物理药剂学第四章药物表面现象与表面活性剂复习课程

1、物理药剂学第四章药物表面现象与表面活性剂 界面界面是指物是指物质质的相与的相与相之相之间间的交界面。的交界面。 通常将有气相组成的气通常将有气相组成的气固、气固、气液等界面称为液等界面称为表表面。面。 相相（phase）是指体系中物理是指体系中物理和化学性质均匀的部分。和化学性质均匀的部分。1 表面活性剂概述表面活性剂概述一、表面活性剂的概念表面张力的产生表面张力的产生影响表面张力的因素物质的性质 分子间引力温度：T表面张力表面活性表面活性：能降低液体表面张力的性能降低液体表面张力的性质。（如一些低级醇、醛、酸等）质。（如一些低级醇、醛、酸等）表面活性剂表面活性剂(surfactant, su

2、rface active agent)：指那些具有指那些具有很强表面活性很强表面活性、能、能使液体的使液体的表面张力显著下降表面张力显著下降的物质。的物质。增溶、乳化和润湿增溶、乳化和润湿在药剂学的多种剂在药剂学的多种剂型中广泛应用。型中广泛应用。极性极性亲水基亲水基+非极性的非极性的亲油基亲油基分处两端分处两端两亲性质：两亲性质：亲水、亲油亲水、亲油亲油基团：亲油基团：烃链（烃链（8个碳原子以上）；个碳原子以上）；含有杂环或芳香族基团的碳链含有杂环或芳香族基团的碳链极性基团极性基团：解离的离子解离的离子； ；不解离的亲水不解离的亲水基团基团 二、表面活性剂分子的结构特征三、表面活性剂的吸附性

3、三、表面活性剂的吸附性1. 表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂分子在溶液中的正吸附2. 表面活性剂在固体表面的吸附表面活性剂在固体表面的吸附三、表面活性剂的吸附性1.表面活性剂分子在溶液中的正吸附浓度低：正吸附：在界面定向排列，单分子层。表面活性剂在表面或界面层的浓度大于其在溶液内部的浓度，称为正吸附。正吸附改变了溶液表面的性质，最外层呈现出碳氢链性质，从而表现出较低的表面张力，随之产生较好的润湿性、乳化性、起泡性等 正吸附正吸附 正吸附：正吸附：表面活性剂在浓度较低时，基本集中表面活性剂在浓度较低时，基本集中在表面形成单分子层，其在表面层的浓度大大在表面形成单分子层，其在表面层的浓度大

4、大高于溶液内的浓度，并使溶液的表面张力降低高于溶液内的浓度，并使溶液的表面张力降低到水的表面张力以下。这种表面活性剂在溶液到水的表面张力以下。这种表面活性剂在溶液表面层聚集的现象称为表面层聚集的现象称为正吸附正吸附。 2.表面活性剂在固体表面的吸附极性固体物质：对离子表面活性剂的吸附在低浓度下其吸附曲线为形，形成单分子层，表面活性剂分子的疏水链伸向空气。在表面活性剂溶液浓度达临界胶束浓度时，吸附达到饱和，此时的吸附为双层吸附， 非极性固体：一般只发生单分子层吸附， 固体表面对非离子表面活性剂的吸附与前相似，但其吸附量随温度升高而增大，且可以从单分子层吸附向多分子层吸附转变。 2 表面活性剂的分

5、类表面活性剂的分类 天然、合成表面活性剂天然、合成表面活性剂离子型表面活性剂；非离子型表面活离子型表面活性剂；非离子型表面活性剂性剂水溶性和油溶性表面活性剂水溶性和油溶性表面活性剂高分子表面活性剂高分子表面活性剂 水溶性高分子水溶性高分子保护胶体保护胶体离子表面活性剂离子表面活性剂非离子表面活性剂非离子表面活性剂阳离子阳离子阴离子阴离子高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐硫酸化物硫酸化物 磺酸化物磺酸化物1.碱金属皂碱金属皂2.碱土金属皂碱土金属皂3.有机胺皂有机胺皂两性离子：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型两性离子：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯

