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文档简介

1、中国医科大学2015年春考试药物毒理学考查课试题    一、单选题(共 20 道试题,共 20 分。)V 1.   下列哪种药物主要产生精神依赖性? () A. 吗啡  B. 海洛因  C. 致幻剂  D. 哌替啶  E. 乙醇         满分:1  分   2.  关于氨基苷类抗生

2、素具有前庭毒性和耳蜗毒性, 描述错误的是 )  A. 链霉素、卡那霉素、阿米卡星对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性  B. 庆大霉素对耳蜗毒性小于前庭毒性   C. 氨基苷类抗生素耳毒性发生机制并不完全清楚   D.  耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高,导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍,最终使毛细胞受损   E.  耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高,导致内耳毛细胞膜上钙泵发生障碍,最终使毛细胞受损       &#

3、160;满分:1  分   3.   关于青霉素引起的型超敏反应,描述错误的是 )  A. 引起型反应的抗原都是多价的,必须与细胞表面2个或2 个以上的IgE分子结合   B. 小分子药物具有免疫原性,不需要在体内与具有免疫原性的大分子结合,就可诱导针对小分子药物的免疫应答   C. 青霉素G 代谢产物青霉酸与体内蛋白的赖氨酸反应,可引起过敏体质变态反应,严重时可引起过敏性休克  D. 临床应用青霉素,需要做皮试     &#

4、160;  满分:1  分   4.   血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查? ()  A. 1cm  B. 3cm  C. 5cm  D. 7cm        满分:1  分   5.   皮肤用药的刺激性实验,脱毛面积约占动物体表面积的数值是: ()  A. 10

5、%  B. 15%  C. 20%  D. 25%        满分:1  分   6.  下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症? () A. 二氢叶酸还原酶  B. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶中国医科大学2015年9月补考药物毒理学考查课试题  试卷总分:100       测试时间:-&

6、#160; 单选题 主观填空题 简答题      一、单选题(共 20 道试题,共 20 分。)V 1.  血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查?() A. 1cm B. 3cm C. 5cm D. 7cm   正确答案: C    满分:1 

7、0;分  2.  下列哪种药物主要产生精神依赖性?() A. 吗啡 B. 海洛因 C. 致幻剂 D. 哌替啶 E. 乙醇    正确答案: C    满分:1  分 3.  致畸指数是指:() A. LD50/ED50 B. LD5/ED95  C. LD50/最小致畸剂量

8、60;D. LD50/50%致畸剂量    正确答案: C    满分:1  分  4.  返死性神经病与下列哪种药物有关?() A. 有机磷酸酯 B. 吗啡 C. 氯丙嗪 D. 青霉素 E. 可乐定   正确答案: A     满分:1  分  5

9、.  对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:() A. 特征性地损害3带 B. 特征性地损害2带 C. 特征性地损害1带 D. 特征性地损害肝小叶 E. 特征性地损害肝腺泡   正确答案: A     满分:1  分  6.  下列药物中,不能够引起粒细胞减少的药物为:() A. 柳氮磺胺吡啶 B. 米安色林

10、60;C. 氯氮平 D. 氯霉素中国医科大学2014年1月考试药物毒理学考查课试题 单选题 主观填空题 简答题 一、单选题(共 20 道试题,共 20 分。)1. 美沙酮替代递减疗法被用于:()A. 治疗高血压B. 阿片依赖的脱毒治疗C. 抗休克、促醒D. 治疗糖尿病E. 治疗心脏病-选择:B 2. 常见的含有植物毒蛋白类的药材有:()A. 苍耳子、巴豆B. 相思子、天南星C. 狼毒、蟾蜍D. 寻骨风、巴豆E. 夹竹桃、万年青-选择:A 3. 药物(毒物)在组织储存的常见部位有:()A. 血浆蛋白结合B. 在肝和肾组织储存C. 在脂肪组织储存D. 在骨骼组织中储存

11、E. 以上全部-选择:E 4. 关于氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性,描述错误的是:()A. 链霉素、卡那霉素、阿米卡星对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性B. 庆大霉素对耳蜗毒性小于前庭毒性C. 氨基苷类抗生素耳毒性发生机制并不完全清楚D. 耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高,导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍,最终使毛细胞受损E. 耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高,导致内耳毛细胞膜上钙泵发生障碍,最终使毛细胞受损-选择:E 5. 砒霜的化学成分为:()A. 硫化砷B. 三氧化二砷C. 氯化汞D. 氧化铅E. 碳酸钙-选择:B 6. 全身过敏实验的阳性对照组卵蛋白的浓度是

