2019年疫苗行业市场调研与发展分析报告

1、内容目录他山之石：国际疫苗市场初步分析4国内传统品种已经基本饱和 空间主要依靠政策和结构变动7狂犬疫苗：Vero 细胞狂苗大概率仍是主流 HDCV 有望提升份额7水痘疫苗：同样基本饱和一针变两针是机遇11国产疫苗创新范例：EV71 病毒疫苗13研发进度全球领先 国产“爆款”迅速放量13中国疫苗产业不缺空间 只缺创新14肺炎球菌疫苗：“疫苗之王”已在阵中 国产企业蓄势待发15人乳头瘤病毒疫苗：超重磅单品 存量人群规模庞大17轮状病毒疫苗：年终端规模同样可达 50 亿人民币19脑膜炎球菌和 B 型流感嗜血杆菌疫苗：竞争激烈 相对成熟20流感疫苗：总量随疫情波动 四价上市是重要机会24投资建议27重

2、点公司27智飞生物：销售能力强悍 业绩爆发力最大27康泰生物：四联苗放量迅速 研发管线优秀29长生生物：狂犬水痘疫苗为主 有望受益四价流感疫苗上市32沃森生物：多层次多种布局33华兰生物：四价流感疫苗研发领先33风险提示34图表目录 HYPERLINK l _TOC_250026 图表 1：全球疫苗市场份额（单位：百万美元）4图表 2：世界疫苗市场份额估计（Karlorama 估计）4 HYPERLINK l _TOC_250025 图表 3：国际市场疫苗部分“爆款”（样本医院销售额，单位：百万美元）5 HYPERLINK l _TOC_250024 图表 4：国际主要疫苗品种市场份额（大小饼

3、图比例均为全市场百分比）5 HYPERLINK l _TOC_250023 图表 5：美国疾病控制与预防中心（ CDC）推荐的儿童与青少年疫苗接种时间表（按接种时间排序）6 HYPERLINK l _TOC_250022 图表 6：美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐的成人疫苗接种时间表6 HYPERLINK l _TOC_250021 图表 7：部分国际市场多联疫苗品种7 HYPERLINK l _TOC_250020 图表 8：狂犬病流行病学的周期性8 HYPERLINK l _TOC_250019 图表 9：狂犬病流行病学的周期性（二）8 HYPERLINK l _TOC_250018

4、图表 10：国内近年有批签发记录的狂犬疫苗企业批签发情况9图表 11：狂犬病疫苗 2017 年批签发格局（按批签发支数）10 HYPERLINK l _TOC_250017 图表 12：国内狂苗批签发对应销售额估计10 HYPERLINK l _TOC_250016 图表 13：国内狂犬病疫苗（人二倍体细胞）研发情况11 HYPERLINK l _TOC_250015 图表 14：国内水痘疫苗批签发情况（万支）12图表 15：国内 EV71 疫苗申报情况13图表 16：EV71 疫苗批签发情况（单位：万支）14图表 17：EV71 疫苗批签发情况（按企业）14 HYPERLINK l _TOC

5、_250014 图表 18：国际主要肺炎球菌疫苗产品销售额（单位：百万美元）15图表 19：7 价/13 价肺炎球菌结合疫苗国内批签发情况（单位：万支）16 HYPERLINK l _TOC_250013 图表 20：国内主要肺炎球菌疫苗注册申报情况17图表 21：PPSV23 国内批签发情况（单位：万支）17 HYPERLINK l _TOC_250012 图表 22：美国 HPV相关肿瘤发病情况和各型疫苗保护范围（单位：例）18图表 23：HPV疫苗国内获批以来批签发情况（支）19图表 24：HPV疫苗市场空间测算19 HYPERLINK l _TOC_250011 图表 25：全球轮状病

6、毒疫苗销售（单位：百万美元）20图表 26：成都所罗特威批签发情况(单位：万支).20 HYPERLINK l _TOC_250010 图表 27：国内轮状病毒疫苗研发情况20 HYPERLINK l _TOC_250009 图表 28：儿童及青少年是流脑的易感者21 HYPERLINK l _TOC_250008 图表 29：主要脑膜炎球菌疫苗批签发情况（单位：万支）21 HYPERLINK l _TOC_250007 图表 30：国内流脑疫苗申报注册形势22图表 31：2017 年脑膜炎球菌批签发疫苗价值（按销售额估计）22 HYPERLINK l _TOC_250006 图表 32：国内

7、嗜血流感杆菌疫苗批签发格局（单位：万支）23图表 33：2017 年 HIB疫苗批签发格局（按批签发产品价值）23 HYPERLINK l _TOC_250005 图表 34：流感疫苗批签发总量变化（单位：万支）25图表 35：国内主要流感疫苗批签发（0.25ml 规格，万支）25图表 36：国内主要流感疫苗批签发（0.5ml 规格，万支）26 HYPERLINK l _TOC_250004 图表 37：四价流感疫苗国内研发情况27 HYPERLINK l _TOC_250003 图表 38：智飞生物品种情况28图表 39：智飞代理 HPV疫苗估值核心假设29图表 40：智飞 AC-Hib 疫