6、聚氧丙烯共聚物聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物1.蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯2. 脂肪酸山梨坦（司盘）脂肪酸山梨坦（司盘）3.聚山梨酯（吐温）聚山梨酯（吐温）1.聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯2.聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚阴离子阴离子：高级脂肪酸盐、硫酸化物、高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物、胆盐磺酸化物、胆盐阳离子阳离子：季铵类化合物季铵类化合物两性离子型两性离子型：卵磷脂、氨基酸型和甜卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型菜碱型一、一、离子型表面活性离子型表面活性（一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂1. 高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐通式：通式：(RCOO)nMne.g.：硬脂酸钠、钙、镁等硬脂酸钠、钙

7、、镁等分类：分类： 一价金属皂（钾、钠皂）；一价金属皂（钾、钠皂）； 二价或多价皂（铅、钙、铝皂）；二价或多价皂（铅、钙、铝皂）； 有机胺皂（三乙醇胺皂）有机胺皂（三乙醇胺皂） 性质：具有良好的乳化能力，易被酸破坏。性质：具有良好的乳化能力，易被酸破坏。 应用：具有一定的刺激性，多供外用。应用：具有一定的刺激性，多供外用。一价金属皂（钾、钠皂）性质：易溶于水，在PH9以上稳定，在PH9以下则析出脂肪酸而失去表面活性；多价金属离子可与其结合成不溶性肥皂；电解质使之盐析；乳化能力（OW）很强，刺激性较大。应用：一般只作外用。钾皂potassium soap ：制备液状皂，外用醑剂u二价或多价皂（铅

8、、钙、铝皂）性质：不溶于水、乙醇、乙醚，在水中不解离、不性质：不溶于水、乙醇、乙醚，在水中不解离、不水解，抗酸性能较碱金属皂略强。水解，抗酸性能较碱金属皂略强。应用：W/O乳剂的辅助乳化剂。单硬脂酸铝：可用于混悬药物于油性注射液中。单硬脂酸铝：可用于混悬药物于油性注射液中。 硬脂酸钙硬脂酸钙: :可作片剂的润滑剂、并可用于软膏基质中可作片剂的润滑剂、并可用于软膏基质中。u有机胺皂：脂肪酸有机胺性质：碱性及亲水性较相应碱肥皂弱，无刺激性，性质：碱性及亲水性较相应碱肥皂弱，无刺激性，在在PH7.5PH7.58 8稳定；遇酸或多价阳离子不稳定稳定；遇酸或多价阳离子不稳定三乙醇胺皂：可作O/WO/W乳

9、化剂乳化剂，PH8.0；酸与高浓度电解质可破坏；其制剂在贮存中颜色易变深，不与金属接触及在暗处存放可减轻变色。（一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂2. 硫酸化物硫酸化物通式：通式：ROSO3M e.g.：十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠等十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠等应用：应用：可作增溶剂、润湿剂、起泡剂或去污可作增溶剂、润湿剂、起泡剂或去污剂；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂剂；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂O/W。片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂 3. 磺酸化物磺酸化物烷基磺酸盐通式：烷基磺酸盐通式：RSO3M /RC6H5SO3M e.g.：二己基

10、琥珀酸磺酸钠，十二烷基苯磺二己基琥珀酸磺酸钠，十二烷基苯磺酸钠酸钠有较好的保护胶体的性质，黏度低、去污力有较好的保护胶体的性质，黏度低、去污力强、起泡性和油脂分散能力强，为强、起泡性和油脂分散能力强，为优良的洗优良的洗涤剂。涤剂。 4. 胆盐胆盐e.g.：甘胆酸钠、牛磺胆酸钠等甘胆酸钠、牛磺胆酸钠等用途：用途：胃肠道脂肪的乳化剂和单硬脂酸甘油胃肠道脂肪的乳化剂和单硬脂酸甘油酯的增溶剂酯的增溶剂 （二）阳离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂季铵盐型季铵盐型通式：通式：R1R2N+R3R4X- 特点：特点：水溶性大，对酸碱稳定，良好的表水溶性大，对酸碱稳定，良好的表面活性面活性作用，作用，具有很强

