药品GMP自检培训

1、制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检三.生产管理系统自检 制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检 (一) 物料系统GMP管理 (二) GMP关于物料管理的要求 实例:麻醉品,精神类特殊物料的现场管理 (三) 供应商审计 前期评估 过程控制 动态管理 实例:与

2、供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级 (四) 仓储和称量系统管理及自检 实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染 (五)供应商审计调查表及检查清单 供应商审计调查表 供应商审计检查清单 物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检三.生产管理系统自检 (一) 生产系统GMP管理 生产过程管理 批生产记录(物料平衡) 设备清洁与清洁验证(残余物限度确定) 实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证(主要工艺参数确认) 防止污染及交叉污染 实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染

3、 (二) 生产管理系统自检 固体制剂审计检查 无菌生产审计检查 包装生产审计检查 生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四.GMP自检方法实践的一点体会一.建立健全药品生产过程质量保证体系 （一）人员控制系统 （二）公用工程控制系统 （三）设备控制系统 （四）物料控制系统 （五）生产过程控制系统 （六）质量检测控制系统 （七）文件控制系统 （八）验证控制系统 （九）用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量至关重要。组织机构职务说明书(任职条

4、件)培训一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统 (一般组织机构图)董事长董事长总经理总经理市场营销部市场营销部市场部市场部销售部销售部技术质量部技术质量部资金财务部资金财务部质量部质量部技术中试部技术中试部人力资源部人力资源部生产管理部生产管理部行政部行政部工程部工程部生产车间生产车间物资部物资部外用药车间外用药车间原料药车间原料药车间针剂车间针剂车间片剂二车间片剂二车间片剂一车间片剂一车间QCQCQAQA办公室办公室信息中心信息中心一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统人员培训流程图公司规章制度公司规章制度进公司培训进公司培训考考 核核岗位培训岗位培训考核、上岗证考核、上岗证上上 岗

5、岗专业知识专业知识岗位操作规程岗位操作规程岗位操作技能岗位操作技能.GMP所有培训考所有培训考核等均存入核等均存入培训档案培训档案不合格不合格不合格不合格调调 岗岗每年一次每年一次一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图患患 病病新进人员新进人员健康检查健康检查在岗人员在岗人员上上 岗岗洁净区内个人卫生管理规程洁净区内个人卫生管理规程包装区内个人卫生管理规程包装区内个人卫生管理规程工作服清洗、消毒、管理规程等工作服清洗、消毒、管理规程等离岗治疗或限定离岗治疗或限定工作岗位工作岗位进公司前进公司前一次一次/年年所有健康检查、所有健康检查、患病及治疗史患病及治疗史均

6、存入健康档案均存入健康档案不合格不合格上岗前上岗前合格合格一.建立健全质量保证体系（二）公用工程控制系统公用工程系统公用工程系统空气净化调节系统空气净化调节系统工艺用水处理系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等压缩空气与真空系统等技术标准技术标准操作规程操作规程维护保养规程维护保养规程清洁、消毒、灭菌规程清洁、消毒、灭菌规程日常监测规程日常监测规程一.建立健全质量保证体系：（三）设备控制系统对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段设备控制系统 新购设备进行完整的设备验证； 搬迁设备进行设备变更验证； 计量器具制定管理规程、年度校验计划并定期校验。安装确认安装确认运行确认运行确认性能确

7、认性能确认运行运行维护维护清洁清洁操作操作保养保养灭菌灭菌报废报废设备预确认设备预确认验收验收更新改造更新改造新购设备新购设备请修请修验收验收检修检修验证验证一.建立健全质量保证体系：(四) 物料GMP管理系统仓贮控制仓贮控制发放与领用发放与领用工序之间转移工序之间转移物料控制系统物料控制系统 物料验收物料验收供应商认证供应商认证一.建立健全质量保证体系：（五）生产过程控制系统生产过程质量监控功能图质量部质量部QAQC总经理总经理标准化管理标准化管理供应商审计供应商审计物料仓储检查物料仓储检查片剂车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查外用药车间质量检查工

8、程保障检查工程保障检查质量检验过程控制质量检验过程控制批审核放行批审核放行技术档案管理技术档案管理GMP自检自检用户投诉用户投诉包装材料检查包装材料检查洁净度检测洁净度检测工艺用水检验工艺用水检验原辅料检验原辅料检验半成品检验半成品检验成品检验成品检验微生物检查微生物检查无菌检查无菌检查质量稳定性评价质量稳定性评价技术质量部技术质量部原料药车间质量检查原料药车间质量检查一.建立健全质量保证体系：质量检测控制系统质量检测控制系统标准制定标准制定质量标准的管理质量标准的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理滴定液的管理标准菌株的管理标准菌株的管理检验器具检验器具,仪器的校正仪器的

