医学生物学预测医学

1、现代生物学与现代医学现代生物学与现代医学现代生物学与现代医学预测医学预测医学(predictive medicine) 是在受精卵是在受精卵及卵裂期、胚胎期、胎儿期、婴幼儿期或个体及卵裂期、胚胎期、胎儿期、婴幼儿期或个体发病前期对遗传物质发病前期对遗传物质(DNA)的直接或间接变化的直接或间接变化进行分析，以识别出疾病基因（结构异常或功进行分析，以识别出疾病基因（结构异常或功能异常）或发病风险基因的携带者，从而对疾能异常）或发病风险基因的携带者，从而对疾病进行有效的预防、诊断和治疗的一门科学。病进行有效的预防、诊断和治疗的一门科学。预测医学预测医学预测医学 预测医学预测医学是以分子诊断技术为基

2、础。分子是以分子诊断技术为基础。分子诊断是遗传学、细胞生物学、分子生物学和病诊断是遗传学、细胞生物学、分子生物学和病理学结合的产物。理学结合的产物。预测医学预测医学预测医学 预测医学预测医学预测医学1978年，简悦威首先应用液相年，简悦威首先应用液相DNA分子杂分子杂交技术对镰形细胞贫血症进行产前基因诊断。交技术对镰形细胞贫血症进行产前基因诊断。预测医学预测医学预测医学 分子诊断学的发展经历了分子诊断学的发展经历了3个阶段个阶段O利用利用DNA分子杂交技术进行遗传病的基因分子杂交技术进行遗传病的基因诊断诊断预测医学预测医学预测医学 分子诊断学的发展经历了三个阶段分子诊断学的发展经历了三个阶段O

3、以以PCR技术为基础的技术为基础的DNA诊断诊断v是目前分子诊断的主流技术。是目前分子诊断的主流技术。v定量和实时定量和实时PCR检测存在于宿主的多种检测存在于宿主的多种DNA和和RNA病原体载量，以及检测多基病原体载量，以及检测多基因遗传病细胞中因遗传病细胞中mRNA的表达量。的表达量。 预测医学预测医学预测医学 分子诊断学的发展经历了三个阶段分子诊断学的发展经历了三个阶段O以生物芯片技术为代表的高通量密集型检测以生物芯片技术为代表的高通量密集型检测技术技术特点：特点： 快速、自动化、程序化、高通量、大规模快速、自动化、程序化、高通量、大规模预测医学预测医学预测医学 基因诊断遗传标记的发展基

4、因诊断遗传标记的发展O第一代第一代 RFLP（限制性片段长度多态性（限制性片段长度多态性 ）O第二代第二代 STR（短串联重复序列（短串联重复序列 ）O第三代第三代 SNP（单核苷酸多态性（单核苷酸多态性 ） O直接检测基因序列直接检测基因序列预测医学预测医学预测医学 分析层次的发展分析层次的发展DNA RNA 蛋白质蛋白质 预测医学预测医学预测医学 分析方法的发展分析方法的发展ODNA液相杂交和固相点杂交液相杂交和固相点杂交O基因限制性酶酶谱分析基因限制性酶酶谱分析ORNA杂交杂交OPCR体外扩增体外扩增O荧光原位杂交荧光原位杂交ODNA测序测序O生物芯片技术生物芯片技术O预测医学预测医学预

5、测医学 分子诊断领域的新热点分子诊断领域的新热点O蛋白质芯片技术蛋白质芯片技术O蛋白质组研究技术蛋白质组研究技术特点：特点：样品处理能力强、用途广泛、自动化程度高样品处理能力强、用途广泛、自动化程度高预测医学预测医学预测医学生物芯片生物芯片(biochip)通过微加工技术和微电通过微加工技术和微电子技术在固体材料表面构建的微型生物化学分子技术在固体材料表面构建的微型生物化学分析系统，根据分子间特异性地相互作用的原理析系统，根据分子间特异性地相互作用的原理，实现对细胞、蛋白质、基因及其它生物组分，实现对细胞、蛋白质、基因及其它生物组分准确、快速、高通量的检测。准确、快速、高通量的检测。预测医学预

