比阿培南、美罗培南对比

1、天册天册- -注射用比阿培南注射用比阿培南初始治疗初始治疗碳青霉烯类的信心之选碳青霉烯类的信心之选降阶梯治疗的降阶梯治疗的新保证新保证目前在中国上市的碳青霉烯目前在中国上市的碳青霉烯亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发比阿培南，比阿培南，20022002年首次在日本上市，年首次在日本上市， 日本明治日本明治 2008 2008年在中国上市年在中国上市亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较比阿培南的结构优势NSN+NNH3COHHCH3

2、OCOO-H1位甲基C2位：三唑阳离子 在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1位甲基，C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物。三水化合物独特的结构带来的特点1日本比阿培南说明书（2011年11月修订）2ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 1993, p. 199-202碳青霉烯类抗菌药物药代动力学药物名称药物名称在体内的分布在体内的分布血浆峰浓度血浆峰浓度（g/ml）蛋白结合蛋白结合率率（%）血浆半血浆半衰期衰期（h）排泄途径排泄途径（%）亚胺培南可透过胎盘，在各组织中浓度较高，但在脑脊液中浓度较低35（单剂量0.5g）13-201尿液60

3、-80 美罗培南可分布到各组织间隙，在肾及其他一些血液循环丰富的器官中浓度较高，脑脊液中的浓度也较高，且在脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中54.8（单剂量1g） 201尿液 80 厄他培南易渗透入肺组织和皮肤水泡液56.8（单剂量1g）954尿液76 帕尼培南在正常人脑脊液中浓度较低，但在化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可超过大多数致病菌的MIC27.5（单剂量0.5g）3.91尿液30 比阿培南比阿培南可渗透入各种组织（如肺部组可渗透入各种组织（如肺部组织织、胰腺组织等、胰腺组织等 ）和体液中）和体液中（如痰液，胸腔积液，（如痰液，胸腔积液， 脑脊液，脑脊液，腹腔液体中）腹腔液

4、体中）17.1（单剂量0.3g）3.7-10.21尿液60-70 作用机制比较作用机制比较亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南比阿培南比阿培南共共 性性抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) (PBPs) ，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀灭细菌，对宿主毒性小灭细菌，对宿主毒性小个个 性性PBP2PBP2的亲和力很的亲和力很强强能迅速渗透入肠能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主单

5、孢菌靶位，主要是与要是与PBP2PBP2和和PBP3PBP3结合结合PBP1bPBP1b和和PBP2PBP2的的亲和力强亲和力强Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897作用机制比较作用机制比较 1A 1B 2 3 4 5 6亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南PBPs比阿培南比阿培南LBP多多少少大

6、肠杆菌活性大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性铜绿假单胞菌活性王红芳等王红芳等. .比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性研究性研究.J.J河北师范大学学报，河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.2007,38(4):396-401.对临床常见的对临床常见的G-G-感染菌活性比较感染菌活性比较天册对临床常见的天册对临床常见的G-G-感染菌感染菌活性是亚活性是亚胺培南的胺培南的2 28 8倍倍ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 1993, p. 2009-2016体外抗菌

7、活性比较体外抗菌活性比较, ,比阿培南最高比阿培南最高比阿培南与亚胺培南、美罗培南对7种常见院内致病菌敏感率比较(%)细菌种类亚胺培南美罗培南比阿培南铜绿假单胞菌405085不动杆菌属8.320.850大肠埃希氏菌7581.2 100克雷伯细菌属8095100肠细菌属91.691.6100金黄色葡萄球菌81.890.9100粘质沙雷氏菌83.366.6 100药学与临床研究，2009:495-497抗菌活性比较抗菌活性比较不同碳青霉烯对不同碳青霉烯对100100株铜绿假单胞菌株铜绿假单胞菌MICMIC累积曲线累积曲线J infect chemother(2008)14:238243J infe

8、ct chemother(2008)14:238243抗菌活性比较抗菌活性比较 敏感度（敏感度（MIC90MIC90）G(-)G(-)致病菌致病菌比阿培南比阿培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南头孢他啶头孢他啶头孢曲松头孢曲松铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌4 48 88 88 8128128不动杆菌属不动杆菌属0.250.250.250.251 18 86464肠杆菌属肠杆菌属0.250.251 10.120.12128128128128克雷伯菌属克雷伯菌属0.250.250.250.250.060.061 14 4大肠埃希菌大肠埃希菌0.250.250.250.250.030.030.250.25

9、0.120.12流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌1 12 20.120.120.060.060.0080.3q8h0.6q12h0.3q12h比阿培南用法注射时间 Probability 0f 40% TMIC attainment 300mg Q12h 300mg Q8h600mgQ12h0.5h3h12h0.5h3h8h0.5h3h12hP.aeruginosa69.478.678.477.982.680.878.683.282.8H.influ41.258.257.961.878.269.860.678.478S.pneumoniae98.210010099.910010099.5100100E

10、.coli99.610010010010010099.9100100K.pneumoniae86.198.89998.799.299.297.699.299.2结果：增加给药次数，延长滴注时间至3h达标率更高Kazuro Ikawa , Chemotherapy 2008;54:386394增加给药次数、延长滴注时间达标率更高比阿培南不同给药方式达标率比较延长滴注时间增加组织穿透性2.356.425.14.3613.352.40102030405060滴注0.5h滴注3hCmax（ug/ml)AUC（ug*h/ml） 肺组织穿透性（%）Eiki Kikuchi, ANTIMICROBIAL A

11、GENTS AND CHEMOTHERAPY, 2009：27992803用法用量推荐 每 0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次3060分钟。 对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率 50 mL/分的老年患者无需调整剂量 . 根据PK/PD研究，推荐以下用量： 300mg q8h或300mg q6h，延长输注时间至3h更优。 特殊人群剂量推荐特殊人群剂量推荐 肾功能衰退的患者剂量推荐 根据说明书肌酐清除率在50ml/min以上不用调整剂量，根据日本的资料： 肌酐清除率在2050ml/min，建议300mg，BID； 肌酐清除率在20ml/min以下的，建议300mg，QD； 对于透析的病人，在非透析时使用，建议300mg，QD总 结u 比阿培南比阿培南上上市时间晚，暴露时间短，是市时间晚，暴露时间短，是耐药率最低耐药率最低的碳青霉烯类药物的碳青霉烯类药物u 比阿培南比阿培南比亚胺培南比亚胺培南神经毒性更低神经毒性更低