异烟肼片生产工艺规程概述

1、通化爱心药业有限责任公司 文件类别：技术标准文件名称：异胭肼片生产工艺规程文件编码：STP-SC105-01制订部门：质量管理部起 草： 日期：审 核： 日期:批 准： 日期：执行日期： 签字:分发部门总 经 理 行政人事部 财 务 部 物资控制部 生产技术部 质量管理部 工程设备部 变更记载：修订号 批准日期 执行日期 01变更原因及目的：1、文件格式修改 2、增加文件的规范性异烟肼片生产工艺规程1. 目的 规范异烟肼片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。2. 范围 适用于异烟肼片的生产。3. 职责 生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。4. 内容 目

2、录1产品名称及剂型32产品概述33处方和依据34工艺流程图及质量控制点45操作过程及工艺条件56原辅料质量标准和检验操作规程107中间产品的质量标准和检验操作规程108成品的质量标准和检验操作规程109包装材料、包装规格和质量标准1010说明书、产品包装文字说明和标志 1111工艺卫生要求 1112设备一览表及主要设备生产能力 1313技术安全和劳动保护 1314劳动组织和岗位定员 1315物料平衡的计算方法 1416原辅料、包装材料消耗定额 1517综合利用和环境保护 1518生产过程控制 1619产品留样观察 1620附页 161药品名称及剂型1.1 通用品名：异烟肼片 汉语拼音：Yiya

3、njing Pian1.2 剂型：片剂 2产品概述2.1 批准文号：国药准字H22022256。2.2 性状：本品为白色片。2.3 适用症：与其他抗结核药联合用于各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病的治疗。2.4 用法用量：（1）成人一日0.3g0.4g或510mg/kg；儿童每日按体重1015mg/kg；一日不超过0.3g。（2）急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎患者，成人一日1015mg/kg；每日不超过0.9g。（3）采用间歇疗法时，成人每次0.6g0.8g,每周23次。2.5 规格：0.1g/片2.6 贮藏：遮光，密封保存。2.8 有效期：3年3处方和依据3.1 处方（制成1000片）异烟

4、肼 100g 淀粉 适量 3.2处方依据：中华人民共和国药典2005年版二部217页。 4工艺流程图及质量控制点异烟肼4.1工艺流程图淀粉配料* 混合制粒、干燥* 过筛 总混*硬脂酸镁压片* 内包装材料瓶装* 外包装*外包材料寄库待检成品入库30万级洁净区 *质量监控点 工序监控点控制项目工艺要求频 次配料物料检验合格报告书符合规定每批核对品名、数量、批号异烟肼 100kg淀粉90kg硬脂酸镁4kg1次/每班制粒颗粒粒度符合规定1次/每批外观白色1次/每批总混颗粒 鉴别符合规定1次/每批压片素片片重差异7.0%15分钟/次性状符合内控标准1次溶出度符合内控标准含量测定符合内控标准每批内包药用塑

5、料瓶检验合格证符合规定每批分装装量、填充物装量准确无误随时/每班外包标签数量、内容准确无误随时/每班装盒数量、说明书符合规定每批装箱数量、装箱单、印刷内容准确无误每箱4.2 质量控制点 5. 操作过程及工艺条件 生产过程: 总混过筛干燥混合制粒配料内包装包装压片 其中：配料、混合制粒、干燥、过筛、总混、压片、内包装在30万级洁净区；外包装在一般生产区。5.1生产前准备：各工序生产前，由工段班长和QA员进行检查，是否有上批清场合格证（清场合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物，设备是否有完好证,容器具是否齐全并清洁、干燥；确认合格后，开始生产。5.2领料、配料5.2.1领料： 按生产技术部下发的

6、生产指令和车间主任签发领料单，操作人员领取原辅料（异烟肼、淀粉、硬脂酸镁)，应逐袋复称，同时核对原辅料的品名、批号、数量，检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。5.2.1.1工艺配方（每批按100万片投料）原辅料名称单位批投料量异烟肼kg100淀粉kg2硬脂酸镁kg25.2.2配料5.2.2.1 根据生产指令将领来异烟肼、淀粉、硬酯酸镁进行称量。5.2.2.2 配料称量时，原料用一个舀子，辅料用另一个舀子。操作人员每称取一种原辅料，随时作好记录，复核人再详细复查一遍，做到一人称量一人复核；全部核对无误后，装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口,盖好桶盖，称重,外贴好中间产品状态标志（标明品