8、苗估值核心假设29图表 41：21 世纪肺结核发病出现抬头29 HYPERLINK l _TOC_250002 图表 42：康泰生物品种情况30图表 43：hib 疫苗批签发情况31图表 44：四联苗估值核心假设31图表 45：PCV13 估值核心假设31 HYPERLINK l _TOC_250001 图表 46：狂犬疫苗（人二倍体细胞）估值核心假设32 HYPERLINK l _TOC_250000 图表 47：国内四价流感疫苗注册申报进度33他山之石：国际疫苗市场初步分析根据 EvaluatePharma 估计，全球疫苗市场 2016 年销售规模超过 275 亿美元，这一估计与 Kalo

9、rama Information 的估计（2015 年全球疫苗市场276 亿美元）非常接近，且疫苗市场规模增速超过药品市场整体增速。国际市场大部分份额集中到了少数企业手中。从企业结构看，默沙东、辉 瑞、赛诺菲、葛兰素史克“四巨头”占据了全球超过 80%的份额，四家主要企业份额和增速也大体相当。图表 1：全球疫苗市场份额（单位：百万美元）8,6577,5457,1336,7506,8256,2196,0715,5684,4762,93210,0009,0008,0007,0006,0005,0004,0003,0002,0001,0000GlaxoSmithKlineMerck & Co2016

10、Pfizer 2022ESanofi其他图表 2：世界疫苗市场份额估计（Karlorama 估计）图表 3：国际市场疫苗部分“爆款（”样本医院销售额，单位：百万美元）疫苗类型商品名所属公司20122013201420152016肺炎球菌结合疫苗PREVNAR（沛儿）辉瑞18121854220235013042HPV疫苗GARDASIL（佳达修）默沙东10971194117112191734流感疫苗VAXIGRIP（凡尔灵）赛诺菲36987398011501340水痘疫苗VARIVAX默沙东15151293141413821298肺炎球菌多糖疫苗PNEUMOVAX（纽莫法）默沙东51554765

11、9519586水痘+麻腮风联苗PROQUAD默沙东61245387453469吸附无细胞百白破联合疫苗TRIPACEL赛诺菲426350342366371四价流脑结合疫苗MENACTRA赛诺菲294300312344368流感疫苗FLUARIX葛兰素史克113120147271364吸附无细胞百白破联合疫苗BOOSTRIX葛兰素史克224305321324361五价轮状病毒疫苗ROTATEQ默沙东294325345347349百白破/IPV/Hib五联苗PENTAVAC赛诺菲312274287258277百白破/IPV/Hib/乙肝六联苗INFANRIX HEXA葛兰素史克3063683573

12、06272轮状病毒疫苗ROTARIX葛兰素史克244258277264251麻腮风疫苗M-M-R II默沙东249223237272250重组乙肝疫苗ENGERIX B葛兰素史克255250254239246流感疫苗INFLUVACMylan10376133160206甲肝乙肝混合疫苗TWINRIX葛兰素史克220230221194198上述合计8,4089,08210,04411,57011,981其他5,2374,9244,8314,4234,710从品种来看，同样少数“爆款品种”占据了市场大部分份额。从品种结构 看，国际市场最大的几个品类是呼吸系统疫苗（肺炎球菌疫苗、脑膜炎双 球菌疫苗、

13、流感疫苗等）、人乳头瘤病毒（HPV）疫苗、水痘和带状疱疹疫苗、轮状病毒疫苗等。图表 4：国际主要疫苗品种市场份额（大小饼图比例均为全市场百分比）图表 5：美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐的儿童与青少年疫苗接种时间表（按接种时间排序）乙肝轮状病毒疫苗疫苗种类单价轮状病毒 (G SK Rotarix) 五价轮状病毒 (M SD RotaTeq)第一针出生 2月龄2月龄第二针1-2月龄4月龄4月龄常规接种程序第三针6-18月龄6月龄备注第四针第五针百白破（D TaP）流感嗜血杆菌b（H ib）三针型（赛诺菲A ctH IB,G SK H iberix, 赛诺菲Pentacel）2月龄2月龄4月龄

14、4月龄6月龄15-18月龄12-15月龄联苗Kinrix、Q uadracel应在4岁后接种肺炎球菌四针型（默沙东 PedvaxH IB） 13价肺炎结合型肺炎球菌疫苗(PC V 13)2月龄2月龄4月龄4月龄6月龄6月龄12-15月龄12-15月龄23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV 23）2岁后高危人群接种，优先级低于PC V 13脊髓灰质炎脊髓灰质炎灭活疫苗IPV2月龄4月龄6-18月龄4-6周岁流感疫苗腮腺、麻疹、风疹水痘疫苗脊髓灰质炎减毒活疫苗O PV年度接种12-15月龄12-15月龄要求和时间同IPV ，仅三价O PV 符合美国标准4-6周岁4-6周岁甲肝ACYW 型流脑B型流脑百白

15、破（Tdap） 人乳头瘤病毒（H PV ）1-2岁间注射2针11-12周岁16周岁16-18周岁，非高风险人群慎用最小接种年龄11岁，每10年加强一针如果9-14岁开始接种，两针，初次接种后6-12月第二针；如果15岁以后开始接种，三针，初次接种后1-2月和第6月分别接种第二 和第三针M enveo最小接种年龄：2月龄 M enactra最小接种年龄：9月龄最小接种年龄9岁，常规11-12周岁图表 6：美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐的成人疫苗接种时间表疫 苗 种 类百 白 破 （ T d a p ） 或破 伤 风 和 白 喉 类 毒 素 （ T d ） 麻 风 腮 混 合 疫 苗接 种

