药物化学第二章doc资料

1、药物化学第二章n阿片生物碱类：吗啡阿片生物碱类：吗啡n半合成镇痛药：可待因半合成镇痛药：可待因n全合成镇痛药：哌替啶全合成镇痛药：哌替啶n内源性阿片样肽类内源性阿片样肽类OOHNHO134567891011121314151617. HCl . 3H2OONABCDE 组成的刚性分子组成的刚性分子 整个分子呈整个分子呈 OOHNHOHHH*913乙胺链乙胺链OOHNHOHHH*9131804提取分离得提取分离得MorphineMorphine1847确定分子式确定分子式1927阐明阐明化学结构化学结构1952全合成成功全合成成功1968证明绝对构型证明绝对构型OOHNHOOOHNHOHHC18

2、H22NO3NHOOHONOOHHOHNOHOHHO双吗啡双吗啡（伪吗啡）（伪吗啡）OOHNHONOHOHHOON-N-氧化吗啡氧化吗啡毒性大毒性大避光密封保存避光密封保存HOHONNHOHOH-H2O- H+阿朴吗啡NHO+HOHHONHOHOHHONHOHOHHO+OOHNHOHOOHNHOOOHNHOOOHNHO医学全在线（ ）1 1）成醚成醚：C C3 3位甲醚化位甲醚化OHOCH3ONCH3可待因镇痛活性为吗啡的20%适用于中度疼痛中枢麻醉性镇痛药和镇咳药轻度成瘾性2 2）酰化酰化：C C3，C C6 6位二乙酰化位二乙酰化 成瘾性、毒性大大成瘾性、毒性大大ONCH3OCOCH3CH

3、3COO海洛因（Heroin）作用作用，成瘾性，成瘾性ONCH3OHOH氢吗啡酮ONCH3OCH3OH氢可酮3）氧化氧化：C6-OHOC7=C8C7C8C3位甲醚化位甲醚化4）引入引入C14位羟基位羟基如氢吗啡酮引入如氢吗啡酮引入C14位羟基，位羟基，作用作用 ，成瘾性不增加。，成瘾性不增加。ONCH3OHOOH羟吗啡酮5）N上甲基被取代上甲基被取代：N上甲基被大基团取代活性下降，苯乙基吗啡除外被烯丙基取代烯丙吗啡（部分激动剂）ONCH2CH2OHHON苯乙基去甲吗啡ONCH2CHOHHOCH2烯丙吗啡ONCH2OHOOH纳曲酮ONCH2CHOHOOHCH2纳洛酮6）高效镇痛药：埃托啡和二氢埃

4、托啡高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡 1000 1000倍倍 1.21.2万倍万倍 20-3020-30倍，部分激动剂倍，部分激动剂 成瘾性成瘾性医学全在线（ ）N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂酚羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必需基团双键可被还原，活性及成瘾性均增加羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加12345678910111213141516NOROHR2R1OA、D环为基本结构全合成镇痛药全合成镇痛药1 1）吗啡喃类）吗啡喃类吗啡结构中吗啡结构中基本骨架的改变基本骨架的改变- -得到四个结构类型得到四个结构类型镇痛效力4倍于吗啡

5、镇痛效力4倍于吗啡，成瘾性小五元环并不是必须的五元环并不是必须的2 2）苯吗喃类）苯吗喃类镇痛作用与副作用明显分离，成瘾性小。喷他佐辛喷他佐辛PentazocinePentazocineNHOH3）哌啶类）哌啶类NCOOC2H5C6H5H3CNNONOO. HClOOHNHOAD. HCl4NOONOONOOHNHOONHOOH葡萄糖醛酸结合物排出体外. HCl4NOONOH3CCH3O 阿法罗定 ProdineNOH3COCH3倍他罗定镇痛作用与吗啡相当，起效快，作用时间短镇痛作用较吗啡强，毒性亦大NC6H5C2H5OOC(CH2)3匹米诺定（Piminodine）NC6H5C2H5OOCC