11、的杀菌作用。具有很强的杀菌作用。应用：应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。的消毒。e.g.：洁尔灭、新洁尔灭、度米芬等洁尔灭、新洁尔灭、度米芬等(三三)两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂分子上同时具有正负电荷的表面活性剂,o 分类及常用品种分类及常用品种: :天然活性剂：天然活性剂：阳离子部分：阳离子部分：季胺盐类；季胺盐类； 阴离子部分：阴离子部分：磷酸型；磷酸型；合成活性剂：合成活性剂：阳离子部分：阳离子部分：胺盐、季胺盐；胺盐、季胺盐； 阴离子部分：阴离子部分：羧基、硫酸酯基、羧基、硫酸酯基、 磺酸基、磷酸酯基。磺酸基、磷酸酯基。o 优点：优点

12、：适用于任何pH溶液，在等电点时也无沉 淀。o 性质：性质：o 碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；好、去污力亦强；o 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强、毒性小。强、毒性小。4. 常用品种 （1）卵磷脂卵磷脂lecithinlecithin：o 是天然的两性离子表面活性剂，有很强乳化作用OW，其主要来源是大豆和蛋黄蛋黄。o 对热不敏感，生物毒性低易氧化，60以上数天内即变为不透明褐色，在酸性和碱性条件以及酯酶作用下容易水解。，溶于氯仿、乙醚、石油醚等有机溶剂，是制备的主要辅料。卵磷脂化学分子式（2 2）氨基酸

13、型和甜菜碱型）氨基酸型和甜菜碱型 为合成化合物，阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部分为季铵盐或胺盐，由胺盐构成者即为氨基酸型；由季铵盐构成者即为甜菜碱型。 氨基酸型氨基酸型在等电点(一般为微酸性)时亲水性减弱，并可能产生沉淀，而甜甜菜碱型菜碱型则无论在酸性、中性及碱性溶液中均溶，在等电点时也无沉淀。二、非离子型表面活性剂二、非离子型表面活性剂 其分子溶于水后，不发生电离的一类其分子溶于水后，不发生电离的一类表面活表面活性剂性剂，显示表面活性的部分不是离子。，显示表面活性的部分不是离子。亲油基：亲油基：常是碳原子数为常是碳原子数为 818的烃链（可的烃链（可以是脂肪族或芳香族）以是脂肪族或芳香族

14、）亲水基：亲水基：常是在水中不电离的羟基或聚氧乙常是在水中不电离的羟基或聚氧乙烯基。亲水基的亲水性较弱，烯基。亲水基的亲水性较弱，须有足够数量须有足够数量的亲水基才能使整个分子具有水溶性的亲水基才能使整个分子具有水溶性，否则，否则就属于油溶性，在水中呈乳化或分散状态。就属于油溶性，在水中呈乳化或分散状态。结合：结合：酯键和醚键酯键和醚键非离子表面活性剂溶于水或有机溶剂中，呈非离子表面活性剂溶于水或有机溶剂中，呈中性的分子或胶束状态。中性的分子或胶束状态。 二、非离子型表面活性剂二、非离子型表面活性剂 1. 脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯脂肪酸单甘油酯，脂肪酸二甘油酯。脂肪酸单甘油酯，脂肪酸二甘油酯。

