硫辛酸的药理及临床应用学习教案

1、会计学1硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用第一页，编辑于星期二：十点 三十七分。 生化作用生化作用硫辛酸硫辛酸(lipoic acid)是硫辛酸乙酰转移酶的辅是硫辛酸乙酰转移酶的辅酶，起转酰基作用。酶，起转酰基作用。CH2CH2CHSS(CH2)4HOOC2H2HCH2CH2CHSHSH(CH2)4HOOC第1页/共79页第二页，编辑于星期二：十点 三十七分。第2页/共79页第三页，编辑于星期二：十点 三十七分。第3页/共79页第四页，编辑于星期二：十点 三十七分。第一阶段：酵解途径第一阶段：酵解途径 第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧 第三阶段：三羧酸循环第三阶段

2、：三羧酸循环 G（Gn） 第四阶段：氧化磷酸化第四阶段：氧化磷酸化 丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoA CO2 NADH+H+ FADH2H2O O ATP ADP TAC循环循环 胞液胞液 线粒体线粒体 第4页/共79页第五页，编辑于星期二：十点 三十七分。丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰CoA (acetyl CoA (acetyl CoA)CoA)。丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoA NAD+ , HSCoA CO2 , NADH + H+ 丙酮酸脱氢酶复合丙酮酸脱氢酶复合体体 总反应式总反应式: 第5页/共79页第六页，编辑于星期二：十点 三十七分。丙酮酸脱氢酶复合

3、体的组成丙酮酸脱氢酶复合体的组成 酶酶E1：丙酮酸脱羧酶：丙酮酸脱羧酶E2：二氢硫辛酰胺转乙酰酶：二氢硫辛酰胺转乙酰酶E3：二氢硫辛酰胺脱氢酶：二氢硫辛酰胺脱氢酶HSCoANAD+ 辅辅 酶酶 TPP 硫辛酸（硫辛酸（ ) HSCoA FAD, NAD+SSL第6页/共79页第七页，编辑于星期二：十点 三十七分。E2E3E1三种酶60条肽链形成的复合体CO2CH3OCOOCTPPCH3CHOHTPPS(CH2)4COOSOCH3CS(CH2)4COOSH-SH(CH2)4COOSH-FADH2FADNADNADH+H+SCoACH3CSCoAOHH乙酰二氢硫辛酸乙酰二氢硫辛酸硫辛酸硫辛酸二氢硫

4、辛酸二氢硫辛酸丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA 第7页/共79页第八页，编辑于星期二：十点 三十七分。CO2CH3OCOOCTPPCH3CHOHTPPS(CH2)4COSOCH3CS(CH2)4COSHSH(CH2)4COSHFADH2FADNADNADH+H+SCoACH3CSCoAOHH乙酰二氢硫辛酸乙酰二氢硫辛酸硫辛酸硫辛酸二氢硫辛酸二氢硫辛酸丙酮酸丙酮酸乙酰CoA NHNHNH中间产物在氨基酸臂作用下进入酶活性中中间产物在氨基酸臂作用下进入酶活性中心心快速准确快速准确！第8页/共79页第九页，编辑于星期二：十点 三十七分。氧化型硫辛酸氧化型硫辛酸SSCCC(CH2)4COO-+2H-2H二氢

5、硫辛酸二氢硫辛酸HSHSCCC(CH2)4COO-SHSCCC(CH2)4COO-乙酰二氢硫辛酸乙酰二氢硫辛酸CH3-C- SOCH3-C- SCoAOCoASHCH3-C- HOH第9页/共79页第十页，编辑于星期二：十点 三十七分。丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程1. 1. 丙酮酸脱羧形成羟乙基丙酮酸脱羧形成羟乙基-TPP-TPP。 2. 2. 由二氢硫辛酰胺转乙酰酶由二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E(E2 2) )催化形成乙酰硫辛催化形成乙酰硫辛酰胺酰胺-E-E2 2。3. 3. 二氢硫辛酰胺转乙酰酶二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E(E2 2) )催化生成乙酰催化生成乙酰

