乳腺癌的基础研究进展ppt课件

1、概略：概略：二、乳腺癌癌基因研讨二、乳腺癌癌基因研讨 与乳腺癌相关的基因有与乳腺癌相关的基因有BRCA、Rb、p53、p16、C-myc、Ras、C-erbB2(EGF-R)、p21、Bcl-2、nm23、MMP、TIMP、LN、E-Cadherin及及CD44等。等。BRCA： BRCA1和BRCA2分别于1994年和2019年由美国科学家克隆，为人类乳腺癌重要的易感基因。510的乳腺癌具有遗传倾向，90左右存在BRCA基因异常。 最近的研讨还发现BRCA基因的表达能够与雌激素程度有关。 BRCA研讨存在的问题：对细胞生长的负调控作用是经过何种途径发扬效应的？是如何与其他相关基因进展调理的？

2、P53P53基因：基因： 为乳腺癌又一重要的易感基因，如Li-Fraumeni综合征，也是人类肿瘤研讨最为深化的抑癌基因。假设将p53基因过表达和各种突变相加，p53基因异常的频率在乳腺癌中占80以上。p53基因异常为乳腺癌的生物学行为和预后判别的重要目的，p53基因异常的乳腺癌对临床放、化疗具有不同程度的抵抗作用。p16p16、p21p21、p27p27： 为一类与细胞周期活动有关的基因。为一类与细胞周期活动有关的基因。p16的异常方式为高甲基化，其次为纯合的异常方式为高甲基化，其次为纯合型缺失、突变及过表达。型缺失、突变及过表达。p16过表达在乳过表达在乳腺癌可达腺癌可达50以上，有报道以

3、上，有报道p16表达程度表达程度与分化程度呈反比。与分化程度呈反比。p21和和p27的表达程的表达程度与分化程度呈正比，同时与度与分化程度呈正比，同时与p53、Bcl-2、bax、mdm-2蛋白表达存在一定的联络，蛋白表达存在一定的联络，与肿瘤大小，有无淋巴结转移及雌激素程与肿瘤大小，有无淋巴结转移及雌激素程度存在相互关系，如能结合检测这几种蛋度存在相互关系，如能结合检测这几种蛋白，可作为乳腺癌有价值的预后目的。白，可作为乳腺癌有价值的预后目的。C-myc、Rb、Bcl-2： 为一组与乳腺癌细胞凋亡亲密相为一组与乳腺癌细胞凋亡亲密相关的基因。关的基因。Rb、Bcl-2、C-myc的表的表达与乳

4、腺癌细胞生长指数和分裂指达与乳腺癌细胞生长指数和分裂指数关系亲密，数关系亲密，Rb和和C-myc作为促凋作为促凋亡基因，亡基因，Bcl-2作为凋亡抑制基因。作为凋亡抑制基因。与乳腺癌有关的其他易感基因：与乳腺癌有关的其他易感基因： Li-Fraumeni综合征：软组织肉瘤、骨肉瘤、脑瘤、乳腺癌p53突变仅占1。 Cowdens综合征：乳腺癌伴发多发性错构瘤，口腔乳头状瘤病等PTEN基因。 运动失调性毛细血管扩张征 遗传性非息肉性结肠癌HNPCC热休克蛋白： HSP90在癌组织中表达加强。 组织分级 例数 HSP90 C-erbB2 ER I 47 89.4 38.3 63.8 II 19 86

5、.7 14.2 63.1 III 49 93.9 44.9 57.1 检测HSP90、HSP70、泛素可作为断定乳腺癌增殖、分化的目的，对选择治疗方案有重要价值。三、乳腺癌端粒酶研讨三、乳腺癌端粒酶研讨乳腺癌端粒酶活性检测乳腺癌端粒酶活性检测 组织类型组织类型 阳性率阳性率 良性病变良性病变 12.512.5 纤维腺瘤纤维腺瘤 33.333.3 乳腺癌乳腺癌 85.285.2 浸润性导管癌浸润性导管癌 86.186.1 浸润性小叶癌浸润性小叶癌 71.471.4 导管内癌导管内癌 100.0100.0 化生性癌化生性癌 100.0100.0 粘液腺癌粘液腺癌 50.050.0 髓样癌髓样癌 1

6、00.0100.0四、乳腺癌侵袭和转移的研讨四、乳腺癌侵袭和转移的研讨 与乳腺癌侵袭、转移有关的基因和粘附分子：与乳腺癌侵袭、转移有关的基因和粘附分子：nm-23、 E-Cadherin、 CD44、 整 合 素、 整 合 素Intergrin、选择素、选择素Selectin、层粘连蛋、层粘连蛋白白Laminin、细胞间粘附分子、细胞间粘附分子1ICAM1、金属硫蛋白、金属硫蛋白MMP及金属硫蛋白组织及金属硫蛋白组织抑制剂抑制剂TIMP等。等。 nm-23为研讨最早与乳腺癌关系最亲密的肿瘤为研讨最早与乳腺癌关系最亲密的肿瘤转移抑制基因。转移抑制基因。 p53突变的乳腺癌转移发生率明显高于野生型

7、突变的乳腺癌转移发生率明显高于野生型p53者。者。五、乳腺癌预见性治疗相关要素的研讨：五、乳腺癌预见性治疗相关要素的研讨： 1.组织学类型。组织学类型。 2.ER程度：最近研讨以为程度：最近研讨以为EGF-R、erbB2、erbB3、erbB4基因活化抑制了基因活化抑制了ER的功能与的功能与形状，生长因子信号传导通路的活化导致形状，生长因子信号传导通路的活化导致了激素依赖性消逝。检测由了激素依赖性消逝。检测由ER产生的另一产生的另一产物，产物，PS2蛋白更有价值。蛋白更有价值。 3.ER与其他基因和生长因子间的调理研与其他基因和生长因子间的调理研讨阐明，讨阐明，ER与与p53、BRCA、EGF-R、erbB2等基因之间关系复杂，故单一的等基因之间关系复杂，故单一的ER检测不是最正确目的，应选择综合性目的，检测不是最正确目的，应选择综合性目的，如如ER、p53、erbB2等结合检测。等结合检测。六、存在的问题六、存在的问题 乳腺癌发生的分子机制不完全清楚，基因间的信号传导及调理机