适应性免疫应答

1、 Adaptive Response免疫系统构成免疫系统免疫系统天然免疫天然免疫(所有病原)1o防线特异性免疫特异性免疫(特定病原)2o 防线相互依赖的两个系统相互依赖的两个系统 免疫应答：免疫系统识别和清除抗原性异物的过程。 固有免疫和适应性免疫应答固有免疫和适应性免疫应答 生理性免疫：抗感染、抗肿瘤；免疫耐受 病理性免疫：超敏反应；自身免疫病。适应性免疫应答适应性免疫应答 体液免疫：体液免疫： 细胞免疫：细胞免疫：Ab，胞外抗原，胞外抗原CD4+TH1,CD8+Tc,胞内抗原胞内抗原一、适应性免疫应答（一、适应性免疫应答（Immune Response）免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发

2、生活化并产生一定生物学效应的过程。 抗原识别阶段：抗原识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈， T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别 淋巴细胞活化阶段淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。 效应阶段效应阶段：浆细胞产生体，介导体液免疫；T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。二、适应性免疫应答的过程二、适应性免疫应答的过程- 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞CD8+细胞毒T细胞（ CTL）直接杀伤靶细胞两种效应T细胞一、抗原识别阶段T细

3、胞特异识别抗原外源性抗原：职业APC摄取，加工，以MHC II-肽的形式 供CD4+T识别；内源性抗原：广义APC加工，以MHC I-肽的形式供D8+T 识别； T细胞对抗原识别分两个阶段： （1）非特异：LFA-/ICAM-1;CD2/LFA-3 外周免疫器官内存在针对不同抗原的T细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞。 （2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC Iabab TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA- I CD4abab TCR 抗原肽抗原肽 HLA- IITCR 识别抗原识别抗原APCT CELLa a3a a2a a1

4、b b2mb b1b2b2a a1a2a2TCRMHC II/ICD28 CD80/86非特异识别及特异识别非特异识别及特异识别T 阶段阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-4T细胞的活化 第一信号：抗原特异性信号 第二信号：协同刺激信号 第三信号：细胞因子信号T细胞的活化 第一信号：抗原特异性信号TCRAg肽-MHC/I分子复合物CD4/CD8MHC-/I类分子通过CD3向胞内传递第一信号 第二信号：协同刺激信号CD28/CTLA-4 B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）CD58（LFA-3）LFA-1 ICAM-1 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）T细胞活化细

5、胞活化APCTh信号信号 1信号信号 2B7CD28活化活化IL-2IL-2Ra a低亲和力低亲和力 IL-2 R（b b ）T细胞活化机制细胞活化机制信号信号 1高亲和力高亲和力 IL-2 R（ a a b b ）IL-2IL-2Ra a1Antigen静息静息 T细胞细胞IL-2IL-2Ra a1抗原抗原2共刺激共刺激IL-2表达增加表达增加T细胞活化机制细胞活化机制IL-2IL-2Ra a1抗原抗原上皮细胞上皮细胞NaveT cell只有信号只有信号 1无能无能无信号无信号2，细胞不能产生足够细，细胞不能产生足够细胞因子，不能增殖胞因子，不能增殖自身抗原提呈自身抗原提呈多种细胞因子促进T

6、细胞活化TTh1Th2TmTh0CD4+TcT T细胞的分化细胞的分化TmCD8+T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化 Th细胞依赖性细胞依赖性靶细胞靶细胞MHC-I抗原肽抗原肽 TCR前体前体 Tc细胞细胞 细胞因子细胞因子 凋亡凋亡 APC MHC-II抗原肽抗原肽 CD4Th Th细胞非依赖性细胞非依赖性 自身活自身活化化 APC（病毒感染）直接激活前体（病毒感染）直接激活前体Tc 合成合成IL-2效应性TC活化，扩增活化，扩增IL-2DC 活化，扩增活化，扩增ThTcAPCTcIL-2RIL-2 CD4+T细胞的辅助活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞诱导APC表达或上调协

7、同刺激分子 T细胞介导的免疫效应（一）细胞免疫效应机制1。CTL介导的免疫效应 MHC I 限制性及抗原特异性； 杀伤感染的细胞及肿瘤细胞 细胞介导的细胞毒效应（CMC) 三个阶段： （1）效-靶结合：黏附分子介导 （2）CTL极化：胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中，为定向分泌及杀伤作准备 （3）CTL攻击 CTLCTL通过通过TCRTCR识别靶细胞表面识别靶细胞表面MHC-MHC-递呈的抗原递呈的抗原 穿孔素：使靶细胞溶解穿孔素：使靶细胞溶解 颗粒酶：介导靶细胞凋亡颗粒酶：介导靶细胞凋亡 FasL/FasFasL/Fas未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2（apopt