16、说 明1 次 白 喉 ， 破 伤 风 ， 非 细 胞 性 百 日 咳 混 合 疫 苗 （ T d a p ） 接 种每 1 0 年 一 次 破 伤 风 和 白 喉 类 毒 素 （ T d ） 加 强6 0 岁 以 下 人 群 ， 根 据 适 应 症 1 - 2 次 接 种水 痘1 9 8 0 年 以 后 出 生 人 群 2 次 接 种带 状 疱 疹H P V肺 炎 球 菌 （ P C V 1 3 和 P P S V 2 3 ）甲 肝0 岁 以 上 成 人 接 种 2 次 重 组 带 状 疱 疹 疫 苗 （ 优 先 选 择 ）0 岁 以 上 也 可 以 1 次 带 状 疱 疹 减 毒 活 疫 苗

17、 (Z V L)接 种 替 代女 性 2 6 岁 ， 男 性 2 1 岁 前 完 成 2 或 3 次 接 种 （ 根 据 接 种 开 始 年 龄 ）6 5 岁 以 上 人 群 接 种 ， 优 先 接 种 P C V 1 3 ， 如 果 没 有 接 种 过 P P S V 2 3 ， 在 P C V 1 3 接 种 1 年 后接 种 P P S V 2 3暴 露 于 疾 病 风 险 ， 或 想 要 获 得 免 疫 保 护 的 人 群 接 种 2 /3 次 （ 根 据 疫 苗 具 体 种 类 ）乙 肝暴 露 于 疾 病 风 险 ， 或 想 要 获 得 免 疫 保 护 的 人 群 接 种 3 次A

18、C Y W 脑 炎风 险 人 群 根 据 风 险 情 况 接 种 1 /2 次 ， 如 果 风 险 持 续 存 在 ， 每 5 年 加 强 一 次B 型 脑 炎根 据 个 人 需 求 ， 1 6 - 2 3 岁 青 年 ， 接 种 2 /3 次 ，B 型 嗜 血 流 感 菌 （ H ib ）特 定 人 群 接 种 1 /3 次比较国内外疫苗市场，我们认为二者差别主要在于重磅品种发展滞后 ：一些国际疫苗市场的重要品种在我国仍未上市或比例严重偏低（如 HPV 疫苗，13 价肺炎球菌多糖结合疫苗、轮状病毒疫苗、四价流脑结合疫苗、四价流感疫苗等）多联疫苗水平低，数量少： 相比国际市场，我国多联疫苗品种

19、十分有限。多联疫苗是未来的发展趋势 ，不仅节省疫苗接种的人工和成本， 减少就诊时间和注射次数，降低婴幼儿痛苦和伤害，简化接种程序， 具有重要意义。图表 7：部分国际市场多联疫苗品种国内传统品种已经基本饱和 空间主要依靠政策和结构变动狂犬疫苗： Vero 细胞狂苗大概率仍是主流 HDCV有望提升份额狂犬病是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，多由被染病的动物咬人传播，一旦发病，死亡率几乎为 100%。我国狂犬病每十年出现一个小流行周期，二十年左右出现一个大流行周期。19902007 年是中国狂犬病第 3 个大流行周期，发病率呈先下降后上升的倒抛物线趋势， 20082014 年再行走低。这一周

20、期与防疫政策密切相关，如 2001 年流行率大幅提升，主要与浓缩疫苗停止使用代之以价格昂贵的纯化疫苗 ( 比浓缩人用疫苗价格高 6 倍)有关。市场上销售的狂犬病疫苗主要分为三类：自1980 年代我国研制成功地鼠肾原代细胞培养疫苗，1990 年代后期 Vero 细胞培养疫苗上市，并对疫苗不断改进生产工艺，达到了与国际一致的经浓缩、纯化、冻干的优质细胞 培养疫苗。2015 年，纯化冻干的人二倍体细胞疫苗国内上市，利用人二倍体细胞作为病毒培养基质制备狂犬病疫苗，免疫效果好，副作用少，但培 养技术难度较大，生产成本高。8000报告病例数600070374000330019422000246615905

21、0 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 00 02 04 06 08图表 8：狂犬病流行病学的周期性图表 9：狂犬病流行病学的周期性（二）狂犬病发病（每月）450400350300250200150100500根据中国狂犬病防治现状，估计全国（不含港澳台）每年被动物伤害的人数超过 4000 万人，目前国内年批签发量在 1200-1500 余万人份左右， 渗透率已经达到 35-40%左右，总批签发量也已经多年缺乏突破。近年来我国狂犬病发病人数不断走低，表明狂犬病防治和狂犬疫苗接种也已经达到

22、较高水平。除非政策出现重大改变，对狂犬疫苗的需求总量难有高增长空间，狂犬疫苗批签发增长也会相对平稳。规格企业2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年人用狂犬疫苗（鸡胚细胞）冻干人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)人用狂犬病疫苗(Vero细胞)冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)人用狂犬疫苗（人二倍体细胞）图表 10：国内近年有批签发记录的狂犬疫苗企业批签发情况1.0mlChiron Behring12210270.5ml兰州所27大连汉信1169345吉林亚泰19660981.0ml河南远大生物425439194373中科生物制药11237432

23、6合计312153479551568707长生生物41吉林迈丰（长春高新）37542523221371581.0ml宁波荣安大连雅立峰301039合计4454362322137198武汉所6辽宁成大338023082484391615962642长生生物10611270103618450.5ml辽宁依生长春卫尔赛2349124914031合计572835573685518626324524广州诺诚14305961504628126711061.0ml宁波荣安483144113711345合计14305961987206826382452成都康华3212030100合计8064474161747

