统一实验方案

25、安评采用统一实验方案2.试验目的试验目的 通过通过考察考察评价评价3. 3. 实验材料实验材料3-1供供 试试 品品名称：名称：来源：来源：xxx xxx 批号：批号：xxx xxx 效期效期:xxx:xxx配制方法：配制方法： 低低 人用剂量人用剂量xxxx倍倍 g g生药生药/kg /kg 浓度浓度/ml/ml 中中 人用剂量人用剂量xxxx倍倍 g g生药生药/kg /kg 浓度浓度/ml/ml 高高 人用剂量人用剂量xxxx倍倍 g g生药生药/kg /kg 浓度浓度/ml/ml贮存方法：贮存方法：44冰箱冰箱 第第xxxxxx实验实验 冰箱仪器编号冰箱仪器编号xxxx 室温室温 第第

26、xxxxxx实验实验 ( (位置）位置） -18 -18 第第xxxxxx实验实验 冰箱仪器编号冰箱仪器编号xxxx3. 3. 实验材料实验材料3-2 动物：动物：种属，品系，来源，合格证号种属，品系，来源，合格证号微生物微生物标准菌株标准菌株临床分离菌株临床分离菌株购于购于xxxx单位单位xxxx年年xxxx月临床分离月临床分离株株细胞：细胞：来源，传代来源，传代3. 3. 实验材料实验材料3-3 仪器设备：仪器设备：名称，型号，生产厂家，本所编号名称，型号，生产厂家，本所编号3-4 试剂：试剂：名称，规格，批号，效期，生产厂家名称，规格，批号，效期，生产厂家4. .实验原理实验原理q安评试

27、验：？安评试验：？q药效试验：药效试验：不同药效不同原理不同药效不同原理5.5.实验方法实验方法q来源：来源：本方法来自本方法来自q简述简述文字文字图表图表步骤步骤q改进创新：改进创新：详述说明原因、步骤、操作细节详述说明原因、步骤、操作细节6.6.实验过程实验过程详细记录过程详细记录过程观察现象观察现象正常正常异常异常原因分析原因分析动物动物细胞细胞菌株菌株7.7.实验结果实验结果q计量指标：计量指标：q定性指标定性指标q计算机处理的图表、数据计算机处理的图表、数据8.8.结果分析结果分析一次一次/一项一项小小 结结通过以上试验，认为通过以上试验，认为/ /得出得出正结果正结果负结果负结果为

28、一步实验基础为一步实验基础（继续）（继续）说明问题说明问题（结束）（结束）原因分析原因分析9.9.总结，数据统计方法。总结，数据统计方法。10.10.结论，报告。结论，报告。七、新药质量研究原始记录的一些要求 质量、稳定性研究及样品检验涉及新药申报资料的第10号、第11号、第12和第14号资料。 原始记录本：印制规范（实验人/日期/页数） 仪器登记本：印制规范（日期/使用条件/使用时间/实验人） 温湿度记录本：实验室、冰箱（存放对照品和供试品） 计量器具的计量有效期：按照规定定期对天平、移液枪、温度计、湿度计、压力表等进行计量认证。 仪器的期间核查：溶出仪、液相仪、紫外仪、纯水机等。（一）质量

29、标准的建立：1. 在进行每一项研究之前应注明来源：参考文献或资料。2.在进行每一项研究时，应记录真实的、完整的试验研究过程。 该项试验所使用的对照品的来源（批号和纯度）供试品的来源、试剂的来源（生产厂商、级别、批号）。 称样量、溶剂（配制和pH值）和使用体积、溶解方式（振摇、磁力搅拌、超声等）和使用时间。 检测波长的选择：溶液的配制过程和紫外扫描图谱，尤其是有关物质，如有已知杂质，也应该有已知杂质的紫外最大吸收的扫描图谱，以及在各波长记录的色谱图，各杂质量和杂质总量的计算结果的比较，确定检测波长的分析过程。 溶出度：方法（篮法或桨法）、溶出介质（配制、pH值）和体积、转数、取样时间、溶出曲线的

30、绘制；在各种试验条件下的测定结果。 气相：色谱柱的选择和使用情况，流速、顶空平衡温度和时间、进样口温度、检测器温度、柱温程序、进样时间和体积等；在各种试验条件下所记录的图谱，为最终确定色谱条件提供完整的原始记录。 液相：流动相的配制（水相的pH值，有机相的比例）、色谱柱的选择和使用情况、柱温、梯度等。记录在各种试验条件下色谱图，确定最终的色谱条件的分析过程。 方法的专属性研究： 酸破坏：酸的种类、浓度和体积以及放置条件（室温或其他温度）的时间，记录各种酸破坏条件下的试验现象和结果。 碱破坏：碱的种类、浓度和体积以及放置条件（室温或其他温度）的时间，记录各种碱破坏条件下的试验现象和结果。 双氧水

