安全设施设计专篇08081

1、江西青峰药业有限公司5t/a原料药及3000t/a中药提取项目 安全设施设计专篇目录第一章 设计依据2第一节 建设项目依据的批准文件2第二章 建设项目概况7第一节 项目基本情况7第二节采用主要工艺技术及与国内或国外同类项目技术对比情况12第三节 主要原辅材料和产品名称及最大储量14第四节 工艺、装置和设施的布局及上下游关系25第五节 项目配套公用和辅助工程或设施102第六节 主要装置和设施140第七节 项目外部依托条件和设施151第八节 项目所在地自然条件152第九节 项目所在地周边情况153第三章 建设项目过程危险源及危险和有害因素分析156第一节 物料危险性分析156第二节 主要危险有害因

2、素169第三节 危险和有害因素存在场所185第四节 生产装置火灾危险性分类和爆炸危险区域划分186第五节 重大危险源辨识189第六节 重点监管的危险化工工艺辨识195第七节 长输管道辨识196第八节 安全预评价结论197第九节 危险分析及结论198第十节 周边环境相互影响及危险分析201第四章 设计采用的安全设施202第一节 结论290第二节 建议291第一章 设计依据第一节 建设项目依据的批准文件1、建设项目的批复文件（1）赣州市章贡区发展和改革委员会关于江西青峰药业有限公司5t/a原料药及3000t/a中药提取项目备案的通知 区发改工交字（2013）68号；（2）赣州市章贡区国土资源局章贡

3、区分局关于江西青峰药业有限公司规划使用杨仙岭老年公寓以南377亩工业用地的回复意见；以上建设单位提供扫描件；2、国家、行业及地方相关法律、法规、规章及规范性文件（1）中华人民共和国安全生产法（中华人民共和国主席令第70号，2002年11月1日施行）； （2）中华人民共和国消防法（中华人民共和国主席令第6号，2009年5月1日施行）； （3）中华人民共和国劳动法（中华人民共和国主席令第28号，2008年1月1日施行）； （4）中华人民共和国职业病防治法（中华人民共和国主席令第52号，2011年12月31日施行）； （5）中华人民共和国清洁生产促进法（中华人民共和国主席令第54号，2012年7月1

4、日施行）； （6）中华人民共和国环境保护法（中华人民共和国主席令第22号，1989年12月26日施行）； （7）突发事件应对法（中华人民共和国主席令第69号，2007年11月1日施行）；（8）危险化学品安全管理条例（国务院令第 591号）； （9）安全生产许可证条例（国务院令第 397号，2004年1月7日实施）； （10）建设工程安全生产管理条例（国务院令第393号，2004年2月1日实施）； （11）使用有毒物品作业场所劳动保护条例（国务院令第 352号，2002年5月12日实施）；（12）特种设备安全监察条例（国务院令第549号，2009年5月1日实施）；（13）工伤保险条例（国务院第5

5、86号令，2011年1月1日起实施，2010年修订版）；（14）生产安全事故报告和调查处理条例（国务院第493号令，2007年6月1日起实施）；（15）突发公共卫生事件应急条例（国务院第376号令，2003年5月9日实施）；（16）中华人民共和国爆炸危险场所电气安全规程（劳人护198736号）；（17）固定式压力容器安全技术监察规程（TSGR0004-2009）； （18）危险化学品名录（2002版）； （19）劳动防护用品监督管理规定（国家安监总局令第1号，2005年9月1日起实施）； （20）生产经营单位安全培训规定（国家安监总局第3号令，2006年3月1日实施）；（21）建设项目职业病危

6、害分类管理办法（卫生部令第49号，2006年6月15日实施）； （22）危险化学品建设项目安全监督管理办法（国家监总局第45号令，2012年4月1日实施）； （23）国家安全监管总局办公厅关于印发危险化学品建设项目安全设施设计专篇编制导则的通知（安监总厅管三201339号）；（24）关于开展重大危险源监督管理工作的指导意见（安监管协调字200456号，2004年4月27日实施）；（25）关于督促化工企业切实做好几项安全环保重点工作的紧急通知（安监总危化200610号）；（26）各类监控化学品目录（中华人民共和国化学工业部令第11号）（27）产业结构调整指导目录（2011年本）；（28）首批重点