9、校正标准操作标准操作检验规程检验规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程实验室管理实验室管理实验室安全管理规程实验室安全管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程留样稳定性观察管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统一.建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统文 件 系 统 管理标准（MS） 技术标准（TS） 标准 操作标准（OS） 验证文件（V）文件系统 批生产记录（BPR） 检验记录 质量管理记录 记录 设备操作维修保养记录 销售记录 有关单、卡、证、书、帐等 其它记录一.建立健全质量保证体系：有关部门有关部门

10、QA审核审核文件起草申请单文件起草申请单标准标准编号编号题目题目标准标准草案草案主管总监审批主管总监审批QA分发分发（七）文件控制系统（七）文件控制系统新文件产生流程图新文件产生流程图一.建立健全质量保证体系：现行文件现行文件需要修订填写文件修订申请单需要修订填写文件修订申请单定期复审定期复审QA收回收回销毁销毁QA组织修订、审核组织修订、审核（七）文件控制系统（七）文件控制系统执行过程中执行过程中主管总监批准主管总监批准QA复印、分发、登记复印、分发、登记现行文件的修订流程图现行文件的修订流程图一.建立健全质量保证体系：有关部门有关部门进行验证进行验证,并讨论确认并讨论确认QA、验证委员会、

11、验证委员会同意产生新同意产生新工艺规程工艺规程必要时进行药政报批必要时进行药政报批维维 持持（七）文件控制系统（七）文件控制系统工艺规程修订流程图工艺规程修订流程图工艺规程修订申请单工艺规程修订申请单一.建立健全质量保证体系：验证委员会主任验证委员会主任工程部、质量部、生产车间工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部质量部、生产车间、工程部工程部、质量部工程部、质量部技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统验证的组织机构验证的组织机构设施、设备验证设施、设备验证清洁、消毒

12、验证清洁、消毒验证计量器具校验验证计量器具校验验证工艺验证工艺验证产品验证产品验证一.建立健全质量保证体系：年度验证计划年度验证计划（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统QA验证委员会审批验证委员会审批起草及修订相关起草及修订相关SOP验证实施流程图验证实施流程图有关部门有关部门验证方案验证方案验证实施验证实施验证报告验证报告归归 档档一.建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统 用户意见处理规程 退货处理规程 用户访问管理规程 产品回收规程 不良反应报告处理规程一.建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统企业内部职工企业内部职工用户访问用户访问退货分析退货分析对产品缺陷的意见对

13、产品缺陷的意见严重用户意见严重用户意见轻微用户意见轻微用户意见重要用户意见重要用户意见组织调查组织调查临床、研发、质量、技术临床、研发、质量、技术生产生产 、物料、设备、物料、设备调查报告、纠正措施调查报告、纠正措施通知通知,上报上报有关用户有关用户药监管理部门药监管理部门有关部门有关部门归档归档正确正确部分正确部分正确误解误解QA企业外部用户企业外部用户制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用

14、户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系 (一) 物料系统GMP管理(流程,过程) (二) GMP关于物料管理的要求 实例:麻醉品,精神类特殊物料的现场管理 (三) 供应商审计 前期评估 过程控制 动态管理 实例:与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级 (四) 仓储和称量系统管理及自检 实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染 (五)供应商审计调查表及检查清单 供应商审计调查表 供应商审计检查清单 物料管理系统自检主要内容及易出现的问题检制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检

15、三.生产管理系统自检 (一) 生产系统GMP管理 生产过程管理 批生产记录(物料平衡) 设备清洁与清洁验证(残余物限度确定) 实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证(主要工艺参数确认) 防止污染及交叉污染 实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 (二) 生产管理系统自检 固体制剂制粒工序审计检查 固体制剂压片工序审计检查 固体制剂包衣工序审计检查 生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四.GMP自检方法实践的一点体会 物料GMP管理系统 物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不可能生产符合质量标准的产品，而不规范

16、的物料管理必然引起物可能生产符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料管理必须建立规范的物料管业生产、质量管理的所有部门。物料管理必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度，理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度，使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的仓储管理以保障物料质量。仓储管理以保障物料质量。二二.物料管理系统自