24、82759857907病毒的生长和繁殖必须在细胞内进行，生产用细胞基质是指培养病毒时所需要的细胞，是生产病毒疫苗必不可少的原材料，其质量的优劣，直接影响疫苗的质量和产量，尤其是疫苗的安全性。目前国际和国内常用的人用狂犬病疫苗，依据细胞基质种属差异可分为两大类：人二倍体细胞疫苗(HDCV, human diploid cell vaccine), 是采用人源细胞（健康的人胚肺成纤维细胞）。动物细胞基质疫苗，采用原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞或传代细胞 -Vero（非洲绿猴肾细胞）等动物细胞作为病毒培养基质。国内目前占主流的依然是 Vero 细胞人用狂犬病疫苗（ CPRV），大部分为五针接种法，辽宁成大

25、狂苗产品除了 5 针法外，还获批“2-1-1 ”接种即可完成免疫。企业2017批签发中标均价批签量估计价值 市场份额（万元）占比成都康华 1%河南远大 5%吉林迈丰 2%中科生物 4%宁波荣安17%大连雅立峰 1%冻干狂犬二倍体, 1%狂犬地鼠肾 9%武汉所 0%狂犬vero2%冻干狂犬vero1ml 31%广州诺诚14%辽宁成大33%长春卫尔赛 0%冻干狂犬vero0.5ml,57%长春长生 23%图表 11：狂犬病疫苗2017 年批签发格局（按批签发支数）图表 12：国内狂苗批签发对应销售额估计辽宁成大26425815320932.3%长春长生18455710518622.2%宁波荣安13

26、45587801316.4%广州诺诚1106535864412.4%成都康华100275275005.8%河南远大37353197904.2%中科生物32647153043.2%吉林迈丰1584977641.6%Chiron2719852971.1%大连雅立峰394919240.4%长春卫尔赛315817960.4%吉林亚泰8494080.1%目前使用的细胞培养狂犬病疫苗中,HDCV（人二倍体狂犬病疫苗）被公认为最佳疫苗人二倍体细胞为人源正常组织细胞，使用其作为基质细胞进行狂犬疫苗的生产，避免了生产过程中带入外源致病因子，无致瘤性和异种蛋白过敏源，提高了疫苗安全性。但因生产条件要求高,细胞控制

27、较困难,制备工艺较复杂及病毒复制滴度 不高,故成本昂贵，价格较高（CPRV 单支售价 50 元左右，HDCV 在200 元以上），在国内获批仅成都康华，在申报的是民海生物、昆明所、浙江普康等企业。但我们认为总的来说，未来可能 Vero 细胞狂苗仍将会是市场主流，HDCV 比例有望取得一定提升我们认为 Vero 细胞狂苗的安全性并没有问题（众多研究表明， Vero细胞用于生产是安全可靠的，其致瘤风险并没有证据支持；我国药典对于疫苗中牛血清蛋白、Vero 细胞 DNA 残留等也有非常严格的标准， 进一步排除了 Vero 细胞狂苗致瘤的可能性）。Vero 细胞狂苗工业化大规模生产经济方便 , 具备巨

28、大的价格优势，故在发展中国家大规模应用此疫苗是有价值的， Vero 细胞狂苗今后很长时间仍然会是国内市场的主流。但随着国内人二倍体细胞狂苗产品的陆续上市，对于高端市场和高端 人群来说，这些产品提供了一种新的选择，也有望取得一定市场份额。图表 13：国内狂犬病疫苗（人二倍体细胞）研发情况成都康华上市民海生物上市申请现场检查昆明所临床智飞龙科马临床浙江普康临床成都所临床辽宁成大临床申请审评审批中施耐克江苏临床申请审评审批中水痘疫苗：同样基本饱和一针变两针是机遇水痘疫苗过去也是国内市场规模最大的二类苗之一，目前国内水痘疫苗接 种每人份基本为一针，根据当前国内新生儿数量，如果实现100%渗透率估计，市

29、场需求大约 1700 万支。而连续多年国内水痘批签发已经稳定在1500-1900 万支左右，市场需求几近饱和。目前国内有活跃批签发记录的，主要是长春百克、长生生物、长春祈健、上海所等企业，格局也相对稳定。429369535326293373381211384585513734403427388597322310393263368496544488309430430287357327208324167219219237图表 14：国内水痘疫苗批签发情况（万支）20001800160014001200100080060040020002009年2010年2011年2012年2013年2014年20

30、15年2016年2017年上海所长春百克长春祈健长春长生2006 年，美国疾病预防控制中心和美国儿科学会即开始推荐接种两针水痘疫苗，2017 年广东等地也已经下发通知将 14 岁及以下儿童水痘疫苗接种程序，调整为自愿自费接种 2 剂次。我们认为水痘市场目前需求和供应已经相对稳定，未来市场的主要弹性， 在于 1 针改 2 针的推广范围和落地速度。国产疫苗创新范例： EV71 病毒疫苗研发进度全球领先 国产“爆款”迅速放量肠道病毒 71 型（Enterovirus type 71, EV71）是人类肠道病毒的一种。EV71 感染可引起多种疾病，其中以手 足口病（ Hand, foot and mo