15、不溶于不溶于水水例如：单硬脂酸甘油酯例如：单硬脂酸甘油酯主要用做主要用做W/O型辅助乳化剂。型辅助乳化剂。 2. 多元醇型多元醇型吐温吐温 (Tween)、司盘、司盘 (Span)3. 聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯 (Myrij)、聚氧乙烯脂肪醇、聚氧乙烯脂肪醇醚醚 (Brij)4. 聚氧乙烯聚氧丙烯型聚氧乙烯聚氧丙烯型 泊洛沙姆泊洛沙姆 (Poloxamer) or 普郎尼克普郎尼克(Pluronic)1. 多元醇型多元醇型(1) 脱水山梨醇脂肪酸酯类脱水山梨醇脂肪酸酯类 (脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦, 司司盘盘, Span)通式：通式：e.g.： span 20 (脱

16、水山梨醇单月桂酸酯脱水山梨醇单月桂酸酯) span 40 (脱水山梨醇单棕榈酸酯脱水山梨醇单棕榈酸酯) span 60 (脱水山梨醇单硬脂酸酯脱水山梨醇单硬脂酸酯) span 65 (脱水山梨醇三硬脂酸酯脱水山梨醇三硬脂酸酯) span 80 (脱水山梨醇单油酸酯脱水山梨醇单油酸酯) span 85 (脱水山梨醇三油酸酯脱水山梨醇三油酸酯)OOHOHOHCH2OOCR(1)(1)脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦类类司盘是粘稠状、白色至黄色的油状液体或蜡状固体。不溶于水不溶于水，易溶于乙醇，在酸、碱和酶的作用下容易水解，其HLB值从1.83.8，是但在O/W型乳剂中，司盘20和司盘40常与吐温配伍用作混

17、合乳化剂；而司盘60，司盘65等则适合在W/O型乳剂中与吐温配合使用。用于搽剂，软膏，亦可作为乳剂的辅助乳化剂(2) 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类 (聚聚山梨酯山梨酯, polysorbate; 吐温吐温, Tween)通式：通式：e.g.： Tween 20 (聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯)Tween 40 (聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯)Tween 60 (聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯)Tween 65 (脱水山梨醇三硬脂酸酯脱水山梨醇三硬脂酸酯)Tween 80 (聚氧乙烯脱水

18、山梨醇单油酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯)Tween 85 (聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯) 常用的OCH2OOCRO(C2H4O)yHO(C2H4O)zHH(C2H4O)xO(3) 蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯 (sucrose esters, SE) 由由蔗糖蔗糖分子中一个或数个分子中一个或数个羟基羟基与与脂肪酸脂肪酸（硬（硬脂酸、软脂酸、棕榈酸等）酯化而成。脂酸、软脂酸、棕榈酸等）酯化而成。不溶不溶于水，不溶于油。于水，不溶于油。SE是是单酯、双酯及三酯的混合物单酯、双酯及三酯的混合物，改变其，改变其比例比例，其，其亲水性亲水性就发生变化，同时就发生变化，同时HLB值

19、值也可在也可在116内范围变化。内范围变化。用做用做O/W型乳化剂、分散剂型乳化剂、分散剂。一些高脂。一些高脂肪酸含量的蔗糖酯也用做阻滞剂。肪酸含量的蔗糖酯也用做阻滞剂。 2. 聚氧乙烯型聚氧乙烯型(1)聚氧乙烯脂肪酸酯（酯型）聚氧乙烯脂肪酸酯（酯型）通式：通式：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OHe.g.：卖泽卖泽, Myrij；聚氧乙烯聚氧乙烯4040硬脂酸酯硬脂酸酯(polyoxyl 40 stearate)， O/W型乳化剂型乳化剂(2)聚氧乙烯脂肪醇醚（醚型）聚氧乙烯脂肪醇醚（醚型）通式：通式：RO(CH2CH2O)nHe.g.：苄泽苄泽, Brij；Brij 30与与Bri

