药物设计学：第二章 基于细胞信号转导途径的药物设计_第1页
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文档简介

1、第二章 基于细胞信号转导途径的药物设计1、信息：是指将体内固有的遗传因素和环境变化因素传递到功能调整系统的消息或指导第一节 细胞的信号传导一、信号与信号转导的物质基础信号：是指传递信息的载体，有许多小分子和大分子化学物质，也有物理因素信号转导：是指经过不同的信号分子转换，将信息传递到下游或效应部位2、生物信息的特征（1）级联反应（2）网络结构（3）多样性（4）可逆性3、基因与信息4、蛋白质与信息蛋白质分子大而复杂，功能多变而完善，在信号转导过程中都起着极为重要的关键作用（1）信号接受系统的主要成分，如G蛋白、蛋白激酶、转录调节因子等；（2）细胞效应的发挥（3）信息传递过程也依赖于蛋白质，如第二

2、信使、炎症基质等物质的合成酶是蛋白质体内信号传导的主体是蛋白质（二）化学信号分子（第一信使）1、信号分子的种类第一信使：凡是由细胞分泌的，能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质主要胞间信号分子： 内分泌激素：含氮类、甾类等 神经递质：乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5-羟色胺等 局部化学介导因子：前列腺素、组胺等 气体信号分子：一氧化氮等2、信号分子的产生与释放（1）神经系统：主要以突触传递方式进行，在接受刺激后神经末梢突触囊泡中的神经递质释放到突触间隙，分别作用于突触后膜的效应器，或反馈性作用于突触前膜（2）内分泌系统：将激素释放到血液，经循环作用到远隔的部位（3）免疫系统：以自分泌方式作用于分泌细胞

3、本身或临近同种细胞；以旁分泌方式作用于临近异种细胞；以接触分泌方式将分泌物质结合在细胞表面，作用于与其接触的有关细胞（三）细胞的信号接受系统1、细胞膜离子通道受体2、G蛋白耦联受体3、具有酶活性受体4、胞浆受体或核受体（四）细胞内信号转导系统（第二信使）第二信使主要包括环腺苷酸（cAMP）和环鸟苷酸（cGMP）、钙离子、甘油二酯、花生四烯酸、一氧化氮等1、cAMP和cGMP的产生与灭活2、 cAMP和cGMP介导的生物学作用（五）胞内第三信使钙离子Ca2+离子参与多种酶促反应，通过钙结合蛋白介导信号的转导，在细胞的各种功能活动中具有促发作用，因而把它称为第三信使1、细胞的该转移系统2、钙结合蛋

4、白第二节 基于调节第二信使的药物设计一、调节cAMP和cGMP信号通路的药物设计1、 cAMP和cGMP类似物的设计2、磷酸二酯酶（PDEI）的设计（1）茶碱及其衍生物（2）磷酸二酯酶（PDE-4）抑制剂(3)磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂（七）基于调节第三信使的药物设计1、钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂药名R1R2R3X硝苯地平CH3CH3CH32-NO2尼群地平C2H5CH3CH33-NO2尼索地平CH3CH2CH(CH3)2CH32-NO2尼鲁地平CH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33-NO22、钙增敏剂 钙增敏剂是一种新型的非洋地黄正性肌力药物，与其他非洋地黄类正性肌力药物相比，不增加细

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