肝肾疾病与临床用药学习教案

1、会计学1肝肾肝肾(n shn)疾病与临床用药疾病与临床用药第一页，共40页。第1页/共39页第二页，共40页。 第一节 肝疾病与临床(ln chun)用药第2页/共39页第三页，共40页。肝对药物肝对药物(yow)的处置作用的处置作用相反应 相反应代谢作用排泄(pixi)作用结合(jih)药物合成蛋白与药物结合影响药物分布第3页/共39页第四页，共40页。第4页/共39页第五页，共40页。 （1)减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响； （2)门脉高压(goy)症伴有小肠黏膜水肿时，可影响药物自肠道吸收； （3)肝的门腔静脉吻合可使口服药物绕过首关消除而直接进入体循环，生物利用度增加，毒性反

2、应增大。一、肝疾病(jbng)对药物代谢的影响第5页/共39页第六页，共40页。第6页/共39页第七页，共40页。3. 对药物生物转化(shn w zhun hu)的影响第7页/共39页第八页，共40页。肝疾病对药物(yow)半衰期的影响药 物给药途径正常半衰期（h）病 种异常半衰期（h）氨苄西林静脉注射1.310.15肝硬化1.90.56林可霉素静脉注射3.420.45急性肝炎及肝硬化4.460.93异烟肼口服3.420.14慢性肝病6.740.33利福平口服2.80.22慢性肝病5.420.55地西泮口服32.78.9急性病毒性肝炎74.527.5静脉注射38.020.2肝炎90.063.

3、6异戊巴比妥静脉注射21.11.2慢性肝病39.46.6苯巴比妥口服863肝硬化130.015哌替啶静脉注射3.370.82急性病毒性肝炎6.992.74第8页/共39页第九页，共40页。 4. 对药物排泄(pixi)的影响 第9页/共39页第十页，共40页。第10页/共39页第十一页，共40页。 三、肝疾病三、肝疾病(jbng)时的用药时的用药问题问题第11页/共39页第十二页，共40页。 三、肝疾病时的用药三、肝疾病时的用药(yn yo)问题问题2. 慎用经肝代谢(dixi)且不良反应多的药物。 3.禁用或慎用可诱发(yuf)肝性脑病的药物。 4.禁用或慎用抗凝血药。 5.不宜用需在肝活化

4、生效的药物。 第12页/共39页第十三页，共40页。 第二节 肾疾病与临床(ln chun)用药第13页/共39页第十四页，共40页。“a significant % of patients with renal impairment are admitted to hospital on inappropriately high doses of drugs, with a high fractional renal excretion and low therapeutic index” (Pillans , 2003)第14页/共39页第十五页，共40页。99%的H20和脂溶性药物(yo

5、w)尿 1mL/min肾小球滤过(l u)率125mL/min血浆(xujing)流量 650mL/min 滤过 主动分泌 重吸收第15页/共39页第十六页，共40页。第16页/共39页第十七页，共40页。第17页/共39页第十八页，共40页。第18页/共39页第十九页，共40页。第19页/共39页第二十页，共40页。第20页/共39页第二十一页，共40页。第21页/共39页第二十二页，共40页。第22页/共39页第二十三页，共40页。第23页/共39页第二十四页，共40页。第24页/共39页第二十五页，共40页。第25页/共39页第二十六页，共40页。引起(ynq)直接肾损害的药物 损害部位

6、 损害机制 药物 肾小球 滤过率下降 噻嗪类利尿药 近曲小管 坏死 各种重金属、 头孢噻啶、顺铂 氨基糖苷类抗生素 远曲小管 损伤 两性霉素B 集合管 浓缩功能下降 碳酸锂、甲氧氟烷 间质 慢性间质性肾炎 非那西丁等解热镇痛药第26页/共39页第二十七页，共40页。第27页/共39页第二十八页，共40页。22.6.1829第28页/共39页第二十九页，共40页。三、肾疾病(jbng)时的剂量调整第29页/共39页第三十页，共40页。 （2）间接法测算CLcr CLcr (140年龄）患者 体重（kg）/ 72Scr（mg/dL） 该公式(gngsh)适用于男性、女性患者则在 该公式(gngsh

7、)基础上乘以0.85。第30页/共39页第三十一页，共40页。1第31页/共39页第三十二页，共40页。3. 调整给药方案(fng n)（1）减少给药剂量而给药间隔时间不变 剂量肾疾病 = 正常人剂量 剂量调整系数= 正常人剂量【1F(1CLcr/100)】第32页/共39页第三十三页，共40页。例1： 地高辛，F=75%，患者(hunzh)CLcr为60mL/min, 按肾功能正常者日服剂量为0.25mg计算，则剂量调整系数Kr175%（160/100 ）= 70%, 那么剂量应调整为0.25mg70%=0.175mg。第33页/共39页第三十四页，共40页。减少(jinsho)给药剂量而给

8、药间隔时间不变的方法尤其适用于抗心律失常药、地高辛及巴比妥类等治疗指数低的药物，以避免毒性反应的发生。第34页/共39页第三十五页，共40页。（2）延长给药间隔时间而剂量不变 给药间隔时间肾疾病(jbng) = 正常给药间隔时间 /剂量调整系数 = 正常给药间隔时间 /1-F(1-CLcr/100) 第35页/共39页第三十六页，共40页。例2：庆大霉素，F=90%。患者CLcr为60mL/min, 按肾功能正常者每8h给药80mg计算，此患者的剂量调整(tiozhng)系数Kr为190%（160/100 ）= 64%, 那么给药间隔时间应调整(tiozhng)为8h/0.6412.5h，调整

9、(tiozhng)后给药方案为每12.5h给80mg药物。第36页/共39页第三十七页，共40页。对于杀菌性抗菌药物，延长给药间隔时间，是肾功能不良时常用的给药方案(fng n)调整方法。第37页/共39页第三十八页，共40页。以上所述的剂量调整方法, 对于肾功能低于正常值50%以下的患者, 或患者 所用的药物高于50% 以原形(或代谢产物)经肾排泄, 或对于一些低治疗(zhlio)指数的药物显得尤为重要。在临床实践中,剂量调整方案允许因各种原因做更精确的修改。第38页/共39页第三十九页，共40页。NoImage内容(nirng)总结会计学。（3)肝的门腔静脉吻合可使口服药物绕过首关消除而直接进入体循环，生物利用度增加，毒性反应增大。肝疾病改变肝血流动