7、名、批号、净重、注明日期、岗位、操作人、复核人），转入下工序，操作人员并填好中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.2.3清场，按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.3混合制粒、干燥、过筛: 5.3.1混合制粒、干燥:将1份异烟肼、淀粉加入沸腾制粒机，按照FL系列沸腾干燥制粒机标准操作规程（SOP-SB203）进行混合，混合5分钟, 加入纯化水，进行制粒干燥。5.3.2干燥：干燥时间3045分钟，温度控制在6080，干燥后颗粒水分不得过4.0%。5.3.3过筛:按照振动筛标准操作规程（SOP-SB202）用14目筛进行过筛；不合格颗粒返回上一工序重新制粒,将筛好的所有合

8、格颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.3.4清场，按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.4总混：5.4.1操作人员到中间站领取异烟肼颗粒与硬脂酸镁。中间站管理员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.4.2 加料：加料时，先加硬脂酸镁再加入异烟肼颗粒,按照HDG三维运动混合机标准操作规程(SOP-SB204 ),混合15分钟。5.4.3称重：将总混好的颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口,盖好桶盖，称重，

9、外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。操作人员填写中间产品请验单（SOR-SC025）送QA科，由QA员取样送检。5.4.4清场：按清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.5 压片：5.5.1操作人员到模具室领取5.5平冲模。5.5.2操作人员从中间站领取异烟肼颗粒，核对品名、批号、数量后交接。5.5.3按ZPY压片机标准操作规程(SOP-SB205 )，进行压片，压片过程中15分钟称量一次片重（控制7.0%），看是否符合片重差异要求，将不合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋

10、口, 盖好桶盖,并外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），按尾料管理规程（SMP-SC024）处理。5.5.4将压好合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。并填写中间产品请验单（SOR-SC025）送QA科，由QA员取样送检。5.5.5清场：按清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.6 内包装：包装规格：100片/瓶。5.6.1车间接到质量管理部合格的中间产品检验报告单后，车间主任下达批包装指

11、令和签发领料单，内包装岗位接到批包装指令，按包装指令从库房领取内包装材料，核对好品名、批号、数量，双方签字，塑料瓶经消毒后转入内包装间。然后操作人员到中间站领取异烟肼片，核对好品名、批号、数量，并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。 名称单位批投料量（100万片）异烟肼片Kg整批药用塑料瓶瓶10000药用塑料盖个10000 5.6.2操作人员将100片装入塑料瓶中，然后拧紧瓶盖，装瓶过程中随时抽样检查装量一次，在包装过程中，有不规则片及碎片，应及时挑出，装入衬有洁净净塑料袋不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人）按照

12、尾料管理规程（SMP-SC024）处理。5.6.3 生产过程中由QA员按规定抽样，检查数量、外观及密封性。5.6.4 分装好的异烟肼片经物料缓冲间倒换到中转箱中转入到外包装间。操作人员并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.6.5清场：按清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.7 外包装: 包装规格：100片/瓶1 /盒100盒/箱5.7.1 外包装前的准备由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。 5.7.2 领料车间主任签发批包装领料单，

13、包装岗位工段班长到库房领取外包装材料,核对品名、批号，查看是否有合格证，包装是否完好、无污渍，并点数。名称单位批投料量（100万片）中盒个10000纸箱个100说明书张10000封口签个100005.7.3 操作人员在中盒、标签、纸箱上印好产品批号、生产日期、有效期至，复核人核对无误后方可使用。5.7.4 外包岗位开始包装，将异烟肼片1瓶及说明书1张装入中盒中进行封签，将包装好的100盒装入大箱，经检查合格，放入产品合格证（装箱单），打包，入库，办理寄库手续。5.7.5 整批包装完毕，操作人员填写成品请验单（SOR-SC022）送QA科，QA员取样送检，经QC检验合格后，工段班长办理正式入库手

14、续。5.7.6 清场：按清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。6原辅料质量标准和检验操作规程6.1异烟肼质量标准（STP-ZL074）；异烟肼检验操作规程（SOP-ZL174）；6.2淀粉质量标准（STP-ZL101）；淀粉检验操作规程（SOP-ZL201）；6.3硬脂酸镁质量标准（STP-ZL102）；硬脂酸镁检验操作规程（SOP-ZL202）； 6.4纯化水质量标准（STP-ZL601）； 纯化水检验操作规程（SOP-ZL601）；7中间产品的质量标准和检验操作规程异烟肼片中间产品质量标准（STP-ZL213）；异烟肼片中间产品检验操作规程（SOP-ZL313）；8成品的质量标准和检