7、监管的危险化工工艺目录首批重点监管的危险化工工艺安全控制要求、重点监控参数及推荐的控制方案安监总管三【2009】116号文；（29）首批重点监管的危险化学品名录(安监总管三201195号)；（30）第二批重点监管的危险化学品名录(安监总管三201312号)；3、 执行的主要技术标准、规范（1）建筑设计防火规范（GB50016-2006）； （2）工业企业总平面设计规范（GB50187-2012）；（3）化工企业总图运输设计规范（GB50489-2009）； （4）生产设备安全卫生设计总则（GB5083-1999）； （5）建筑灭火器配置设计规范（GB50140-2010）； （6）建筑物防雷设

8、计规范（GB50057-2010）；（7）建筑抗震设计规范（GB50011-2010）； （8）工业建筑防腐蚀设计规范（GB50046-2008）； （9）供配电系统设计规范（GB50052-2009）； （10）低压配电设计规范（GB50054-2011）； （11）爆炸性环境用防爆电器设备第1部分（GB3836.1-2010）；（12）化工企业静电接地设计规程（HG/T20675-1990）；（13）工业企业噪声控制设计规范（GB/T50087-2013）；（14）职业性接触毒物危害程度分级（GBZ230-2010）；（15）危险化学品分类及危险性公示通则（GB13690-2009）；（1

9、6）固定式工业防护栏杆安全技术条件（GB4053.3-2009）；（17）固定式钢梯及平台安全要求（GB4053-2009）；（18）消防安全标志设置要求（GB15630-1995）；（19）安全标志及其使用导则（GB2894-2008）；（20）安全色（GB2893-2008）；（21）工业企业设计卫生标准（GBZ1-2010）；（22）工作场所有害因素职业接触限值第1部分化学有害因素（GBZ2.1-2007）；（23）工作场所有害因素职业接触限值第2部分物理因素（GBZ2.2-2007）；（24）石油化工可燃气体和有毒气体检测报警设计规范（GB50493-2009）；（25）生产性粉尘作业

10、危害程度分级（GB5817-2009）；（26）工作场所职业病危害警示标识（GBZ158-2003）；（27）化工企业安全卫生设计规定（HG20571-1995）；（28）石油化工企业设计防火规范（GB50160-2008）；（29）危险化学品重大危险源辨识（GB18218-2009）；（30）生产过程安全卫生要求总则（GB12801-2008）（31）常用危险化学品贮存通则（GB15603-95）；（32）有毒作业分级（GB12331-90）；（33）机动工业车辆安全规范（GB10827-1999）；（34）采暖通风与空气调节设计规范（GB50019-2003）；（35）工业企业厂内铁路、道

11、路运输安全规程（GB4387-2008）；（36）爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范（GB50058-92）；（37）工业管路的基本识别色、识别符号和安全标识（GB7231-2003）；（38）防止静电事故通用导则（GB12158-2006）；（39）毒害性商品储藏养护技术条件（GB17916-1999）；（40）20KV及以下变电所设计规范（GB50053-2013）；（41）生产经营单位安全生产事故应急预案编制导则（AQ/T9002-2006）；（42）化工企业安全管理工作标准（HG/T23001-92）；（43）火灾自动报警系统设计规范（GB 50116-2013）；（44）工业循环水冷

12、却设计规范（GB/T50102-2003）；（45）工业循环冷却水处理设计规范（GB50050-2007）；（46）医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）；（47）石油化工建（构）筑物抗震设防分类标准（GB50453-2008）；（48）建筑工程抗震设防分类标准（GB50223-2008）；（49）化学工业建（构）筑物抗震设防分类标准（GB50914-2013）；(50) 其他有关标准和规范；4、设计合同、安全预评价报告及报告评审意见（1）江西青峰药业有限公司与山东省医药工业设计院签定的江西青峰药业有限公司5t/a原料药及3000t/a中药提取项目安全设施设计专篇合同，合同号SY

13、201299G；（2）江西赣昌安全生产科技服务有限公司编制的江西青峰药业有限公司5t/a原料药及3000t/a中药提取项目安全设立评价报告；（3）江西青峰药业有限公司5t/a原料药及3000t/a中药提取项目安全设立评价报告专家评审意见（详见附页）；请建设单位提供安全预评价报告专家评审意见扫描件；5、项目其他相关文件（1）江西省企业基本建设投资项目备案证；（2）中华人民共和国建设用地规划许可证；（3）县级项目批文；（4）安全设施审查意见书；以上证件详见附页；请建设单位提供以上文件扫描件；第二章 建设项目概况第一节 项目基本情况1、建设项目单位概况江西青峰药业有限公司原为江西青峰制药厂，创建于1