12、:()A. 1%B. 2%C. 3%D. 4%-选择:A 7. 关于青霉素引起的型超敏反应,描述错误的是:()A. 引起型反应的抗原都是多价的,必须与细胞表面2个或2个以上的IgE分子结合B. 小分子药物具有免疫原性,不需要在体内与具有免疫原性的大分子结合,就可诱导针对小分子药物的免疫应答C. 青霉素G代谢产物青霉酸与体内蛋白的赖氨酸反应,可引起过敏体质变态反应,严重时可引起过敏性休克D. 临床应用青霉素,需要做皮试-选择:B 8. 常见的毒物吸收途径包括:()A. 呼吸道B. 胃C. 肠D. 皮肤E. 以上全部-选择:E 9. 以下属于啮齿类动物的是:()A. 小鼠B. 犬C. 猴D. 家兔

13、-选择:A 10. 对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:()A. 特征性地损害3带B. 特征性地损害2带C. 特征性地损害1带D. 特征性地损害肝小叶E. 特征性地损害肝腺泡-选择:A 11. 皮肤用药的刺激性实验,脱毛面积约占动物体表面积的数值是:()A. 10%B. 15%C. 20%D. 25%-选择:A 12. 具有严重生殖发育毒性的药物是:()A. 注射用青霉素钠B. 红霉素C. 沙利度胺D. 去甲肾上腺素-选择:C 13. 下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症?()A. 二氢叶酸还原酶B. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶C. NA合成酶D. 拓扑异构酶E. 丙氨酸氨基转移酶-选择:B 14.

14、血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查?()A. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7cm-选择:C 15. 皮肤用药的刺激性实验,观察到动物给药部位的皮肤重度红斑,中度水肿,则皮肤刺激反应评分的分值是:()A. 3分B. 4分C. 5分D. 6分-选择:C 16. 下列哪种药物主要产生精神依赖性?()A. 吗啡B. 海洛因C. 致幻剂D. 哌替啶E. 乙醇-选择:C 17. 世界卫生组织将可致依赖性的药物分为:()A. 四种类型B. 五种类型C. 六种类型D. 七种类型E. 八种类型-选择:E 18. 对甲状腺功能试验不会产生影响的药物是:()A. 胺碘

15、酮B. 激素C. 苯妥英D. 肝素E. 青霉素-选择:E 19. 药物(毒物)的生物转化过程,主要包括:()A. 氧化、还原和水解B. 氧化、还原和结合C. 氧化、还原、水解和结合D. 还原、水解和结合E. 水解和结合-选择:C 20. 长期应用阿司匹林对眼部的损害不包括:()A. 中毒性弱视B. 幻视C. 皮质盲D. 眼球震颤E. 色视障碍-选择:E 中国医科大学2014年1月考试药物毒理学考查课试题 单选题 主观填空题 简答题二、主观填空题(共 8 道试题,共 24 分。)1. 长期毒性实验一般设高、中、低三个剂量给药组和一个对照组,如有必要还需设立对照组。 试题第 1 空、 -选择:赋形

16、剂第 2 空、 -选择:正常对照组或阳性2. 药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物,一种动物和一种动物。 试题第 1 空、 -选择:啮齿第 2 空、 -选择:非啮齿3. 药物的急性毒性实验主要的给药途径有,和。 试题第 1 空、 -选择:经皮给药第 2 空、 -选择:经口给药第 3 空、 -选择:注射给药4. 皮肤的主要功能包括、。 试题第 1 空、 -选择:屏障功能第 2 空、 -选择:调节功能第 3 空、 -选择:免疫功能5. 长期毒性实验非啮齿类动物与啮齿类动物相比,还需进行、等组织病理学检查。 试题第 1 空、 -选择:唾液腺第 2 空、 -选择:胆囊第 3 空、 -选择:乳腺6.

