第六章 第六节 生物碱类药物

1、LOGO第六章 典型药物分析 药物分析异喹啉类（盐酸吗啡）异喹啉类（盐酸吗啡）第六节第六节 生物碱类药物分析生物碱类药物分析苯烃胺类（盐酸麻黄碱）苯烃胺类（盐酸麻黄碱）托烷类（硫酸阿托品）托烷类（硫酸阿托品）喹啉类（硫酸奎宁）喹啉类（硫酸奎宁）主要内容吲哚类吲哚类黄嘌呤类黄嘌呤类第一节第一节 杂环类药物分析杂环类药物分析（一）苯烃胺类生物碱一、典型药物结构与性质CH3OHHHNHCH3HCl,有芳环及特征官能有芳环及特征官能团，有紫外和团，有紫外和红外红外光谱特征光谱特征吸收吸收 手性碳原子：具有旋光手性碳原子：具有旋光性性N：在侧链上的仲：在侧链上的仲胺氮，碱性强胺氮，碱性强氨基醇：双缩脲反

2、应氨基醇：双缩脲反应盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱（一）苯烃胺类（一）苯烃胺类HNCH3H3COHHHHCl,盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱（二）托烷类（二）托烷类NCH3OHOHO2,H2SO4H2ON：脂环叔胺氮原子，：脂环叔胺氮原子，碱性较强碱性较强氨基醇和莨菪酸形成氨基醇和莨菪酸形成的酯：易水解的酯：易水解 水解生成莨菪酸：发生水解生成莨菪酸：发生托烷生物碱维他立反应托烷生物碱维他立反应手性碳原子：氢溴酸山莨菪手性碳原子：氢溴酸山莨菪碱为左旋体，阿托品因外消碱为左旋体，阿托品因外消旋化而为消旋体，无旋光性旋化而为消旋体，无旋光性 硫酸阿托品硫酸阿托品（二）托烷类（二）托烷类NCH3H,OHHOOHHO

3、HBr氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱（三）喹啉类（三）喹啉类NH3COHOHNHHHC CH22,H2SO42H2O手性碳原子：旋光性，奎手性碳原子：旋光性，奎宁为左旋体，奎尼丁为右宁为左旋体，奎尼丁为右旋体，分子式完全相同旋体，分子式完全相同喹核碱脂环氮：碱性强喹核碱脂环氮：碱性强喹啉环芳环氮：碱性弱，不喹啉环芳环氮：碱性弱，不能与硫酸成盐能与硫酸成盐荧光特性：硫酸奎宁和硫荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中酸奎尼丁在稀硫酸溶液中显蓝色荧光显蓝色荧光 硫酸奎宁硫酸奎宁 二元碱：二元碱：与高氯酸反应不同与高氯酸反应不同（三）喹啉类（三）喹啉类NH3COHHONHHCCH22,H2SO42

4、H2OH硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁（四）异喹啉类（四）异喹啉类,HCl3H2OOHNH OHHHOH3C酚羟基和叔胺基团：具有酸酚羟基和叔胺基团：具有酸碱两性，但碱性略强碱两性，但碱性略强吗啡生物碱的显色反应吗啡生物碱的显色反应 盐酸盐酸吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试液分别发生反应，可用于鉴别液分别发生反应，可用于鉴别，亦可与铁氰化钾试液反应，亦可与铁氰化钾试液反应，生成蓝绿色而与可待因区别生成蓝绿色而与可待因区别 盐酸吗啡盐酸吗啡（四）异喹啉类（四）异喹啉类,H3PO4H2OOHNH OHHH3CO21CH31磷酸可待因磷酸可待因无酚羟基，仅含叔胺基团，无酚羟基，仅含叔胺基团

5、，碱性比吗啡强碱性比吗啡强二、实例分析（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析CH3OHHHNHCH3HCl,二、实例分析（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析CH3OHHHNHCH3HCl,取本品约取本品约10mg，加水，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液溶解后，加硫酸铜试液2滴与滴与20%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml，即显，即显蓝紫色蓝紫色；加乙醚；加乙醚1ml，振，振摇后，放置，摇后，放置，乙醚层即显紫红色乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色，水层变成蓝色。二、实例分析盐酸麻黄碱及其制剂的分析盐酸麻黄碱及其制剂的分析盐酸麻黄碱的含量测定盐酸麻黄碱的含量测定方法：非水溶液滴定法（空白校正）方法：非水溶液滴定法（空白