14、976年，原厂址在全南县陂头镇，后经江西省食品药品监督管理局批准，于2002年和2003年间将厂址异地改造在风景秀丽、自然环境优美、基础设施齐全的赣州市沙河工业园现老厂区。从2003年建厂以来，公司对生产设施、设备的不断添加和完善，公司已先后投入资金6000多万元，建成有小容量注射剂、口服液、固体制剂（片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂）、原料药等生产车间及与之相配套的两个中药材前处理提取车间、仓储、中心化验室、实验动物房、行政办公室、锅炉房、设备动力、污水处理等厂房设施、设备。老厂区占地面积63300m2，建筑面积16639m2，其中固体制剂车间面积为2800m2，小容量注射剂车间面积为1428m2

15、，口服液车间面积为1010m2，中药材前处理、提取车间面积为1818m2，仓储面积为4690m2，中心化验室面积为476m2，实验动物房面积为439m2，行政办公楼面积951m2，原料药车间1444m2，其它辅助用房面积443m2。公司现有小容量注射剂、口服液、口服溶液剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂等七个剂型和原料药共98个品种。公司生产范围（品种）已通过了9次药品GMP认证，其中小容量注射剂于2003年3月首次取得国家药品GMP证书，于2008年3月再次取得药品GMP证书；口服液与口服溶液剂于2003年3月首次取得国家药品GMP证书，于2008年2月再次取得药品GMP证书；固体制剂车间片剂于

16、2004年10月取得药品GMP证书，颗粒剂、胶囊剂、散剂于2006年3月取得药品GMP证书，原料药（甲钴胺、新鱼腥草素钠）于2005年元月首次通过“GMP”认证， 2006年3月再次取得药品GMP证书，原料药氟马西尼于2008年7月取得药品GMP证书。2009年9月固体制剂（包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂）再次获得药品GMP证书。原料药恩替卡韦于2010年10月取得药品GMP证书。到目前为止，生产范围（品种）的药品GMP证书均在有效期内。公司管理机构健全，现设有：行政人力部、生产技术部、物料与产品管理部、设备工程部、安全环保部、质量控制部、质量保证部七个职能部门。其中专职安全管理人员有9名，并

17、取得安全生产监管部门考核合格，取得上岗资格。公司现有职工384人，其中工程技术人员72名，占总人数的18.8%，具有各类专业技术职称人员29名，占总人数的7.6%，执业药师10名，质量保证与质量控制人员37人。通过历年来的不断实践，形成了一套比较完善的药品生产质量管理体系。公司核心品种喜炎平注射液等中药提取产品目前在市场供不应求，迫切需要大幅提高产能以满足市场需求。根据公司新产品开发计划，5年内拟上市的化学原料药有盐酸奈必洛尔、拉科酰胺、帕洛诺司琼、罗氟司特、醋酸乌利司他和阿维莫泮。上述新产品开发和投产需要配套的场地和设施，由于青峰药业有限公司老厂区受场地和面积限制，在青峰药业现有场地上已无法

18、通过改、扩建方式大幅提高产品的生产能力，必须新购土地重新规划建设青峰药业中药提取与原料药分厂，同时满足集团5年内中药和化药新产品开发和投产的需要，江西青峰药业有限公司投资54362万元，在与老厂区相距约3公里的赣州市沙河工业园异地新建5t/a原料药及3000t/a中药提取项目及新厂区，以达到集中统一管理集团内中药提取生产目的，提高集约化生产水平，保证产品质量，进一步提升企业效益，适应市场需求。江西赣州沙河工业园区位于赣州城东南部沙河镇境内，与赣州站北新区相接，西邻赣州火车站，东临贡江，南接105国道，323国道贯穿园区，绕城高速下线接园区。距赣州市城区3公里，离赣州黄金机场6公里。 园区始建于

19、2001年6月，规划面积15平方公里，为赣州市城市总体规划的一部分。园区属省级工业园区、江西省重点工业园区。目前园区内已拥有江西青峰医药有限公司、江西汇仁集团有限公司赣州分公司、赣州百灵动物药业有限公司、赣州虔发中药饮片厂等多家医药生产企业。园区内已接通日供水12万吨的市自来水供水系统，架通110千伏和35千伏、10千伏的供电网络，3000门通讯线路及宽带网铺设到位，有线电视网络进入园区，主干道已完成水泥硬化，道路通畅。园区土地基本实现“六通一平”，基础设施日趋完善。根据赣州市政府规划，沙河工业园区产业发展导向：1）变速箱、同步器等汽车零部件产业项目及相关配套产业项目，如齿环、铜合金管材、活塞

