生物制剂与风湿性多肌痛

1、肿瘤坏死因子拮抗剂与风湿性多肌痛 四川省中医院风湿免疫科：李媛四川省中医院风湿免疫科：李媛美国一份报道：50岁以上人群年发病率54/10万，患病率500/10万流行病学流行病学PMRPMR是一个临床症候群，排除其他风湿性疾是一个临床症候群，排除其他风湿性疾病之后，可根据下述临床表现作出诊断：病之后，可根据下述临床表现作出诊断：5050岁以上老人；岁以上老人；颈、肩、腰背或全身僵痛持续颈、肩、腰背或全身僵痛持续4 4周以上；周以上；血沉血沉4040mm/hmm/h；对小剂量皮质激素治疗反应良好。对小剂量皮质激素治疗反应良好。抗核抗体及类风湿因子阴性。抗核抗体及类风湿因子阴性。须除外继发性多肌痛症

2、。须除外继发性多肌痛症。诊断诊断1 1、一般治疗一般治疗2 2、糖皮质激素、糖皮质激素( (首选首选) )3 3、非甾体抗炎药、非甾体抗炎药4 4、免疫抑制剂、免疫抑制剂5 5、生物制剂、生物制剂治疗治疗5M感染感染 M高血压高血压 M高血糖高血糖M低钾血症低钾血症 M骨质疏松及股骨头坏死骨质疏松及股骨头坏死M消化道溃疡或出血消化道溃疡或出血M精神失常精神失常M柯兴氏综合征柯兴氏综合征M肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退 糖皮质激素糖皮质激素副作用副作用6病例病例2007年意大利进行一项开放性试点研究：依那西普对难治性风湿性多肌痛的治疗纳入标准：复发性PMR 激素治疗至少持续12个月 存在类

3、固醇激素相关不良事件 强的松的剂量不能低于7.5mg/天研究研究排除标准： 1、临床或病理学显示有巨细胞动脉炎 2、符合1987美国风湿病学会制定的RA标准 3、存在难治性的糖尿病、高血压、感染及 肿瘤（包括多发性骨髓瘤）、肺结核。治疗方案 1、患者接受48次依那西普注射治疗，25mg/次，2次/周，共24周，共随访9个月。 2、强的松减量方案： 7.5mg第4周5mg第12周完全缓解：2.5mg不完全缓解：5mg完全缓解：撤离不完全缓解：2.5mg第24周Clinical and demographic characteristics of the patientsPatientAge,ye

4、arsSexPeripheral involvementDiseaseduration,monthsNumber ofrelapsesCorticosteroid-related adverseevents178M-954Osteoporotic f r a c t u r e s , cataract281F-403D i a b e t e s , hypertension372F-573D i a b e t e s , osteoporotic fractures463F-363Osteoporotic fractures576F-242Hypertension, diabetes68

5、0FHand extremity swellingwith pitting edema182Osteoporotic f r a c t u r e s , hypertension 11Clinical and laboratory course during the 6-month Clinical and laboratory course during the 6-month etanerceptetanercept treatment treatmentPatientTime 06 monthsESR,ESR,mm/houmm/hour rCRP,CRP,mg/dlmg/dlLeeb

6、Leebs s DAS DAS(26)(26)PDN PDN dailydailydosedoseESR,ESR,mm/houmm/hour rCRP,CRP,mg/dlmg/dlLeebLeebs s DAS DAS(26)(26)PDN PDN dailydailydosedoseAdverse Adverse eventsevents1230.1028.110230.163.662.5Flu2130.9022.27.5210.334.502.53350.1030.710260.523.4204111.8733.67.550.305.302.55130.5424.610120.193.51

7、2.5Bacterial cystitis6321.5619.77.5352.5610.312.5Bacterial cystitis1213 All 6 patients were able to reduce their daily prednisone doses without relapses. One patient stopped prednisone at the end of etanercept treatment. Five patients had a Leebs DAS score 7 at the end of the treatment period, indic

8、ating low disease activity.14Ultrasound shoulder examination during the 6-month Ultrasound shoulder examination during the 6-month etanerceptetanercept treatment treatmentPatientTime 06 monthsSubacromial bursa,right/leftLong biceps tendonsheath, right/leftGlenohumeraljoint, right/leftSubacromial bur

9、sa,right/leftLong biceps tendonsheath, right/leftGlenohumeraljoint, right/left1+/+-/+-/-/-/-/-2+/+/+-/-+/+/+-/-3+/+/-+/+/+-/-+/+4+/-+/+-/-/-/+-/-5+/+-/+-/-/-/-/-6+/+/+/+/+-/+-/-=no distension;+=minimal accumulation of fluid (1 mm); +=moderate distension without stretching peripheral structure; +=sig

10、nificant accumulation of fluid to stretch the walls of the structure. 15讨论：1、依那西普有助于PMR患者激素减量2、依那西普能够减轻关节及关节周围组织的炎症 病变病例分析研究（University of Palermo, Palermo, Italy.）： 研究对象：选取9例首次诊断为风湿性多肌痛且伴 有失代偿性糖尿病的患者。治疗方案：依那西普 25mg 1周2次，强的松 （起始剂量：15-20mg），第六月停药， 每餐前注射短效胰岛素及睡前注射中效 胰岛素。随访时间：1年。第0、30、60、90、150、180天 对变

11、量进行检测。17Laboratory variablees and steroid daily dosage trend during the 6-mongth etanercept trial Follow-up timeVASscoreESRmm/hCRPmg/dlHbA1c%fasting blood glucose(mg/dl)prednisone daily dosage (mg)baseline9(8-10)84（77-90）4.8(3.7-7.0)8.4(7.6-10.1)501(300-690)10(7.5-10)30days7（6-8）65（40-80）3.0(2.0-4.0)7.9(7.1-8.9)258(145-320)7.5(5-10)60days5（4-6）50（32-60）1.5(1.0-3.0)7.4(6.7-8.2)200(128-308)5(5-7.5)90days3（2-4）30（22-44）1.0(0-1.5)6.8(6.4-7