第18章抗精神病药(药学制剂本科专业)

1、 第一节 概述 第二节 抗精神病药 第三节 抗躁狂抑郁症药 抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 * * 硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登泰尔登丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇其它药其它药 五氟利多五氟利多碳酸锂碳酸锂 米帕明米帕明 氟西汀氟西汀 苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮第二节 抗精神病药精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）胆碱能神

2、经胆碱能神经胆碱能神经多巴胺能神经多巴胺能神经多巴胺能神经精神病正常状态帕金森病精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分 裂症 未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂1.1.阻断中脑阻断中脑- -边缘系统和中脑边缘系统和中脑- -皮层系统多巴胺受体皮层系统多巴胺受体 2.2.阻断阻断5-5-羟色胺受体羟色胺受体硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇其他药物五氟利多吩噻嗪类二甲胺类 哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，

3、应用始于广的抗精神病药物，应用始于19521952年，带来了精神分年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，带动了抗精神病药物的裂症临床治疗学的重大突破，带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。研究和发展，并取得了较大成就。 主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。也是长期应用产生不良反应的基础。 已证实脑内存在已证实脑内存在5 5种种DA DA 亚型受体（亚型受体（D1D1、D2D2、D3D3、D4D4、D5D5） D1D1样受体（样受体（D1like receptorsD1like receptors

4、）D1D1、D5D5亚亚型型 D2D2样受体（样受体（D2like receptorsD2like receptors）D2D2、D3D3、D4D4亚型亚型 尸检结果发现精神分裂症患者脑内尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 D4 亚型受体亚型受体上调高达上调高达600%600%，表明，表明D2D2样受体与精神分裂症的样受体与精神分裂症的发生和发展密切相关发生和发展密切相关DA受体（D2D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、反射性心动过速等对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用作用精神分裂患者服

5、用后能迅速控制兴奋精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理情绪安定、生活自理机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑- -边缘系统和中脑边缘系统和中脑- -皮层系统的皮层系统的D2D2样受体而发挥抗精神病作用样受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质纹状体中的由于同时阻断黑质纹状体中的DADA受体，受体，常不同程度引起锥体外系的副作用常不同程度引起锥体外系的副作用但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低

6、正常人体温阻断阻断 - -受体：受体：使血压下降（可致体位性低血压）使血压下降（可致体位性低血压） 易产生耐受性易产生耐受性阻断阻断M-M-受体：受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）等副作用）FSH、LH延迟排卵促性腺激素催乳素乳房肿大、泌乳催乳素抑制因子生长激素糖皮质激素氯丙嗪阻断结节漏斗系统的D2亚型受体，巨人症治疗口服吸收不规则，受多因素影响90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 治疗精神分裂症治疗精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆呕吐和

7、顽固性呃逆 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 治疗精神分裂症治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效型疗效差甚至加重病情差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗 呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等） 疾病（尿毒症、恶性肿瘤）有效无效，抗组胺药治疗 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬眠人工冬眠 常

8、见不良反应常见不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应过敏反应 中毒反应中毒反应 精神异常精神异常 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等； M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、 便秘、眼压升高等； 受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立 性低血压及反射性心动过速等； 局部刺激性。病因病因：阻断：阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进 锥体外系反应锥体外系反应震颤、运动障碍、静坐不能、流涎 迟发性运动障碍迟发性运动障碍( (迟发性多动症迟发性多动症) )病因病因： DADA受体数目、

9、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 不自主的刻板运动 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理 过敏反应过敏反应 急性中毒反应急性中毒反应洗胃、对症处理洗胃、对症处理昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。 奋乃静奋乃静(perpheenazine)(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻 三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)(tri

10、fluoperazine)、氟奋乃静、氟奋乃静（fluphenazine)fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症 硫利达嗪（硫利达嗪（thioridazine,thioridazine,甲硫达嗪）甲硫达嗪）：镇静作用：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点缓和等优点药药 物物抗精神病抗精神病剂剂 量量（mg/日）日）作作 用用镇静作用镇静作用锥体外系锥体外系反反 应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300800+（肌

11、注）（肌注）+(口服口服)氟奋乃静氟奋乃静2.520+三氟拉嗪三氟拉嗪620+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱 泰尔登泰尔登（tardantardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。有较弱的抗抑郁作用。 适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。 抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。体外系症状较少。 氟哌噻吨氟哌噻吨（

12、flupenthixolflupenthixol）：抗精神病作用与）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。抑郁症。 镇静作用弱，但锥体外系反应常见。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。 氟哌啶醇氟哌啶醇（haloperidolhaloperidol）：可显著控制各种）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。疗效。 锥体外系副作用发生率高、程度严重。锥体外系副作用发生率高、程度严重。 氟哌利多氟