17、常见的引起药源性白内障的药物有、和。 试题第 1 空、 -选择:皮质类固醇药物第 2 空、 -选择:吩噻嗪类药物第 3 空、 -选择:化疗药7. 药物的急性毒性实验常用的啮齿类动物主要有和,非啮齿类动物主要有和。 试题第 1 空、 -选择:小鼠第 2 空、 -选择:大鼠第 3 空、 -选择:犬第 4 空、 -选择:猴8. 溶血实验,依据各试管中红细胞的形态可描述为、四种状态。 试题第 1 空、 -选择:全溶血第 2 空、 -选择:部分溶血第 3 空、 -选择:不溶血第 4 空、 -选择:凝集 中国医科大学2014年1月考试药物毒理学考查课试题 单选题 主观填空题 简答题 三、简答题(共 10

18、道试题,共 56 分。)1. 常见的药材毒性成分有哪些种类?答案:答:1.含有生物碱类毒性成分的药材。2.含苷类药材。3.含毒蛋白类药材。4.含金属元素类药材。5.其他常见的毒性成分。 2. 简述药物型超敏反应的机制,并举一例说明。答案:答:型超敏反应是抗原诱导的一种T细胞免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合作用后,引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢,通常在接触相同抗原后2472小时出现炎症反应,因此又称迟发型超敏反应。此型超敏反应发生与抗体和补体无关,而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。 一、发生机制 (一)抗原与相关致敏细胞

19、引起型超敏反应的抗原主要有胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。这些抗原物质经抗原提呈细胞(APC)摄取、加工处理成MHC/类分子-抗原肽复合物,表达于APC表面,提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别,并使之活化和分化成为效应T细胞,或称致敏T细胞。效应T细胞主要为CD4+ Th1细胞,但也有CD8+CTL的参与。巨噬细胞除作为APC起作用外,在型超敏反应发生中也是重要效应细胞。 (二)T细胞介导炎症反应和组织损伤 1Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 效应Th1细胞识别抗原后活化,释放多种细胞因子,如IFN-、TNF-、LT-、IL-3、GM-GSF、MCP-1等。 2CTL介导的细胞毒作用

20、效应CTL细胞与特异性抗原结合被活化后,通过释放穿孔素和颗粒酶等介质,使靶细胞溶解或凋亡;或通过其表面表达的FasL与靶细胞表面表达的Fas结合,导致靶细胞发生凋亡。 3. 药物的生殖毒性体现在哪几个方面?答案:答:生殖毒性即可发生与妊娠期,也可发生与妊娠前期和哺乳期,表现为药物对生殖细胞发生.卵细胞受精.胚胎和胎儿形成与发育.妊娠.分娩和哺乳等整个过程的损害作用,包括对生殖器官及内分泌系统的影响,对性周期和性行为的影响以及对生育能力和妊娠结局的影响等。 4. 试述肾毒性作用机制包括哪五个方面。答案:答:1.活性中间代谢产物。2.细胞死亡。3.细胞内钙的稳态。4.细胞极性和细胞骨架。5.抗原-

21、抗体反应。 5. 简述氨基苷类抗生素引起耳毒性的机制。答案:答:氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性,链霉素.卡那霉素.阿米卡星对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性。而庆大霉素对前庭毒性大于对耳蜗毒性。耳毒性发生机制并不完全清楚,可能由于内耳淋巴液药物浓度过高,损害内耳柯蒂器内。外毛细胞的糖代谢及能量代谢,进而导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍,最终使毛细胞受损。 6. 简述有机磷酸酯的神经毒性作用及其机制。答案:答:有机磷酸酯脂溶性很强,可进入神经系统,是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂。有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化,从而导致迟发性神经毒性,病变可沿轴索向近端发展直到波及细胞体,形成“

22、返死式神经病”有机磷酸酯类可攻击多个靶点,但目前仍不清楚与引起轴索变性有关的重点靶点。 7. 药物对机体免疫系统毒性反应有哪几种?答案:答:药物对机体免疫系统毒性反应可分为1.免疫增强作用导致过敏性。2.免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性。 8. 中药急性中毒如何处理?答案:答:中药急性中毒的处理一般分为三个步骤:第一,排除毒物,防止毒物继续吸收;第二,使已吸收的毒物解毒或排泄;第三,对症治疗。三者次序的先后应当根据患者的情况灵活掌握。 9. 药物引起急性肝损害一般机制有哪些?答案:答:目前,药物性肝损害的分类并不完全令人满意,但大多数急性病例仍可分为肝细胞型,胆汁淤积型(有或无炎症)和混合型

