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文档简介
1、名词解释一、绪论1免疫学:研究免疫系统结构与功能的学科。3.免疫耐受(Immune tolerance, IT):指机体经某种Ag诱导后形成的特异性免疫无应答的状态。8.免疫反应:主要指免疫应答过程中所产生的抗体和致敏淋巴细胞与相应抗原特异性结合所发生的反应2免疫(Immunity):机体识别“自己”和“非己”,排除抗原性异物,维持机体内环境稳定的一种生物功能。特征:1.识别非身抗原的能力 2.对不同抗原的高度特异性 3.免疫记忆能力 4.对自身免疫抗原的耐受(1)非特异性免疫(NSI):又称固有性免疫或天然免疫。指生物在种系进化发育中与外界环境接触,逐步建立历来的一种无针对性的抵抗力。特点:
2、先天具有;作用无针对性;有明显的种族差异,但同一种族内个体差异不明显;反映发生快,但无记忆性;能稳定遗传(2)特异性免疫(SI):又称获得性免疫、适应性免疫。指机体在生命活动过程中与生物病原体等抗原接触后获得的一种有针对性的抵抗力。特点:特异性、记忆性、多样性3.免疫应答:指机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、増生、分化或凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。分为3个阶段:抗原识别,免疫细胞活化,免疫效应。顺序为:吞噬细胞,细胞介导免疫,体液免疫(1)细胞免疫应答:T细胞介导的免疫应答,产生活化的效应T细胞核细胞因子,是免疫炎症的应答。(2)体液免疫应答:B细胞介
3、导的免疫应答或抗体介导的免疫应答,产生抗体。(3)初次应答:指宿主第一次接触外来抗原后血清中出现抗原特异性抗体的过程。特点: 潜伏期比较长,一般为6-10天。 初期产生的特异性抗体主要为低亲和力的IgM,后期为IgG。 血清中抗体高峰浓度较低,而且维持时间较短。(4)再次应答:免疫系统对感染病原的首次入侵产生记忆作用,在相同病原体再次入侵时,产生更快和更强的应答,称之为再次免疫应答。在一感染性疾病中存活的动物常不再感染此病,这是因为它们的快速再次应答,也就是说它们对此病产生了免疫。特点:潜伏期较短,大约为初次应答潜伏期的一半。抗体浓度增加快,含量比初次应答高,维持时间长。用较少量抗原刺激即可诱
4、发再次应答。再次应答中产生的抗体主要为IgG,而初次应答中主要为IgM。抗体的亲和力高,且较均一。IgM产生的数量和在体内持续的时间与初次应答时大致相同。二、免疫器官和免疫细胞1.免疫系统:机体执行免疫应答和免疫功能的组织系统。由免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子组成。2.免疫器官:指实现免疫功能的器官或组织。根据发生的时间顺序和功能差异,可分为中枢神经免疫器官和外周免疫器官两部分。 (1)中枢免疫器官(central immuneorgan):免疫细胞产生与成熟场所骨髓:哺乳动物B细胞成熟,直接进行免疫应答,产生大量抗体,约占40%。胸腺:诱导淋巴干细胞成熟T细胞。一般结构:被膜、小叶间隔、
5、实质禽法氏囊:诱导淋巴干细胞成熟为B细胞 (2)外周免疫器官(peripheral immuneorgan):成熟淋巴细胞定居并产生免疫应答的场所,包括脾脏、淋巴结和黏膜免疫系统等。3.免疫细胞:主要是指能识别抗原,产生特异性免疫应答的淋巴细胞等各种细胞。淋巴细胞是免疫系统的基本成分,在体内分布很广泛,主要是T淋巴细胞、B淋巴细胞受抗原刺激而被活化,分裂增殖、发生特异性免疫应答。(1)T淋巴细胞:表达T细胞受体和CD3复合物的淋巴细胞。来源于胚肝或骨髓的原T细胞,在胸腺微环境中分化、发育,成熟后迁移至外周血,继而定居于外周淋巴组织,可介导细胞免疫应答,并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫
6、应答。(2)B淋巴细胞:其特征性表面标志是膜免疫球蛋白(即B细胞受体),经抗原激活后可分化为浆细胞,产生与其所表达B细胞受体具有相同特异性的抗体,介导体液免疫。(3)NK细胞:是细胞免疫中的非特异性成分,它不依赖于胸腺、不依赖抗体或补体、不需要预先致敏,即可直接杀害杀伤或通过分泌细胞毒性因子杀伤多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞,起杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性,是一类在早期抗肿瘤免疫机制汇总起重要作用的效应细胞。(4)肥大细胞:一类胞质内富含嗜碱性颗粒的细胞。颗粒中有组胺、硫酸乙酰肝素和各种酶类,在炎症和免疫反应时,颗粒被释放。(5)抗原提呈细胞(APC):能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给
7、T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessory cell)。4.免疫分子:主要指细胞因子,抗体,补体5免疫调节(IR):在免疫应答中,各种免疫细胞及免疫分子之间相互促进和制约的过程。8.黏膜相关淋巴组织(MALT):消化道、呼吸道及泌尿生殖道的集合淋巴组织或其黏膜表面淋巴细胞及辅佐细胞的统称。参与抵御由黏膜表面入侵的病原微生物。12.单核吞噬细胞系统:血液中的单核细胞和分布于不同组织中的巨噬细胞组成,其主要功能是清除血循环中的颗粒物质。13.树突状细胞:一类具有分支或树突状形态的细胞。分为髓系和淋巴系两类,前者是最重要的专职抗原提呈细胞,可组成性表达M