6、CoA, CoA, 同时同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为使硫辛酰胺上的二硫键还原为2 2个巯基。个巯基。4. 4. 二氢硫辛酰胺脱氢酶二氢硫辛酰胺脱氢酶(E(E3 3) )使还原的二氢硫辛酰胺脱氢使还原的二氢硫辛酰胺脱氢，同时将氢传递给，同时将氢传递给FADFAD。5. 5. 在二氢硫辛酰胺脱氢酶在二氢硫辛酰胺脱氢酶(E(E3 3) )催化下，将催化下，将FADHFADH2 2上的上的H H转移给转移给NADNAD+ +，形成，形成NADH+HNADH+H+ +。第10页/共79页第十一页，编辑于星期二：十点 三十七分。第11页/共79页第十二页，编辑于星期二：十点 三十七分。 自由基自由基指外

7、层轨道上有未配对电子的原子、原指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。化学性质非常活子团或分子的总称。化学性质非常活 泼，极易与其生成部位的其它物质发生连泼，极易与其生成部位的其它物质发生连 锁反应。锁反应。 第12页/共79页第十三页，编辑于星期二：十点 三十七分。O O2 2线线粒粒体体9899%ATPATP12%NADPHNADPH氧化酶氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶P450P450细胞色素单加氧酶细胞色素单加氧酶超氧阴离子超氧阴离子 O O2 2- -羟自由基羟自由基 OHOH单线态氧单线态氧 1 1O O2 2SODSODH H2 2O O2 2谷胱甘肽过氧化物酶（谷胱

8、甘肽过氧化物酶（GSH-PXGSH-PX）过）过氧化氢酶（氧化氢酶（CATCAT）髓过氧化物酶（髓过氧化物酶（MPOMPO）清清除除第13页/共79页第十四页，编辑于星期二：十点 三十七分。精氨酸精氨酸NOSNOSNONO氧自由基氧自由基过氧亚硝酸根过氧亚硝酸根ONOOONOO- -多聚不饱和脂多聚不饱和脂肪酸肪酸氧自由基氧自由基烷氧自由基烷氧自由基 LOLO烷过氧自由基烷过氧自由基 LOOLOO活性氧：化学性质活泼的含氧物质。活性氧：化学性质活泼的含氧物质。第14页/共79页第十五页，编辑于星期二：十点 三十七分。o XO XO 作用作用o 中性粒细胞中性粒细胞o 线粒体线粒体o 儿茶酚胺增

9、儿茶酚胺增 加和氧化加和氧化o 自由基清除自由基清除 能力降低能力降低 第15页/共79页第十六页，编辑于星期二：十点 三十七分。o XO XO 作用作用o 中性粒细胞中性粒细胞 呼吸爆发和氧爆发，产生自由基呼吸爆发和氧爆发，产生自由基o 线粒体线粒体o 儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化o 自由基清除能力降低自由基清除能力降低 第16页/共79页第十七页，编辑于星期二：十点 三十七分。o XO XO 作用作用o 中性粒细胞中性粒细胞o 线粒体线粒体 钙沉积引起功能损伤，细胞色素钙沉积引起功能损伤，细胞色素 氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多o 儿茶酚胺

10、增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化o 自由基清除能力降低自由基清除能力降低 第17页/共79页第十八页，编辑于星期二：十点 三十七分。o XO XO 作用作用o 中性粒细胞中性粒细胞o 线粒体线粒体o 儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化 产生自由基产生自由基o 自由基清除能力降低自由基清除能力降低 第18页/共79页第十九页，编辑于星期二：十点 三十七分。o XO XO 作用作用o 中性粒细胞中性粒细胞o 线粒体线粒体o 自由基清除能力降低自由基清除能力降低 VitEVitE、A A、C CGSH-PX GSH-PX CATCATSODSOD第19页/共79页第二十页，编辑于星期二：十点 三十七分

