作用于呼吸系统的药物 (2)PPT课件

1、作用于呼吸系统的药物 (2)第一页，课件共36页教学基本要求教学基本要求 【掌握内容掌握内容】 临床常用的平喘药的药理作用、临床应用和临床常用的平喘药的药理作用、临床应用和 主要的不良反应。主要的不良反应。 * * 支气管扩张药支气管扩张药 * * 抗炎平喘药抗炎平喘药 * * 抗过敏平喘药抗过敏平喘药第二页，课件共36页教学基本要求教学基本要求 【难难 点点】 支气管哮喘病理及发病机制复杂，不同类支气管哮喘病理及发病机制复杂，不同类别的平喘药作用方式及作用机制不同，通过本别的平喘药作用方式及作用机制不同，通过本章学习为临床合理应用平喘药物打好基础。章学习为临床合理应用平喘药物打好基础。第三页

2、，课件共36页【重点内容重点内容】 * 支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾病，支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾病，临床常用的平喘药分别针对于气道炎症、超敏感临床常用的平喘药分别针对于气道炎症、超敏感性、支气管平滑肌痉挛等不同病理环节发挥作用。性、支气管平滑肌痉挛等不同病理环节发挥作用。 * 平喘药根据药物作用方式进行分类。平喘药根据药物作用方式进行分类。 * 支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药药理作支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。用、作用机制、临床应用及主要不良反应。教学基本要求教学基本要求 第四页，课件共36页教学基本要求教学基

3、本要求 【熟悉内容熟悉内容】* 常用的镇咳药及其作用机制和分类；常用的镇咳药及其作用机制和分类；* 刺激性祛痰药；刺激性祛痰药；* 黏液溶解剂。黏液溶解剂。【了解内容了解内容】* 支气管哮喘的病理改变和发病机制。支气管哮喘的病理改变和发病机制。第五页，课件共36页肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1茶碱类药物茶碱类药物2M受体阻断药受体阻断药3肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药4肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素5第 一 节 平 喘 药第六页，课件共36页第七页，课件共36页 * * 气道平滑肌松弛气道平滑肌松弛 * * 抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏

4、介质与过敏介质 * * 增强气道纤毛运动增强气道纤毛运动 * * 促进气道分泌促进气道分泌 * * 降低血管通透性降低血管通透性 * * 减轻气道黏膜下水肿减轻气道黏膜下水肿（一）支气管扩张药（一）支气管扩张药-受体激动药受体激动药受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上的受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上的2 2受体，产生各种作用。作用主要表现为：受体，产生各种作用。作用主要表现为：一、气管扩张药一、气管扩张药 主要类别：主要类别：受体激动药受体激动药 茶碱类茶碱类 吸入性抗胆碱吸入性抗胆碱第八页，课件共36页选择性和非选择性选择性和非选择性2受体激动药受体激动药 * 非选择性非选择性受体

5、激动药，平喘作用强大，但可引起严重的受体激动药，平喘作用强大，但可引起严重的心脏不良反应。心脏不良反应。 * 选择性选择性2受体激动药对受体激动药对2受体有强大的兴奋性，对受体有强大的兴奋性，对1受受体的亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产体的亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。生心血管反应。 第九页，课件共36页2临床应用和常用剂型临床应用和常用剂型 * 2受体激动药主要用于受体激动药主要用于支气管哮喘支气管哮喘、喘息型支喘息型支气管炎气管炎及及伴有支气管痊孪的呼吸道病伴有支气管痊孪的呼吸道病。 * 多种剂型临床可供选择：注射剂、普通片剂、多种剂型临床可供选择：注射剂、

6、普通片剂、缓释剂、粉雾剂、气雾剂等。缓释剂、粉雾剂、气雾剂等。第十页，课件共36页 * 茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑肌茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制磷酸有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制磷酸二酯酶，使细胞内二酯酶，使细胞内cAMP、cGMP水平升高。水平升高。 * 主要用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发主要用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作和慢性阻塞性肺病。作和慢性阻塞性肺病。 * 茶碱的安全范围较窄，不良反应较多见。茶碱的安全范围较窄，不良反应较多见。 * 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关，血药浓度不良反应的发生率与其血

7、药浓度密切相关，血药浓度超过治疗水平超过治疗水平( 20mg/L) 时，易发生不良反应时，易发生不良反应,应应用时常须进行血药浓度监测用时常须进行血药浓度监测 。（二）茶碱类第十一页，课件共36页氨茶碱第十二页，课件共36页第十三页，课件共36页1.1.茶碱用量过大或静脉注射速度过快，可茶碱用量过大或静脉注射速度过快，可引起心悸、头痛、心律失常，严重者可引引起心悸、头痛、心律失常，严重者可引起室性心动过速，惊厥甚至心脏骤停。注起室性心动过速，惊厥甚至心脏骤停。注射应用时，用射应用时，用25% 25% 50%50%葡萄糖溶液葡萄糖溶液202040ml40ml稀释后缓慢静注。稀释后缓慢静注。2.2