23、.有些药物能引起包括肿瘤在内的慢性肝损害.药物诱导的溶血可引起非结合性高胆红素血症而发生轻度黄疸,但无真正的肝损伤,因而肝功能试验正常. 10. 药物毒代动力学模型总体上可分为几种?各有何特征?答案:答:药物毒代动力学模型总体上可分为两种,即经典毒代动力学模型和生理毒代动力学模型。经典毒代动力学模型用于包括工业毒物的广义毒理学研究,而生理毒代动力学模型适用于药物毒理学研究领域。该模型可表示兼顾组织中药物的浓度,这是经典毒代动力学无法体现的。2014年7月选择题:1.下列药物中,最易引起色视障碍的是: DA. 氯丙嗪B. 糖皮质激素C. 吗啡D. 洋地黄毒苷E. 阿司匹林2.返死性神经病与下列哪

24、种药物有关? AA. 有机磷酸酯B. 吗啡C. 氯丙嗪D. 青霉素E. 可乐定3.能引起再生障碍性贫血的抗生素为: DA. 青霉素B. 罗红霉素C. 链霉素D. 氯霉素E. 头孢菌素4.地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关? DA. 氧化还原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+,K+-ATP酶E. 肝药酶5.常见的毒物吸收途径包括: EA. 呼吸道B. 胃C. 肠D. 皮肤E. 以上全部6.溶血实验中非血管内给药的注射剂需用生理盐水按照什么比例稀释后,才可用于实验? AA. 13B. 31C. 12D. 217.血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检

25、查? CA. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7cm8.有关血脑屏障,描述错误的是: DA. 神经系统解剖屏障的特点是防止多种潜在毒物的有害作用B. 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连,毛细血管外表面被星形细胞所包围,形成了血-脑屏障C. 血-脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用D. 极性化合物可以自由通过血-脑屏障E. 脑膜炎可造成血-脑屏障功能下降,可增加神经毒物进入大脑的几率9.以下药物中能够引起肾性尿崩症的是: DA. 环磷酰胺B. 长春新碱C. 苯妥英钠D. 锂盐E. 巴比妥10.体细胞突变的后果不包括: D ?A. 传给下一代B. 细胞死亡C. 隐性

26、改变D. 癌症11. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为: CA. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡马西平E. 四环素12. 具有严重生殖发育毒性的药物是: CA. 注射用青霉素钠B. 红霉素C. 沙利度胺D. 去甲肾上腺素13.药物引起肝脏脂肪变性的机制不包括: BA. 脂肪酸氧化减少B. 肝外游离脂肪酸入肝减少C. 三酰甘油合成增加D. 转脂蛋白合成减少E. 脂肪酸合成增加14.我国规定临床用药13日的药物,动物长期毒性实验给药周期为几周? DA. 1B. 2C. 3D. 415.  多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制,下列说法中正确的是:# A

27、. 抑制DNA转录 B. 影响DNA回旋酶 C. 影响拓扑异构酶 D. 抑制mRNA翻译 E. 嵌入双链DNA中,影响DNA功能,阻止DNA复制和RNA转录 -选择:E       16.  用于急性毒性实验的动物应至少保证的哺乳动物种类数是:# A. 1 B. 2 C. 3 D. 4 -选择:B  

28、;     17.  长期毒性实验中为主要首选的:# A. 小鼠 B. 大鼠 C. 豚鼠 D. 地鼠 -选择:B       18.  发育毒理学研究的内容不包括:# A. 药物对胚胎发育的损害 B. 药物对器官发生的损害 C. 药物对胎仔发育的损害 D. 药物对精子的

29、损害 -选择:D       19.  长期应用以下哪种药物易出现抗利尿激素紊乱综合征?# A. 吩噻嗪类药物 B. 利尿药 C. 脱水药D. 降压药E. 镇痛药-选择:A20. 下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂?#A. 纳洛酮B. 丁丙诺啡C. 美沙酮D. 可乐定E. 洛非西定-选择:A二、论述题(共 11 道试题,共 60 分。)1. '强心苷引起心脏毒性的诱发因素有哪些?答案:答: 常见的强心苷中毒的诱发因素为:1、给药不

30、当,给药量太大或给药速度太快。2、低钾血症或低镁血症。 3、心肌对强心苷的耐受性降低,如急性弥漫性心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等。4、肝肾 功能不全,致药物体内蓄积。5、钙与强心苷有协调作用,高钙血症易致强心苷中毒。6、甲状腺功能低下, 易致强心苷的清除率降低,导致蓄积中毒。2. '药物的神经系统毒性损伤的类型有哪些?答案:答:根据毒性作用发生在神经组织的不同部位,可分为神经元损害、轴索损害、髓鞘损害和影响神经递质功能;按照损害部位和功能障碍可分为脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害等。3. '药物对血液毒性通常包括哪两方面内容?答案:答:血红蛋白氧