20、环、散热器、滤清器等项目。2）空压机、发电机、磁选机、印刷机等整机生产项目及相关配套产业项目。3）围绕机电产业发展的铸、锻、模具、热表面处理结构件、工程塑料等产业项目。4）电子元器件及管线材料项目。5）中成药制造、中药饮片加工、化学药品制剂、生化 制品、卫生材料及医药用品制造。 2、项目工程概况（1）项目名称：5t/a原料药及3000t/a中药提取项目。（2）产品名称及生产规模：产品方案及生产规模序号产品名称单位规模备注中药提取类1中药提取t/a3000化学原料药类2穿心莲内酯磺化物t/a243恩替卡韦kg/a254盐酸帕洛诺司琼kg/a55醋酸阿比特龙kg/a12506罗氟司特kg/a87氟

21、马西尼kg/a18盐酸奈必洛尔kg/a1509拉科酰胺kg/a200010醋酸乌利司他kg/a150011阿维莫泮kg/a96（3）项目地点：该项目建于江西赣州沙河工业园，规划的市级工业园（4）工程总投资：该建项目总投资54362万元人民币。（5）安全投入：2482万元，占总投资的4.6%。（6）项目占地面积：251834.87m2（7）工程性质：新建项目。3、设计范围本设计是对江西青峰药业有限公司5t/a原料药及3000t/a中药提取项目的安全设施进行设计。其设计范围包括项目的选址条件、总平面布置、生产工艺装置、公用工程和辅助设施及安全管理等。涉及的专业有建筑、结构、工艺、给排水、循环水、变

22、配电、制冷、自控仪表和暖通等。其中：生产工艺装置包括综合提取车间、磺化车间、穿心莲提取车间、精烘包车间、综合原料药车间、特殊原料药车间。提取中试车间、原料药中试车间在本车间属于预留车间，本设计中只对其安全间距进行设计。本工程主要的辅助设施包括：动力车间（变配电间、冷冻空压房）、锅炉房、罐区、消防水池、危品库一、危品库二、药材仓库、综合仓库、污水处理站以及办公楼、食堂和会议中心等公辅设施。公用工程包括蒸汽、压缩空气、氮气、给排水、供电、暖通、自控等。设计内容与项目设立时的内容不一致的地方如下所述：安全预评价中的净药材库就是本安全专篇中的药材库；生产车间提取中试车间、原料药中试车间在本车间属于预留

23、车间；仓库增加了危废库、办公楼、食堂和会议中心；综合仓库一座；第二节采用主要工艺技术及与国内或国外同类项目技术对比情况5t/a原料药及3000t/a中药提取项目属于产业结构调整指导目录（2011年本）鼓励类第十三项的第1条，因此该项目符合我国产业政策导向。1、技术来源本项目技术主要来源于母公司江西青峰医药投资集团有限公司，集团公司是一家 集研发、生产、销售于一体的现代化医药企业集团。拥有注射剂、片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、散剂、原料药等全部生产线均通过国家 GMP 认证，取得药品GMP证书。其中穿心莲内酯磺化物提取制剂，恩替卡韦和氟马西尼为公司现有生产原料药品种，拟生产的化学原料药有盐酸奈必

24、洛尔、拉科酰胺、帕洛诺司琼、罗氟司特、醋酸乌利司他和阿维莫泮。该项目各产品工艺技术已经实践的检验，生产设备先进，工艺成熟可靠，产品质量稳定。2、生产工艺与设备先进分析 （1）生产工艺先进性分析 根据江西青峰药业有限公司提供的工艺技术和有关资料生产工艺，产品醋酸乌利司他收率为 20%，盐酸帕洛诺司琼总收率为22%，拉科酰胺总收率为32%，氟马西尼总收率为25%，盐酸奈必洛尔总收率为17%，阿维莫泮总收率为21%，罗氟司特总收率为33%，恩替卡韦总收率为14%， 醋酸阿比特龙总收率为96%，本项目各原料药收率在同药品生产中均处于较高水平，生产工艺较为先进。项目生产过程中做到了溶剂回收套用，对反应剩