8、HC II类分子和共刺激分子。16.免疫活性细胞(ICC):T细胞和B细胞分别负责细胞免疫和体液免疫,均具有特异性抗原受体,接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化,产生特异性免疫应答。17酶联免疫法(ELISA):酶免疫测定技术中应用最广的技术。其基本方法是将已知的抗原或抗体吸附在固相载体 ( 聚苯乙烯微量反应板 ) 表面,使酶标记的抗原抗体反应在固相表面进行,用洗涤法将液相中的游离成分洗除。常用的 ELISA 法有双抗体夹心法和间接法,前者用于检测大分子抗原,后者用于测定特异抗体。三、抗原1.抗原(Ag):指能刺激机体免疫系统发生特异性免疫应答并能与相应的免疫应答产物(包括抗体或效应T淋巴细胞
9、)在体内或体外发生特异性反应的物质。2.免疫原性(Immunogenicity):指抗原能刺激特定的免疫细胞活化、增殖、分化,最终产生免疫效应物质(抗体或效应T细胞)的特性。3.抗原性(Antigenicity):指抗原能与相应的免疫效应物质(抗体或效应T细胞),在体内或体外发生特异性反应的特性,又称反应原性。4.半抗原(Hapten):又称为不完全抗原、指只有反应原性,没有免疫原性的物质。 即:只具有与相应的免疫应答产物结合的能力,而单独不能诱导机体发生免疫应答,产生特异性应答产物的物质。如:多为一些小分子单糖、类脂和青霉素等。9、完全抗原:是指具有免疫原性和免疫反应性的物质。5.凝集反应(
10、直接凝集、间接凝集):是颗粒性Ag(如完整的细菌、细胞)与相应抗体,适当条件下,出现肉眼可见的凝集物现象。6.直接凝集:细菌或细胞等颗粒性抗原与相应抗体直接反应,出现的凝集现象。7.间接凝集:将可溶性AgAb包被在惰性颗粒载体(红细胞、乳胶颗粒等)表面,再与相应AbAg反应,出现可见凝集物的现象。8.沉淀反应:可溶性抗体(如血清蛋白、细胞裂解液或 组织液等)与相应抗体特异性结合,在一定条件下,出现可见沉淀物的现象。四、抗体与主要组织相容性复合体1.抗体(Ab):是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应抗原特异性结合的球蛋白。又称球蛋白(丙种球蛋白)。2.抗体的结合价:单体(IgG
11、、IgE),二聚体(分泌型IgA),五聚体(IgM)。分别为2、4、10价。IgG是唯一可通过胎盘的抗体,人血清含量最高。3.主要组织相容性复合体(MHC):指表达于脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性,含多个基因座位且互相紧密联系的基因群。人的MHC称为HLA。4.HLA:HLA作为基因时,称HLA复合体,是指人类第六号染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互作用、调节免疫应答的一组密切连锁的基因群。HLA作为抗原时,称人类白细胞抗原,是HLA复合体编码的产物。5.免疫球蛋白(Ig):指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。除抗体外,还包括天然存在的。膜型B细胞膜上的抗原受体。
12、分泌型分泌进入体液,介导体液免疫人类抗体依照其重链稳定区的分子结构和抗原特异性不同分为:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 5种。正常人血清免疫球蛋白轻链:=2:18.异嗜性抗原(heterophillc antigen):又称 Forssman 抗原。指在不同种属生物之间存在的共同抗原。9.免疫记忆:机体再次接触同一种抗原后产生的增强性快速应答,由记忆淋巴细胞承担。特点:具有抗原特异性和长效性。10.单克隆抗体(McAb,mAb):借助杂交瘤技术,由一个B细胞克隆产生的,针对单一抗原表位的高度特异性的Ab。11.多克隆抗体:由不同B细胞产生的不均一性抗体。五、天然免疫分子与细胞因子2.补
13、体(complement,C):是存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质。3.补体系统(complement system):由三部分组成1.补体的固有成分:C1-C9,B,D因子;2.补体系统中的受体成分:CR1-CR5 ;3.补体的调节蛋白:P,I,H因子等补体激活途径(1)经典途径:抗原抗体复合物结合C1q启动的,由C1C9参与的一系列的酶促反应,其结果是靶细胞因细胞膜受攻击复合物作用而裂解。(2)旁路途径:不经C1、C4、C2,由病原微生物等提供接触表面,而由C3、B因子、D因子参与的激活过程。(3)MBL途径(mannan-binding
14、lectin pathway):也称凝集素途径。由MBL结合至细菌启动。激活物:病原体甘露糖+MBL5.细胞因子(CK):是由多种免疫细胞和某些非免疫细胞分泌的,通过结合细胞表面的相应受体发挥多种生物学功能的小分子蛋白质。 7.白细胞介素(IL):是一组由多种细胞产生的,介导白细胞或其他细胞间相互作用,发挥多种免疫功能的细胞因子(IL-1-IL-30)。8.干扰素(IFN):指宿主细胞受干扰素诱生剂(如:病毒、聚胞苷酸和丝裂原)作用后合成的一组糖蛋白,具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。10.免疫缺陷病(IDD):是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育,分化,增殖和代谢异常,并导致免