31、uth disease, HFMD）最为常见，EV71 也是导致 HFMD 的重要病原之一。HFMD 主要发生在 5 岁以下儿童，占总病例数的 90%。其中 1 岁组发病水平最高， 2 岁组次之，年龄别发病率随年龄增长而下降。6 月龄以下婴儿因母传抗体保护和暴露机会较少，其发病水平相对较低。病情严重程度（病死率、重症比例和重症死亡比例）随着年龄增长而下降， 6 月龄以下婴儿病情最重。2008-2015 年，国内共报告 HFMD 约 1380 万例，平均年发病率为 147/10 万，报告重症病例约 13 万例，死亡 3300 多人，给儿童生命健康带来严重威胁。根据肠道病毒 71 型灭活疫苗使用技

32、术指南估算，我国每年由 EV71 感染发病所致重症和轻症 HFMD病例的费用（直接医疗费用和间接费用）分别为 1.8 亿元和 10-20 亿元。为防控 EV71 感染引起的 HFMD 及相关疾病的流行，多个国家或地区开展了 EV71 疫苗的研发，疫苗类型包括全病毒灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、DNA 疫苗、表位肽疫苗和重组病毒样颗粒（virus like particles， VLP）疫苗等。全病毒灭活疫苗的研发进展最快，我国昆明所、北京科兴 和中生集团等企业研发的 EV71 疫苗于 2013 年完成期临床试验，并于2015-2016 年先后上市，进度全球领先。图表 15：国内EV71 疫

33、苗申报情况名称企业名称申报情况肠道病毒71型灭活疫苗(人二倍体细胞) 中国医学科学院医学生物学研究所（昆明所）2015年12月批准生产肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)北京科兴生物制品有限公司2016年1月批准生产肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)武汉所/中生集团2016年12月批准生产重组肠道病毒71型疫苗（汉逊酵母）深圳康泰生物制品股份有限公司2018年1月获批临床肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)成都生物制品研究所有限责任公司申请临床审评审批中肠道病毒71型灭活疫苗北京绿竹生物制药有限公司申请临床审评审批中EV71 疫苗上市后迅速实现放量，2017 年 3-12 月，全国共批

34、签发 EV71 疫苗 1574.5 万支，同比增长 80%；2018 年 1 月全国已经批签发 EV71 疫苗196 万支。EV71 疫苗全国中标价格在 168188 元/支之间，如果按照平均 178 元/支计算，2017 年全国 EV61 疫苗批签发规模已经超过 28 亿元。30000001x250238233200179188197 19617317316215016115011210091829384695035322016年2017年2018年图表 16：EV71 疫苗批签发情况（单位：万支）0月月月月月月月月月月月月月月月月月月月3567890113456789011211图表 17

35、：EV71 疫苗批签发情况（按企业）798415496460280701261800160014001200100080060040020002016年2017年2018年1月北京科兴生物制品有限公司中国医学科学院医学生物学研究所武汉生物制品研究所有限责任公司中国疫苗产业不缺空间 只缺创新从 EV71 疫苗这一“爆款”放量的路径中，我们可以获得重要启示：这一品种有如此靓丽的销售表现，原因在于： 1）其适应症在国内存在刚性需求，是市场期盼已久的品种； 2）这一品种有很强的创新性，全球领先，竞争格局好这一品种的成功再次证明， 国内疫苗市场并不缺弹性，也不缺空间， 缺的是真正的创新如果将国内和国际疫

36、苗市场品种格局进行对比，即使考虑国内流行病学差异和社会卫生水平发展的差异，也不难发现我国在许多重要的疫苗品种上还存在很大空白和缺失， 疫苗创新不仅大有可为，也将回报丰厚。肺炎球菌疫苗：“疫苗之王”已在阵中 国产企业蓄势待发肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae ，pneumococcus) 简称肺炎球菌， 是重要的呼吸道致病菌，肺炎球菌感染可以导致无症状的鼻咽部定植、不 太严重的疾病（如鼻窦炎、中耳炎）和严重疾病（如脑膜炎、肺炎和脓毒 血症等）。根据 WHO 估计，2008 年全球约有 33.3-52.9 万 5 岁以下儿童死于肺炎球菌感染，约占全部死因的 5%，其中低收

37、入国家发病率和死亡率远高于发达国家。肺炎球菌疾病发病率和病死率呈现年龄两极化，主要负担人群为 儿童和老年人。我国约有 50%的重症肺炎由肺炎球菌引起。肺炎链球菌存在 90 种以上血清型，其中导致全人群发病的血清型有 20 多种，导致儿童发病的血清型更加集中，据文献报道，中国 5 岁以下儿童中最常见的血清型为 19F（44%）、19A（13%）、23F（9%）、14（7%）和 6B（6.3%）。目前市场上有两类肺炎链球菌疫苗，结合疫苗（如 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗， PCV13）和多糖疫苗（如23 价肺炎球菌多糖疫苗， PPSV23）。PPSV23 安全性良好 ，但是不能有效诱导 2 岁婴幼

38、儿产生保护性免疫应答。在 WHO 和美国疾控中心 CDC 的建议中，PCV 接种均优先于 PPSV， PPSV 主要用于 2 岁以上高风险人群和已经完成 PCV 基础免疫人群的补充 免疫应答。图表 18：国际主要肺炎球菌疫苗产品销售额（单位：百万美元）8000700054258264182160006836567465000498400037634256158061065363465630006245571856012000366941454117397444641000020102011201220132014201520162017沛儿（惠氏/辉瑞,PCV）Synflorix( 葛兰素史克