25、余原料采用蒸馏冷凝方法 进行了回收利用，不但提高了原料的利用率，降低原料的用量，也减少了污染物的产生量，其生产工艺达到了节能减排的要求。 （2）生产设备先进性分析 根据产品生产的需要，主要设备包括反应罐、离心机、蒸馏釜、干燥器等，其先进性体现在以下几个方面： 1）项目主体设备均选用了国内较先进的生产设备，工艺生产设备大部分自带控制装置。涉及甲类液体的设备均拟选用防爆型电机、设置可燃有毒气体检测报警装置，生产过程产生的有害气体设置有相应的处理设施，可以有效控制对生产场所和外部的危害。 2）对反应釜等关键设备和化学合成各工序的投料量、反应釜转速、反应釜温度、反应釜PH、滴加流量等采用PLC控制器控

26、制，设置变频器调速，故障报警、紧急停车等系统，提高设备的安全性。 3）冷凝回收系统：项目在各产品生产过程中选用了相应的冷凝器，对蒸馏等工段产生的原料进行回收利用，提高了溶剂的利用率。 4）各类风机、泵类均选择国家标准要求的节能设备，其中泵类采用节能泵，具有效率高、寿命长，运行可靠的特点；风机选用低噪声柜式离心风机，具有变频调速、效率高、噪声低、耐高温的特点。 综上所述，本项目各原料药收率在同药品生产中均处于较高水平，生产过程中做到了溶剂回收套用，生产设备大部分自带控制装置，关键设备和化学合成各工序设置PLC控制器控制。其生产工艺技术成熟、可靠，属于国内较高水平。第三节 主要原辅材料和产品名称及

27、最大储量1、主要生产原材料使用情况见下表2-3-111：表2-3-1穿心莲内酯原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（t/批次）年耗量（t/a）最大储量（t）备注1穿心莲20.03000150150批次/年2乙醇20.26730401503活性炭0.10315.50.7表2-3-2穿心莲内酯磺化物原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（t/a）最大储量（t）备注1穿心莲内酯100150.7150批次/年2浓硫酸6090.5350%氢氧化钠0.6670.10.0054无水乙醇66610055活性炭0.0040.60.025表2-3-3恩替卡韦原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/

28、批次）年耗量（kg/a）最大储量（kg）备注1环戊二烯101807.5反应原料18批次/年2金属钠3542.53乙酸酐2.850.42.54二甲基苯基氯硅烷21378205DMF2.7549.52.56对甲苯磺酸吡啶盐0.23.60.27原甲酸三乙酯610858浓盐酸101807.5 9浓硫酸4.377.4410碳酸氢钾236211环乙基甲醇3.563312活性分子筛7.8140.47.513过氧化叔丁醇101807.514亚硫酸钠2.448.62.515一水合氢氧化锂1.219.8116二氯乙酰氯213782017三乙胺68.151226.76018碳酸钾437744019双氧水4.479.

29、2420氯化铵0.590.521硼氢化钠4.3177.58422苯甲醇3.359.4323盐酸0.590.524氢氧化钠71265252-氨基-6氯鸟嘌呤5.395.4526乙酸三氟化硼4.275.63.527乙酸乙酯2254050200溶剂介质，不参与反应28四氢呋喃106.71920.610029甲醇15.82284.761530二氯甲烷165.72982.430031无水乙醇140.42527.212532正己烷92.311661.68033注射用水5009000450表2-3-4盐酸帕洛诺司琼原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（kg/a）最大储量（kg ）备注1四氢

30、萘甲酸0.1822.51反应原料125批次/年2(s)-(-)-3-氨基奎宁环胺盐酸盐0.24301.53二氯亚砜0.2251.54氯甲酸三氯甲酯0.3543.7525硼氢化钠0.15519.3816氢氧化钠1.01126.2557稀盐酸2250128乙醇0.841055溶剂介质，不参与反应9四氢呋喃4.446555.752510乙酸乙酯4.05506.252511二氯甲烷3.31413.882012氯仿3.75468.752513甲苯4.763595.383014注射用水8.651081.350表2-3-5罗氟司特原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（kg/a）最大储量（k