11、。自由基的损伤作用自由基的损伤作用1.1.膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强第20页/共79页第二十一页，编辑于星期二：十点 三十七分。自由基的损伤作用自由基的损伤作用2. 2. 蛋白功能异常蛋白功能异常 抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变3. 3. 破坏核酸及染色体破坏核酸及染色体 OH毒性作用，碱基羟化、DNA断裂第21页/共79页第二十二页，编辑于星期二：十点 三十七分。第22页/共79页第二十三页，编辑于星期二：十点 三十七分。第23页/共79页第二十四页，编辑于星期二：十点 三十七分。第24页/共79页第二十五页，编辑于星期二：十点 三十七分。第25页/共79页第二十六页，编辑于星期

12、二：十点 三十七分。第26页/共79页第二十七页，编辑于星期二：十点 三十七分。第27页/共79页第二十八页，编辑于星期二：十点 三十七分。产品简介产品简介注册商标：凡可佳注册商标：凡可佳通用名：硫辛酸注射液通用名：硫辛酸注射液规格：规格：6ml:0.15g适应症：糖尿病周围神经病变适应症：糖尿病周围神经病变 引引 起的感觉异常。起的感觉异常。 推荐剂量：推荐剂量：4 4支支/ /次，静脉滴注，次，静脉滴注， 4 4周为一个疗程。周为一个疗程。有效期：有效期：2 2年年全面抗氧化；迅速有效改善症状和体征，提高神经传导速度全面抗氧化；迅速有效改善症状和体征，提高神经传导速度第28页/共79页第二

13、十九页，编辑于星期二：十点 三十七分。1被誉为“万能抗氧化剂”，进入体内后，以氧化型(LA)和还原型(DHLA)两种形式共同存在，两者均具有抗氧化活性。代谢型的抗氧化剂代谢型的抗氧化剂LADHLA* *：第四军医大学出版社，：第四军医大学出版社，自由基医学自由基医学：258267258267以及维普、万方检索以及维普、万方检索第29页/共79页第三十页，编辑于星期二：十点 三十七分。被氧化后被氧化后仍有仍有抗氧化抗氧化性性被氧化后被氧化后无无抗氧化抗氧化性性硫辛酸硫辛酸谷胱甘肽谷胱甘肽维生素维生素C C维生素维生素E E辅酶辅酶Q Q1010* *：第四军医大学出版社，：第四军医大学出版社，自

14、由基医学自由基医学：258267258267以及维普、万方检索以及维普、万方检索第30页/共79页第三十一页，编辑于星期二：十点 三十七分。2是体内三羧酸循环的两个重要酶系丙酮酸脱氢酶系复合物和-酮戊二酸脱氢酶系复合物的辅基，可增强葡萄糖的有氧代谢，减少肝脏糖异生作用。能量代谢过程的调控因子能量代谢过程的调控因子3硫辛酸分子量为206.33，在结构上含有两个巯基，具有脂质二聚体的特殊结构，脂水兼溶，因此可以自由穿过细胞膜，透过血脑屏障。* *：第四军医大学出版社，：第四军医大学出版社，自由基医学自由基医学：258267258267以及维普、万方检索以及维普、万方检索第31页/共79页第三十二页

15、，编辑于星期二：十点 三十七分。清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基* *第四军医大学出版社，第四军医大学出版社，自由基医学自由基医学：258267258267第32页/共79页第三十三页，编辑于星期二：十点 三十七分。再生人体内的其他抗氧化剂，构建人体内的抗氧化剂循环网络再生人体内的其他抗氧化剂，构建人体内的抗氧化剂循环网络* *第四军医大学出版社，第四军医大学出版社，自由基医学自由基医学：258267258267谷胱甘肽谷胱甘肽维生素维生素C C维生素维生素E E辅酶辅酶Q10Q10第33页/共79页第三十四页，编辑于星期二：十点 三十七分。螯合重金