8、osis）FasL基因基因FasLFasCTL 杀伤机制杀伤机制穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶靶细胞靶细胞2、CD4+Th1介导的免疫效应机制介导的免疫效应机制Th1:Th1:1)1)活化巨噬细胞活化巨噬细胞: :分泌分泌IFN-IFN-和和TNF-TNF-，促，促进进MM吞噬和消化病原菌的能力吞噬和消化病原菌的能力; ;2)2)活化活化CTLCTL及其它免疫细胞及其它免疫细胞; ; CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 抗原抗原抗体抗体,IgE介导的超敏介导的超敏细胞免疫细胞免疫IV型超敏型超敏细胞免疫的生物学效应 1. 抗感染作用 2. 抗肿瘤免疫 3. 引起免疫损伤小结 T细胞有两个亚群细

9、胞有两个亚群： CD4+、 CD8+T - 初始T细胞可分化为不同的效应T细胞：Th1 Th2; CTL前提条件：前提条件：（1）受抗原刺激：外源性抗原；内源性抗原 有MHC限制性，APC对抗原加工、提呈（2）第二信号： 广义APC低表达协同刺激分子，不能为 CD8+T提供足够强的第二信号，可由职业 APC来提供；（3）第三信号： 第一、二信号诱导的细胞因子作用 Th1: 产生细胞因子，活化巨噬细胞起作用； CTL: 穿孔素/颗粒酶、FasL/Fas 杀伤是有特异性的，需要与靶细胞的直接接触，这种接触是由黏附分子介导的； 为避免杀伤正常细胞，需要形成一个封闭的空间（极化）。 B B细胞分为细胞

10、分为B1B1和和两个亚群两个亚群 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 B B细胞通过细胞通过BCRBCR识别各种蛋白质分子表识别各种蛋白质分子表面的抗原决定基。面的抗原决定基。 BCRBCR识别的抗原识别的抗原经经APCAPC进行加工处进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。BB2. 表达表达 CD403. 降解抗原降解抗原4. 表达表达Ag 肽肽-MHCB 细胞由细胞由BCR识别抗原识别抗原1. 经经BCR摄入抗原摄入抗原双信号活化双信号活化1. 1. 第一信号：第一信号：BCR/BCR/抗

11、原表位抗原表位2. B2. B细胞通过细胞通过BCRBCR介导的介导的内吞内吞作用吞入抗原，将作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以抗原加工处理成小肽片段，以MHC-MHC-抗原肽的抗原肽的形式形式递呈递呈给给ThTh细胞。细胞。3. 3. 第二信号：活化的第二信号：活化的ThTh细胞表达细胞表达 / /。YYYBTh信号信号 2信号信号 1信号信号1、2是是B细胞活化所必需细胞活化所必需T 细胞控制细胞控制B细胞的活化、扩增细胞的活化、扩增细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN- TGF-b bT 辅助辅助B B B细胞活化的双信号细胞活化的双信号B B细胞的增殖

12、与分化细胞的增殖与分化3. 细胞因子促进细胞因子促进B细胞活化细胞活化小结 B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC B细胞产生效应也需三个条件：（1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供（3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生不同的抗体B细胞活化、增殖与分化TD-AgBCR-Ig、Ig（第一信号）（第一信号） B细胞细胞抗原肽抗原肽 MHC-IIB7Th 细胞TCR-CD3CD4第一信第一信号号CD28Th活化活化细胞因子（细胞因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等等CD40L CD40B 活化活化表达细胞表达细胞因子受体因子受体 浆细胞浆细胞抗体抗体第二信号第二信号第二信

13、号第二信号 B细胞增殖和分化 浆细胞，记忆细胞 B细胞介导的免疫效应 抗体B1细胞对TI抗原的应答 B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 B1细胞对TI-2抗原的免疫应答CD5两类两类B细胞细胞BPre-BB成熟成熟B B2 cells浆细胞浆细胞YYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM 无其它类型无其它类型B其它其它pre-B?B1 cells一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖B1细胞对TI-1抗原的免疫应答YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMatureB-1 多表位抗原直接刺激多表位抗原直接刺激

14、B-1活化活化产生抗体产生抗体TI-2 AntigenTI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活二、B1细胞对TI-2抗原的免疫应答BCR具有重复表位具有重复表位的多糖抗原的多糖抗原 初次应答：指初次应答：指B B细胞受初次遇到的抗原细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答。刺激后发生的免疫应答。 再次应答：指再次应答：指B B细胞再次遇到相同细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答。抗原刺激后发生的免疫应答。初次应答与再次应答的不同点初次应答与再次应答的不同点初次应答与再次应答的一般规律初次应答与再次应答的一般规律效应阶段（抗体的效应）效应阶段（抗体的效应）靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞外毒素的作