17、检物料管理系统自检二.物料管理系统自检物料GMP管理系统物料与生产密不可分以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。生产加工活动物料产品输入输出二.物料管理系统自检物料GMP管理流程仓贮控制仓贮控制发放与领用发放与领用工序之间转移工序之间转移物料控制系统物料控制系统 物料验收物料验收供应商认证供应商认证二.物料管理系统自检物料管理过程采购接收取样储存发放与领用称量工序之间转移不合格品管理返回产品物料平衡二.物料管理系统自检供应商认证供应商认证制订标准制订标准供应商筛选供应商筛选重要供应商现场审计重要供应商现场审计样品测试样品测试(小样小样,大样大样)批准采购批准采购定期回访

18、定期回访,再审计再审计物料物料GMP管理流程管理流程质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录。质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录。二.物料管理系统自检物料验收物料验收验验 收收外包装清洁外包装清洁取样、隔离取样、隔离物料检验物料检验放行或拒收放行或拒收定期复验定期复验物料物料GMP管理流程管理流程建立健全质量保证体系：仓贮控制仓贮控制库存管理库存管理物料发放物料发放温湿度控制温湿度控制五防控制五防控制仓库清洁及检查仓库清洁及检查物料物料GMP管理流程管理流程仓贮物料进行分区管理。仓贮物料进行分区管理。标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取

19、。标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。标签使用、发放、销毁均有记录。标签使用、发放、销毁均有记录。二.物料管理系统自检物料管理过程示例(采购)合格供应商管理 供应商的选择、评定、考核 供应商审计 供应商的清单采购需求与计划 申请 审核 批准二.物料管理系统自检物料管理过程示例(采购)采购合同 商务 价格 数量 交货期 付款方式 违约责任 质量标准 产品标准 验收标准 装箱数量二.物料管理系统自检物料管理过程示例(接收)验收 合同复核 供应商清单复核 目检 外包装状态 数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查） 质量报告 制造批号的区分 请验手续二.物料管理系统自检

20、物料管理过程示例(接收)登记 收发货台帐登记 入库序号控制 一个制造批号、一个入库序号存贮 标识（取样标识？） 存贮条件 标准摆放量二.物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)取样 取样间 洁净等级 卫生管理 使用规定与记录（清场要求） 相关的验证资料 取样工具与计量器具 种类：勺子、吸管、探针等 清洗与保管：相关的规定与记录 其它相关物品：一次口罩、手套的保管二.物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回) 取样员的培训、资格的确认 取样过程 目检：外观、性状 取样方法 随机取样 正确的取样方法 正确的取样数量 标样 匀化 包装物的重新封闭二.物料管理系统自检物料

21、管理过程示例(入库检验、释放与退回) 重新取样管理 样品的移交 QC检验台帐登记 分样 释放控制 检验报告的签发 授权人员 物料状态的标识二.物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)拒收 信息的传递： 实物标识 实物处理 原辅料的退回 印字包装材料的就地销毁二.物料管理系统自检物料管理过程示例(贮存)定置管理 分类 摆放：定置、定量 货位管理物料的标识 品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡 标识的传递 流通的物料卡 物料标签的使用二.物料管理系统自检物料管理过程示例(贮存)贮存条件 产品存贮条件的清单 存贮区域的环境记录与回顾评价 验证资料定期的盘点安全设施 五防装置的

22、安装与布置 定期的检查 定期的清洁 检查记录二.物料管理系统自检物料管理过程示例(贮存)复验 周期的规定 复验的通知 定期的物料效期检索 QA的质量参与 复验结果的控制 复验结果信息的传递 复验后物料效期的重新标识二.物料管理系统自检物料管理过程示例(领用与发放)发放依据 生产计划流程 周作业计划 领料单/批制造记录二.物料管理系统自检物料管理过程示例(称量)物料存放称量工序控制 清场管理 先进现出 称量前的准备 称量的双重复核 计量器具的正确使用 称量物料的标识传递二.物料管理系统自检物料管理过程示例(称量)物料平衡 每个单个包装的平衡(财务帐与实际装量) 每个拖板的物料平衡 每个入库序号的

23、物料平衡物料的移交 双重复核 批记录的记录二.物料管理系统自检物料管理过程示例(返回产品)审批 客户的申请 销售负责人的审批 相关返回产品信息的通知（库房与财务）二.物料管理系统自检物料管理过程示例(返回产品)返回产品的处理 接收 返回产品信息的登记 返回产品的存放 返回产品质量状况的确认 存放的标识 处理 返工 返工生产计划 返工产品的批号控制 返工批记录 返工台帐 销毁 直接入库二.物料管理系统自检物料管理过程示例(返回产品) 返回产品处理后产品的质量状态控制 QA的质量参与 实物的标识 返工产品的发放 返工处理信息的归档与统计二.物料管理系统自检物料管理过程示例(不合格品)不合格品的来源