16、属离子，降低重金螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧化应激损伤属离子诱导的氧化应激损伤LA/DHLALA/DHLA螯合螯合铁、铜、汞、铅等铁、铜、汞、铅等重金属离子重金属离子H H2 2O O2 2OHOH* *第四军医大学出版社，第四军医大学出版社，自由基医学自由基医学：258267258267第34页/共79页第三十五页，编辑于星期二：十点 三十七分。凡可佳凡可佳清除自由基清除自由基螯合重金属离子螯合重金属离子再生其他再生其他抗氧化剂抗氧化剂保护血管内皮功能调节血管反应性舒张增加营养血管血流量增加Na-K-ATP酶活性恢复周围神经能量消耗通路纠正神经肽类缺陷促进神经纤维再生改善神经传导速

17、度氧化损伤氧化损伤改善局部微环境代谢紊乱改善局部微环境代谢紊乱恢复病变神经功能恢复病变神经功能* *、DiabetesDiabetes，20002000，4949：1006-10151006-1015* *、国国外医学内分泌学分册，外医学内分泌学分册，2005,25(4):262-2642005,25(4):262-264第35页/共79页第三十六页，编辑于星期二：十点 三十七分。37提高胰岛素的敏感性 *1增加神经营养血管的血流量 *2加快神经传导速度增加神经Na+-K+-ATP酶活性* *1 1: :沙大年，范小兵等沙大年，范小兵等. .生物抗氧化剂生物抗氧化剂- -硫辛酸硫辛酸. .中成

18、药，中成药，19991999， 21(12):655-65721(12):655-657* *2:2:章晓燕，刘芳等章晓燕，刘芳等. .- -硫辛酸与糖尿病周围神经病变硫辛酸与糖尿病周围神经病变. .国外医学内分泌学分册国外医学内分泌学分册。20052005，25(4):262-26425(4):262-264第36页/共79页第三十七页，编辑于星期二：十点 三十七分。38含有两个巯基含有两个巯基可以自由的穿透细胞膜可以自由的穿透细胞膜既具有脂溶性既具有脂溶性又具有水溶性又具有水溶性分子量：分子量：206.33206.33第四军医大学出版社，第四军医大学出版社，自由基医学自由基医学：25825

19、8267267硫辛酸注射液的结构特点硫辛酸注射液的结构特点第37页/共79页第三十八页，编辑于星期二：十点 三十七分。39第38页/共79页第三十九页，编辑于星期二：十点 三十七分。40早在20世纪60年代就开始使用硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，经过近40多年的临床验证，疗效显著。*1世界抗氧化研究之父莱斯特.帕克博士在2000年发表抗氧化奇迹一书，对硫辛酸的抗氧化作用大加赞赏。2004年，日本厚生省将硫辛酸由药品改为食品，作为一种官方推荐的用于抗氧化的膳食补充剂。*3 Sydney试验证明静脉滴注600mg硫辛酸3周可明显改善患者症状和体征，加快神经传导速度。*21:1:汤春芳，刘云国等，硫

20、辛酸的研究概况汤春芳，刘云国等，硫辛酸的研究概况. .中国生化药物杂志中国生化药物杂志.2005,26(1):52-55.2005,26(1):52-552:Ametov AS2:Ametov AS，Barinov ABarinov A，Dvck PJDvck PJ，et al.The sensory symptoms of diabetic polyneuropalhy et al.The sensory symptoms of diabetic polyneuropalhy a improved with a-lipoic acida improved with a-lipoic acid

21、：The SYDNEY Tria1The SYDNEY Tria1Diabetes CareDiabetes Care2oo32oo32626：7707707767763:3:基于百度搜索基于百度搜索第39页/共79页第四十页，编辑于星期二：十点 三十七分。41第40页/共79页第四十一页，编辑于星期二：十点 三十七分。第41页/共79页第四十二页，编辑于星期二：十点 三十七分。Gore et al. presented at American Diabetes Association 64th Annual Scientific Sessions患者比例%第42页/共79页第四十三页，编辑于