39、,PCV)纽莫法（默沙东，PPSV）肺炎球菌多糖结合疫苗：超重磅品种 国内空间很大PCV 是国际疫苗市场超重磅品种，辉瑞沛儿全球销售额近年维持在50-60 亿美元规模，是全球销售规模最大的疫苗品种。目前国内 PCV 已经上市的仅辉瑞原研（沛儿 7 价 PCV 因注册证到期于 2015 年退出大陆市场，2016 年底沛儿 13 获批重新回归），获批适应症为 6 周龄至 15 月龄婴幼儿的主动免疫，以预防由肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F 和 23F 引起的侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等）。沃森生物 13 价肺炎球菌多糖结合

40、疫苗已经完成 III 期临床试验，目前申请新药生产的药品注册申请已经获得受理。民海生物（上市公司康泰生物全资子公司）13 价肺炎球菌结合疫苗也已经进入 III期临床试验此外还有兰州所、科兴生物、智飞绿竹 等企业获批临床。PCV 国内渗透率很低：由于疫苗注册和供应能力等问题，沛儿在国内批签发一直维持在较低水平（除 2014 年外均未超过 100 万支）发达国家 PCV 普及率极高，根据美国 CDC 统计，2012-2016 年美国19-35 月龄婴幼儿 PCV 3 针接种率均超过 90%，4 针接种率超过 80%。我国当前每年新出生人口在 1600-1800 万人左右，如渗透率城市达到50%，农

41、村达到 25%，则估计每年 PCV 市场需求空间可达 670 万人份/2680 万支，年销售额 90 亿人民币以上（目前 PCV13 原研国内招标价为 698 元，国产 PCV13 价格按原研 50%估计）。图表 19：7 价/13 价肺炎球菌结合疫苗国内批签发情况（单位：万支）140120120100808160726659403920311302008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2017年药品名企业名称状态日期进展阶段备注23价肺炎球菌多糖疫苗13价肺炎球菌结合疫苗15价肺炎球菌结合疫苗图表 20：国内主要肺炎球菌疫苗注册申报情况玉溪沃森生物技术有限公司2

42、017/3/22上市Merck Sharp & Dohme Corp.2010/2/21上市成都生物制品研究所有限责任公司2006/4/24上市赛诺菲巴斯德2003/12/31上市北京科兴中维生物技术有限公司/ 北京科兴生物制品有限公司/2017/8/1上市申请在审评审批中北京民海生物科技有限公司/2014/5/9上市申请进入生产检查兰州生物制品研究所有限责任公司/2015/12/24批准临床3期-招募完成北京绿竹生物制药有限公司/2017/12/20批准临床3期-未招募长春长生生物科技有限责任公司2017/12/11批准临床北京华安科创生物技术有限公司2017/11/21批准临床辉瑞投资有限

43、公司;Pfizer Ireland Pharmaceuticals2016/10/25上市玉溪沃森生物技术有限公司;云南沃森生物技术股份有限公司2018/2/1生产申请3期-招募完成北京民海生物科技有限公司2016/9/18批准临床3期-招募中兰州生物制品研究所有限责任公司2016/9/9批准临床2期-招募完成北京科兴中维生物技术有限公司;北京科兴生物制品有限公司2015/2/5批准临床成都安特金生物技术有限公司2018/1/17临床申请在审评审批中北京智飞绿竹生物制药有限公司2017/9/27批准临床肺炎球菌多糖疫苗竞争相对激烈： 目前国内 PPSV 竞争企业数目较多，有赛诺菲巴斯德、默沙东

44、、成都所、沃森生物等企业已经上市，每年批签发 量在 200-900 万支之间，此外还有数家企业产品已经处于上市申请及 III 期临床，预计未来竞争将继续加剧。图表 21：PPSV23 国内批签发情况（单位：万支）10009008007006005965004004783002001639710001192483361376691166121712013年2014年2015年2016年2017年Merck Sharp & Dohme Corp.SANOFI PASTEUR S.A.成都生物制品研究所有限责任公司玉溪沃森生物技术有限公司人乳头瘤病毒疫苗：超重磅单品 存量人群规模庞大人乳头瘤病毒(

45、Human papillomavirus，HPV) 是人类生殖道常见的感染病毒。绝大多数人感染 HPV 后无症状，约 50%90%的 HPV 感染可被机体免疫系统清除，仅约有 5%10%发生持续感染。HPV 有 100 多种不同亚型，根据 HPV 致病性的不同，将其分为低危型与高危型; 低危型主要引起生殖道的疣和良性肿瘤，如寻常疣、尖锐湿疣以及乳头状瘤等，如 HPV6、11、30 型等;高危型人乳头瘤病毒感染可导致宫颈癌前病变及宫颈癌，并可造成会阴部、阴道、阴茎、口咽部、肛门和直肠癌，主要有 HPV 16、18、31、33、52、58、59、68、73、82 等。根据文献报道估计，我国女性宫颈

