肺癌的化疗及靶向治疗

1、会计学1肺癌的化疗及靶向治疗肺癌的化疗及靶向治疗第1页/共49页患者鲍xx，女性，44岁主因“间断咳嗽咳痰2个月”于2003.2.26第一次入我院胸部CT示右肺下叶团块阴影一般资料一般资料第2页/共49页一般资料一般资料第3页/共49页患者未行术后辅化，定期随访患者未行术后辅化，定期随访2007.7.162007.7.16（术后（术后4 4年余）胸部年余）胸部CTCT示右侧胸膜及右肺转移示右侧胸膜及右肺转移第4页/共49页化疗前化疗前化疗化疗4 4周期后周期后第5页/共49页一线化疗一线化疗SD的患者治疗模式选择的患者治疗模式选择A.原药维持化疗:PARAMOUNTB.换药维持化疗:JMEN,

2、 SATURN, INFORMC.观察并等待第6页/共49页2013NCCN指南与既往不同在于：培美原药维持证据级别提高(2A1) 贝伐联用顺铂/培美一线后获益者可继续维持治疗(2A)第7页/共49页第8页/共49页2007年年11月月2008年年3月月第9页/共49页多西他赛多西他赛(Docetaxel):TAX317及及TAX320培美曲塞培美曲塞(Pemetrexed):JMEI吉非替尼吉非替尼(Gefitinib):ISEL, INTEREST, ISTANA, V-15-32厄罗替尼厄罗替尼(Erlotinib):BR.21埃克替尼埃克替尼(Icotinib):ICOGEN第10页/

3、共49页TAX317B 总生存期生存概率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间 (月)036912151821P=0.01泰索帝BSC*中位OS (月)D 75mg/m27.5 (n=55)BSC4.6(n=49)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10036912151821时间 (月)1年生存率 (%)D 75mg/m2 32(n=124)V/I 19(n=122)P=0.025TAX320总生存期1. Shepherd F, et al. J Clin Oncol 2000;18:20952103.2. Fossella FV, et a

4、l. J Clin Oncol 2000;18:23542362.11第11页/共49页培美曲塞培美曲塞泰索帝泰索帝HR95%CIP非鳞癌非鳞癌中位生存期中位生存期 (月月)9.38.00.780.61-1.000.048中位中位PFS (月月)3.13.00.820.66-1.020.076大细胞癌大细胞癌中位生存期中位生存期 (月月)12.84.50.270.11-0.630.003中位中位PFS (月月)2.91.30.430.20-0.940.33腺癌腺癌中位生存期中位生存期 (月月)9.09.20.920.69-1.220.551中位中位PFS (月月)3.53.50.830.65-

5、1.060.135l 腺癌患者疗效泰素帝与培美曲赛相同腺癌患者疗效泰素帝与培美曲赛相同12第12页/共49页第13页/共49页2009.2.6胸部胸部CT第14页/共49页2013NCCN指南与既往不同在于：PS0-2分患者三线可以使用化疗或EGFR-TKI治疗第15页/共49页第16页/共49页吉非替尼250 mg Qd埃克替尼125 mg Tid1:1 随机入组标准399例年龄：18 75 岁 IIIB或 IV期 NSCLC预期生存 12 周已接受1或2化疗方案（至少1个含铂）PS评分2至少一个符合RECIST标准的靶病灶各器官功能状况良好主要终点指标：无进展生存期（PFS）次要终点指标：

6、总生存期（OS）客观缓解率（ORR）疾病控制率（DCR）疾病进展时间（TTP）生活质量(QoL）安全性与耐受性探索性终点指标：EGFR基因突变研究终点指标第17页/共49页凯美纳 (n=199)吉非替尼 (n=196)HR=0.83595%CI=0.667-1.046P=0.1300246 81012140.00.20.40.60.81.0时间 (月)无进展概率4.63.4Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.第18页/共49页Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.1.00.80.60.40.

7、200100500200300400600700800900 1000时间 (天)PFS凯美纳 (n=29)：中位 7.8月吉非替尼 (n=39)：中位 5.3月P=0.31627.8月5.3月47%第19页/共49页两组发生率两组发生率 5%的不良事件的不良事件凯美纳凯美纳(n=200)吉非替尼吉非替尼(n=199)皮疹 (%)40.049.2腹泻 (%)18.527.6*转氨酶升高 (%)8.012.6皮肤干燥 (%)5.07.5口腔溃疡 (%)3.55.0恶心 (%)3.05.0*P=0.0328Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC

8、2011.第20页/共49页第21页/共49页埃克替尼服药前埃克替尼服药前埃克替尼服药埃克替尼服药1个月后个月后第22页/共49页2010-9-26埃克替尼服药中埃克替尼服药中 2011-3-9病变进展病变进展第23页/共49页2010-9-26埃克替尼服药中埃克替尼服药中 2011-3-9病变进展病变进展第24页/共49页问题并请表决问题并请表决 四线治疗模式选择四线治疗模式选择 （ PS评分评分0-1分）分）A. 化疗（单药、双药）B. 其他EGFR-TKI药物治疗C. 多靶点靶向药物D. 最佳支持治疗第25页/共49页第26页/共49页 2011.7.6培美单药化疗培美单药化疗4周期后周

9、期后2011.9.21 PD第27页/共49页第28页/共49页第29页/共49页2012.4.27 2012.8.15第30页/共49页2012.4.27 2012.8.15第31页/共49页问题并请表决问题并请表决多程化疗及靶向治疗后，多程化疗及靶向治疗后，PS评分评分0-1分患者应选择何种治疗方式？分患者应选择何种治疗方式？A.化疗B.再次EGFR-TKI类药物治疗C.多靶点靶向药物或抗血管生成药物D.最佳支持治疗第32页/共49页第33页/共49页服药前服药前服药服药4个月个月2012.8.152012.12.06第34页/共49页服药服药8个月个月2013.3.26服药服药11个月个

10、月2013.7.5第35页/共49页八线治疗八线治疗（ PS评分0-1分） 2013.8.1开始予培美曲塞单药化疗，同时继续服用埃克替尼。 2013.9：2周期疗效评级PD； 主诉：右下胸部疼痛不适较前加重 PFS：1.5个月第36页/共49页培美联合埃克替尼治疗前培美联合埃克替尼治疗前培美联合埃克替尼治疗培美联合埃克替尼治疗2周期后周期后2013.7.52013.9.6第37页/共49页九线治疗九线治疗 （ PS评分0-1分） 2013.9.16开始予右下病灶局部放疗，同时继续服用埃克替尼。 现放疗联合靶向治疗中 未出现皮疹、腹泻及肝损等靶向治疗相关不良反应。第38页/共49页PFS:5PF

11、S:5个月个月2008.32003.3 2007.72009.32011.32011.92012.2手术手术切除切除 DFS:52个月个月 DCPFS:8个月个月GPPFS:PFS:2424个月个月埃克替尼埃克替尼PFS:10.7个月个月吉非替尼吉非替尼PFS:PFS:3 3个月个月 TNPFS:6PFS:6个月个月PFS:11个月个月埃克替尼埃克替尼2012.82013.8 p 放疗放疗2013.9埃克替尼联合埃克替尼联合PFS:1.5个月个月 p第39页/共49页第40页/共49页 体会和思考体会和思考 目前该患者PS评分1分，第二次埃克替尼单药PFS达11个月，后联合化疗、放疗，现仍服用

12、中，若疾病再次出现进展, 该如何选择： 1. 埃克替尼加量 2. 联合抗肿瘤血管生成药物治疗 2. 联合既往PFS较长的化疗方案 3. 第二代EGFR-TKI或多靶点药物治疗 若疾病持续缓慢进展，埃克替尼是否应一直服用第41页/共49页谢谢谢谢第42页/共49页患者未行术后辅化，定期随访患者未行术后辅化，定期随访2007.7.162007.7.16（术后（术后4 4年余）胸部年余）胸部CTCT示右侧胸膜及右肺转移示右侧胸膜及右肺转移第43页/共49页2007年年11月月2008年年3月月第44页/共49页多西他赛多西他赛(Docetaxel):TAX317及及TAX320培美曲塞培美曲塞(Pe

13、metrexed):JMEI吉非替尼吉非替尼(Gefitinib):ISEL, INTEREST, ISTANA, V-15-32厄罗替尼厄罗替尼(Erlotinib):BR.21埃克替尼埃克替尼(Icotinib):ICOGEN第45页/共49页吉非替尼250 mg Qd埃克替尼125 mg Tid1:1 随机入组标准399例年龄：18 75 岁 IIIB或 IV期 NSCLC预期生存 12 周已接受1或2化疗方案（至少1个含铂）PS评分2至少一个符合RECIST标准的靶病灶各器官功能状况良好主要终点指标：无进展生存期（PFS）次要终点指标：总生存期（OS）客观缓解率（ORR）疾病控制率（DCR）疾病进展时间（TTP）生活质量(QoL）安全性与耐受性探索性终点指标：EGFR基因突变研究终点指标第46页/共49页Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.1.00.80.60.40.200100500200300400600700800900 1000时间 (天)PFS凯美纳 (n=29)：中位 7.8月吉非替尼 (