22、星期二：十点 三十七分。C-peptide C-peptide NBF Studies ongoingProtein kinase C Protein kinase C- inhibitor NBF (ruboxistaurin) Nerve hypoxia Vasodilators NBFAbnormality Compound aim of treatment Status of RCTsAbnormality Compound aim of treatment Status of RCTsPolyol pathway Aldose reductase Nerve sorbitol inh

23、ibitors Myo-inositol Myo-inositol Nerve myo-inositol EquivocalDiabetic NeuropathiesA Statement by the American Diabetes Association Oxidative stress a-Lipoic acid Oxygen free radicals Effective in RCTs Ttrials ongoing第43页/共79页第四十四页，编辑于星期二：十点 三十七分。Diabetes Care V31,Supp 2,Feb 2008 S255-261异常途径异常途径 药物

24、药物 治疗目的治疗目的 RCT状态状态多元醇通路 醛糖还原酶抑制剂醛糖还原酶抑制剂 神经山梨醇 大多因副反应已从副反应已从RCT撤除撤除 依帕斯他仅在日本较多销售氧化应激氧化应激 -硫辛酸硫辛酸 氧自由基氧自由基 广泛广泛 RCT有效有效（研究继续（研究继续） VitE 氧自由基 仅一个RCT有效神经缺氧 血管舒张剂 神经血流 仅证实在仅证实在II期临床有效期临床有效 （前列腺素类似物前列腺素类似物， ACEI,ARB, ）蛋白激酶C 蛋白激酶C-抑制剂抑制剂 神经血流神经血流 III期临床进行中期临床进行中神经节苷酯神经节苷酯 神经生长因子神经生长因子 神经再生神经再生 无效无效 第44页/

25、共79页第四十五页，编辑于星期二：十点 三十七分。评价神经系统症状评价神经系统症状( (疼痛、烧灼感、感觉异常和麻木疼痛、烧灼感、感觉异常和麻木) )积分积分在基线和结束时评价一份痛性问卷（在基线和结束时评价一份痛性问卷（the Hamburg Pain Adjective Listthe Hamburg Pain Adjective List）神经症状病变神经症状病变(NSS)(NSS)和神经病变缺损和神经病变缺损(NDS)(NDS)积分。积分。 328 名2型糖尿病外周神经病变且有症状者100mg组600mg组1200mg组安慰剂组静脉滴注3周ALADIN IALADIN I研究研究* *

26、:Ziegler D:Ziegler D，Conrad FConrad F，Ulrich HUlrich H，et a1et a1Effects of treatment with the antioxidant d -lipoic Effects of treatment with the antioxidant d -lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patientsacid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients：a 4-month randomized c

27、ontrolled a 4-month randomized controlled multicenter triaI (DEKAN Study)multicenter triaI (DEKAN Study)Diabetes CareDiabetes Care，19971997，2O(3)2O(3)：369-373369-373第45页/共79页第四十六页，编辑于星期二：十点 三十七分。600mg组与安慰剂组相比成显著性差异(P0.001)-3.32.8-5.04.1-4.53.7-2.63.3p 要是比要是比0.01或或0.05小，小， 那么就表示：结果有显著性差异那么就表示：结果有显著性差

28、异 第46页/共79页第四十七页，编辑于星期二：十点 三十七分。100%80%60%40%20%0第47页/共79页第四十八页，编辑于星期二：十点 三十七分。100mg600mg1200mg安慰剂剂4,0003,0002,0001,00013.6%13.6%18.2%18.2%32.6%32.6%20.7%20.7%第48页/共79页第四十九页，编辑于星期二：十点 三十七分。第49页/共79页第五十页，编辑于星期二：十点 三十七分。120个代谢指标稳定的糖尿病运动感觉多神经病变(DSPN)患者，同时存在症状（2级）硫辛酸组硫辛酸组(n=60)安慰剂组安慰剂组(n=60)600mg静脉给药5天/