20、j 35是不同分是不同分子量聚乙二醇与月桂醇的缩合物子量聚乙二醇与月桂醇的缩合物西土马哥、平平加西土马哥、平平加0、埃莫尔弗、埃莫尔弗这一类表面活性剂通常被用作这一类表面活性剂通常被用作O/W型乳化剂型乳化剂3. 聚氧乙烯聚氧丙烯型聚氧乙烯聚氧丙烯型 在美国在美国NF中，名为泊洛沙姆中，名为泊洛沙姆 (Poloxamer)，国外商品名为普朗尼克国外商品名为普朗尼克 (pluronic)。聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物通式：通式：HO-(C2H4O)a-(CHCH2(CH3)O)b-(C2H4O)aH其中其中b至少为至少为15，聚氧乙烯链为化合物总量，聚氧乙烯链为化合物总量

21、的的1080。e.g.：Poloxamer 188/Pluronic F68，O/W型型乳化剂，可用于静脉乳剂乳化剂，可用于静脉乳剂3 表面活性剂的基本性质表面活性剂的基本性质表面活性剂基本性质的几个概念表面活性剂基本性质的几个概念:临界胶束浓度临界胶束浓度亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值 (HLB值值)Krafft 点和昙点点和昙点一、物理化学性质（一）表面活性（一）表面活性溶液内部的分子对表面的分子施加溶液内部的分子对表面的分子施加一个向液体内部的净作用力，这种一个向液体内部的净作用力，这种力使表面有收缩的趋势，即表面张力使表面有收缩的趋势，即表面张力。力。（二）表面活性剂胶束（二）表面活性剂

22、胶束1.临界胶束浓度临界胶束浓度(Critical micell concentration, CMC) 胶束胶束(micelles)：当表面活性剂的当表面活性剂的正吸附达正吸附达饱和后饱和后，表面活性剂分子自身依赖范德华，表面活性剂分子自身依赖范德华力相互聚集，形成力相互聚集，形成亲油基团向内，亲水基亲油基团向内，亲水基团向外，在水中稳定分散，大小在胶体粒团向外，在水中稳定分散，大小在胶体粒子范围的缔合体子范围的缔合体，称为胶束。，称为胶束。 反向胶束反向胶束（二）表面活性剂胶束1.1.定义：定义：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度，即临界胶束浓度。浓度，即

23、临界胶束浓度。亲油基团亲油基团 CMC 溶液在溶液在CMC时表面张力达到最低。时表面张力达到最低。CMC与表面活性剂的组成和结构有关与表面活性剂的组成和结构有关，不，不同表面活性剂的同表面活性剂的CMC不同；也随外部条件不同；也随外部条件而改变，如受而改变，如受温度温度、溶液溶液pH值值及及电解质电解质等等的影响。的影响。2. 胶束的结构胶束的结构3. CMC的测定的测定 表面张力法、电导法、光散射表面张力法、电导法、光散射临临界胶界胶团浓团浓度的度的测测定定 当表面活性剂浓度达到临界胶团浓度，除表面张力外，当表面活性剂浓度达到临界胶团浓度，除表面张力外，溶液的物理性质发生急剧变化：黏度、渗透

24、压、密度、溶液的物理性质发生急剧变化：黏度、渗透压、密度、光散射。光散射。物理性质发生急剧变化的浓度物理性质发生急剧变化的浓度是表面活性剂浓度达到是表面活性剂浓度达到CMCCMC 表面张力法测定表面张力法测定CMC电导法测定电导法测定CMCCMC临临界胶界胶团浓团浓度的度的测测定定 （三）亲水亲油平衡值（三）亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance, HLB) 定义：定义：表面活性分子中亲水和亲油基团表面活性分子中亲水和亲油基团对对水或油的综合亲和力水或油的综合亲和力称亲水亲油平衡值。称亲水亲油平衡值。 HLB亲水性亲水性 范围：范围：040；非离子表面活性剂；