8、.严重心脏病、高血压、严重肺心病、消严重心脏病、高血压、严重肺心病、消化性溃疡、甲亢病人应慎用。化性溃疡、甲亢病人应慎用。3.3.茶碱缓释片或控释片由于药片内有控释茶碱缓释片或控释片由于药片内有控释材料，必须整片吞服，材料，必须整片吞服，1 1日日1 1次。次。第十四页，课件共36页（三）支气管扩张药（三）支气管扩张药-吸入性抗胆碱药吸入性抗胆碱药 * 药物：异丙托溴铵、氧托溴铵、泰乌托品药物：异丙托溴铵、氧托溴铵、泰乌托品 * 对气道平滑肌有一定的选择作用。单独或与硫酸对气道平滑肌有一定的选择作用。单独或与硫酸沙丁胺醇联合应用均可奏效，比短效沙丁胺醇联合应用均可奏效，比短效2受体激受体激动药

9、起效慢，对动药起效慢，对2受体激动药耐受的病人有效。受体激动药耐受的病人有效。 * 对老年性哮喘尤为适用，亦用于治疗对老年性哮喘尤为适用，亦用于治疗受体被阻受体被阻断药引起的支气管痉挛。断药引起的支气管痉挛。第十五页，课件共36页异丙托品 第十六页，课件共36页* * 糖皮质激素类抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可糖皮质激素类抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作的效果，该类药物已成为哮以达到长期防止哮喘发作的效果，该类药物已成为哮喘治疗的一线药物。喘治疗的一线药物。二、抗炎、抗过敏药二、抗炎、抗过敏药* 磷酸二酯酶磷酸二酯酶4抑制剂，罗氟司特，是抑制剂，罗氟司特，是COPD

10、治疗的一线治疗的一线药物，其通过抑制气道炎症反应，对于慢性喘息型支药物，其通过抑制气道炎症反应，对于慢性喘息型支气管炎和气管炎和COPD伴有喘息患者亦有较好的疗效。伴有喘息患者亦有较好的疗效。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病,与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关,致残率和病死率很高,全球40岁以上发病率已高达9%10%第十七页，课件共36页 * 糖皮质激素用于哮喘的治疗已有糖皮质激素用于哮喘的治疗已有50年历史。年历史。 * 它们是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用的它们是抗炎平喘药中抗炎作用最

11、强，并有抗过敏作用的药物。药物。 * 长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺功能、降长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺功能、降低气道高反应性、降低发作的频率和程度，改善症状，低气道高反应性、降低发作的频率和程度，改善症状，提高生活质量。提高生活质量。哮喘时糖皮质激素两种给药方式哮喘时糖皮质激素两种给药方式 * 全身用药：包括口服与注射给药。全身给药易引起较全身用药：包括口服与注射给药。全身给药易引起较多的严重不良反应。多的严重不良反应。 * 吸入给药：在气道内可获得较高的药物浓度，充分发挥局吸入给药：在气道内可获得较高的药物浓度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免或减少全身性药物的不良反应

12、。部抗炎作用，并可避免或减少全身性药物的不良反应。（一）糖皮质激素（一）糖皮质激素第十八页，课件共36页 * 吸入剂型糖皮质激素是目前最常用的抗炎性平喘药。吸入剂型糖皮质激素是目前最常用的抗炎性平喘药。 常用的吸入用糖皮质激素常用的吸入用糖皮质激素 * 丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松 * 布地奈德布地奈德 * 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 * 脂溶性高低顺序为：脂溶性高低顺序为：丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松布地奈德布地奈德第十九页，课件共36页 * 高脂溶性者在气道内浓度高，容易转运进入细胞内与高脂溶性者在气道内浓度高，容易转运进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合，产生较强抗炎活性。局

13、部糖皮质激素受体结合，产生较强抗炎活性。* 吸入常用剂量的吸入常用剂量的GCs时一般不产生不良反应。时一般不产生不良反应。 * 但但GCs在吸入后，大约有在吸入后，大约有80%90%药物沉积在咽部并药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积的吞咽到胃肠道，沉积的GCs与咽部或全身不良反应有与咽部或全身不良反应有关。关。 * 长期局部应用不抑制肾上腺皮质功能，不良反应少见。长期局部应用不抑制肾上腺皮质功能，不良反应少见。少数病人少数病人长期应用药时，药物在咽部和呼吸道存长期应用药时，药物在咽部和呼吸道存留的不良反应可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、留的不良反应可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感