24、 生产中的产生的不合格品 QC检验结论不合格品 返回产品 近效期产品 QC检验样品 试机时产生的不合格品二.物料管理系统自检物料管理过程示例(不合格品) 不合格品的处理流程： 收集： 分类收集 存放区域和容器规定 标识 存放 定置管理 专人管理 不合格品台帐 处理审批 物料部门申请 QA人员审核 QM/生产负责人批准二.物料管理系统自检物料管理过程示例(销毁) 审批 物料部门申请 QA审核 QM、财务、企业负责人的批准 销毁方式 活性物质的处理 印字包装材料的销毁 销毁的监督 安全、环保部门 QA 销毁记录的管理二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求物料标准：符合药品标准 , 企业内控标

25、准物料管理：购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。关键点 ： 物料标准 进口物料管理 不合格品管理 特殊物料管理 菌毒种、细胞 麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质 标签、说明书二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求易忽视的物料GMP规范：与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。接触药品气体介质的质量符合性药典标准：氧气 医用氧惰性气体：如氮气高纯氮（99.99）压缩空气或真空系统 三级过滤 注射剂的终端过滤二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求特殊物料的管理生物制品的菌毒种管理 生物制品生产企业必须使用经国家药品监督管理部门批准的菌种或病毒种进

26、行生产。 生产用菌毒种与报批生产工艺一致。 种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等完整资料 。用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物 二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求举例:麻醉品,精神类特殊物料的现场管理二.物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求标签说明书管理 关注SFDA有关法规的变化药品说明书和标签管理规定（局令第24号）关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 企业标签/说明书的修订备案 QA对印制稿的审核/校对 原标签/说明书库存量 新标签/说明书的启用时间/批号 作废标签/说明书的销毁

27、过程记录二.物料管理系统自检供应商审计制药企业和供应商利益共享技术共进系统,动态管理(前期,日常,阶段) 实例:与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级 (针孔度检测,强氧化物质的化学反应,膜保护稳定技术)二.物料管理系统自检(供、需关系的发展)二.物料管理系统自检(供、需关系的发展)二.物料管理系统自检供应商审计审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。供应商审计 资质的符合性 质量评估的符合性 物料质量的符合性二.物料管理系统自检供应商审计资质的符合性药用物料原料药 药品生产许可证/药品经营许可证 产品注册证/经营范围

28、 GMP证书/GSP证书 原料药生产批件中国药典辅料 生产许可证 生产批件二.物料管理系统自检供应商审计资质的符合性 药包材 已有国家标准的：药包材注册证 未有国家标准的：国家食品包装标准二.物料管理系统自检供应商审计资质的符合性进口药品进口原料药：进口药品注册证或医药产品注册证、进口药品检验报告书或进口药品通关单和首次进口的进口药品检验报告单进口药材：进口药材批件。注册证、批件的有效期、生产国，进口包装的标签上，应注明药品的名称、注册证号，并有中文标识。 复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。按规定范围内，需批批进口检验的，应按规定索要批进口药品检验 报告单 二.物料管理系统自检供应商审计

29、质量评估的符合性 供货商系统评估厂房、设施、设备的条件质量保证体系（文件/质量标准/检验仪器）人员及培训产品质量供货能力企业信誉协作态度二.物料管理系统自检供应商审计物料质量与标准的符合性 供应商供货标准与验收要求标准 实物与标准的符合性 小样检验 试机 工艺试验 批量检验 批量工艺验证二.物料管理系统自检物料标准建立应考虑的因素物料与药品标准的符合性：中国药典、生物制品原辅料质控标准、国家局注册标准、行业标准内控标准建立的项目及限度：控制检验项目对产品质量的影响程度；内容指标限度值与工艺控制过程的适宜性。(举例:溶出度)能实现过程的有效可控：重现性、可操作性（监测手段与仪器与项目限度的适配）

30、法规符合性适宜性有效性二.物料管理系统自检 供应商审计 供应商的动态管理n物流部、物流部、QAQA建立与供应商的信息联系建立与供应商的信息联系 在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同进行调查处理和制订防范措施。便于协同进行调查处理和制订防范措施。在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证照等发生变更时，在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证照等发生变更时，能及时获得信息，达到更新供应商资料或采取其它相应措施。能及时获得信息，达到更新供应商资料或采取其它相应措施。供应商供货产品年度质量回顾：由供应商供货产品年度质量回顾：由QA

31、QA在每年的在每年的1 1月份对供应商月份对供应商上一年的供货质量情况进行统计，内容包括：产品名称、上一年的供货质量情况进行统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、售后服务等。售后服务等。召开年度供应商交流会召开年度供应商交流会: :质量评估质量评估, ,培训等培训等. .二.物料管理系统自检 供应商审计 供应商的变更管理1.供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；n2.供应商停止所供应物料的生产或停止供货；供应商停止所供应物料的生产或停