25、非离子表面活性剂020亲亲水水亲亲油平衡油平衡值值(HLB):表面活性剂分子中的亲水基和亲油基对油或水的综合亲和能力。0石蜡：石蜡：完全由疏水的碳氢基团组成完全由疏水的碳氢基团组成聚氧乙烯：完全由亲水的聚氧乙烯基组成聚氧乙烯：完全由亲水的聚氧乙烯基组成2037891318HLB刻度刻度亲水亲水亲油亲油HLB 3-8：W/O型乳化剂型乳化剂HLB 8-16:O/W型乳化型乳化剂剂HLB 13-18：增溶剂增溶剂HLB 7-9： 润湿剂润湿剂根据经验：根据经验：HLB范围范围：0 40非非 离离 子：子：HLB范围：范围：0 20非非 离离 子：子：HLB具有加和性具有加和性亲亲水水亲亲油平衡油平

26、衡值值 非离子表面活性剂非离子表面活性剂的的HLB值具有值具有加和性加和性。 HLB值的理论计算法：值的理论计算法：babbaaWWWHLBWHLBHLB7)()(数亲油基团数亲水基团HLBHLBHLB（四）表面活性剂的增溶作用（四）表面活性剂的增溶作用表面活性剂表面活性剂在水中达到在水中达到CMCCMC后，一些水不后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。用称为增溶。最大增溶浓度（最大增溶浓度（MACMAC）: :当表面活性剂用量当表面活性剂用量为为1g1g时增溶药物

27、达到饱和的浓度时增溶药物达到饱和的浓度2、温度对增溶的影响（1）Krafft点点（克氏点）（克氏点）离子型表面活性剂离子型表面活性剂的溶解度随着温度升高而的溶解度随着温度升高而变化，当变化，当温度升高到某一温度温度升高到某一温度时，其时，其溶解度溶解度急剧增加急剧增加，该温度就是，该温度就是Krafft 点点。Krafft点点离子表面活性剂的特征值，也是表离子表面活性剂的特征值，也是表面活性剂应用的温度下限。面活性剂应用的温度下限。e.g.：SDS-Na (28) &十二烷基磺酸钠十二烷基磺酸钠(70)真溶液胶束溶液5（2）起昙和昙点）起昙和昙点昙点昙点(cloud point)： ：对于对于

28、聚氧乙烯型非离子表聚氧乙烯型非离子表面活性剂面活性剂溶液，溶液，升高温度至一定程度时，升高温度至一定程度时，表表面活性剂面活性剂溶解度急剧下降和析出溶解度急剧下降和析出，溶液出现，溶液出现混浊混浊的现象就称为的现象就称为起昙起昙(clouding formation) ，此时的温度就称为此时的温度就称为。在昙点温度时，聚氧乙烯型非离子表面活性在昙点温度时，聚氧乙烯型非离子表面活性剂增溶空间剂增溶空间 ，增溶能力，增溶能力 。某些聚氧乙烯型表面活性剂在常压下观察不某些聚氧乙烯型表面活性剂在常压下观察不到昙点（泊洛沙姆到昙点（泊洛沙姆108、188） 。温度降低后恢复原状，但有些难以恢复。含温度降

29、低后恢复原状，但有些难以恢复。含此类物质的制剂灭菌时应该注意此类物质的制剂灭菌时应该注意 聚氧乙烯链强烈脱水和收缩WHY?二、表面活性剂的生物学性质二、表面活性剂的生物学性质1. 对药物吸收的影响对药物吸收的影响被增溶的药物通过被增溶的药物通过胶束胶束和胃肠粘膜发生融合，和胃肠粘膜发生融合，增加吸收增加吸收表面活性剂表面活性剂溶解生物膜脂质溶解生物膜脂质而增加上皮细胞而增加上皮细胞的通透性，增加吸收的通透性，增加吸收浓度的影响浓度的影响 2. 与蛋白质相互作用与蛋白质相互作用电性中和电性中和破坏维持蛋白质三维结构的盐键，氢键和疏破坏维持蛋白质三维结构的盐键，氢键和疏水键，使蛋白质变性水键，使蛋