6、校正）原理：原理：滴定液：高氯酸滴定液（滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介质：冰醋酸介质：冰醋酸+醋酸汞醋酸汞终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）B+Cl-+HClO4ClO4-HClBH+.二、实例分析盐酸麻黄碱及其制剂的分析盐酸麻黄碱及其制剂的分析序号序号p pK Kb b代表药物代表药物溶剂溶剂指示剂指示剂终点颜色终点颜色备注备注1 18 81010盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱冰醋酸冰醋酸结晶紫结晶紫翠绿色翠绿色加醋酸汞加醋酸汞氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱冰醋酸冰醋酸结晶紫结晶紫纯蓝色纯蓝色加醋酸汞加醋酸汞硝酸士的宁硝酸士的宁冰醋酸冰醋酸电位法电位法硝酸有干硝

7、酸有干扰扰硫酸阿托品硫酸阿托品醋酐醋酐- -冰醋酸冰醋酸结晶紫结晶紫纯蓝色纯蓝色2 210101212硫酸奎宁硫酸奎宁冰醋酸冰醋酸结晶紫结晶紫蓝绿色蓝绿色需加醋酐需加醋酐硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁冰醋酸冰醋酸结晶紫结晶紫绿色绿色需加醋酐需加醋酐3 31212咖啡因咖啡因醋酐醋酐- -冰醋酸冰醋酸结晶紫结晶紫黄色黄色二、实例分析（二）硫酸阿托品及其制剂的分析NCH3OHOHO2,H2SO4H2O二、实例分析（二）硫酸阿托品及其制剂的分析NCH3OHOHO2,H2SO4H2O取供试品约取供试品约10mg，加发烟硝酸，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得滴，置水浴上蒸干，得黄色黄色的残渣，放冷，加乙醇的残渣，

8、放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧化滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显钾一小粒，即显深紫色深紫色二、实例分析（二）硫酸阿托品及其制剂的分析NCH3OHOHO2,H2SO4H2O方法：旋光度测定法方法：旋光度测定法供试品：供试品：50mg/ml结果判定：不得过结果判定：不得过0.4（限量为（限量为24.6%）二、实例分析硫酸阿托品及其制剂的分析硫酸阿托品及其制剂的分析1 1）对照品溶液的制备）对照品溶液的制备2 2）供试品溶液的制备）供试品溶液的制备硫酸阿托品对照品硫酸阿托品对照品约约25mg，精密称定，精密称定加水定容加水定容至至25ml精密量取精密量取5ml，定容至定容至100ml对照品对照

9、品溶液溶液精密称取本品片粉精密称取本品片粉适量（约相当于硫适量（约相当于硫酸阿托品酸阿托品2.5mg）加水定容加水定容至至50ml滤过滤过取续滤液取续滤液供试品供试品溶液溶液二、实例分析硫酸阿托品及其制剂的分析硫酸阿托品及其制剂的分析对照品溶液对照品溶液2ml三氯甲烷三氯甲烷10ml供试品溶液供试品溶液2ml三氯甲烷三氯甲烷10ml溴甲酚绿溶液溴甲酚绿溶液振摇提取振摇提取三氯甲烷液（下层）三氯甲烷液（下层）紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法=420nm结果乘以结果乘以1.027测定测定二、实例分析硫酸阿托品及其制剂的分析硫酸阿托品及其制剂的分析1.027%100%XRRAcVWAmS标示量

10、在进行含量测定时，作为对照品的硫酸阿托品在烘干至恒在进行含量测定时，作为对照品的硫酸阿托品在烘干至恒重时失去了结晶水，在计算中对应质量是不含结晶水的质重时失去了结晶水，在计算中对应质量是不含结晶水的质量。量。 故有：故有：17233 224217233 224C HNOH SO H OC HNOH SO694.83=1.027676.82MM（）（）实际值 测定值测定值测定值为何要乘以为何要乘以1.027？二、实例分析（三）硫酸奎宁及其制剂的分析NH3COHOHNHHHC CH22,H2SO42H2O二、实例分析（三）硫酸奎宁及其制剂的分析NH3COHOHNHHHC CH22,H2SO42H2

11、O取本品约取本品约20mg，加水，加水20ml溶解后，分取溶液溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光蓝色荧光。二、实例分析（三）硫酸奎宁及其制剂的分析NH3COHOHNHHHC CH22,H2SO42H2O取鉴别（取鉴别（1）项剩余的溶液）项剩余的溶液5ml，加，加溴试液溴试液3滴与滴与氨试液氨试液1ml，即显，即显翠绿色。翠绿色。二、实例分析（三）硫酸奎宁及其制剂的分析NCH3OHOHO2,H2SO4H2O%10010)(%30mTFVV含量二、实例分析硫酸奎宁及其制剂的分析硫酸奎宁及其制剂的分析1mol的硫酸奎宁可消耗的硫酸奎宁可消耗3mol的高氯