31、结合的竞争性抑制; 红细胞被破坏造成循环红细胞数降低的药源性贫血。4.  '药代动力学在毒理学中有哪些应用?   答案: 答:药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。在创新药物研制过程中,药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分           5.  'Ames实验原理及注意

32、事项分别是什么?   答案: 答:  污染物对人体的潜在危害,引起人们的普遍关注。世界上已发展了百余种短期快速测试法,检测污染物的遗传毒性效应。BNAmes等经十余年努力,于1975年建立并不断发展完善的沙门氏菌回复突变试验(亦称Ames试验)已被世界各国广为采用。该法比较快速、简便、敏感、经济,且适用于测试混合物,反映多种污染物的综合效应。众多学者有的用Ames试验检测食品添加剂、化妆品等的致突变性,由此推测其致癌性;有的用Ames试验检测水源水和饮用水的致突变性(比如,美国派斯净水器就通过了Ames试验),探索较现行方法更加卫生安

33、全的消毒措施;或检测城市污水和工业废水的致突变性,结合化学分析,追踪污染源,为研究防治对策提供依据;有的检测土壤、污泥、工业废渣堆肥、废物灰烬的致突变性,以防止维系生命的土壤受致突变物污染后,通过农作物危害人类;检测气态污染物的致突变性,防止污染物经由大气,通过呼吸对人体发生潜在危害;用Ames试验研究化合物结构与致变性的关系,为合成对环境无潜在危害的新化合物提供理论依据;检测农药在微生物降解前后的致突变性,了解农药在施用后代谢过程中对人类有无隐患;还有用Ames试验筛选抗突变物,研究开发新的抗癌药等等。       

34、60; 6.  '药物引起肝损害的亚细胞靶点有哪些?   答案: 答:(1)质膜(2)内质网(3)线粒体(4)溶酶体(5)细胞核。         7.  '药物的生殖毒性体现在哪几个方面?答案: 答:在药物开发的过程中,生殖毒性研究的目的是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响,预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响,以及对子代胚胎-胎

35、儿发育、出生后发育的不良影响。生殖毒性研究在限定临床研究受试者范围、降低临床研究受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥重要作用。           8.  '试述药物引起肺纤维化的机制和代表药。   答案: 答:肺纤维化可因使用六烃季胺、麦角新碱、肼屈嗪(肼苯达嗪)、苯妥英钠(大仑丁)、呋喃妥因(呋喃旦啶)、胺碘酮(乙胺碘呋酮)及细胞毒药物(甲氨蝶呤、白消安、博来霉素等)而引起。原因不明者特发性肺间质纤维化、脱

36、屑性间质性肺炎、慢性粒细胞性肺炎、组织细胞增多症X、肺泡蛋白沉着症、结节病等。2.原因明确者(1)药物诱发:常见有抗肿瘤药物和博莱霉素、氨甲喋呤、环磷酰胺等,抗菌药物如呋喃旦啶、青霉素类、  四环素类、对氨水杨酸以及乙胺碘呋酮、苯妥英钠、青霉胺等引起。(2)吸入有机尘埃:主要因吸入污染有放线菌和霉菌的尘埃引起。常见的病种如农民肺、蔗尘肺、蘑菇肺、薄荷肺、加湿器肺、空调肺等,尤指慢性外源性过敏性肺泡炎。(3)吸入有害气体:如吸入硝酸、硫酸、盐酸的烟雾,毒气和溶剂气体等,不论急性大量吸入或慢性小量吸入,均可导致本病。     &

37、#160;     9.  '一般药理学研究需要注意哪些问题?   答案: 答:一般药理学研究是临床前安全性评价的重要组成部分,一般药理学研究的目的是:确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应;评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用;研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。通过一般药理学研究,可为临床研究和安全用药提供信息,也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考。     

38、;       10.  '什么是精神依赖性和身体依赖性?   答案: 答:药物的身体依赖性(成瘾性)是由于长期、反复使用某些药物后,病人对应用这类药物产生一种舒适感(欣快感),因而有继续要求使用的欲望,一旦停药,可出现一系列的病理状态,即戒断症状,如头晕、头痛、恶心、呕吐、疲乏、无力、流涎、出汗、失眠、震颤、激动等。病人由于难以忍受这些戒断症状而不能自控,有的甚至采取不法手段以图获取相应药物,乃至发生意志消沉、人格丧失及行为异常等。  