30、白质变性3. 毒性毒性阳离子阳离子阴离子阴离子非离子非离子(口服一般无毒口服一般无毒)静脉静脉口服口服溶血：阴溶血：阴/阳离子较大；非离子轻微，以吐阳离子较大；非离子轻微，以吐温类最小。温类最小。聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温类；吐温烯脂肪酸酯吐温类；吐温20吐温吐温60吐吐温温40吐温吐温80。吐温类目前只用于肌内注射吐温类目前只用于肌内注射液中。液中。 静注：卵磷脂、静注：卵磷脂、Poloxamer 188 4. 刺激性刺激性外用时，长期或高浓度外用可引起皮肤和粘外用时，长期或高浓度外用可引起皮肤和粘膜的损害。膜的损害。吐温类很小，季铵盐

31、类最强吐温类很小，季铵盐类最强4 表面活性剂的应用表面活性剂的应用 增溶剂增溶剂乳化剂乳化剂润湿和助悬作用润湿和助悬作用起泡剂和消泡剂起泡剂和消泡剂 去污剂去污剂消毒和杀菌剂消毒和杀菌剂 与细菌生物膜蛋白作用使之变性或破坏与细菌生物膜蛋白作用使之变性或破坏( (苯扎溴铵、苯扎溴铵、甲酚皂等甲酚皂等) )。一、增溶剂一、增溶剂（一）增溶的机理（一）增溶的机理增溶增溶(solubilization)：表面活性剂在水溶液表面活性剂在水溶液中达到中达到CMC后，后，一些水不溶性或微溶性物一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形，形成透明胶体溶液，这种作

32、用称为成透明胶体溶液，这种作用称为。胶束增溶体系是胶束增溶体系是热力学稳定体系热力学稳定体系也是也是热力热力学平衡体系学平衡体系。最 大 增 溶 浓 度最 大 增 溶 浓 度 ( m a x i m u m a d d i t i v e concentration, MAC)：当表面活性剂用量当表面活性剂用量为为1 g时增溶药物达到饱和的浓度即为时增溶药物达到饱和的浓度即为。1. 增溶体系：增溶体系：溶剂、增溶剂和增溶质溶剂、增溶剂和增溶质(三元三元相图相图) 。2. 增溶机理：增溶机理：胶束胶束3. 影响增溶作用的因素：影响增溶作用的因素：增溶剂的性质增溶剂的性质: 同系物中碳链同系物中碳

33、链 增溶量增溶量增溶质的性质增溶质的性质：如分子量、结构、组成如分子量、结构、组成加入顺序：加入顺序：增溶剂增溶剂+增溶质增溶质增溶剂增溶剂+水水 增溶剂的用量：增溶剂的用量：三元相图三元相图（1）极性的影响：）极性的影响：对对强极性和非极性强极性和非极性药物药物而言，而言，非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂HLBHLB值值越大，增溶效果越好越大，增溶效果越好；对极性低的药物；对极性低的药物则正好相反。则正好相反。（2）结构的影响：）结构的影响：增溶质同系物随增溶质同系物随着着烃链的增加，其增溶能力降低烃链的增加，其增溶能力降低；不不饱和化合物比它们对应的饱和物更易溶饱和化合物比它们对应的饱

34、和物更易溶解；解；增溶质的碳氢链支链对溶解度影增溶质的碳氢链支链对溶解度影响很小，但响很小，但环状化合物的支链增加，环状化合物的支链增加，使使增溶量增加。增溶量增加。（3）解离度的影响）解离度的影响不解离的极性药物和非极性药物易为表面不解离的极性药物和非极性药物易为表面活性剂增溶，效果明显活性剂增溶，效果明显解离药物：解离药物： a. +相反电荷的表面活性剂相反电荷的表面活性剂增溶增溶、可溶性可溶性复合物复合物、不溶性复合物不溶性复合物(烃链长者烃链长者)等。等。 b. +非离子表面活性剂非离子表面活性剂很少很少形成不溶性复形成不溶性复合物，但受合物，但受pH影响影响(弱酸弱酸偏酸性；弱碱偏酸