32、止供货；n3.经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品n的稳定性要求或其它要求；的稳定性要求或其它要求；n4.所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；n5.供应商的变更程序：供应商的变更程序执行供应商的变更程序：供应商的变更程序执行变更处理程序变更处理程序，n由要求变更的部门提出。由要求变更的部门提出。二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括: 基本情况 组织和人员 厂房和设施 设备 组分的控制 生产和过程控制 包装及贴标签控制 实验室控制 二.物料管理系统自检供应商

33、审计供应商审计调查表应包括: 基本情况公司基本情况 名称,地址,联系,建立时间,质量保证部门联系人 是否生产其它产品,若有,说明类型下列产品是否与将购买物料在同一工厂/厂房生产(细胞毒素,类固醇,杀虫剂/除草剂,生物制品) 二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括: 组织和人员是否有生产主文件改版的SOP组织机构图,员工人数,质量保证部员工人数,书面培训教材(新员工,在岗员工,)保存的培训记录哪种工作职能负责:放行前批记录审核,SOP的审核与批准,审核并批准,批准产品质量标准, 二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括: 厂房和设施厂房和设施布局图(本物料生产过程的位置

34、分布)是否有书面害虫控制程序是否有防虫控制记录是否有清洁记录是否有设施清洁的SOP(相同产品不同批次,不同产品之间) 二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括: 设备是否有书面对所有生产和控制设备的校正程序是否每种仪器都有校正记录是否对所有生产设备都有预防维护程序是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序是否有书面清洁验证程序(简要描述验证过程)二.物料管理系统自检 供应商审计供应商审计调查表应包括: 组分的控制是否有已批准的原料供应商名单是否有存货周转的“先进先出”系统是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存仓库中是否有温度和湿度的控制(如有,规定限度)是否有原料的留样是否

35、有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项产品生产中所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的(如果是,这些原料多长时间由实验室实际检验一次)二.物料管理系统自检 供应商审计供应商审计调查表应包括: 生产和过程控制是否每一个产品都有生产流程图(请附复印件)是否每一个产品都有适用的工艺验证报告(请附复印件)请提供生产过程中所用水的取样及测定SOP复印件何种工作职能对该不符合项展开调查何种工作职能负责处理投诉是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤是否有描述与主要批生产记录偏差处理的SOP是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次简要描述在生产过程中哪

36、一阶段有计算物料的平衡,是如何进行的二.物料管理系统自检 供应商审计供应商审计调查表应包括: 生产和过程控制是否有进行再加工的过程(请提供SOP复印件)是否有母液或溶剂的回收步骤(简要描述该过程)是否与每一个次承包商均有签署的协议, 并且详细记述GMP所要求的责任请附上次承包商审计SOP的复印件是否有生产过程,设备或系统变更控制的SOP如有,是否要求在变更之前由QA批准(例:原料药生产工艺变更的经常性)是否有部分生产过程由次承包商进行(如,微粉化)如有,请给出所有使用的次承包商的名称和地址,并描述其所进行的工作二.物料管理系统自检 供应商审计供应商审计调查表应包括: 包装及贴标签控制是否有包装

37、和标签材料的接收和检验的书面程序描述批编号系统简要描述在包装和/或贴标签前生产线清场程序二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括: 实验室控制实验室共有员工多少人实验室是否与生产厂在同一地点实验室经理向谁报告请列出实验室主要仪器/设备成品是否进行微生物检测对可疑的结果是否有书面的程序当第一次检验结果与标准不符时,请描述将采取的措施是否进行复检,是相同的样品或重新取样二.物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括: 实验室控制是否每一产品的每一批均被留样,如是,留样量取决于什么是否以最终产品包装进行稳定性试验是否所有产品均可在失效期前稳定请附上一种产品检验报告书复印件(一个好的

38、调查表要具体,具体,再具体!)是否有书面的稳定性试验程序,简要说明该程序是否由合同实验室进行检验,如是,是否有对该实验室的书面审计程序二.物料管理系统自检供应商审计检查(化学原料药)A. 检查的文件药品主文件生产流程图验证报告B.审查的数据和过程组织和人员设施批记录的审查设备的校准/检定过程变更控制稳定性数据辅助系统C.失败的调查投诉返工和重新加工批拒绝批退回/收回产品 二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药) 设施-交叉污染/清洁是否设施并不专用于一种产品生产?列出生产的其它产品是否有清洁设施的书面程序 同一产品的批之间 不同产品之间3.是否有批准的清洁验证程序?4.对于该产