15、疫功能障碍所出现的临床综合征。11.自身免疫(ATI):指机体针对自身抗原产生的免疫应答。12.自身免疫病(AID):由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。针对自身组织的免疫应答过程中产生抗体和效应T细胞称为自身抗体与自身反应性T细胞。13.人工免疫:是用人工方法将抗原或抗体制成制剂(生物制品),接种于人体,使其获得特异性免疫功能,以达到防治某些疾病的目的。14.人工主动免疫(AAI):是用人工的方法给机体接种疫苗、类毒素等抗原性物质,使机体免疫系统因抗原刺激而发生类似于隐性感染时所发生的特异性免疫应答过程,使机体获得特异性免疫力。15.人工被动免疫(API):是给机体注射含特异
16、性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。19.超敏反应(HS):指致敏集体再次接受相同抗原刺激时所发生的一种以生理功能紊乱或组织损伤为主的病理性应答。20.组织相容性抗原:由组织相容性基因编码,代表个体特异性的同种抗原。非自身组织相容性抗原可被免疫系统识别,引起表达该抗原的移植物被排斥。22.食物不耐受:指一种复杂的变态反应性疾病,人的免疫系统把进入人体内的某种或多种食物当成有害物质,从而针对这些物质产生过度的保护性免疫反应,产生食物特异性IgG抗体,IgG抗体与食物颗粒形成免疫复合物(型变态反应),可引起所有组织(包括血管)发生炎症反应,并表现为全身各系统的症状与疾病。
17、23.食物过敏:食物中过敏原刺激机体产生的I型过敏反应是由于进食某种食物后造成的不良反应,有呕吐、腹泻及皮肤起疱等症状。21.专职APC(professional APC) :能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子,抗原递呈能力强,包括巨噬细胞(M)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。22.免疫调节(immune regulation):在免疫应答中,各种免疫细胞及免疫分子之间相互促进和制约的过程。4.半抗原(Hapten):又称为不完全抗原、指只有反应原性,没有免疫原性的物质。 即:只具有与相应的免疫应答产物结合的能力,而单独不能诱导机体发生免疫应答
18、,产生特异性应答产物的物质。如:多为一些小分子单糖、类脂和青霉素等。(1)构象决定基(conformational determinant):指在序列上不相连的多肽或多糖,由空间构象形成的决定基,一般位于抗原分子的表面,是BCR及抗体特异识别的单位。 (2)顺序决定基(sequential determinant):指一段连续的氨基酸片段形成的决定基,又称线性决定基(linear determinant),多位于抗原分子内部,主要是TCR特异识别的单位。位于抗原分子表面的线性决定基也可以被B细胞识别。(3)T细胞表位:只能被TCR识别的表位。位于抗原分子内部,由一段线性的氨基酸序列组成,抗原必
19、须经过抗原递呈细胞加工处理,并与MHC分子结合后,才能被TCR所识别。 (4)B细胞表位:只能被BCR或抗体识别的表位。一般位于抗原分子表面或转折处,呈三级结构的构象决定基或线性决定基,无需抗原递呈细胞加工处理,也无需与MHC分子结合就能被识别。特点:一般而言,出生后获得;作用有明显针对性。发挥作用较晚,但有记忆性;在同种不同个体有明显差异。(5)抗原结合价 (antigen valence) :指一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的抗原决定基的总数。半抗原为单价抗原,而天然抗原分子结构复杂,表面常有多个相同或不同的抗原决定基,能与多个抗体分子特异性结合,称为多价抗原。 10.抗原提呈:指抗原
20、提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为多肽:MHC分子复合物,而转移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合,成为TCR/抗原肽:MHC分子三元体,再被提呈给T淋巴细胞的全过程。11.抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC):能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessory cell)。12.胸腺依赖性抗原:指需在抗原提呈细胞参与及T细胞辅助下,才能刺激B细胞产生抗体的抗原性物质,称为 TD-Ag。主要是IgG,大多为蛋白质非胸腺依赖性抗原:少数多糖抗原,主要为IgM,
21、不产生免疫记忆13.超变区(HVR):在VL、VH中某些局部区域氨基酸组成和序列更易变化,这些区域称之。VL与VH均有3个HVR,它们共同组成Ig的抗原结合部位(antigen-binding site),该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故超变区又称互补性决定区(complementarity determining region,CDR)。意义:Ig结合Ag的具体部位,更代表Ig特异性。14.超抗原(Superantigen, Sag):指那些只需要极低浓度就可激活 大量 T 细胞克隆,产生极强的免疫应答的抗原物质。多为细菌外毒素及逆转录病毒蛋白。15.脂多糖:为革兰氏阴性
