谈珍免疫及儿童原发性免疫缺陷病

1、会计学1谈珍免疫及儿童原发性免疫缺陷病谈珍免疫及儿童原发性免疫缺陷病生理性反应（有益）生理性反应（有益）病理性反应（有害）病理性反应（有害）免疫防御免疫防御清除病原体及其他抗原感染或免疫缺陷病炎性反应综合症免疫自稳免疫自稳清除活化、损伤或衰老细胞过敏及自身免疫病免疫监视免疫监视清除突变或畸形的恶性细胞恶性肿瘤机体对“自己”和“异己（非己）”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，排除“非己”，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能第一道防线组成：皮肤和粘膜功能：阻挡、杀菌和清扫第二道防线组成：吞噬细胞、补体、杀菌物质功能：吞噬和杀菌，递呈抗原第三道防线组成：淋巴细胞和免疫分子（细胞及

2、体液免疫）功能：抗原 淋巴细胞 抗体非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫人人 体体 的的 免免 疫疫（固有免疫）（固有免疫）（适应性免疫）（适应性免疫）（免疫反应）T细胞（CD3）TH(CD4)Ts(CD8)TH1(IFN)细胞免疫（CD8NK分化）TH2(IL-4)体液免疫（B细胞分化）B细胞（CD19/CD20）NK细胞（CD16/CD56）淋巴细胞TH17 (IL-17)Treg (CD25Foxp3+)儿童固有免疫特点儿童固有免疫特点1.新生儿皮肤薄嫩，屏障作用(Barrier function)差。 2.新生儿及婴儿肠壁通透性(wall of intestines perme

3、ability)高，胃酸(Gastric acid)少，杀菌力(Sterilize force) 弱。 3.婴幼儿吞噬细胞吞噬功能不成熟，调理素低4.血清补体(Serum complement)含量较低。儿童特异性免疫特点儿童特异性免疫特点- -细胞免疫1.T细胞已发育，无记忆T细胞2.CD4/CD8比值高，TH2占优势3.细胞因子表达量低于成人胎儿T细胞数量少，Th1抑制，因而对宫内病毒感染（Intrauterine virus ） 如CMV不能产生足够的免疫力，可造成胎儿长期带病毒现象。50%18%2%抗体补体吞噬细胞、中性粒细胞细胞免疫10%联合免疫缺陷20% 体检无异常不能排除免疫缺陷

4、 寻找:一般外表、体重和总的健康状况毛发与皮肤（湿疹瘢痕紫癜扩张）畸形（面部、心血管）牙龈炎、龋齿和窦炎扁桃体、胸腺、淋巴结、脾缺如或肿大关节炎、共济失调和神经缺陷体征体征 湿疹和瘀斑湿疹和瘀斑 湿疹血小板减少伴免疫缺陷WAS 毛细血管扩张毛细血管扩张 共济失调毛细血管扩张综合征 眼皮肤白化病眼皮肤白化病 Chediak-Higashi 皮肌炎样皮疹皮肌炎样皮疹 X连锁无丙种球蛋白血症 慢性皮炎慢性皮炎 高IgE综合征（非高IgE 血症） 全身性软疣和念珠菌病全身性软疣和念珠菌病 T细胞缺陷中性粒细胞数量及功能 抗体的定性评价 同种血细胞凝集素对ABO血型决定素 的抗体 破伤风、白喉的糖蛋白和

5、肺炎球菌多糖的抗体 假如滴度低，予强化，4周后重复滴度测定 2岁以下的儿童无法测多糖抗原的抗体体液免疫检测儿童血清免疫球蛋白含量儿童血清免疫球蛋白含量补体数量及功能补体数量及功能 及时识别感染和积极治疗 进行培养，根据经验治疗可能的病原菌 对显著T细胞缺陷的病人，预防性用抗生素（SMZ） T细胞缺陷的病人 不能用活疫苗 不宜输新鲜血制品，以防发生移植物抗宿主反应 只能输X线照射过的、白细胞减少的和无病毒的血制品 Brutons (X-连锁)无丙种球蛋白血症(XLA) 常染色体隐性高IgM综合征 B 细胞受体缺陷 常见变异型免疫缺陷 选择性IgA缺陷 IgG 亚类缺陷 起病较晚，可以出现在成人