14、染。诱发口咽部念珠菌感染。喷药后及时漱口，不使喷药后及时漱口，不使药液残留于咽部。孕妇及婴儿慎用。但是全身用药药液残留于咽部。孕妇及婴儿慎用。但是全身用药不良反应很多。不良反应很多。第二十页，课件共36页（二）磷酸二酯酶（二）磷酸二酯酶4抑制剂抑制剂 * 罗氟司特（罗氟司特（roflumilast）是第一个被欧盟和美国批准）是第一个被欧盟和美国批准上市用于上市用于COPD治疗的药物，也是第一个用于临床的治疗的药物，也是第一个用于临床的选择性磷酸二酯酶选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。）抑制剂。 * 罗氟司特用于治疗反复发作并加重的成人重症慢性阻塞性罗氟司特用于治疗反复发作并加重的成人重症慢

15、性阻塞性肺疾病（肺疾病（COPD），常与长效支气管扩张药联合应用。），常与长效支气管扩张药联合应用。对于慢性喘息型支气管炎和对于慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息患者亦有较好伴有喘息患者亦有较好的疗效。的疗效。 【药理作用及机制药理作用及机制】 PDE4主要分布于炎性细胞、气道上皮细胞和平滑肌细主要分布于炎性细胞、气道上皮细胞和平滑肌细胞内，胞内，PDE4抑制剂抑制抑制剂抑制PDE4活性，增加细胞内活性，增加细胞内cAMP水水平而发挥治疗作用。平而发挥治疗作用。1抑制炎症细胞聚集和活化。抑制炎症细胞聚集和活化。2扩张气道平滑肌。扩张气道平滑肌。 3缓解气道重塑。缓解气道重塑。第二十一页，课件

16、共36页【临床应用临床应用】1. 1. 反复发作并加重的成人重症反复发作并加重的成人重症COPDCOPD常与长效支气管扩张常与长效支气管扩张药联合应用。药联合应用。2. 2. 慢性喘息型支气管炎。慢性喘息型支气管炎。3. COPD3. COPD伴有喘息。伴有喘息。 抗过敏平喘药通过抗过敏和轻度的抗炎而起作用，主要用抗过敏平喘药通过抗过敏和轻度的抗炎而起作用，主要用于预防哮喘的发作。于预防哮喘的发作。（三）抗过敏平喘药（三）抗过敏平喘药抗过敏平喘药分类与药物抗过敏平喘药分类与药物 第二十二页，课件共36页抗过敏平喘药作用与应用抗过敏平喘药作用与应用 * 通过抑制免疫球蛋白通过抑制免疫球蛋白E介导

17、的肥大细胞释放介质和对抑介导的肥大细胞释放介质和对抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的活性发挥抗过敏作用和轻度的抗炎作用。的活性发挥抗过敏作用和轻度的抗炎作用。 * 其平喘作用起效较慢，临床上主要用于预防哮喘的发其平喘作用起效较慢，临床上主要用于预防哮喘的发作，不宜用于哮喘急性发作期的治疗。作，不宜用于哮喘急性发作期的治疗。（三）抗过敏平喘药 色甘酸二钠 本品稳定肥大细胞膜，抑制组胺及慢反应物质等过敏活性物质的释放，因起效慢，用药数日后方可生效第二十三页，课件共36页第二十四页，课件共36页二、外周二、外周性镇咳药性镇咳药 一、中枢一、中

18、枢性镇咳药性镇咳药镇镇 咳咳 药药第 二 节 镇 咳 药第二十五页，课件共36页分类分类 * * 中枢性镇咳药，直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用。中枢性镇咳药，直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用。 磷酸可待因磷酸可待因，对咳嗽中枢有很强的作用。临床用于支气管癌或主动脉瘤，对咳嗽中枢有很强的作用。临床用于支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽。引起的剧烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽。 第二十六页，课件共36页 * * 外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用。有些药物兼传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用。有些药物兼有中枢和外周两种作用。有中枢和外周两种作用。 * 非依赖性中枢性镇咳药非依赖性中枢性镇咳药氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬，镇咳作用与可待因相似或较强，起效快，无镇痛作用亦，镇咳作用与可待因相似或较强，起效快，无镇痛作用亦无依赖性，用于各种原因引起的干咳无依赖性，用于各种原因引起的干咳。外周性镇咳药外周性镇咳药 盐酸那可汀盐酸那可汀抑制肺牵张反射引起的咳嗽，兼具兴奋呼吸抑制肺牵张反射引起的咳嗽，兼具兴奋呼吸中枢作用