口服异丙酚对小鼠镇静和麻醉作用的实验研究

1、口服异丙酚对小鼠镇静和麻醉作用的实验研究王惠霞 徐礼鲜 马加海 张惠 徐瑞芬 周丽华 刘春然 摘要 目的 研究异丙酚口服灌胃给药小鼠是否产生镇静催眠麻醉作用。方法 选择健康小白鼠体重20±2g(18-22g)60只，雌雄不拘，随机分对照组和实验组，实验组又分为150mg/kg组、180mg/kg组、216mg/kg组、259mg/kg组、311mg/kg组五个亚组，每组10只。对照组用0.2ml/10g 生理盐水灌胃，试验组用不同浓度的异丙酚灌胃，观察给药后小鼠的活动和行为变化、入睡率，睡眠潜伏期，睡眠持续期，半数有效量（ED50）。结果 入睡潜伏期平均为15.36±0.3

2、8min，睡眠持续期为77.71 ±0.87min，口服异丙酚产生麻醉作用的ED50为208.33mg/kg。结论 异丙酚口服途径给药也可产生镇静、催眠、麻醉作用。关键词 异丙酚；口服；镇静；催眠；麻醉Experimental studies on the pharmacyodynamics of oral propofol WANG Hui-xia, XU Li-xian, MA Jia-hai, et al, Department of Anesthesiology, Stomatological Hospital, Fourth Military Medical Univers

3、ity, Xian 710032,ChinaAbstract Objective To investigate the sedation and anesthetic action of oral propofol . Methods sixty mice weighing 18-22g were randomly divided into two groups: (A) control group (n=10); (B) experiment group (n=50).Group B was further divided into 5 subgroups with 10 animals (

4、5male, 5 female) in each subgroup. Observed the behavior of mice; The incidence and duration of oral propofol induced loss of righting reflex. Calculate the median effective dose (ED50). Results The sleeping latent period of mice were 15.36±0.38min; the duration of sleeping were 77.71 ±0.8

5、7min, ED50 of oral propofol were 208.33mg/kg. Conclusion Orally taken propofol has sedation and (or) anesthetic effects.Key words Propofol; Take orally; Pharmacodynamics; Anesthesia作者单位：710032 西安市，第四军医大学口腔医学院麻醉科异丙酚(propofol)是一种新型静脉麻醉药之一，主要用于全麻诱导和维持麻醉。近年来也广泛用于门诊短小手术，胃肠镜查、人工流产等无痛治疗，其优点是快速、短效、苏醒迅速而完全，持

6、续输注后无蓄积作用。但静脉给药使用不方便、安全范围小，注射过快可产生呼吸和循环抑制及注射部位疼痛等不良反应等缺点，这给临床安全使用带来一定的限制。本实验研究通过胃肠道给药方法，观察口服异丙酚能否对小鼠产生镇定、催眠和麻醉作用，为临床更为广泛、安全和方便的使用异丙酚提供一条新的给药途径。材料与方法实验动物与分组 健康小白鼠60只（第四军医大学动物实验中心提供），体重20±2g(18-22g)，雌雄不拘。小白鼠被随机分为正常对照组（C组）和实验组，实验组依据口服异丙酚的剂量分为5组，以150mg/kg（P1）为基础剂量依次递增1.2倍，分别为180mg/kg（P2）、216mg/kg（P

7、3）、259mg/kg（P4）和311mg/kg（P5）组，每组10只。异丙酚原料由西安力邦制药有限公司提供。给药方法与观察指标 实验前将各组小鼠放置于安静、光线暗淡和温度为2225的环境中24h以上，于灌胃前XX h禁水食，以保证小鼠空胃。异丙酚口服采用传统灌胃给药方法，以左手固定小白鼠，腹部向上，颈部拉直，右手将小鼠灌胃器沿口角插入口腔，从舌面紧贴上腭进入食管，缓慢注入生理盐水或不同剂量的异丙酚。分别观察灌胃后各组小鼠的行为活动，镇静情况，翻正反射消失的发生率（入睡率），翻正反射消失后维持和恢复时间。从给药到翻正反射消失的时间为睡眠潜伏期，翻正反射消失到翻正反射恢复的时间为睡眠持续期。应用