22、细菌外璧层中特有的一种化学成分,分子量大于10000,结构复杂,在不同类群、甚至菌株之间都有差异。以沙门氏菌为例,其脂多糖由核心多糖、O-多糖侧链、和类脂A组成。为革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分,脂多糖是内毒素和重要群特异性抗原(O抗原)。16.佐剂(adjuvant):属于非特异性免疫增强剂。指先于抗原或与抗原混合后同时注入机体,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。19.抗原处理:APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段,以适合与胞内MHC分子结合。4.HLA多态性MHC结构十分复杂,起多样性由多基因性和多态性两方面构成) (1)多基因性(p
23、olygenic)同一个体内HLA由一组密切连锁的基因座位组成。(是基因密度最高的一个区域,在3600kb长度内,已确认224个基因座,其中128个为功能性基因。)(2)多态性(polymorphism):群体中不同个体同一基因座位存在多个(复)等位基因,编码二种以上的产物(共显性表达)。(是多态性最丰富的一个区域,已确认等位基因1695个) MHC的多态性:指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在的差别。13.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC):抗体(IgG)V区与靶细胞Ag特异结合, 其Fc
24、段结合NK 、中性粒C、 mon/Mf 等表面的FcgR,介导这些细胞非特异性杀伤靶细胞。14.MHC限制性: 具有相同MHC型别的免疫细胞间才能有效相互作用( FM递呈抗原给Th,Th辅助BC产生抗体,以及Tc杀伤靶C过程中,只有两种细胞上的MHC一致时,相互作用才能进行,即两个细胞来自同一个体。) 53、MHC:即主要组织相容性复合体,是位于脊椎动物某一染色体上一组紧密连锁的基因群,其产物能提呈抗原,启动和调控特异性免疫应答。55、细胞因子:指由活化免疫细胞或非免疫细胞合成分泌的能调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽。4、 Fab 片段(fra
25、gment antigen binding) 抗原结合片段。9、Fc 片段(fragmemt crystalizable) 可结晶片段,因在低温下可结晶。 19、超敏反应: 是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功 能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。、20、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)靶细胞:上的抗原决定簇结合 IgG 的 Fab 段,而抗体的 Fc 段与 NK 等效应细胞上的 FcR 结合,导致靶细胞溶解, 称抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。2、
26、0;免疫原性:是指抗原能与B细胞和T抗原受体结合,刺激免疫细胞活化、增殖、分化,最终产生免疫效应物质(抗体和致敏淋巴细胞)的特性。 3、 免疫反应性:是指抗原与相应的免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞发生特异性结合的特性。 6、 抗原表位:是指存在于抗原分子中决定抗原的特异性的特殊化学基团,其性质、数量和空间构象决定了抗原的特异性。 7、 单价抗原:只有一个决定簇的抗原称为单价抗原 8、 多价抗原:含有多个抗原决定簇的抗原。 9、 TD抗原:是指在刺激机体B细胞产生抗体时需要Th细胞辅助的抗原。
27、160;10 TI抗原:可直接刺激B细胞产生抗体,不需要Th细胞的辅助。14 补体:血清中存在的不耐热的成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,成为补体。 15 补体系统:存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组激活后具有酶活性的蛋白质。 18 干扰素:是机体在病毒感染时合成并释放的一类糖蛋白,其主要功能是干扰病毒DNA或RNA在宿主细胞内的复制。 19 白细胞介素:由白细胞分泌并作用于白细胞的细胞因子统称为白细胞介素。 21 变应原:经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应
28、的抗原物质。 大题1. 构成抗原的基本条件抗原因素:异物性、化学基础、可递呈性、完整性、特异性、抗原性、一定物理性状宿主因素:1.宿主的遗传背景 2.抗原的剂量与注入途径 佐剂:佐剂使用可增强免疫原性和改变免疫应答类型2.影响抗原抗体反应的因素(一)反应物自身的因素1.抗体:不同来源的抗体,反应性各有差异,抗体的浓度、特异性和亲和力都影响抗体抗原反应。为提高试验的可靠性,应选择高特异性、高亲和力的抗体作诊断试剂。等价带的宽窄也影响抗原抗体复合物的形成,单克隆抗体不适用于沉淀反应。2.抗原:抗原的理化性状、分子量、抗原决定簇的种类及数目均可影响反应结果。颗粒性抗原出现凝集反应,可溶性抗
29、原出现沉淀反应,单价抗原与相应抗体结合不出现沉淀现象。(二)反应环境条件1.电解质:抗原与抗体发生特异性结合后,虽由亲水胶体变为疏水胶体,若溶液中无电解质参加,仍不出现可见反应。为了促成沉淀物或凝集物的形成,常用0.85%NaCl或各种缓冲液作为抗原及抗体的稀释液。2.酸碱度:抗原抗体反应必须在合适的pH环境中进行。蛋白质具有两性电离性质,因此每种蛋白质都有固定的等电点。抗原抗体反应一般在pH69进行,有补体参与的反应pH为7.27.4,pH过高或过低都将影响抗原与抗体反应。3.温度:在一定范围内,温度升高可加速分子运动,抗原与抗体碰撞机会增多,使反应加速。一般为1540,常用反应温度为37,