46、 HPV 感染率大约为 25%，但对女性健康造成重大威胁流行病学显示，约 99% 的有子宫颈上皮细胞瘤样病变（ CIN）和宫颈癌是由高危型 HPV 持续感染所致。根据美国 CDC 统计，HPV 感染还与 69%的外阴癌、75%的阴道癌症、63% 的阴茎癌症、91% 的肛门癌症、72%的口咽部癌症有关据Cancer statistics in China,2015报道，2015 我国预期宫颈癌新发病例约 9.89 万例，约占所有女性肿瘤发病预期的 5.56%，预期死亡人数约 3.05 万。目前全球已经上市的 HPV 疫苗主要有 3 种，分别是葛兰素史克（GSK）的双价重组人乳头瘤病毒疫苗（希瑞适

47、， Cervarix），以及默沙东（ MSD）的四价/九价人乳头瘤病毒疫苗（佳达修，Gardasil/ Gardasil 9 ），均是预防性疫苗，以非感染性的病毒样颗粒（VLPs）形式存在，2016 年 7 月，希瑞适在国内获批上市，适用于 9-25 岁的女性，采用3 剂免疫接种程序，用于预防因高危型人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPV）16、18 型所致的宫颈癌、CIN和原位腺癌。2017 年 5 月佳达修四价苗国内获批。Gardasil 和 Gardasil 9 在美国获批适用于 9-26 岁的男性和女性，用于预防 4/9 种 HPV 引起的宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌、相关癌前病变和上皮

48、内瘤样病变，以及生殖器疣。在国内，佳达修疫苗获批用于 20-45 岁的女性接种，采用 3 剂免疫接种程序，适用于预防由 16、18 型人乳头瘤病毒（HPV）所致的宫颈癌，宫颈上皮内瘤样病变（CIN1/2/3）和原位腺癌（AIS）。佳达修在国内由智飞生物独家代理，根据智飞生物与美国默沙东签署 的协议，默沙东在取得四价 HPV 疫苗上市许可后，将向智飞生物独家供应该产品，并许可公司在协议区域内独家经销，联合推广该产品。 双方基础采购计划为第一年度约 11.4 亿元，第二年度约 14.83 亿元， 第三年度约 18.53 亿元。图表 22：美国HPV 相关肿瘤发病情况和各型疫苗保护范围（单位：例）性

49、女性女性女直肠癌两价四价阴道癌1618九价6113133455258口腔癌性女外阴癌性女性女性男性男肛门癌宫颈癌直肠癌阴茎癌性男肛门癌性男口腔癌02000400060008000100001200014000可能由HPV16/18亚型导致的发病可能由HPV31/33/45/52/58导致的发病数可能由其他HPV亚型导致的发病HPV阴性希瑞适佳达修汇总HPV 市场空间：年增量数十亿级，存量数百亿级由于发达国家青少年性活跃期开始较早， HPV 疫苗接种普遍较早。根据美国 CDC 统计，美国 17 岁青少年 HPV 接种完成率已经达到 47%（其中男性，女性 59%，男性 37%）。对我国每年增量市

50、场的测算 ：我国目前仅获批女性适用人群，如果按照年新增到龄人群 1600 万，男女性别比例 1:1（2017 年末我国性别比例 104.8:100 ，接近 1:1），按 30%女性渗透率，单支疫苗售价 800 元计算，则每年增量人群接近 250 万人，增量市场超过 50 亿/年。对我国存量市场的测算：即使采用非常保守的年龄范围，考虑我国 15- 30 岁女性人口（对应 2010 年普查 7-22 岁女性人口），根据 2010 年第 六次人口普查数据，按照城市 40%，城镇 25%，乡村 10%渗透率估算， 潜在接种人群可达 3100 万人，市场规模超过 600 亿人民币。从批签发量来看，如按照

51、 3 剂/人份计算，国内 2018 年 1 月 HPV疫苗批签发量已经达到 40 万人份左右图表 23：HPV 疫苗国内获批以来批签发情况（支）图表 24：HPV 疫苗市场空间测算2017/07274,740274,7402017/10292,500292,5002017/11539,910348,016887,9262018/01620,230579,7941,200,024汇总1,727,380927,8102,655,190增量估算年均新增适龄人口（万人） 新增女性人口（万人）人均接种费用渗透率每年增量市场(亿元） 存量估算存量人群（万人，按城市渗透率40%，城镇渗透率25%，农村渗透率

52、10%计算）人均接种费用存量市场总计（亿元）1650825210030%52.031032100652轮状病毒疫苗：年终端规模同样可达 50 亿人民币轮状病毒于 1973 年最早由 Bishop 用电镜从澳大利亚腹泻儿童肠活检上皮细胞内发现，形如车轮状，故命为“轮状病毒”。 人和动物轮状病毒分为 7 组和两个亚群，其中 A、B、C3 组能引起人畜共患的腹泻。其中 A 组轮状病毒是国际旅行中常见的病毒感染性腹泻病原体，其感染呈世界性分布， 也是婴幼儿腹泻最重要的病原。我国每年大约有1000 万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎，约占 2 岁以下婴幼儿的 1/4，是引起婴幼儿严重腹泻的最主要病原。国际市

53、场轮状病毒主要有葛兰素史克的单价轮状病毒疫苗 Rotarix（罗特律） 和默沙东的五价轮状病毒疫苗 RotaTeq（轮达停），二者份额大致相当，美国疾控中心也并未对两种疫苗做倾向性推荐。图表 26：成都所罗特威批签发情况(单位：万支)图表 25：全球轮状病毒疫苗销售（单位：百万美元）16001400120010006866596106526016368006515226006655194005252004424811638130936318202006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017Rotarix (GSK)Rota