35、性；弱碱偏碱性；两性药物偏碱性；两性药物等电点时增溶较多等电点时增溶较多)。WHY?（4）多组分增溶质的增溶：）多组分增溶质的增溶：对主药的增溶对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。用。a. 是否与主药竞争同一位置是否与主药竞争同一位置;b. 对表面活性剂的吸附与结合对表面活性剂的吸附与结合;c. 扩增胶束体积。扩增胶束体积。 （5）其他因素：抑菌剂或其他抗菌药物：）其他因素：抑菌剂或其他抗菌药物：增溶增溶活性活性，用量，用量以达以达抑菌剂的浓度抑菌剂的浓度(尼泊金甲酯，乙酯，丙酯，丁酯等尼泊金甲酯，乙酯，丙酯，丁酯等)。3 3温度的影响温度的

36、影响离子表面活性剂温度升高，分子热运动增加，使胶束产生增溶的空间加大，因而增溶量增大；对对聚氧乙烯醚型非离子表面活性剂聚氧乙烯醚型非离子表面活性剂，温，温度升高，聚氧乙烯水化作用减弱，度升高，聚氧乙烯水化作用减弱，CMCCMC减减小，胶束聚集数增加，使小，胶束聚集数增加，使非极性有机化非极性有机化合物增溶量增加合物增溶量增加，而，而极性有机物极性有机物在昙点在昙点以前增溶量增大，若继续升高温度，造以前增溶量增大，若继续升高温度，造成聚氧乙烯基脱水而卷缩，减少了极性成聚氧乙烯基脱水而卷缩，减少了极性有机物增溶空间，致使有机物增溶空间，致使增溶量减少增溶量减少。（二）表面活性剂溶液的化学稳定性（二

37、）表面活性剂溶液的化学稳定性药物增溶后的稳定性可能与胶束表面的性质、药物增溶后的稳定性可能与胶束表面的性质、结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的降结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的降解途径、环境解途径、环境pH值、离子强度等多种因素值、离子强度等多种因素有关。有关。酯类药物在碱性溶液中的水解反应，水解中酯类药物在碱性溶液中的水解反应，水解中间产物为带负电荷的间产物为带负电荷的阴离子阴离子，阳离子表面活，阳离子表面活性剂的正电荷加速反应，阴离子表面活性剂性剂的正电荷加速反应，阴离子表面活性剂抑制反应。抑制反应。（二）表面活性剂溶液的化学稳定性（二）表面活性剂溶液的化学稳定性胶束表面的性质、结构

38、和胶束缔合体的反应胶束表面的性质、结构和胶束缔合体的反应性性药物本身的降解途径药物本身的降解途径环境环境pH值值离子强度离子强度e.g.：青霉素的酸降解，阳离子青霉素的酸降解，阳离子/非离子抑制，非离子抑制，而被阴离子表面活性剂催化。而被阴离子表面活性剂催化。（三）表面活性剂的复配（三）表面活性剂的复配表面活性剂相互间或与其他化合物的表面活性剂相互间或与其他化合物的配合使用称为配合使用称为复配复配。在表面活性剂的在表面活性剂的增溶增溶应用中，如果能应用中，如果能选择选择适宜的配伍适宜的配伍，可可增溶能力增溶能力，表面活性剂的用量表面活性剂的用量。1. 增加烃类增溶质的增溶量。增加烃类增溶质的增溶量。2. 降低极性物质增溶量。降低极性物质增溶量。3. 离子表面活性剂盐析（离子表面活性剂盐析（salt out），对非），对非离子表面活性