30、温度如高于56,可导致已结合的抗原抗体再解离,甚至变性破坏。此外,适当振荡也可促进抗原抗体分子的接触,加速反应。3、 根据抗体重链结 构和抗原性特异性的不同分、五类,对应的抗体分别为 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE。 4、 轻链种类可分 k、两型,每个 Ig 的 L 链完全相同。 5、 轻链有 2 个功能区:VL、CL;IgG、IgA、IgD 重链有 4 个功能区:VH1、CH1、CH2、CH3;IgM 和 IgE 重链有 5 个功能区:VH1、CH1、CH2、CH3,CH4,即多一个 CH4。VH 和 VL 为抗原结合功能域;CH2/CH3 为 补体(C1q)结合功能域,活化补体
31、经典途径;CH3/CH4 功能区与 Fc 受体结合,有结合吞噬细胞作用,与 免疫调理有关;J 链将 IgA 连接成二聚体分子,将 IgM 连接成五聚体分子。 6、 免疫球蛋白可被木瓜酶水解成 Fab 片段和 Fc 片段,Fab 片段可与抗原特异性结合,Fc 片段具有活化 补体及与细胞 Fc 受体结合等生物学效应。 7、 IgG 是唯一能穿过胎盘的抗体;个体发育中出现最早的抗体 IgM;分泌型的抗体 IgA;含量最少的抗 体 IgE,引起 I 型超敏反应的抗体主要是 IgE;特异性 IgE 通过 Fc 片段的 CH3/CH4 功能域同位于肥大细 胞和嗜碱性粒细胞表面的 FcR 结合,引起 I 型
32、超敏反应,故 IgE 是 I 型超敏反应的应变素。 8、 补体(complement,C)是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 补体系统由三部分组成:1)参与级联反应的补体成分,2)补体激活的调节蛋白,3)补体受体(CR) 补体化学组成多数为 球蛋白;在血清中含量相对稳定,约为 4mg/mL, 其中 C3 含量最高,约 1.3mg/mL, D 因子含量最低约 2g/mL。 21、参与经典激活途径的固有成分,按其被发现的先后分别命名为 C1(C1q、C1r、C1s) 、C2C9。旁 路途径的成分以大写英文字母表示,如:B 因子、D 因子、P 因子;补体调节蛋白则根
33、据其功能命名,如: C1 抑制物、C4 结合蛋白、促衰变因子、膜辅因子蛋白、同种限制因子等;补体受体多以其结合对象命名, 如:C3aR。9、 补体激活途径有三种调节类型: (1)补体自身衰变的调节; (2)体液中可溶性调节分子的作用; (3) 膜结合性调节分子的作用。补体系统异常通常包括: (1)补体遗传缺陷; (2)补体含量增高; (3)补体 含量降低三种情况。28、细胞因子常依据其功能分为 7 类: (1)白细胞介素(interleukin, IL), (2)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF), 干扰素(interferon, IFN), 集落刺激因子 (
34、 colony stimulating factor, (3) (4) CSF), (5)趋化性细胞因子(chemokine ), (6)转化生长因子(transforming growth factor-,TGF)(7)其它生长因子(growth factor,GF) 30、肿瘤坏死因子、干扰素、集落刺激因子的主要生理活性分别为:造成肿瘤组织出血坏死、干扰病毒 感染和复制、刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖、分化。 31、细胞因子生物学作用特点有: (1)通过与相应受体结合发挥作用,(2)微量高效性,(3)局限性,(4) 多效性和重叠性,(5) 多样性和网络性,(6)非特异性等。 (2
35、)跨膜区, (3)胞内区三个区域;根据这三个 32、细胞因子受体基本结构包括(1)胞外配体结合区, 区域 cDNA 序列及氨基酸序列的同源性和结构特征,可将细胞因子受体分为四类: (1)免疫球蛋白超家族, 该家族成员特点为胞外区均有一个或数个免疫球蛋白(Ig)样结构域; (2)造血细胞因子受体超家族,可 分为红细胞生成素受体超家族和干扰素受体家族; (3)肿瘤坏死因子受体超家族,该家族成员特点为胞 外区由 36 个约 40 个氨基酸组成的富含 Cys 区域,每个区域含 46 个 Cys; (4)趋化性细胞因子受体。 细胞因子对肿瘤具有双重性作用:即一些细胞因子可杀伤肿瘤而另外一些细胞因子可促进
36、肿瘤生长。 38、成熟 T 细胞库具有两个基本特性:TCR (T cell antigen receptor,TCR)识别抗原受 MHC 限制; 机体 T 细胞库对自身抗原具有耐受性。 39、T 淋巴细胞(T lymphocyte)简称 T 细胞,主要功能为 1)介导细胞免疫应答;2)在 TD-Ag 诱导的 体液免疫应答中发挥重要作用。 45、 B 淋巴细胞(B lymphocyte)简称 B 细胞,是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成 熟而来,主要功能是产生抗体和抗原提呈。 46、B 细胞的分化过程可分为两个阶段:即抗原非依赖期(发生在骨髓)和抗原依赖期(发生在外周免疫器官)
37、 ;在 B 细胞发育过程中,可能出现针对自身抗原的 B 细胞克隆,机体通过阴性选择过程清除具有自 身反应性的 B 细胞克隆,实现自身耐受。 50、抗原呈递细胞(antigen presenting cell, APC) 的抗原性物质;并将加工后的产物以抗原肽-MHC 复合物的形式表达在该细胞的表面,从而被相应 T 细胞 来识别的细胞。APC 可分为两类(1)专职 APC:如巨噬细胞、树突状细胞、并指状细胞、朗罕氏细胞和 B 细胞,它们均可组成性表达 MHC-II 类分子; (2)非专职 APC:如血管内皮细胞、成纤维细胞、某些病毒 感染细胞、肿瘤细胞等,它们在某些因素刺激下可表达 MHC-类分