54、teq (Merck)1200100000%2170%1,0439781761733164969658268%47536%7%7%389-4%548425%0-16%-27%50%80000%6000%400%571587619637636675200176-47%-50%0-100%2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017批签发数量yoy目前国内上市仅有成都所的口服轮状病毒活疫苗罗特威，适用于2 个月-3 岁婴幼儿，需每年服用。国际轮状病毒产品也在进入国内的申报过程中。图表 27：国内轮状病毒疫苗研发情况药品名口服轮状病毒活

55、疫苗企业名称兰州生物制品研究所有限责任公司状态日期上市进展阶段备注价轮状病毒基因重配疫苗口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗(Vero细胞) 人类轮状病毒减毒活疫苗口服六价重配轮状病毒活疫苗(Vero细胞)轮状病毒灭活疫苗(Vero细胞)冻干四价口服轮状病毒活疫苗(FRhL-2细胞)五价口服轮状病毒活疫苗灭活轮状病毒疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司默沙东研发(中国)有限公司GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 武汉生物制品研究所有限责任公司中国医学科学院医学生物学研究所武汉博沃生物科技有限公司深圳康泰生物制品股份有限公司智飞生物2016/11/15 上市申请2016/2

56、/19 上市申请2015/9/11 上市申请2017/6/21 批准临床2017/2/9 临床申请2016/5/24 临床申请临床前研究临床前研究资料发补资料发补，优先审评资料发补资料发补根据美国 CDC 统计数据，美国婴幼儿轮状病毒疫苗接种率近年来稳定在70%以上。参考上述水平，如国内年均新生儿数按1700 万估计，如能达到 40%接种率，则国内轮状病毒市场空间超过 2000 万支/年（按每人 3 次接种计算），按照 250 元/剂估计，年市场规模可超过 50 亿元。脑膜炎球菌和 B 型流感嗜血杆菌疫苗：竞争激烈 相对成熟细菌性脑膜炎(bacterial meningitis，BM)通常为化

57、脓性脑膜炎，是由化脓性细菌所致的脑膜炎症，位居世界感染性疾病病死率的前十位，对人类健康构成较大威胁。细菌性脑膜炎最常见的致病菌是 脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、 B 型流感嗜血杆菌等 。脑膜炎双球菌多侵犯儿童和青少年；而肺炎链球菌是40 岁以上的成人脑膜炎最为常见的致病菌，也常侵犯婴幼儿和老人； 流感嗜血杆菌主要侵犯 2 个月7 岁的儿童。脑膜炎奈瑟菌（ N.meningitidis）又称为脑膜炎双球菌或脑膜炎球菌， 是流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）的病原菌。根据其荚膜多糖抗原的 特异性，可以将脑膜炎奈瑟菌分为至少 13 个血清群，与人类疾病关系密切的主要是 A、B、C、Y 及 W-135 群。A

58、群及 C 群是引起脑膜炎流行的主要血清群。B 型流感嗜血杆菌（Hib）是引起小儿严重细菌感染的主要致病菌，可导致脑膜炎、肺炎、败血症、会厌炎、蜂窝组织炎、心包炎、脊髓炎 等多种侵袭性疾病，曾是欧美国家导致细菌性脑膜炎的首位病原菌。图表 28：儿童及青少年是流脑的易感者图表 29：主要脑膜炎球菌疫苗批签发情况（单位：万支）武汉所天坛生物兰州所智飞绿竹天元生物长生生物沃森生物华兰生物成都康华智飞绿竹天元生物沃森生物长生生物沃森生物罗益无( 锡智飞绿竹祥瑞生物智飞绿竹)A群多糖AC多糖ACYW135多糖AC结合AC-Hib结合250020001500100050002013年2014年2015年20

59、16年2017年脑膜炎球菌疫苗国内主要有多糖疫苗和结合疫苗两种 。与肺炎球菌疫苗的情况类似，多糖疫苗只能适用于两岁以上的儿童与成人，而结合疫苗适用于 2/3 月龄以上的婴幼儿等对多糖疫苗无应答、低应答的人群。国内流脑疫苗当前年批签发规模约 30 亿元左右，我国 A 群流脑多糖疫苗和 A 群 C 群流脑多糖疫苗属于一类苗，而 ACYW135 和结合疫苗属于二类苗。因此 A 群和 AC 多糖疫苗虽然销量较大，如按销售额和货值计算，结合疫苗的市场份额超过 50%。图表 30：国内流脑疫苗申报注册形势目前国内该领域申报注册竞争力较为激烈，不仅有众多上市产品，如ACYW135 结合疫苗等申报中品种也有较

60、多竞争者。已经上市A群多糖武汉所、成都所、北生研、兰州所、天元生物、上市申请临床昆明所多糖疫苗AC多糖沃森生物、天元生物、兰州所、智飞绿竹、长生生物武汉所ACYW多糖长生生物、沃森生物、华兰生物、天元生物、智飞绿竹、康华生物民海生物、浙江卫信、康泰生物天坛生物ACYW结合康泰生物、康希诺、诺华、兰州所、智飞绿竹多糖结合疫苗AC结合罗益(无锡)生物、智飞绿竹、沃森生物、祥瑞生物昆明所天坛生物、欧林生物、华兰生物、康希诺、武汉所AC-Hib智飞绿竹图表 31：2017 年脑膜炎球菌批签发疫苗价值（按销售额估计）2%2%3%武兰汉州所所A群36% 智飞36%沃森AC-Hib32%AC 多糖35%AC