29、周，共14次主要观察终点：TSS积分的改变次要终点：lNIS（神经病变损害评分 ）lneuropathy symptoms and change（NSC）问表l神经传导检查l定量感觉检查l一项自主神经功能检查* *：Ametov ASAmetov AS，Barinov ABarinov A，Dyck PJDyck PJ，et a1et a1The sensory symptoms of diabetic The sensory symptoms of diabetic pOIyneurOpathy are improved with d -lipoic AcidpOIyneurOpathy a

30、re improved with d -lipoic Acid：The SYDNEY trial Diabetes The SYDNEY trial Diabetes CareCare，20032003，26(3)26(3)：770-776770-776第50页/共79页第五十一页，编辑于星期二：十点 三十七分。随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSSTSS总分总分研究结果显示，随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分。到第三周的时候，差别已经非常明显，第四周更是明显第51页/共79页第五十二页，编辑于星期二：十点 三十七分。NISNIS评分改善（分

31、）评分改善（分）2.73.371.24.14* vs 安慰剂，安慰剂，p0.001*凡可佳凡可佳SYDENY研究中硫辛酸对神经缺损评分（NIS）的改善为2.73.37，显著优于安慰剂，具有统计学意义（P0.001）。第52页/共79页第五十三页，编辑于星期二：十点 三十七分。医患双方对硫辛酸的疗效都表现出极高的满意度医患双方对硫辛酸的疗效都表现出极高的满意度* vs 安慰剂，p0.001由医生评定的治疗应答由患者评定的治疗应答治疗应答极好或好（治疗应答极好或好（% %）第53页/共79页第五十四页，编辑于星期二：十点 三十七分。静脉使用硫辛酸对阳性神经感觉症状和其他神经病变终点有着积极改善作用

32、且不良反应较少。凡可佳凡可佳第54页/共79页第五十五页，编辑于星期二：十点 三十七分。第55页/共79页第五十六页，编辑于星期二：十点 三十七分。600mgLA600mgLA加入加入250ml250ml生生理盐水理盐水1mg1mg甲钴胺加入甲钴胺加入100ml100ml生理盐水生理盐水2 2型糖尿病并发型糖尿病并发周围神经病变患者周围神经病变患者4040例例 随机分组随机分组两组静脉滴注，两组静脉滴注，每日一次，持续每日一次，持续2 2周周2 2周后进行周后进行TSSTSS、神经传导速度等、神经传导速度等指标检测指标检测 * *张秀珍，宋利格，李颖等。张秀珍，宋利格，李颖等。- -硫辛酸对糖

33、尿硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效。中华内分泌代谢杂志，病周围神经病变的疗效。中华内分泌代谢杂志，20072007，23(2):166-16723(2):166-167第56页/共79页第五十七页，编辑于星期二：十点 三十七分。治疗前后治疗前后TSSTSS总分下降分数总分下降分数0 01 12 23 34 45 56 67 7甲钴胺组甲钴胺组硫辛酸组硫辛酸组3.153.151.171.176.786.780.250.25静脉滴注硫辛酸后改善程度更加明显静脉滴注硫辛酸后改善程度更加明显8 89 9第57页/共79页第五十八页，编辑于星期二：十点 三十七分。0 012122424363648486

34、060 52.352.36.56.548.348.310.110.146.946.96.76.747.047.012.912.90 012122424363648486060感觉神经正中神经传导速度感觉神经正中神经传导速度硫辛酸组硫辛酸组甲钴胺组甲钴胺组治疗治疗前前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后* *P0.05P0.05P0.05第58页/共79页第五十九页，编辑于星期二：十点 三十七分。4545例患者治疗两周后临床疗效比较例患者治疗两周后临床疗效比较*P0.05* *马驰骋，李振作，刘平丽等。马驰骋，李振作，刘平丽等。- -硫辛酸治疗硫辛酸治疗2 2型糖尿病周围神经病变。临床型糖尿病周