38、子,并具有抗原提呈功能。 51、APC 呈递抗原种类有(1)外源性抗原:通过吞饮或吞噬等作用被 APC 从细胞基质外摄入的蛋白质抗 原。如:细菌和某些可溶性蛋白等。 (2)内源性抗原:在细胞内合成的抗原。如:病毒感染细胞所合成 的病毒抗原等。 55、在特异性识别 APC 所提呈的 MHC 分子-抗原肽复合物并被激活的过程中,T 细胞需要接受两个胞外信 号刺激,此即淋巴细胞活化的双信号,T 细胞活化要求的双信号为:第一激活信号(抗原的特异性识别) 。 是 TCR 与 MHC 分子-抗原肽复合物结合,第二信号又称协同刺激信号(costimulatory signal),是由 APC 表面和 T 细
39、胞表面粘附分子对的相互作用所提供,最重要的是 T 细胞表面 CD28 分子与 APC 表面相应配体 B7 的结合(CD28/B7) ,CD28/B7 启动的第二信号可增强细胞因子基因转录。 56、免疫应答的基本过程可人为地划分为三个阶段:感应阶段,增殖和分化阶段,效应阶段。 57、Tc 细胞对靶细胞的杀伤效应具有如下特点:Tc 细胞的杀伤作用具有抗原特异性,且受 MHC-I 类分 子限制;Tc 细胞可连续杀伤靶细胞,故其杀伤效率高。 60淋巴结的功能 1. 过滤作用:病原微生物及毒素等有害物质从组织中经毛细淋巴管进入淋巴液,随淋巴液进入淋巴结。淋巴液在淋巴窦中缓慢移动,有利于淋巴窦内的 M吞噬
40、清除抗原性异物,发挥滤过淋巴液的作用。 2. T 细胞及 B 细胞定居的场所。3. 免疫应答发生的场所。淋巴结中的免疫细胞接受抗原刺激后发生活 化、增殖分化,并在淋巴结中发生细胞免疫和体液免疫应答。 4. 参与淋巴细胞再循环。来自血液的淋巴细胞进入淋巴结实质,然后至淋巴液中,通过输出淋巴管进 入胸导管或右淋巴管,再回到血液循环。 61脾脏的功能 1. 胚胎期具有造血功能; (造血) 2. 滤过作用:清除体内衰老细胞和病原微生物; (净化) 3. 免疫细胞定居的场所;(定居) 4. 淋巴细胞接受抗原刺激并发生免疫应答的部位; (免疫应答) 5. 能合成某些生物活性物质,如补体、干扰素等; (合成
41、某些生物活性物质) 6. 储存血液的器官: 脾窦充满大量血液,可根据机体需要调节血量。 (储存血液) 62T 细胞效应的生物学意义 1、抗感染:T 细胞效应主要针对胞内感染的病原体,包括抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫感染等。 2、抗肿瘤:其机制包括 Tc 细胞的特异性杀伤作用、巨噬细胞和 NK 细胞的 ADCC 效应以及细胞因子直接 或间接的杀瘤效应等。 3、免疫损伤作用:T 细胞效应可参与 VI 型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发展。63按来源和与机体的亲缘关系可将抗原分为哪几类?举例说明。 1、异种抗原:来自另一物种的抗原,如微生物抗原,异种动物血清抗原。 2、同种异型抗
42、原:来自同一种系而基因型不同的个体抗原,如红细胞表面的血型抗原、组织相容性抗原 等。 3、自身抗原:能引起免疫应答的自身组织成分如自身成分在外伤、感染、药物、辐射等发生改变;或炎症、外伤等使隐蔽的自身物质释放。64简述免疫球蛋白的基本结构,并画出基本结构简图。 A 四条多肽链 (1)(2H、2L)链 :Ig 由两条相同的重链(heavy chain,H)和两条相同的轻链(light chain, L)。(2)氨基酸(H:440 个,L:214 个) :重链由 440 个氨基酸组成;轻链由 214 个氨基酸。(3)S-S(Y 型) 条肽链借二硫键(S-S)彼此连接,整个 Ig 分子单体呈 Y 型
43、。(4)重链种类:根据重链结构和 抗原性特异性的不同分、五类,对应的抗体分别为 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE;(5)轻链种类(k、l 两型) :可分 k、l 两型,每个 Ig 的 L 链完全相同。 B 区 (1)可变区(variable region, V 区, 1/4H 和 1/2L ) 链 N 端的 1/4 和 L 链 N 端的 1/2 区域内, :H 氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大,故称。(2)恒定区(constant region,C 端) 链 C 端的 3/4 和 L 链 C 端的 1/2 区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定,故称。65简述单克隆抗体产
44、生的过程和原理。 (1)小鼠免疫脾细胞可以产生抗体但不能在体外无限增殖和传代; (脾细胞,产生抗体) (2)小鼠骨髓瘤细胞能产生不具抗体功能的 Ig 且可在体外无限增殖和传代; (骨髓瘤细胞,无限增殖) (3)借助化学手段将两种细胞融合后所形成的杂交瘤细胞,继承了两种细胞的特性,即既能产生抗体、 又能无限增殖; (杂交瘤细胞,产生抗体+无限增殖) (4)进一步将杂交瘤细胞稀释分离成单个细胞后再使其培养增殖,即可得到能针对一种抗原决定簇的单 克隆杂交瘤细胞; (单克隆杂交瘤细胞) (5)最后将此细胞接种到小鼠的腹腔中,就可从培养上清液或腹水中大量得到单克隆抗体。 (单克隆抗体) 67简述细胞因子