6、低丙种球蛋白血症 T 和 B 细胞亚群无明显异常 常伴有淋巴结肿大和脾肿大 慢性/反复呼吸道感染和腹泻 易患自身免疫病和淋巴系恶性肿瘤 2/3 的病人与HLA III区域连锁 慢性/反复上呼吸道感染，尤其是鼻窦炎 呼吸道和胃肠道过敏 自身免疫病 有可能自行缓解 X-连锁 SCID (c 缺陷) Jak3 激酶缺陷 腺苷酸脱氨酶缺陷 嘌呤核苷磷酸化酶缺陷 Bare淋巴细胞综合征 RAG1 and RAG2 缺陷 严重联合免疫缺陷病的最常见类型 (40%) T 细胞和自然杀伤细胞非常低，B细胞数目低或正常，免疫球蛋白低 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的共有受体链（ c）基因突变

7、所致 生后不久即发生严重细菌或病毒感染，腹泻、鹅口疮、慢性皮疹、发育落后 多数病例于婴儿期死亡 治疗：骨髓移植严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病水痘水痘其他已明确免疫缺陷综合征 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（WASWAS）湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征Wiskott Aldrich Syndrome 共济失调毛细血管扩张综合征共济失调毛细血管扩张综合征 血清甲胎蛋白增高 早期免疫缺陷不明显，后期约70病例免疫功能异常 血清IgG2、IgG4、IgA和IgE下降或缺如，抗体反应下降 T淋巴细胞数量和功能均下降 DNA对放射线非常敏感

8、，且不易修复，易患恶性肿瘤共济失调毛细血管扩张综合征共济失调毛细血管扩张综合征 慢性肉芽肿病(CGD) 白细胞黏附分子缺陷(LAD I) Chediak-Higashi 综合征 IL-12/IFN 通路缺陷 慢性或周期性中性粒细胞减少症 构成NADPH氧化酶的4种蛋白之一的基因突变，导致吞噬细胞不能产生过氧化氢（H2O2） 过氧化氢酶阳性菌属，特别是，葡萄球菌、沙雷菌、曲酶属等的深部组织（淋巴结、肝、肺和胃肠道）感染，反复发生，感染局部形成慢性肉芽肿 诊断：四唑氮兰 (NBT) 试验或 流式细胞术慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病肺炎肺炎钙化淋巴结钙化淋巴结 复方新诺明、伊曲康唑预防感染 干扰素促进基因

9、转录 骨髓移植 基因疗法 由于缺乏白细胞上的2整合素亚单位，也称 CD18，导致严重组织感染 因脉管系统内吞噬细胞的截留而不能形成脓液 中性粒细胞持续增高 假如没有骨髓移植，10岁内死亡白细胞黏附分子缺陷 I病人的脐炎白细胞黏附分子缺陷 I病人的脐炎l一年中有8次或8次以上的新的中耳炎l一年中有2次或2次以上的严重鼻窦炎 l两个月或两个月以上用抗生素无效 l一年内有2次或2次以上的肺炎l婴儿体重不增或生长不正常l反复发生的皮肤或脏器的深部脓肿l一岁以后出现的鹅口疮或皮肤真菌感染 l需要静脉应用抗生素才能清除的感染 l两次或两次以上的深部感染，如脑膜炎、骨髓炎、蜂窝织炎或脓毒血症l原发性免疫缺陷病家族史原发性免疫缺陷病预警症状原发性免疫缺陷病预警症状50%18%2%抗体补体吞噬细胞、中性粒细胞细胞免疫10%联合免疫缺陷20%补体数量及功能补体数量及功能 严重联合免疫缺陷病的最常见类型 (40%) T 细胞和自然杀伤细胞非常低，B细胞数目低或正常，免疫球蛋白低 IL-2、IL-4、IL-7、IL