39、品,是否有有效的清洁验证报告?5.报告是否由QA批准? 二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)批记录审查检查一套完整的批记录是否有在放行前进行批记录审查的SOP3. 在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查4. 检查批记录生产之前,由QA批准的主配方是否改变所有相关的签名是否存在 所有相关的数据是否存在 是否显示有任何空白或未授权签名所有的偏差是否是合理的,并且详细说明并被批准 二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)批记录审查 5.设备清洁并使用的标记是否适用于该批6.在生产过程中的哪一阶段要求物料平衡计算对于产量的要求是否有批准的SOP批记录中的产量是否符

40、合SOP7.是否有关于过程控制已批准的SOP,是否依照此SOP进行8.是否有长期的温度记录9.对于所有产品,是否有已批准的主标签10.是否在包装后,对标签进行清点11.是否有适当的跟踪程序,以确保在完成所有要求的审核之前, 不能放行(确保不能通过审核的批次不放行)二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药)稳定性数据 1.是否有产品稳定性试验程序该程序是否被执行2.检查两年前的结果结果是否符合标准要求超出限度结果是否被查3.与稳定性样品直接接触的包装是否与上市品相同4.在稳定性储存区域内,是否控制并监控温度和相对湿度二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药) 过程变更

41、控制是否有已批准的所有过程变更的SOP?在进行变更之前,程序是否要求由QA批准?2. 检查上一年中所有变更的列表(记录)在执行前,是否由QA批准?是否进行相关的试验 ?相关的文件是否及时更新? 二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药) 投诉处理投诉是否有已批准的SOP?2. QA是否对所有的投诉签字认可?3.回顾去年的投诉记录投诉的原因是否被调查投诉是否说明生产过程的不合理性其中部分投诉是否影响其它批次的产品,若是这样, 是否采取合适的措施 二.物料管理系统自检供应商审计检查清单举例(化学原料药) 返工和重新加工批是否有失败调查程序2. 是否有重新加工/重结晶批的程序该批是否有

42、一个新批号该步骤是否经常进行若不是, 是否有失败调查报告回顾去年所有生产批次中返工和重新加工记录,重新加工批次所占的百分比是多少失败调查的回顾是否完整,包括问题的描述,采取纠正措施,批处置 和预防问题再次出现的措施 二.物料管理系统自检供应商审计检查(包装材料)A. 检查的文件SOP人员B.审查的数据和过程设备清洁规程在线清洗规程内包材印刷包材计量记录投诉,不合格,退货 二.物料管理系统自检供应商审计检查清单(包装材料) 印刷包材每个公司的印刷版是否被安全的保存, 并且与其它公司的印刷版隔离是否有SOP规定所有新印版在使用之前需你公司的批准是否已批准的印版与待批准的印版隔离存放每一产品的每一剂

43、型,每一规格是否有不同的印版(不允许同时印刷)是否每一产品的印版和同一产品的不同规格的印版被存放 在单独的文件中并明确标识6. 不合格的包材是否在印刷过程中被收集并在操作结束后销毁, 是否有销毁记录 二.物料管理系统自检(供应商的选择与评价购买成本购买成本后勤与后勤与服务服务产品质量产品质量伙伴伙伴关系关系项目项目 评分评分 子项目子项目 3535 质量表现质量表现 3030 认证结果认证结果 2525 质量体系质量体系 1010 质量意识质量意识 质量质量 3535 100100 3030 交货条款交货条款 5050 可信的交货期可信的交货期 1010 交货条件交货条件 5 5 灵活性灵活性

44、 5 5 地理位置地理位置 后勤服务后勤服务 2020 100100 8080 合理的价格合理的价格 1010 开放的成本开放的成本 1010 价格稳定性价格稳定性 购买成本购买成本 3535 100100 2525 技术支持技术支持 2525 法规支持法规支持 2525 持续的生产能力持续的生产能力 2525 持续的财务业绩持续的财务业绩 伙伴关系伙伴关系 1010 100100 总计总计 100100 二.物料管理系统自检“齐二药”事件的教训事件回放 二.物料管理系统自检“齐二药”事件的教训原因分析供应商未进行严格审计入库验收把关不严抽样检验未履行职责物料放行未严格审核成品质量评价？产品放

45、行？ 法规意识法规意识GMP意识意识质量风险意识质量风险意识职业道德职业道德二.物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题1、物料是否符合相关的质量标准；2、主要原辅料供应商是否经过质量审计；3、是否从经审计批准的供应商处采购物料；4、是否建立物料的采购、储存、发放、使用的管理制度；5、实际的物料管理工作中是否执行相关的管理制度；6、物料是否按批进行验收、检验、储存；7、各种状态（待验、合格、不合格）物料是否严格管理；8、中药材、中药饮片是否符合质量标准，包装是否符合规定；9、物料是否根据性质合理存放；二.物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题 10.各种特殊物料（