31、g ）备注1二羧基苯甲醛3.0241反应原料8批次/年2二氟一氯甲烷3.326.41.53氯甲基环丙烷1.080.54氢氧化钾2.0160.5530%双氧水0.540.26碳酸钾7.0563730%盐酸0.97.20.358碘化钾0.7560.2594-氨基-3.5-二氯吡啶1.2610.080.510氢化钠1.29.60.5 11氯化亚砜3.5281.512乙酸乙酯3628815溶剂介质，不参与反应13四氢呋喃35.57284.561514甲苯17.32138.56715甲醇15.82126.6616二氯甲烷53.02424.162017注射用水6048025表2-3-6氟马西尼原辅材料消耗

32、表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（kg/a）最大储量（kg ）备注1对氟苯胺0.452.250.1反应原料5批次/年2盐酸羟胺0.73.50.23结晶硫酸钠2.0100.54水合氯醛1.050.255浓硫酸2.512.50.56肌氨酸0.351.750.1730%双氧水5.0251.58N，N二甲苯胺1.470.59三乙胺3.015110三氯氧磷0.3821.910.111甘氨酸乙酯盐酸盐1.266.30.02512浓盐酸0.31.50.113叔丁醇钾0.1850.930.0514无水乙醇8.0402溶剂介质，不参与反应15二氯甲烷53.1265.11516氯仿97.5487.525

33、17乙酸乙酯19.899518注射用水11557530表2-3-7盐酸奈必洛尔原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（kg/a）最大储量（kg ）备注16-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛508500420反应原料170批次/年2亚硫酸氢钠8.51445753乙酸酐1.0170104苯甲酰氯4.0680355 氰化钠13.923631206碳酸钾0.5491.857浓硫酸1.84312.8158钯炭0.75127.57.59硼氢化钾2.03401210氯化锌2.54252011氢气0.585412HCl 气体0.585413乙酸乙酯8113770700溶剂介质，不

34、参与反应14二氯甲烷92.7915774.380015甲醇47.468068.240016甲苯259.844166220017无水乙醇24408020018注射用水6071031905000表2-3-8拉科酰胺原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（kg/a）最大储量（kg ）备注1N-Boc-D-丝氨酸153000150反应原料200批次/年250%NaOH3.570035310%NaOH1.5300154四丁基溴化铵0.2855.42.55 硫酸二甲酯13.426801206氯甲酰异丙酯3.0600307 三乙胺2.2440208苄胺7.8156070936%盐酸10200

35、010010柠檬酸0.5100511醋酐7.214407012乙酸乙酯367200350溶剂介质，不参与反应13二氯甲烷94.481889690014甲苯21.65433020015注射用水6012000600表2-3-9醋酸乌利司他原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（kg/a）最大储量（kg ）备注1 双缩酮2.075030反应原料375批次/年2硫代硫酸钠溶液3.81425703N,N-二甲基对溴苯胺4.741777.5904碘0.0518.7515 镁0.7262.5126氯化亚铜0.08301.57硫酸氢钾0.616231108醋酸疳0.441657.59高氯酸0.

36、0518.75110四氢呋喃24.99337.5450溶剂介质，不参与反应11二氯甲烷106.2639847.5200012注射用水115375001700表2-3-10阿维莫泮原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（kg/a）最大储量（kg ）备注1 二甲基哌啶0.96460.820反应原料480批次/年2丙烯酸甲酯0.61290.4153正丁基锂溶液0.2512054二异丙胺0.1256035溴化苄0.1676.846 50%NaOH0.5240107 30%NaOH0.64307.2158甘氨酸乙酯盐酸盐0.29138.2479三乙胺0.1676.8310乙醇5.6268

37、81251136%盐酸0.52401012二氯甲烷9.284454.4200溶剂介质，不参与反应13四氢呋喃6.67320215014甲醇3.171517.37015注射用水3617280850表2-3-11醋酸阿比特龙原辅材料消耗表序号物料名称消耗定额（kg/批次）年耗量（kg/a）最大储量（kg ）备注1 脱氢表雄酮10.351676.780反应原料162批次/年2水合肼5.0810403硫酸0.7113.454碘化物8.01296605四甲基胍22.9537181206 3-溴吡啶3.5567257正丁基锂2.5405208 三苯膦基钯0.2540.529溴化锌1016207510乙酰氯