45、的生物学作用。 1、介导非特异免疫,促进炎症反应 (1)抗病毒、抗细菌感染作用 (2)促进炎症反应: TNF-、IL-1、IL-6 和趋化性细胞因子可促进血管内皮细胞表达粘附分子,促进 炎症细胞在感染部位浸润、活化和释放炎症介质。 2、调节免疫应答 在免疫应答过程中,细胞因子发挥重要的调节作用。免疫细胞通过分泌细胞因子而相互刺激或抑制。 3、刺激造血 多种细胞因子形成一个控制造血的复杂网络,参与调控多能造血干细胞分化为成熟血细胞的各个阶 段。 4、形成神经内分泌免疫系统调节网络 细胞因子与神经肽/神经递质、激素均是神经内分泌免疫系统网络的关键信息分子,参与对机体 整体生理功能的调节。 5、调节
46、细胞凋亡 细胞因子可直接、间接诱导或抑制细胞凋亡。 68用文字和表格比较胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen TD-Ag,TD 抗原)和胸腺非 依赖性抗原( antigen,抗原)依赖性抗原(thymus independent antigen,TI 抗原)的主要区别 1、胸腺依赖性抗原(TD-Ag,TD 抗原) 含有 T 细胞抗原决定簇、需要在 T 细胞协助下才能刺激 B 细胞产生抗体的抗原,称 TD 抗原。 绝大多数蛋白质抗原属于此类,如细胞、血清、细菌等。TD-Ag 刺激机体产生的主要是 IgG,同时引 起细胞免疫,且能引起免疫记忆反应。 2、胸腺非依赖性抗原
47、(TI-Ag,TI 抗原) 这类抗原刺激 B 细胞产生抗体过程中不需要 T 细胞协助,称 TI 抗原。如细菌的脂多糖等。TI-Ag 刺 激机体产生的主要是 IgM,不引起细胞免疫,也无免疫记忆反应。 表 抗原决定 簇 TD-Ag TI-Ag T 细胞 B 细胞 协助 是 否 胸腺依赖/非依赖性抗原的区别 激活的细胞 成熟 B 细胞 未成熟 B 细胞 引起免疫 记忆 能 不能 产生抗体的种 类 IgG IgM 引起免疫应答的 类型 体液和细胞免疫 体液免疫 69、Th 细胞对 B 细胞应答的辅助作用 1、Th 细胞提供 B 细胞第二活化信号( CD40、CD40L) 活化 T 细胞表达的 CD4
48、0L 与 B 细胞表面 CD40 分子结合产生第二活化信号(其他粘附分子也参与) 。 2、Th 细胞产生细胞因子的作用 激活的 Th 细胞产生多种细胞因子(如 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等) ,可辅助 B 细胞活化、增殖与分化。70、简述 I 型超敏反应的发生过程。 1 致敏阶段 变应原初次进入机体后,刺激机体的 B 细胞产生特异性 IgE/IgG4 抗体,这些抗体同肥大/嗜碱性粒 细胞表面的 FcR 结合,形成致敏的肥大/嗜碱性粒细胞,这种致敏状态可维持半年至数年。 2 发敏阶段 机体再次接触相同的变应原后,可迅速同结合在肥大/嗜碱性粒细胞表面 FcR 上的紧密相
49、连的 IgE/IgG4 抗体形成“桥联”结合,使肥大/嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放出胞内的生物活性介质,引起过敏反应。 71、写出临床常见的 I 型超敏反应性疾病类型和例子。 (1、全身性过敏反应:如药物过敏性休克、血清过敏性休克。 2、呼吸道过敏反应:如过敏性鼻炎和过敏性哮喘。 3、消化道过敏反应:如过敏性肠炎引起呕吐和腹泻。 4、皮肤过敏反应:如风疹、湿疹。73、简述型超敏反应(细胞毒型)特点。 1、IgG、IgM 类抗体直接作用于细胞表面的抗原或半抗原; 2、激活补体系统; 3、单核吞噬细胞及其它细胞参与; 4、造成细胞损伤和溶解。74、简述型超敏反应发生机制。 11 1. 受攻击靶细胞表面
50、的抗原: 存在于自身正常细胞的表面成分; 结合于正常细胞表面的半抗原等。 2. 细胞损伤机制 抗原-抗体复合物经经典途径激活补体系统,靠补体的膜攻击复合体杀伤细胞; 对体内游离并结合 IgG 抗体的血细胞,通过位于单核吞噬细胞表面的 FcR,或 C3bR 的介导产生调理 吞噬作用; 对固定的组织细胞,在特异性 IgG 的介导下,具有 FcR 的 NK 细胞参与下产生 ADCC 效应而杀伤靶细 胞。75、简述型超敏反应的特点。 致敏 T 细胞与相应致敏原作用而引起的以单个核细胞(巨噬细胞和淋巴细胞)浸润和细胞变性坏死 为主要特征,其发生较慢(一般在抗原刺激后 2472h 发生) ,与抗体和补体无
51、关。 反应发生慢(2472 小时) ,消退也慢; 无抗体和补体参与; 炎症细胞因子可参与致病; 病变特征是单个核细胞浸润为主的炎症反应; 无明显个体差异。3.免疫球蛋白功能可变区功能:识别并结合抗原,是由V区特别是HVR(CDR)的空间构型所决定的(1) 免疫球蛋白单体可结合两个抗原表位,由于立体构型空间位阻,一般只能结合5个抗原表位(2) 抗原和抗体在体内特异结合,可直接发挥免疫效应,清除病原微生物或导致免疫病理损伤。在体外可引起各种抗原-抗体反应。(3) B淋巴细胞膜表面的IgM、IgD是B淋巴细胞识别抗原的受体。4.佐剂的生物作用包括:(1)增强免疫原性,使无或微弱免疫原性物质变成有效的
52、免疫原。(2)增加抗体滴度,呵提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度;(3)改变产生抗体类型,可由产生IgM。转变为产生IgE;(4)产生或增强迟发型变态反应。佐剂的作用机制:(1)改变抗原物理性状,延长抗原在体内存留时间(2)刺激单核巨噬细胞,增强其对抗原的处理和递呈能力。(3)刺激淋巴细胞增生和分化,从而增强和扩大免疫应答的效应。5.单克隆抗体的特点:特异性强,效价高,高度的均一性和重复性,可无限供应,对环境敏感,具有单一的生物学功能8脂肪酸的免疫调节作用1.促进抗体产生和抗体对抗原的应答反应2.增强淋巴细胞的增值和分化,使体内淋巴细胞的数量和Th细胞Ts细胞的比率升高3.提高免疫细胞介导的