46、麻醉药品、精神药品、毒性药品、毒性药材、贵细药材、易燃易爆等危险品）的采购、验收、储存、发放、使用及标识是否执行国家有关规定； 11.物料是否规定使用期限及复验； 12.药品标签、使用说明书等印刷性包装材料是否与国家药品监督管理部门批准文件一致； 13.药品标签、使用说明书等印刷性包装材料印刷前是否经质量管理部门审核； 14.药品标签、使用说明书等印刷性包装材料的保管、发放、使用、销毁是否执行相关制度； 二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单(仓储和称量)A. 文件审核SOP人员B.数据审核设备清洁规程仓储程序采样程序称量程序二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检

47、查清单举例(仓储和称量)厂房设施是否该部门进出是有限定的,人员是授权认可的是否有SOP要求监测部门的温度和相对湿度, 是否有书面记录证明该SOP正在执行高活性的药品是否有专门的称量区域是否有SOP描述称量高活性药品时的预防措施,包括称量后的清洁程序二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序1.成分是否所有的设备都贴有有效的校验标签是否有SOP描述物料接收和检查如果一个货柜里有多批原料,是否每批原料分开检验和放行在接收货物前,是否对特殊的运输要求(例如运输储存温度)进行了审核SOP是否要求目检货柜,目检是否有文件记录当发现有容器损坏,是否有SOP描述纠正措

48、施, 是否有书面记录证明该SOP的执行原材料容器收到后是否对其外表面进行清洁,清洁程序与书面SOP是否一致是否有SOP描述,有特殊储藏要求的原料在室温下最长可以存放多久二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序1.成分是否根据SOP对冰箱的温度进行监控, 当温度超出范围,必须采取怎样的纠正措施是否根据SOP对冷库的温度进行监控, 当温度超出范围,必须采取怎样的纠正措施原料是否能顺利的存放于仓库内指定位置在电脑不能使用的情况下,是否有SOP记录库存周转,SOP执行如何仓库所有的物料是否都有标签表明状态是否所有设计放行项目都已测试,如有必要是否根据SOP重测

49、 二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序1.成分不合格原料是否有专门区域存放对那些尚未明确存放位置的物料是否有专门的区域储存库存周转是否根据先进先出的原则,是否有SOP来要求在偏离先进先出原则时,是否有书面的偏差理由 二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序2.已打印的包装材料分发区域是否仅限于受权人员的进入已打印的包装材料是否存放于进出受控的区域对不同产品,规格,剂型或数量的包装材料是否分开存放部门里所有仪器是否都贴有有效的校验标签是否有SOP用于检查分发说明书和打印纸盒的记数仪的精确度是否有SOP用于检查

50、分发标签记数仪的精确度是否有SOP要求在分发操作前和后对分发区域进行检查是否有SOP描述已打印包装材料的分发 二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序2.已打印的包装材料如果最初的包装材料分发数量不够,是否有SOP用于 增加包装材料的分发程序是否要求分发记录在房间职责卡上,该程序是否执行在该区域是否有容器用于收集待销毁的已打印包装材料, 使之与其它垃圾分开是否有SOP用于已打印包装材料返回仓库该SOP是否执行返回是否记录在存货清单上 二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)仓储程序3.成品等待放行的成品是否与原料分区存

51、放是否有SOP用于成品放行后的分销检查两个产品的分销记录,成品的分销是否根据先进先出的原则,检查最近分销的一批产品的货存控制清单是否正确的填写是否可以跟踪到该批号的分销是否有SOP描述返回产品的处理方法返回产品在处置明确以前,仓库是否有区域可以存放该返回产品 二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)取样程序检查取样间的房间职责卡,当前的取样活动是否记录在上面选择一批待验的原料,该原料是否记录为已有取样是否有SOP描述取样操作,包括取样计划观察一取样操作粉尘收集系统是否运转取样人员着装是否合适需取样的容器外部是否清洁,无尘,无粉取样间是否清洁取样器是否存放合适以

52、防受到污染 是否有SOP描述高活性药品的取样规程二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检审计检查清单举例(仓储和称量)称量程序观察一个称量操作是否所记录的文件与已称量的成分一致称量人员是否着装合适所有的设备在使用前已清洁如果不是,在称量活性成份之后分发区域是否已清洁清洁操作是否有文件记录检查已称量原料的放置区域,是否一个批号的 所有成份都存放在一起 活性成份是否总是在最后称量二.物料管理系统自检(四)仓储和称量系统自检实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染 (剂量相差2500倍) 制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（二）公用工程