6、测医学预测医学 预测医学预测医学预测医学 生物芯片的分类生物芯片的分类O基因芯片基因芯片(gene chip)或或DNA芯片芯片(DNA chip)、DNA微阵列微阵列(DNA microarray)v固化在芯片上的材料（探针）：固化在芯片上的材料（探针）：DNA或或cDNA或寡核苷酸片段或寡核苷酸片段 v样本：荧光标记的样本：荧光标记的DNA、RNA或或cDNAv优点：高效、高通量优点：高效、高通量预测医学预测医学预测医学 生物芯片的分类生物芯片的分类O蛋白质芯片蛋白质芯片(protein chip)v探针：蛋白质或抗原探针：蛋白质或抗原v研究和应用价值最大研究和应用价值最大v缺点：检测范围

7、相对有限缺点：检测范围相对有限预测医学预测医学预测医学 生物芯片的分类生物芯片的分类O细胞芯片细胞芯片(cell chip)将细胞按照特定的方式固定在载体上，用将细胞按照特定的方式固定在载体上，用来检测细胞间相互影响或相互作用。来检测细胞间相互影响或相互作用。预测医学预测医学预测医学 生物芯片的分类生物芯片的分类O组织芯片组织芯片(tissue chip)将组织切片等按照特定的方式固定在载体将组织切片等按照特定的方式固定在载体上，用来进行免疫组织化学等组织内成分差异上，用来进行免疫组织化学等组织内成分差异研究。研究。预测医学预测医学预测医学 生物芯片的应用生物芯片的应用O基因表达水平的检测基因

8、表达水平的检测 O基因诊断基因诊断O药物筛选药物筛选 O个体化医疗个体化医疗 O测序测序O司法鉴定司法鉴定O预测医学预测医学预测医学O染色体疾病包括染色体数目异常和结构畸染色体疾病包括染色体数目异常和结构畸变所引起的疾病。变所引起的疾病。O荧光原位杂交（荧光原位杂交（FISH）预测医学预测医学预测医学 单基因疾病是由单个基因发生突变引起的遗单基因疾病是由单个基因发生突变引起的遗传性疾病。如苯丙酮尿症、白化病、早老症、血传性疾病。如苯丙酮尿症、白化病、早老症、血红蛋白病、血友病红蛋白病、血友病A、血友病、血友病B、血红蛋白病、血红蛋白病、软骨发育不全、先天性肾上腺皮质增生症、糖原软骨发育不全、先

9、天性肾上腺皮质增生症、糖原储积症、多囊肾、家族性高胆固醇血症、线粒体储积症、多囊肾、家族性高胆固醇血症、线粒体疾病。疾病。预测医学预测医学预测医学 如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、早老性如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、早老性痴呆、精神分裂症、忧郁症、白血病、哮喘、类痴呆、精神分裂症、忧郁症、白血病、哮喘、类风湿性关节炎、系统红斑狼疮、近视眼等。风湿性关节炎、系统红斑狼疮、近视眼等。预测医学预测医学预测医学 如急性呼吸窘迫综合征、伤寒和副伤寒、如急性呼吸窘迫综合征、伤寒和副伤寒、痢疾、结核、流行性出血热、病毒性肝炎、细痢疾、结核、流行性出血热、病毒性肝炎、细菌性食物中毒、败血症、性病艾滋病等。菌性食物中毒、败血症、性病艾滋病等。优点优点：快速、准确、特异性高、敏感性强，既：快速、准确、特异性高、敏感性强，既能定性又能定量能定性又能定量预测医学预测医学预测医学 通过检测通过检测AFP、CEA、CA、ANL、APC、RAS、MYC、P53、P16、BCL2、BRCA1、BRCA2、C-ERBB2、MMR、KALI、微卫星、微卫星DNA不稳定性、不稳定性、LOH等肿瘤标记或癌基因、抑等肿瘤标记或癌基因、抑癌基因的变化，为肿瘤患者提供可靠的诊断指癌基因的变化，为肿瘤患者提供可靠的诊断指标。标。预测医学预测医学预测医学 预测