39、精神依赖性又称心理依赖性,是指药物使人产生一种心满意足的愉快感觉,因而需要定期地或连续地使用它以保持那种舒适感或者为了避免不舒服。凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性           11.  '药物毒代动力学模型总体上可分为几种?各有何特征?   答案: 答:毒代动力学模型主要有整体动物模型和体外模型。 整体动物毒代动力学试验的技术要求基本与毒性试验一致,可并行。以高剂量组和对照组为&#

40、160;主。 体外模型目前有caco2 细胞模型、离体肝灌流模型和肝微粒体孵育“cocktail”技术等。应 用caco2 细胞模型可以评价药物和毒物的吸收情况、重复用药对药物吸收的转运蛋白的影 响、药物对肠道细胞的毒作用以及药物吸收的毒性成份等。应用离体肝灌流技术,可以评价 药物毒物在肝脏的代谢动力学,代谢产物情况,对肝脏的毒性作用以及对肝脏代谢酶的影响 等。应用肝微粒体孵育“cocktail”技术,判断何种酶亚型可能参与了该药的代谢。三、主观填空题(共 7 道试题,共 20 分。)

41、 1.  光敏性皮炎分为两种情况:一种是反应,另一种是反应。   试题 第 1 空、    -选择:光毒性 第 2 空、    -选择:光变态 2.  药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物,一种动物和一种动物。   试题 第 1 空、    -选择:啮齿类 

42、第 2 空、    -选择:非啮齿类  3.  一般长期毒性实验为3个月的受试药物,大鼠的高剂量选择临床剂量的倍,中剂量用倍,低剂量用倍。   试题 第 1 空、    -选择:50-100第 2 空、    -选择:30-50 第 3 空、    -选择:10-20&

43、#160; 4.  急性毒性实验常用实验方法有、半数致死剂量法、上下法、累积剂量设计法、。   试题 第 1 空、    -选择:近似致死剂量法  第 2 空、    -选择:最大给药量法 第 3 空、    -选择:固定剂量法  5.  药物的急性毒性实验主要的给药途径有,和。

44、   试题 第 1 空、    -选择:静脉 第 2 空、    -选择:皮下第3 空、-选择:口服6. 皮肤的主要功能包括、。试题第1 空、-选择:保护第2 空、-选择:排除废物第3 空、-选择:调节体温7. 溶血实验,依据各试管中红细胞的形态可描述为、四种状态。试题第1 空、-选择:全溶血第2 空、-选择:部分溶血第3 空、-选择:不

45、溶血第4 空、-选择:凝集2015年1月一、单选题(共 20 道试题,共 20 分。)1. 关于神经系统毒性的防治原则,正确的表述是:()A. 临床上,凡遇到疑有药源性神经病变者,应立即详细询问病史B. 进行神经系统检查及必要的辅助检查,发现是否有神经系统症状与体征C. 应判断是原发疾病还是药源性神经损害等所致D. 如诊断为药源性神经系统疾病,必须立即停药正确答案:D2. 发育毒理学研究的内容包括:()A. 药物对精子的损害B. 药物对精子生成过程的损害C. 药物对胎仔发育的损害D. 药物对卵细胞的损害正确答案:C3. 关于中药不良反应的说法错误的是:()A. 中药不良反应有辅助致癌

46、作用B. 中药不良反应有特异质反应C. 中药不良反应有耐受性D. 中药不良反应没有成瘾性E. 中药不良反应有毒性反应正确答案:D4. 关于药物导致的型变态反应,描述正确的是:()A. 该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关B. 此型一般与免疫复合物疾病无关C. 最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮D. 免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积E. 临床特征可表现为发热、皮疹,并伴有紫癜和(或)荨麻疹正确答案:B5. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关?()A. 氧化还原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+,K+-ATP酶E. 肝