15、验操作规程异烟肼片成品质量标准（STP-ZL313）；异烟肼片成品检验操作规程（SOP-ZL413）；9包装材料、包装规格、质量标准9.1 包装材料（1）药用塑料瓶； （2）瓶签: 120g铜板纸（3）中盒：300g白板纸 （4）纸箱：双瓦楞纸箱 9.2 包装规格：100 片/瓶，1瓶/盒，100盒/箱 9.3 包装材料质量标准：塞瓶纸质量标准 （STP-ZL401）；固体药用聚烯烃塑料瓶质量标准 （STP-ZL405）；异烟肼片中盒、说明书、标签质量标准 （STP-ZL425）；10说明书、产品包装、文字说明和标志10.1 说明书内容：异烟肼片说明书附件；10.2 产品中盒、大箱文字说明及标

16、志：异烟肼片中盒、大箱图片附件；11工艺卫生要求11.1 生产厂房内应保持清洁、整齐；前处理提取车间为一般生产区，洁净生产车间为30万级，温度控制在18-26、相对湿度控制在45-65%、照明度为300勒克斯、洁净室与室外大气的静压应大于10帕。11.2 设备应保持清洁，换批时进行彻底清洁。11.3 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品；设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。11.4 车间各班组在生产过程中，要保持工作室清洁，物品摆放整齐；生产操作时，保持地面清洁，无杂物。11.5 生产过程中出现的废弃物及时用塑料袋装好，送入

17、清洁工具存放室，严禁在工作室内堆放与生产无关的杂物。11.6 任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。11.7 洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。11.8 设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。门窗、水池应经常擦洗，不允许留有污渍、水渍，地面不允许有积水。11.9 每一批品种生产完毕后，都应进行一次全面、彻底的清场，严格执行清场制度，检查合格后，方可投入下一批品种的生产。11.10 生产结束后，应将工作室打扫干净，工具摆放整齐，擦净设备表面，物品放在规定的位置。11.11 凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，不得直接从事药品生产。11.12 执行文件及编号：序号文件名称文件编

18、号1一般生产区工艺卫生管理规程SMP-WS0052洁净区工艺卫生管理规程SMP-WS0063物料进入洁净区清洁管理规程SMP-WS0174一般生产区清洁标准操作规程SOP-WS0015一般生产区更衣标准操作规程SOP-WS0086洁净区清洁标准操作规程SOP-WS1017洁净区更衣标准操作规程SOP-WS11112设备一览表及主要设备生产能力序号名 称数量规格型号生产厂家1沸腾制粒机1FL-120江苏省范群干燥设备厂2振荡筛1515江苏省范群干燥设备厂3三维运动混合机1HDJ-800江苏省范群干燥设备厂4压片机1ZPY136上海天和制药机械有限公司13技术安全和劳动保护13.1 技术安全：13

19、.1.1 各工序操作时必须严格执行岗位操作程序及设备操作程序，应注意生产安全。13.1.2 生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检修，专人维护保养，保证设备处于完好状态，车间设备应由专人负责，使用人员应了解设备的性能，做到会使用、会保养。13.1.3 三维运动混合机运行时，操作人员应在隔离防护栏处；全自动压片机开机或点动时一定要提醒操作者注意安全。13.1.4 生产中应严格执行水、电、汽管理制度。13.2 劳动保护：进入洁净区的操作人员必须按规定穿戴好工作服、帽、手套、口罩，防止药物粉尘接触皮肤。14劳动组织和岗位定员岗位名称定 员岗位名称定 员混合制粒、干燥4人瓶包装5人过筛4人外包装5人总混2人车间主任1人压片4人合 计25人15物料平衡的计算方法15.1 物料平衡： 实际值物料平衡= 100% 理论值合格产品理论值 收率= 100%15.2 理论值：按照所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。15.3 实际值：为生产过程中实际产出量。包括：合格产品不合格产品抽检样品量（检品）收集的废弃物料（如捕尘系统、地面、设备表面收集物）15.4 生产