13、哌利多（droperidoldroperidol）：作用时间短，主要）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。称为神经阻滞镇痛术。 应用：小的手术。应用：小的手术。 匹莫齐特匹莫齐特（pimozidepimozide）：用于治疗精神分裂）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。症、躁狂症和秽语综合征。 镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。系反

14、应强。 五氟利多五氟利多（penfluridolpenfluridol）：口服长效抗精）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。 舒必利舒必利（sulpiridesulpiride）：有）：有“药物电休克药物电休克”之称。之称。苯二氮卓类广谱抗精神病药（SDA）特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、D4亚型受体。几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏 检测血象（clozapine） 利培酮利培酮（risperidonerisperidone）：对）：对5-HT5-HT受体和受体和D2D2亚亚型受体均有阻断作用。型受体均有阻断作用。

15、适于治疗首发急性病人和慢性病人。适于治疗首发急性病人和慢性病人。 对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。郁亦具治疗作用。 锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。第二节 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂药抗躁狂药单相型单相型 （即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型双相型 （躁狂和抑郁交替发作） 抑郁症、心境障碍与双相情感障碍的关系抑郁症、心境障碍与双相情感障碍的关系心境障碍心境障碍抑郁抑郁躁狂躁狂双相情感双相情感 障碍障碍可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-H

16、T缺乏NA功能亢进躁狂NA功能不足抑郁 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，降低功能，降低NANA功能功能抗躁狂症抗躁狂症 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，提高功能，提高NANA功能功能抗抑郁症抗抑郁症 不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发 治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁，至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物HistoryHistory1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风药理作用锂离子

17、发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制： 治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NE和DA从 神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；2. 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活； 3. 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4. 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。体内过程体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿 锂盐中毒 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺 激粘膜有关 抗ADH

18、作用：口渴多尿锂盐中毒抢救措施立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂v安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）v 1.5mmol/L 出现中毒v 2.0mmol/L 严重中毒1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT5-HT再摄取抑制药（再摄取抑制药（SSRIsSSRIs）History非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类

19、NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）CH2CH2CH2NR2NCH3R1米帕明米帕明 R1=CH3 R2=H地昔帕明地昔帕明 R1=H R2=HCHCH2CH2NCH2CH3阿米替林阿米替林 中枢神经系统抗抑郁作用 植物神经系统 心血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取） 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对正常人：

20、安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。 机制：阻断机制：阻断NENE、5-HT5-HT在神经末梢的再摄取，使在神经末梢的再摄取，使 突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。吸收分布代谢排泄 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡受体阻断：对抗可乐定的降压作用受体阻断：镇静、体重增加 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘； 乏力、肌肉震颤

21、 体位性低血压 心脏损害:心悸、心律失常、血压下降、T波低平 中枢神经系统：从抑制转为躁狂状态 其他：皮疹、粒细胞缺乏、黄疸等禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）增强增强的作用的作用对抗对抗的降压作用的降压作用与与或或合用时，会加强抗胆碱效应合用时，会加强抗胆碱效应与与合用，合用，NANA增高致血压升高等不增高致血压升高等不良反应良反应地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）全球处方量最大的

22、抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。 焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是一种急性发作的神经症，并伴有自主神经紊一种急性发作的神经症，并伴有自主神经紊乱。常见的药物有乱。常见的药物有苯二氮卓类和三环类抗抑郁药等。等。 丁螺环酮丁螺环酮（buspironebuspirone） 选择性选择性5 5HTHT1A1A受体的部分激动药，但不直接影受体的部分激动药，但不直接影响响GABAGABAA A受体，不良反应少。受体，不良反应少。 抗精神失常药物的分类及其代表药物。 氯丙嗪

23、的药理作用和不良反应。 丙咪嗪的药理作用是什么？第一节 中枢神经系统结构与功能u 神经元是神经元是CNS的基本结构和功的基本结构和功能单位。能单位。u 神经元最主要的功能是传递信神经元最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息。息，包括生物电和化学信息。u 典型的神经元由典型的神经元由树突树突、胞体胞体和和轴索轴索三个部分组成。三个部分组成。一、神经元一、神经元u神经胶质细胞按形态可分为星状神经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、少突胶质细胞和小胶胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。质细胞。 u胶质细胞的功能胶质细胞的功能主要功能是支持作用、绝缘作主要功能是支持作用、绝缘作用和维持神经组织内环境稳定用和维持神经组织内环境稳定还具有引导神经元走向、参与还具有引导神经元走向、参与