47、药酶正确答案:D6. 药物引起晶状体病变的原因不包括:()A. 影响细胞的新陈代谢B. 使晶状体蛋白质的空间构象改变C. 使谷胱甘肽含量减少D. 使维生素C含量减少E. 上皮水肿正确答案:E7. 关于药物引起的型变态反应,描述错误的是:()A. 该型超敏反应只由IgM介导B. 型过敏反应由于药物与细胞表面结合,产生特定药物引起的或药物改变细胞膜引起的抗体介导细胞毒性C. 可导致免疫溶血性贫血、血小板减少症、粒细胞减少症等D. 非那西丁可造成红细胞被机体免疫系统识别为外源性物质,导致免疫性溶血性贫血 正确答案:A8. 关于纳洛酮的化学结构,以下说法中正确的是:()A. 与吗啡相似,而它的药理作用

48、也与吗啡相同B. 与吗啡不同,而它的药理作用与吗啡相同C. 与吗啡相似,而它的药理作用却与吗啡完全相反D. 与吗啡不同,而它的药理作用也与吗啡不同E. 以上都不对正确答案:C9. 溶血实验制备的红细胞悬液浓度为:()A. 09%B. 2%C. 4%D. 10%正确答案:B10. 所谓“奖赏系统”是指:()A. 一款网络游戏B. 毒品举报系统C. 一种赌博D. 中脑边缘神经系统E. 国际禁毒组织正确答案:D11. 突然停用以下哪种药物可引起药源性急性肾上腺功能不全?()A. 氯丙嗪B. 胺碘酮C. 锂剂D. 糖皮质激素E. 吗啡正确答案:D12. 接触下列哪种化合物,常引起急性粒细胞白血病?()

49、A. 甲醇B. 乙醇C. 苯D. 甲烷E. 氯仿正确答案:C13. 下列哪种药物为中枢神经2肾上腺素能受体激动剂?()A. 丁丙诺啡B. 美沙酮C. 可乐定D. 纳洛酮E. 纳曲酮正确答案:C14. 下列哪种药物主要产生精神依赖性?()A. 吗啡B. 海洛因C. 致幻剂D. 哌替啶E. 乙醇正确答案:C15. 在药物所致的肾损伤中,临床危害最为严重的是:()A. 肾病综合征B. 慢性肾衰竭C. 急性肾衰竭D. 肾血管损害E. 肾性尿崩症正确答案:C16. 在致畸作用中,对致畸物最敏感的阶段是:()A. 着床前期B. 器官形成期C. 胎儿期D. 围生期正确答案:B17. 砒霜的化学成分为:()A

50、. 硫化砷B. 三氧化二砷C. 氯化汞D. 氧化铅E. 碳酸钙正确答案:B18. 关于药源性呼吸抑制,描述错误的是:()A. 吗啡、哌替啶、巴比妥类和硝西泮引起药源性呼吸抑制是最严重和最常见的B. 原来有呼吸功能不全的患者,即使小剂量也会出现呼吸抑制C. 吗啡中毒可使呼吸频率减慢、潮气量增加、每分潮气量增加D. 呼吸抑制是吗啡急性中毒时的致死原因E. 巴比妥类药物服用15倍催眠剂量时服用15倍以上,可引起严重中毒 正确答案:C19. 不需要进行致癌作用评价的药物是:()A. 临床上连续应用6个月以上的药品B. 长期使用具有遗传毒性的物质C. 恶性肿瘤治疗药物D. 已知属于对人具有潜在致癌性的同

51、类化学物正确答案:C20. 长期应用以下哪种药物易出现抗利尿激素紊乱综合征?()A. 吩噻嗪类药物B. 利尿药C. 脱水药D. 降压药E. 镇痛药正确答案:A二、简答题(共 9 道试题,共 60 分。)1. 药物(毒物)的排泄途径有哪些?答:呼吸器官吸入由皮肤渗入吞入2. 简述引起药源性哮喘的机制和代表药。答:可能会引起哮喘的药物解热镇痛药阿司匹林、保泰松、对乙酰氨基酚、氨基比林、安乃近、非那西丁、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、甲灭酸、氟灭酸、奈普生、非诺洛芬、酮洛芬抗菌药物青霉素、头孢氨卞、头孢派酮、吡哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、小诺米星、地美环素、庆大霉素、乙酰螺旋霉素、

52、红霉素、林可霉索、灰黄霉素、卷须霉素、网环素、甲硝唑、多黏菌素、复方磺胺甲基异恶唑、呋喃妥因、氯霉素、磷霉素、新霉素、链霉素、利福平、乙胺丁醇心血管类药物受体阻断剂普萘洛尔血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利。3. 请列举出三种药物对肾毒性损伤的检测方法。答:(1)肾小球损伤 :多柔比星可使肾小球滤过膜带负电荷的部位,减少以及足细胞从肾小球基底膜上脱落下来,改变肾小球滤过膜的电荷选择性和滤过孔大小,从而增加了肾小球对带阴离子的蛋白质的通透性。(2)肾小管和集合管损伤 :远端小管和集合管也可以发生损伤,此处功能受损主要表现为尿浓缩能力受破坏和/或酸化功能缺陷。临床表现有多尿、低比重尿及尿渗透压下降等。