12、酸。无水硫酸奎的高氯酸。无水硫酸奎宁的分子量为宁的分子量为746.93，所以滴定度（，所以滴定度（T）：）：滴定度（滴定度（T）=1/30.1746.93 = 24.90（mg/ml）(C20H24N2O2 H+)2SO42-+3HClO42ClO4-HSO4-+.(C20H24N2O2 2H+)(C20H24N2O2 2H+).ClO4-二、实例分析硫酸奎宁及其制剂的分析硫酸奎宁及其制剂的分析 测定测定硫酸奎宁片剂硫酸奎宁片剂的含量时，硫酸奎宁需先经强碱氢氧的含量时，硫酸奎宁需先经强碱氢氧化钠溶液碱化处理，生成游离奎宁碱后，再用高氯酸滴定液滴化钠溶液碱化处理，生成游离奎宁碱后，再用高氯酸滴定

13、液滴定，此时，每定，此时，每1mol硫酸奎宁可转化为硫酸奎宁可转化为2mol奎宁，每奎宁，每1mol奎宁奎宁消耗消耗2mol高氯酸。即：高氯酸。即：1mol硫酸奎宁消耗硫酸奎宁消耗4mol高氯酸高氯酸。因此。因此，硫酸奎宁片剂测定的滴定度与其原料药分析的滴定度不同，硫酸奎宁片剂测定的滴定度与其原料药分析的滴定度不同二、实例分析（四）盐酸吗啡及其制剂的分析,HCl3H2OOHNH OHHHOH3C二、实例分析（四）盐酸吗啡及其制剂的分析,HCl3H2OOHNH OHHHOH3C二、实例分析盐酸吗啡及其制剂的分析盐酸吗啡及其制剂的分析1.317%100%XRRAcVWAmS标示量分子量换算因数，系

14、每分子量换算因数，系每1g无无水盐酸吗啡相当于盐酸吗啡水盐酸吗啡相当于盐酸吗啡（C17H19NO3HCl3H2O）的克数的克数小结盐酸麻黄碱及其制剂的分析盐酸麻黄碱及其制剂的分析鉴鉴别别 含量含量测定测定 原料药原料药非水溶液滴定法非水溶液滴定法 注射液注射液HPLC双缩脲反应双缩脲反应红外光谱法红外光谱法氯化物的反应氯化物的反应小结硫酸阿托品及其制剂的分析硫酸阿托品及其制剂的分析鉴鉴别别 检检查查含量含量测定测定原料药原料药非水溶液滴定法非水溶液滴定法片剂片剂酸性染料比色法酸性染料比色法托烷生物碱的反应（维他立反应）托烷生物碱的反应（维他立反应）硫酸根的反应硫酸根的反应红外光谱法红外光谱法莨

15、菪碱莨菪碱-旋光度旋光度小结硫酸奎宁及其制剂的分析硫酸奎宁及其制剂的分析鉴鉴别别 检检查查含量含量测定测定原料药原料药非水溶液滴定法（非水溶液滴定法（1:3）片剂片剂非水溶液滴定法（非水溶液滴定法（1:4）荧光反应荧光反应绿奎宁反应绿奎宁反应硫酸根的反应硫酸根的反应红外光谱法红外光谱法其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱TLC滴定度不同滴定度不同小结盐酸吗啡及其制剂的分析盐酸吗啡及其制剂的分析鉴鉴别别 检检查查含量含量测定测定原料药原料药非水溶液滴定法非水溶液滴定法片剂片剂紫外紫外-分光光度法分光光度法甲醛硫酸反应甲醛硫酸反应与钼硫酸试液反应与钼硫酸试液反应还原反应还原反应阿扑吗啡阿扑吗啡罂粟酸罂粟酸片剂

16、片剂分子量需换算分子量需换算练 习1 采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁及其片剂的含量时，采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁及其片剂的含量时，1mol硫酸奎宁（原料、片剂）消耗高氯酸的量分别为（硫酸奎宁（原料、片剂）消耗高氯酸的量分别为（ ） A 1mol；2mol B 1mol；3mol C 2mol；3mol D 3mol；4mol E. 3mol；2mol2 能用维他立反应鉴别的药物是（能用维他立反应鉴别的药物是（ ） A 麻黄碱麻黄碱 B 奎尼丁奎尼丁 C 硫酸阿托品硫酸阿托品 D 可待因可待因 E 咖啡因咖啡因 DC练 习3 硫酸奎宁中硫酸奎宁中“其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱”的检查采用（的检查采用（ ） A 比色法比色法 B 高效液相色谱法高效液相色谱法 C 薄层色谱法薄层色谱法 D 紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法 E气相色谱法气相色谱法4 采用非水溶液滴定法测定盐酸麻黄碱，加入醋酸汞是（采用非水溶液滴定法测定盐酸麻黄碱，加入醋酸汞是（ ） A 消除麻黄碱干扰消