31、的浓度和体积以及放置条件（室温或其他温度）的时间，记录各种氧破坏条件下的试验现象和结果。 热破坏：破坏温度、时间和方法（干烤或配制成溶液在水浴中加热），并记录各种热破坏条件下的试验现象和结果。 光的照度、方式（固体或配制成溶液）和时间，并记录各种光破坏条件下的试验现象和结果。影响因素试验 高温试验：温度、放置时间以及取样时间点的检验情况。 高湿试验：温度和湿度、放置时间以及取样时间点的检验情况。 光照试验：照度和放置时间以及取样时间点的检验情况。（二）、稳定性试验：1.影响因素试验：样品放置时间、放置量、温度和湿度和取样时间以及取样量。详细记录的供试品信息（量和批号）应详细记录试验过程中的变化

32、（性状：颜色、熔点、溶解度、比旋度和吸收系数）2.加速试验和长期稳定性试验详细记录供试品信息（批量和批号）应详细记录试验过程中的变化（性状：颜色、熔点、溶解度、比旋度和吸收系数）。放置时间、取样时间以及取样量的记录。在每一个取样时间的详细检验情况的记录。 药物稳定性试验箱：应每天记录其温度、湿度的情况。 仪器登记：供试品名称/时间/使用条件/仪器使用前后的状态/实验人员签名（三）、样品检验 按照成熟的质量标准进行检验，可以设计各检验项目的标准模板，以保证检验项目原始记录信息完整无缺。 举例说明：对常规检验项目建立检验的标准模板：（略）八、药品研究原始记录中的常见问题（一）处方工艺研究及试制1.

33、申报资料中出现的主要问题 ： 购置发票问题：有的无原料的购置发票；有的虽然提供了原料的购置发票，但是，发票上所出具的购置量与研制过程中所需要的量不符，即：购置量小于研制用量，而且还存在着购置时间晚于研制开始时间的情况； 有的研发使用原料是某企业赠送的，虽然有赠送协议，但是赠送量却小于研究用量，并且赠送协议上所标明的时间与研发开始时间不一致，往往是研发开始间早于原料赠送时间，这显然缺乏逻辑上的合理性；对于制剂单位与原料供应厂家之间有长期供货合同的情况，有的供货合同上既没有日期也没有公章，从而对其真实性产生怀疑。 原料的检验报告问题：原料的检验报告常常没有原料生产厂家的红色印章；另外，在进行3批放

34、大生产之前，生产单位应对所购入的原料进行自检，但是，有的生产单位并没有对其所购入的原料进行自检。2.原始记录中出现的问题：在批生产记录中没有中间体的检验记录；在确定处方时，没有任何摸索的过程，基本上是照抄申报资料上的内容，没有在处方摸索阶段对于所设计的处方进行分析判断以及结论的任何纪录，以至于申报资料上的信息量甚至比原始记录还要多；另外，有的还存在着处方在质量研究之后或同时确定的，这显然对于药品研发的过程来说，存在着逻辑上的矛盾，从而对其真实性产生怀疑。（二）药理毒理研究 该项试验基本上是委托进行的。有的创新特殊剂型，如脂质体等还涉及药代动力学、主 要 药 效 学 和 毒 理 方 面 的 试

35、验 。档案管理：多数研发单位无档案管理意识，档案管理混乱，如未整理归档或人员调离档案查找不到的情况；文件无原始性或不完整；委托试验的一方对于被委托方的原始记录管理也无要求，现场调阅往往不能立即获取；试验管理：多数试验基本无监督管理环节；缺乏研究人员的资质描述或证明；尽管是在未实施GLP的实验室进行，但是试验人员分工应该清楚，试验至少应该有负责人的确认和签字；有的试验无记录人签名或签名与试验人笔迹不符；仪器设备型号不描述或不清楚；无研究所使用的显微镜、切片机等型号描述，主要仪器设备的使用记录不全；委托协议：有的无签署各方的盖章、或无签署人的签名和签署日期；再委托第三方试验单位无协议或合同书；实验

36、动物：无实验动物的购置证明；有的单位是自行繁殖动物，对于该情况也应该提供动物领取的内部凭证；所购买动物数量与实际使用数量不符，或购买时间与试验时间不符； 原始记录问题：申报资料的重抄或复制填写；无试验方案描述；原始记录中的试验日期和试验人员与申报资料不符；试验用药的批号与原始记录不一致，有的先于试制的日期或使用量与试制量不符；试验时间的前后排序矛盾； 具体试验过程记录不详细，一般观察不描述，但是有的申报资料信息量比原始记录的还多；药物多个规格的试验在原始记录为分别的试验，而申报资料则为一次性试验；大部分病理组织学检查无具体操作过程和读片的原始记录，仅有打印报告，有的单位的报告无具体时间和人员的签名。 绝大多数的原始资料中无病理组织照片或不全，而在申报资料中有，并且无照片的底片或数码照片的保存图象资料，更无切片和组织蜡块等。有的病理照片与申报的照片完全不同。 （三）质量、稳定性研究及样品检验 原始记录不全：在研究记录中，往往存在着原始记录不全或者过于简单的情况，究其原因，往往是