53、控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检 (一) 物料系统GMP管理 (二) GMP关于物料管理的要求 实例:麻醉品,精神类特殊物料的现场管理 (三) 供应商审计 前期评估 过程控制 动态管理 实例:与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级 (四) 仓储和称量系统管理及自检 实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染 (五)供应商审计调查表及检查清单 供应商审计调查表 供应商审计检查清单

54、物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检 (一) 生产系统GMP管理 生产过程管理 批生产记录(物料平衡) 设备清洁与清洁验证(残余物限度确定) 实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证(主要工艺参数确认) 防止污染及交叉污染 实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 (二) 生产管理系统自检 固体制剂制粒工序审计检查 固体制剂压片工序审计检查 固体制剂包衣工序审计检查 生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四.GMP自检方法实践的一点体会三.生产管理系统自检三.生产管理系统自

55、检生产过程GMP管理系统生产过程质量监控功能图质量部质量部QAQC总经理总经理标准化管理标准化管理供应商审计供应商审计物料仓储检查物料仓储检查片剂车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查工程保障检查质量检验过程控制质量检验过程控制批审核放行批审核放行技术档案管理技术档案管理GMP自检自检用户投诉用户投诉包装材料检查包装材料检查洁净度检测洁净度检测工艺用水检验工艺用水检验原辅料检验原辅料检验半成品检验半成品检验成品检验成品检验微生物检查微生物检查无菌检查无菌检查质量稳定性评价质量稳定性评价技术质量部技术质量部原料药车间质量检查原

56、料药车间质量检查三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统生产原始记录审核、归档流程图操作人员操作人员填填 写写生产原始记录生产原始记录车间主管车间主管审核签字审核签字不合格不合格不合格不合格QA审核签字审核签字(数据汇集数据汇集QA经理批审核放行经理批审核放行按批号归档保存按批号归档保存三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统v 以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系v 建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录v 建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡限度三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统(物料平衡)物料的批平衡 物料平衡的目的？ 100的投料 防止错用、混用的事故发生 物料

57、平衡限度标准的设定？ 以往的实际情况 参考同行的经验 统计的结果 定期的修订（二年） 物料平衡的控制 从供应商的原包装开始控制 工序与整个批次的平衡三.生产管理系统自检生产过程GMP管理系统 污染与混淆的控制 每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认； 不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行； 操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志； 生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施；三.生产管理系统自检设备清洁和清洁验证 (目录)GMP的要求设备清洁的目的设备清洁工作现状污染物的来源清洁作用机理清洗介质的选择清洁剂的选择设备清洁方法清洁工作的发展趋势三.生产管理系统自检设备清洁和清洁验证 (目

58、录) 设备清洁验证的时机 清洁验证的检测对象 清洁验证产品与设备分组 残余物限度的确定 分析方法的选择 取样方法的选择三.生产管理系统自检设备清洁和清洁验证 (略) 三.生产管理系统自检残余物限度的确定方法： 根据最低治疗量的百分数确定 根据中毒剂量的百分数确定 以“不得检出”的作为残余物限量 以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。 根据实际清洁能力确定残余物限量 以“肉眼不可见”作为残余物限量三.生产管理系统自检残余物限度的确定方法：根据最低治疗量的百分数确定：以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其每日最低治疗量的百分

59、数作为限量。通常的范围是0.010.1%，同品种批间清洁时，该限度可放宽至10。应有最高绝对量的规定。 三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)根据最低治疗量的百分数确定：计算公式：最小NOEL:最低治疗剂量最小最小批量 取样面积 取样回收率最大日服用剂量 设备内表面积NOEL三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 根据中毒剂量的百分数确定： 可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的限量确定，因这些成分有时中毒剂量极高，所以应有最高绝对量的规定。 对于仍处于研究开发阶段的活性成分，可能仅知其中毒剂量，亦可用此法确定其残余物限量。 即以调换品种每日最大剂量中所含残余物的

60、量不得超过其中毒剂量的百分数作为限量。三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 根据中毒剂量的百分数确定： 计算公式：共用设备表面积下一品种日最大剂量安全因子已生产品种下一产品批量kgLD70105450三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 以“不得检出”的作为残余物限量：即以分析方法的检测限作为残余物限量。这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度，当新的检测方法出现，能在更低水平上检测出残余物时，需指定一个限度值。因未与残余物的治疗活性或毒性相结合，这种确定方法是否可行值得考虑。 三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法)以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的