38、2.54052011二氯甲烷265.142947.82000溶剂介质，不参与反应12正己烷145.123501.3100013无水乙醇24038880200014乙酸乙酯27043740200015四氢呋喃177.8428810.1150016注射用水70011340050002、产品（产品、中间产品）名称及最大储量产品（产品、副产品）情况详见下表2-3-12表2-3-12主要产品、副产品一览表序号产品名称年产量最大储量备注1中药提取3000 t500 t2穿心莲内酯磺化物24 t4t3恩替卡韦25 kg 4 kg4盐酸帕洛诺司琼5 kg1kg5醋酸阿比特龙1250 kg200 kg6罗氟司特

39、8 kg1.4kg7氟马西尼1 kg0.2 kg8盐酸奈必洛尔150 kg25kg9拉科酰胺2000 kg330 kg10醋酸乌利司他1500 kg250 kg11阿维莫泮96 kg15kg项目各产品性质：（1）穿心莲内酯磺化物本项目生产的穿心莲内酯磺化物为公司喜炎平注射剂有效成分，主要功能为清热解毒，止咳止痢。用于支气管炎，扁桃体炎，细菌性痢疾等。主要制备方法为由穿心莲内酯磺化而来，白色方棱形或片状结晶，无臭，味苦。在沸乙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，极微溶于氯仿，在水或乙醚中几乎不溶。熔点：230231，与碱性2% 3,5二硝基苯甲酸试剂，显紫红色，异羟肟酸铁反应呈阳性。密度(21）：1.

40、2317g/cm3。（2）恩替卡韦恩替卡韦中文化学名为2-氨基-9-(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基-1，9-氢-6-H-嘌呤-6-酮-水合物。分子式为C12H15N5O3·H2O，分子量为295.3，形状为薄膜衣片，除去包衣后显白色。作用机制：本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15 小时。通过与HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性。（3）盐酸帕洛诺司琼盐酸帕洛诺司琼化学名称为2-1-氮杂双环(

41、2.2.2)辛-3S-基-2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H-苯并de异喹啉-1-酮盐酸盐，本品主要作用为预防重度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐及预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。作用机制：帕洛诺司琼为亲和力较强的5-HT3 受体选择性拮抗剂，对其它受体无亲和力或亲和力较低。5-HT3 受体位于延髓最后区的催吐化疗感受区中央和周围的迷走神经末梢。化疗药物通过刺激小肠嗜铬细胞释放5-HT，5-HT 再激活迷走传入神经的5-HT3 受体，产生呕吐反射。（4）罗氟司特罗氟司特又名磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesteras，PDEs)，分子式为C17H14Cl2F2N2O3，是一个多基困大家

42、族,是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。选择性的磷酸二酯酶3，4，5 抑制剂在心衰、哮喘、阳痿等疾病中,具有广泛的应用前景。通过抑制使cAMP 裂解的磷酸二酯酶F-，抑制cAMP 的裂解，而增高细胞内cAMP 浓度，增加Ca+内流，产生正性肌力作用。除正性肌力作用外，磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP 含量而具有扩血管作用。作用机制：磷酸二酯酶抑制剂拥有抑制磷酸二酯酶活性的功效，降低第二信使（cAMP 或cGMP）的水解，因而提升细胞内cAMP 或cGMP 的浓度。有些磷酸二酯酶抑制剂可选择性地抑制不同类型的磷酸二酯酶的活性。（5）氟马西尼氟马西尼化学名称为8-氟-5，6-二氢-5

43、-甲基-6氧代-4H-咪唑并1,5-a1，4-苯并二氮卓-3-甲酸乙酯，用于逆转苯二氮卓类药物所致的中枢镇静作用。作用机制：氟马西尼为一种亲脂性药物，血浆蛋白结合率约为50%，所结合的血浆蛋白中2/3 为白蛋白。氟马西尼广泛分布于血管外,稳态时的平均分布容积(Vss)为0.95 升/千克.氟马西尼主要在肝脏代谢，在血浆和尿中的主要代谢物为羧酸代谢物，该主要代谢没有苯二氮卓类受体激动剂或拮抗剂的活性.氟马西尼几乎完全(99%)通过非肾脏途径消除。药物的平均消除半衰期为50-60分钟。（6）盐酸奈必洛尔中文别名为双2-(6-氟苯并二氢吡喃-2-基)-2-羟基乙基胺盐酸盐，主要用于原发性高血压，还可