53、细胞毒作用4.促进细胞因子产生12.免疫乳的作用机制免疫乳:是目前生物学领域利用DNA遗传因子方法,给奶牛或山羊等哺乳动物,有选择地接种一些能够引起人或动物某些疾病的细菌、病毒,或其他外来的抗原,使其产生免疫应答,经接种的这些动物分泌的乳汁。1.人体肠道内局部免疫,即IgA的产生对控制肠道内病原微生物起重要作用2.对牛进行选择性免疫可获得具有特异性抗体的免疫乳3.给人用免疫乳进行被动免疫,小肠无需吸收就可以起到作用,乳中的免疫球蛋白到达肠道后仍具有活性就可特异性中和并清除肠道内的致病菌,从而起到预防和治疗疾病的作用问答题: 1、 简述食品免疫学。 食品免疫学属免疫
54、学范畴,其侧重点是应用免疫学理论和技术,研究和探索食品营养与免疫、食品中一些特殊营养素活性物质和功能因子实施免疫调节的机理,利用抗原-抗体反应特点实施对各类物质的免疫检测。 2、 简述免疫的三大功能。 免疫防疫:生理性反应为清除病原微生物及其他抗原,病理性反应为超敏反应和免疫缺陷病; 免疫自稳:生理性反应为清除损伤细胞或衰老细胞,病理性反应为自身免疫病;免疫监视:生理性反应为清除突变或畸变的恶性细胞,病理性反应为恶性肿瘤、持续性病毒感染。 3、 简述天然免疫和适应性免疫及其主要特点。 天然免疫是指机体在长期种系进化过程中形成
55、的、在接触外来侵染物之前就已经存在的天然防御功能,又称为天然免疫、固有免疫或非特异性免疫。特点是:(1)出生时即具有,遗传获得;(2)反应迅速,针对范围广,非特异性免疫。 适应性免疫是指机体与抗原物质接触后获得的,具有针对性的免疫过程,故又称获得性免疫或特异性免疫。主要特点是:(1)个体出生后,由于接触抗原而获得;(2)针对性强(特异性强),也称特异性免疫;(3)有多样性、记忆性、耐受性、自限性。 4、 简述免疫器官的组成以及各免疫器官的特点、功能。 免疫器官包括中枢免疫器官和外周免疫器官。 其中中枢免疫器官包括骨髓(腔上囊)和胸腺。(1)骨髓
56、主要功能为: 产生各种血细胞,包括免疫细胞; B、NK细胞分化成熟场所。(2)腔上囊是鸟类动物特有的免疫器官,具有训化B淋巴细胞成熟作用,和骨髓是类同器官。(3)胸腺是T细胞分化、成熟的场所。 外周免疫器官 包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。(1)淋巴结是T细胞核B细胞定居和增殖的场所,的能为:A、过滤和清除异物作用(过滤淋巴液)B、免疫细胞(主要为T细胞)定居和免疫应答发生的基地 C、完成淋巴细胞再循环的主要场所 。(2)脾脏的功能;脾脏是体内最大的免疫器官,功能是:A、血液滤过功能;B、免疫细胞(主要为B细胞)定居场所C、产生免
57、疫应答。(3)粘膜相关淋巴组织是是广泛分布于粘膜固有层的淋巴组织,功能是产生IgA的主要淋巴组织,对粘膜表面防卫具有十分重要意义。 5、 简述MHC分子。 MHC是由主要组织相容性性基因复合体编码的一类膜蛋白分子,在蛋白质抗原信号传递中期重要作用,分两种:1)MHC-1分子,表达于几乎所有有核细胞表面。2)MHC-2分子,仅表达于一些细胞表面,如抗原提呈分子,、B细胞、活化的T细胞及部分内皮细胞。 6、 简述TCR及TCR复合体。 TCR是T细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构,即T细胞抗原受体 TCR复合体是指CD3
58、和TCR以非共价键结合的含有8条肽链的TCR-CD3复合体,表达在所有T细胞表面,具有T细胞活化信号转导作用。TCR的功能是识别特异性抗原,CD3的重要功能是把TCR与外来结合的抗原信息传递到细胞内,启动细胞内的活化过程。 7、 简述T淋巴细胞亚群。 T淋巴细胞亚群包括CD4+和CD8+两大亚类,其中CD4+T细胞包括TH细胞(TH1和TH2)和TD细胞;CD8+细胞包括TC细胞和TS细胞。 8、 简述BCR及BCR复合体 BCR是识别和结合特异性抗原的分子结构。 BCR复合体是由识别和结合抗原的膜表面受体(BCR)和传递抗
59、原刺激信号CD79a/CD79b异聚体组成。 9、 简述B细胞亚群。 根据B细胞的表面标志和功能分为B1和B2两个亚群。B1细胞(也称CD5+B细胞):1.B1前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到腹腔等部位2. BCR主要为SmIgM 3.可直接识别和结合Ag ; B2细胞或普通B细胞( CD5-):1.B2细胞分化和发育在骨髓,定居在外周免疫器官。2. BCR为SmIgM和SmIgD。3.与Ag结合发生免疫应答,需要T细胞辅助。10、 简述NK细胞及其主要功能
60、;NK细胞是一群既不依赖抗体,也不需要抗原刺激和致敏就能杀伤靶细胞的淋巴细胞。无TCR、BCR,特异标志为CD56和CD16。它来源于骨髓,主要存在于外周血和脾脏中,占外周血淋巴细胞的5-10%,淋巴结和骨髓中很少,胸腺中不存在。 其主要功能是a.不依赖抗原刺激,能直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,并具有杀伤胞内寄生菌和真菌作用。 b.抗体依赖的细胞毒作用;NK细胞可结合并杀伤被抗体IgG包被的靶细胞 c.产生免疫因子,调节免疫应答。 11、 简述抗原提呈细胞 抗原提呈细胞是一类摄取和处理抗原后将抗原提呈给T细胞的细胞。其表达MHCII类分子,并以多肽片段-MHC分子复合体提呈抗原。 12、 简述单核巨噬细胞的功能 吞噬和杀伤作用:单核细胞和巨噬细胞都具有很强的吞噬能力。组织中的巨噬细胞可吞噬和杀灭多种微
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