Meisregulatespostnatalcardiomyocytecellcyclearrest

1、LOGOMeis1 regulates postnatal cardiomyocyte cell cycle arrestnature 2013.5.4韩月韩月LOGO4321BackgroundMethodsResultsDiscussionLOGO背景背景n 药物保守治疗药物保守治疗n 冠状动脉介入治疗冠状动脉介入治疗n 心脏外科搭桥手术治疗心脏外科搭桥手术治疗n 细胞移植细胞移植n 心肌组织工程心肌组织工程n 体外器官克隆体外器官克隆LOGO背景背景出生出生7天内天内可再生可再生出生出生7天后天后不可再生不可再生LOGO背景Real-time PCR of Hox and Pbx fam

2、ily members gene expression at P1 vs P7 upregulation of3 of the 5 hox genes known to regulate Meis1 DNA binding and transcriptional activity. LOGO结果1：Meis1在心肌发育和再生时的表达量Meis1的升高可能与细胞增殖停止有关。LOGO结果2：心肌发育过程中Meis1在细胞内位置变化Meis1在p4-p7时间段行使转录功能LOGO方法n 体外siRNA敲除Meis1n Meis1 KO鼠n Meis1 iKO鼠n Meis1 OE鼠LOGO结果1：

3、Meis1在体外siRNA敲除新生小鼠心肌细胞中表达量mitosis marker pH3Meis1敲除可使细胞增殖增加Silencer Select Pre-designed siRNAs for Meis1NCLOGO结果2：Meis1在Meis1 KO鼠心肌中表达量 P14 已超过出生后心肌细胞周期阻滞的时间窗crossing Meis1f/f mice with aMHC-Cre miceLOGO结果2：Meis1 KO鼠心功检测P14 心功不受敲除Meis1的影响Meis1 KO鼠心肌细胞比正常心肌细胞小，但是心脏与体重比没有变化，间接说明Meis1 KO鼠心肌细胞数量多LOGO结果

4、2：Meis1 KO鼠心肌细胞增殖与凋亡检测mitosis marker pH3 cytokinesis marker Aurora B kinaseMeis1 KO鼠使心肌细胞增殖增多且不会增加心肌细胞凋亡。LOGOMeis1 KO鼠成年后心功检测LOGO结果3：Meis1在Meis1 iKO鼠心肌中表达量 Inducible cardiomyocyte-specific deletion of Meis1 (Meis1 iKO) was achieved by crossing Meis1f/f mice with Myh6-MerCreMer (tamoxifen-inducible C

5、re recombinase under control of Myh6cardiomyocyte-specific promoter) mice p28LOGO结果3：Meis1 iKO鼠心功检测心功不受心功不受敲除敲除Meis1的影响的影响LOGO结果3：Meis1 iKO鼠心肌细胞增殖与凋亡检测Meis1 iKO鼠使心肌细胞增殖增多且不会增加心肌细胞凋亡。7days post tamoxifen induction在成年鼠中敲除M能够重启细胞周期。LOGO结果4：Meis1在Meis1 OE鼠心肌中表达量a cardiac-specificMeis1 overexpressingmous

6、e (Meis1OE) by crossing pTRE-Meis1mice withaMHC-tTA mice around birth in the absence of tetracyclinLOGO结果4：Meis1 OE鼠心功及细胞增殖检测过表达Meis1对心肌体积比和正常的收缩功能没有影响。心肌细胞体积增大。心肌体积比不变反应出心肌细胞数目减少hypertrophy marker ANPLOGO结果4：Meis1在Meis1 OE鼠心梗后表达量Meis1 OE鼠心功能恶化，说明Meis1 OE鼠在出去7天内就丧失了修复能力Meis1 OE鼠心肌细胞周期阻滞提前CDK抑制剂P21等LOGO结论n MEIS1是调节心肌细胞周期的关键。MEIS1的缺失有利于新生小鼠心肌细胞的增殖，而对于成人心脏中的心肌细胞的有丝分裂也是有利的，同时还对心脏的正常功能不产生影响。相反，MEIS1的过量表达会抑制心肌细胞的增殖和新生儿心脏的再生。Meis1有可能是作为一种成体心脏细胞分裂on/off开关。如果能获得成功，这种能力有可能会引领进入心力衰竭治疗