6、H2CH2NH2阿尼利定（Anileridine）N-苯烃基取代镇痛作用一般较苯烃基取代镇痛作用一般较N-甲基强甲基强4）氨基酮类（苯丙胺类）氨基酮类（苯丙胺类）NO. HCl为阿片受体激动剂为阿片受体激动剂 镇痛效果比吗啡、哌替啶强镇痛效果比吗啡、哌替啶强 左旋体镇痛作用左旋体镇痛作用2020倍于右旋体倍于右旋体, ,临临床用外消旋体。床用外消旋体。 代谢：代谢：N-N-氧化、氧化、N-N-去甲基、苯环羟去甲基、苯环羟基化、羰基还原，代谢产物仍具有基化、羰基还原，代谢产物仍具有镇痛作用，且作用时间较长镇痛作用，且作用时间较长适用于各种剧烈疼痛适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用显著镇咳作用成瘾性

7、小成瘾性小-脱瘾疗法脱瘾疗法医学全在线（ ）呼吸抑制呼吸抑制镇痛镇痛瞳孔瞳孔胃肠运动胃肠运动平滑肌痉挛平滑肌痉挛镇静镇静欣快欣快受体分型受体分型OOHNHO 现发现与吗啡作用相似的肽类现发现与吗啡作用相似的肽类20多种，统称多种，统称内啡肽内啡肽。因成瘾性，稳定性问题未能用于临床。因成瘾性，稳定性问题未能用于临床。CCR1R2CNR3R4平坦的芳环平坦的芳环 n阴离子部位阴离子部位n方向合适的空穴，与哌方向合适的空穴，与哌啶环相适应啶环相适应n 碱性中心，碱性中心和平坦碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上结构在同一平面上n 有哌啶或类似于哌啶的空间结构，有哌啶或类似于哌啶的空间结构，烃基突

8、出于平面的前方烃基突出于平面的前方剂量剂量 ，作用强度作用强度 ，作用范围作用范围 ，选择性选择性 用量过大用量过大, ,强烈兴奋强烈兴奋, ,惊厥惊厥, ,危及生命危及生命NNNNOO. H2ONH2NOONNNNOO. H2O132456789 NNNNOO. H2ONNNNOOHOHO-ONNNNOHHOONNNNOHH- CO2NaOH, H2ONNNNOOCaffeidine C8H10N4O2 . HI. 2I2 + NaOH C8H10N4O2 + NaI + 2I2 + H2O 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解C8H10NO2+ 2 I2 +

9、 KI + HCl .HI.2 I2 C8H10N4O2KCl+NNOOONH4NNNOOONH3紫色NNNNOONNOOOONNOOHOO+KClO3, HClNNOOOHONNOOOOHNNOOOHNNNOOONNOOOHNNNOOONH3- H2ONNNNOO. H2ON-脱甲基脱甲基8-氧化氧化NNHNHNOO1-甲基黄嘌呤HNNHNNOO7-甲基黄嘌呤NNHNNOO1，7-二甲基黄嘌呤NNHNHHNOO1-甲基尿酸HNNHNHNOO7-甲基尿酸NNNHHNOO1，3-二甲基尿酸OOO甲基化甲基化NNOOHNNNaOHNNOONN. H2O(CH3)2SO4咖啡因咖啡因HCOOHOHONNNONOHNHNHOOOONaOHNNOONHNaNO2, H2SO4NNOONHNOHFe, HClNNOONH2NH2NNOONHNH2ONaOHNNOOHNNNaOHNNOONN. H2O(CH3)2SO4NNNNOOH可可碱可可碱NNNNOOH茶碱茶碱CaffeineNNNNOO. H2O医学全在线（ ）NNNNOOH可可碱可可碱NNNNOOH茶碱茶碱CaffeineNNNNOO. H2O