35、围神经病变。临床医学，医学，2008,28(11)2008,28(11)：12141214第59页/共79页第六十页，编辑于星期二：十点 三十七分。 甲钴胺硫辛酸0369治疗前治疗后治疗前治疗后GSH改变水平(mol/g)*(P0.05)患者静脉滴注患者静脉滴注600mg600mg硫辛酸两周后，谷胱甘肽含量显著上升硫辛酸两周后，谷胱甘肽含量显著上升第60页/共79页第六十一页，编辑于星期二：十点 三十七分。第61页/共79页第六十二页，编辑于星期二：十点 三十七分。2 2型糖尿型糖尿病患者病患者6060例例饮食治疗，药物控饮食治疗，药物控制血糖，调脂、降压制血糖，调脂、降压等综合治疗等综合治疗

36、硫辛酸硫辛酸+ +甲钴胺组甲钴胺组3030例例甲钴胺甲钴胺500g500g+ +硫辛酸硫辛酸600mg600mg静脉滴注，静脉滴注，1 1次次/d/d，持续三周持续三周甲钴胺组甲钴胺组3030例例甲钴胺甲钴胺500g500g静脉滴注，静脉滴注，1 1次次/d/d，持续三周持续三周研究前后测试研究前后测试TSSTSS评分及正中、评分及正中、胫、尺及腓总神胫、尺及腓总神经传导速度经传导速度第62页/共79页第六十三页，编辑于星期二：十点 三十七分。显效显效有效有效无效无效自觉症状消自觉症状消失失腱反射基本正腱反射基本正常常肌电图肌电图NCV增增加加5m/s或恢或恢复正常复正常自觉症状明显自觉症状明

37、显减轻减轻腱反射未完腱反射未完全恢复正常全恢复正常肌电图肌电图NCV增增加加3-5m/s自觉症状无好转自觉症状无好转腱反射无改善腱反射无改善肌电图肌电图NCV无无变化变化第63页/共79页第六十四页，编辑于星期二：十点 三十七分。1313例例1515例例4040例例2 2例例93.3%93.3%6 6例例1414例例1010例例66.7%66.7%治疗有效率显效有效无效总有效率显效有效无效总有效率1010例例2020例例3030例例* *P0.05P0.05硫辛酸硫辛酸+ +甲钴胺甲钴胺甲钴胺甲钴胺第64页/共79页第六十五页，编辑于星期二：十点 三十七分。组别组别n nMNCV(MNCV(腓

38、总神经腓总神经) )SNCV(SNCV(尺神经尺神经) )治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后治疗组治疗组303039.239.25.65.648.648.64.74.735.735.74.34.343.643.66.86.8对照组对照组303038.738.74.24.244.544.56.46.434.834.83.93.939.139.15.55.5*与治疗前相比，*P0.05与对照组相比，P0.05第65页/共79页第六十六页，编辑于星期二：十点 三十七分。600mgLA+100mg600mgLA+100mg川芎嗪川芎嗪加入生理盐水加入生理盐水100mg100mg川芎嗪川芎

39、嗪加入生理盐水加入生理盐水糖尿病周围神经糖尿病周围神经病变患者病变患者5050例例 随机分组随机分组两组静脉滴注，两组静脉滴注，每日一次，持续每日一次，持续3 3周周3 3周后进行周后进行TSSTSS、神经传导速度等指、神经传导速度等指标检测标检测 陆亚辉。陆亚辉。- -硫辛酸联合川芎嗪治疗硫辛酸联合川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变临床观察。糖尿病周围神经病变临床观察。医学综述，医学综述，20092009，15(2):316-31715(2):316-317。第66页/共79页第六十七页，编辑于星期二：十点 三十七分。40.74%40.74%44.44%44.44%100%100%14.81%14.81%85.19%85.19%21.74%21.74%21.73%21.73%56.52%56.52%43.48%43.48%治疗有效率显效有效无效总有效率显效有效无效总有效率硫辛酸硫辛酸+ +川芎嗪川芎嗪川芎嗪川芎嗪25%25%50%50%75%75%* *P0.05P0.05第67页/共79页第六十八页，编辑于星期二：十点 三十七分。腓肠神经传导速度改