8、改良寇氏法计算口服给药产生麻醉作用的半数有效量（ED50），观察小鼠的中毒和死亡情况。镇静和睡眠是如判定？统计学处理 计数资料用卡方检验的简化直接概率法统计，计量资料以均数±标准差表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析。采用SPSS10.0统计软件进行分析，P<0.05为差异有显著性。结 果1. 一般情况 各组小鼠的性别、平均体重、禁水食时间及灌胃时推注速度均无统计学差异（P>0.05）。2. 镇静作用表1 口服异丙酚对小鼠的镇静作用（n=10）组 别 起效时间 镇静作用 维持时间 （min） 安 静 睡 眠 （min）C 组 0P1 组P2 组 与C组

9、比较*P<0.05,与P1比较P<0.053. 麻醉作用 给予不同剂量的异丙酚灌胃后，试验组小鼠与对照组相比，出现了镇静、活动减少、行动迟缓、肌力减弱、翻正反射消失等现象。试验组小鼠与对照组相比，呼吸次数减少，呼吸幅度减弱。 表2 口服异丙酚对小鼠的麻醉作用（n=10）组 别 起效时间 （min） 翻正反射消失 维持时间 （min）C 组 0 0/10 0P3 组 18.06±6 6/10 71.6±31.28P4 组 8/10 P5 组 9/10 与C组比较*P<0.05,与P1比较P<0.054. 麻醉作用的ED50 麻醉作用以小鼠反正反射消失为

10、确定依据。50只小鼠实验中均保留自主呼吸，实验中无死亡。用改良寇氏法计算ED50，ED50=（公式），结果口服异丙酚产生麻醉作用的ED50为208.33mg/kg。5. 口服异丙酚的量效关系 6. 异丙酚灌胃给药对小鼠催眠时间的影响（x ±s, n=10）剂量（mg/kg） 潜伏期（min） 持续期(min)216mg/kg 18.06±6 71.6±31.28259mg/kg 17.03±4.40 79±30.74311mg/kg 19.25±7.88 83.29±31.28麻醉剂量组间比较，P>0.05 口服异丙酚

11、在麻醉剂量范围内，小鼠的潜伏期和持续期差异不显著。由于灌胃给药速度的不同，可能也会对睡眠时间有一些影响，有待于进一步研究。7. 随剂量的增大，小鼠的入睡率增加，(P<0.05)。150mg/kg组（P1）组入睡率10%、180mg/kg组（P2）组入睡率30%、216mg/kg组（P3）组入睡率60%、259mg/kg组（P4）组入睡率80%、311mg/kg组（P5）组入睡率90%。讨论异丙酚作为一种新型的静脉全麻药，因其起效快、苏醒迅速、平稳、副作用少等特点，已广泛应用于临床各科手术麻醉和各种躁动的镇静治疗13。虽然异丙酚可产生良好的麻醉或镇静作用，但必需静脉给药，注射速度过快可引起

12、血压下降、呼吸抑制及局部血管刺激反应或疼痛等，这给临床应用尤其是小儿带来痛苦以及门诊应用不方便，如果改变给途径，采用口服给药可望克服静脉给药的缺点，更适用于烧伤换药、介入、美容、无痛人流、胃镜、肠镜等各种门诊短小手术的需要。Miller4等认为使小鼠翻正反射消失的ED50与MAC值有很好的相关性，翻正反射是动物从麻醉状态恢复清醒的一个重要指征，因此我们以药物致小鼠翻正反射消失的ED50作为衡量麻醉药效价强度的指标。本实验通过将异丙酚给予小鼠口服灌胃，发现小鼠出现镇静、睡眠作用，可使小鼠翻正反射消失。提示口服异丙酚同样产生麻醉作用，证明采用口服给药的途径是可行的，预期将有更广泛的其他用途。参考文

13、献1 Durbin CG. Sedation of the agitated, critically ill patient without an artificial airway, Crit care clin, 1995, 11: 913-9362 Fulton B, Sork in EM. Propofol : an overview of its pharmacology and a review of its clinical efficacy in intensive care sedation. Drugs, 1995, 50: 636-6573 朱科明，刘树孝。异丙酚、咪唑安定和氟哌啶醇用于吸入全麻苏醒期躁