53、(3)肾乳头损伤 :肾乳头对非甾体类抗炎药的慢性损害作用非常敏感。非甾体类抗炎药最初的靶部位是髓质部的间质细胞,然后是髓质部毛细血管,同时引起髓袢和集合管发生退行性改变,形成典型的药源性肾损伤之一的镇痛剂肾病。4. 试述药物经皮肤的吸收途径。答:(1)经完整皮肤吸收,主要允许脂溶性和非解离型药物透过。(2)经细胞间隙途径。(3)经附属器途径,如汗腺、毛孔和皮脂腺。5. 强心苷引起心脏毒性的诱发因素有哪些?答:常见的强心苷中毒的诱发因素为:1、给药不当,给药量太大或给药速度太快。2、低钾血症或低镁血症。 3、心肌对强心苷的耐受性降低,如急性弥漫性心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等。4、肝

54、肾 功能不全,致药物体内蓄积。5、钙与强心苷有协调作用,高钙血症易致强心苷中毒。6、甲状腺功能低下, 易致强心苷的清除率降低,导致蓄积中毒。6. 药物的神经系统毒性损伤的类型有哪些?答:根据毒性作用发生在神经组织的不同部位,可分为神经元损害、轴索损害、髓鞘损害和影响神经递质功能;按照损害部位和功能障碍可分为脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害等。7. 试述药物引起肺纤维化的机制和代表药。答:药物引起肺纤维化的机制:(1)引起呼吸中枢抑制,吗啡;(2)引起呼吸中枢麻痹,箭毒生物碱;(3)介导的氧化损伤,呋喃妥因;(4)细胞毒药物对肺泡的直接损害,多柔比星;(5)细胞内磷脂的沉积,

55、胺碘酮;(6)介导P物质的释放,紫杉醇;(7)致癌变作用,环磷酰胺。8. 常见的药材毒性成分有哪些种类?答:常见的药材毒性成分有1.含有生物碱类毒性成分的药材。2.含苷类药材。3.含毒蛋白类药材。4.含金属元素类药物。5.其他常见的毒性成分。9. 简述药物引起自身免疫疾病的机制,并举一例说明。答:自身免疫疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。机体对于原本耐受的自身抗原,由于化学药物因素的影响而发生变性、降解,暴露了新的抗原决定簇,从而产生抗原性质变异。例如变性的球蛋白因暴露新的抗原决定簇而获得抗原性,从而诱发自身抗体(类风湿因子)。或通过修饰原本耐受抗原的载体部分,

56、从而回避了TH细胞的耐受,导致免疫应答。这是由于大部分的自身抗原属于一种半抗原和载体的复合体,其中B细胞识别的是半抗原的决定簇,T细胞识别的是载体的决定簇,引起免疫应答时二种信号缺一不可,而一般机体对自身抗原的耐受性往往只是限于T细胞,如载体的抗原决定簇经过修饰,即可为T细胞识别,而具有对该抗原发生反应潜能的B细胞一旦获得TH的信号,就会分化、增殖,产生大量自身抗体。药物:盐酸肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺等可引起系统性红斑狼疮样反应。但停药后常可自愈。三、客观填空题(共 8 道试题,共 20 分。)1. 长期毒性实验一般设高、中、低三个剂量给药组和一个对照组,如有必要还需设立对照组。溶媒空白2. 光敏性皮炎分为两种情况:一种是反应,另一种是反应。光毒性光变态3. 药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物,一种动物和一种动物。啮齿类非啮齿类4. 皮肤的主要功能包括、。保护排泄废物调节体温5. 药物的急性毒性实验主要的给药途径有,和。静脉皮下口服6. '一般长期毒性实验为3个月的受试药物,大鼠的高剂量选择临床剂量的倍,中剂量用倍,低剂量用倍。50-10030-5010-207. 皮肤过敏反应属于由细胞引起的型变态反应,即迟发型变态反应。8. 溶血实验,依据各试管中红细胞的形态可描

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