44、用于治疗轻至中度稳定型慢性心力衰竭。作用机制：奈必洛尔具有额外的扩血管作用，这是其区别于其他 受体阻滞剂的一个显著优点。本品缺乏内源性逆交感和膜稳定作用，但可通过从血管上皮释放一氧化氮而发挥其扩张血管作用，主要可引起人体手背或前臂血管内皮的扩张。（7）拉科酰胺拉科酰胺中文别名为拉科酰胺; (R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺，分子式为C13H18N2O3。分子量为250.2936，密度为1.12g/cm3，沸点为536.4°C，闪点为278.2°C。主要作用为治疗癫痫和神经性疼痛的药物。 作用机制：拉科酰胺（Lacosamide）是由比利时优时比公司(UCB P

45、harma)的德国子公司Schwarz BioSciences 公司研发的一种新型N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点结合拮抗剂。NMDA 受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸，是具有全新双重机制作用的抗惊厥药物。它可选择性促进钠通道缓慢失活并调节塌陷反应介导蛋白-2(CRMP-2)，而CRMP-2 可能减慢甚至阻止癫痫发作。（8）醋酸乌利司他醋酸乌利司他化学名为17 仪一乙酰氧基11B 一（4 一二甲胺基苯基）一17 去甲孕甾一4，9 一二烯3，20 一二酮，主要用于用于120 小时（5 天）内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。作用机制：醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体

46、调节剂，对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂59 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟，但能够使子宫内膜厚度减少0.6 .2mm（平均值盨D）。（9）阿维莫泮 本品又名：(+)-2-2(S)-苯甲基-3- 4(R)-( 3-羟苯基)-3 (R)，分子式为C25H32N2O4。本品主要用于大肠或小肠部分切除术后的18 岁以上的住院病人，以促进术后病人正常肠道功能的恢复。作用机制：阿维莫泮是一种高选择性的外周 型阿

47、片受体拮抗剂。口服阿维莫泮后可阻断影响胃肠道运动的阿片周围作用，竞争性结合于胃肠道的阿片受体。在临床研究中，阿维莫泮可有效地缩短腹部大手术后胃肠道恢复正常功能的时间，且不拮抗阿片类药全身性用药的镇痛作用。（10)醋酸阿比特龙阿比特龙的化学名称为17-(3-吡啶)雄甾-5,16-二烯-3-乙酸酯，是细胞色素P450c17CYP1717 羟化酶/C1720 裂解酶的一个不可逆抑制剂，可抑制睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤中参与睾酮合成的2种重要的酶的活性。醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇docetaxel化疗转移去势难治性前列腺癌患者。作用机制：ZYTIGA

48、是一种肝药物代谢酶CYP2D6 是抑制剂。因为治疗指数窄避免ZYTIGA 与CYP2D6 底物共同给药。如果不能使用另外治疗，小心对待和考虑减低同时给予CYP2D6 底物剂量。请建设单位提供副产品的名称和产量；序号产品名称年产量kg最大储量kg备注穿心莲磺化物副产物1穿心莲内酯210恩替卡韦副产物2（1a，4a，5a）-7，7-二氯-4-（二苯基甲基硅）-并环（3,2,0）-庚环-2-环-6-酮294.843反-5-（二苯基甲基硅）-2-（羧甲基）-2 环戊烯-1-羧酸4864（1R，5S）-5-（二苯基甲基硅）-2-（羧甲基）-2-环戊烯-1 羧酸（1R,2S）2 氨基-1-（4-硝基苯）-

49、1.3-丙二醇（1:1）盐246.65（1R，5S）-5-（二苯基甲基硅）-2-（羧甲基）-2-环戊烯-1-羧酸环己基甲酯141.361R-（1,2,3,5）-3-（二苯基甲基硅）-6-环氧3,1,0环己烷1,2-二甲醇158.471S-（1,2,3,4）-1-2 氨基-6-（苯基甲氧基）-9H-嘌呤-9-苄基4（二苯基甲基硅）-2-羧基-2,3-环戊烷二甲醇140.481S-（1, 3,4）-2-氨基-9-4-（二苯基甲氧基）-3-（羧甲基）-2-亚甲基环戊基-1,9-二羧基-6H-嘌呤-6-酮68.4盐酸帕洛诺司琼副产物9(s)-(-)-3-氨基奎宁环胺17.510N-(1-氮杂-3(S)-双环2,2,2辛烷基)-1,2,3,4-四氢萘-1S-甲酰胺33.7511N-(1-氮杂-3(S)-双环2,2,2辛烷基)-1,2,3,4-四氢萘-1S-甲胺36.25罗氟司特副产物123一羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛11.68133一环丙基甲氧基-4 一二氟甲氧