第五章传出神经系统药理概论(胡冬雄)

1、add your subheading 第五章第五章 药理教研室药理教研室 胡冬雄胡冬雄 药 理 学 学习目的和要求学习目的和要求 药 理 学1、熟悉传出神经的递质与分类；、熟悉传出神经的递质与分类；2、掌握掌握传出神经系统的受体与效应：胆传出神经系统的受体与效应：胆碱能效应及肾上腺素能效应；碱能效应及肾上腺素能效应；3、熟悉传出神经系统药物的作用方式与、熟悉传出神经系统药物的作用方式与分类。分类。 传传出出神神经经系系统统自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统 somatic motor交感神经交感神经 sympathetic副交感神经副交感神经 parasympathetic a

2、utonomic 药 理 学（一）传出神经的解剖学分类（一）传出神经的解剖学分类一、传出神经系统的分类一、传出神经系统的分类1 1、胆碱能神经胆碱能神经 (cholinergic nerve)全部交感与副交感神经节前纤维全部交感与副交感神经节前纤维所有的副交感神经节后纤维所有的副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维( (支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经) )运动神经运动神经2 2、去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)大多数交感神经节后纤维大多数交感神经节后纤维 药 理 学（一）传出神经突触（一）传出神

3、经突触（二）传出神经系统的递质（二）传出神经系统的递质（三）递质的合成（三）递质的合成 、贮存、释放、消失、贮存、释放、消失（四）传出神经系统的受体（四）传出神经系统的受体 1 1、受体命名、受体命名 2 2、受体分型、受体分型 3 3、传出神经系统受体的生理功能、传出神经系统受体的生理功能7 药 理 学 药 理 学（一）（一）传出神经传出神经突触的超微结构模式图突触的超微结构模式图 电子显微镜显示传出神经末梢与次级神经元或效电子显微镜显示传出神经末梢与次级神经元或效应器问并无原生质直接相连，中间有宽应器问并无原生质直接相连，中间有宽 15151000nm1000nm的间隙（的间隙（突触间隙突

4、触间隙）。）。 据估计，单个运动神经末梢含有据估计，单个运动神经末梢含有3030万个以上的万个以上的囊囊泡泡( (突触小泡突触小泡) )，而每个囊泡中含有，而每个囊泡中含有1000-500001000-50000个个乙酰胆碱分子，在其突触后膜的皱褶内含有可迅乙酰胆碱分子，在其突触后膜的皱褶内含有可迅速水解乙酰胆碱的速水解乙酰胆碱的胆碱酯酶胆碱酯酶。 分支都有连续的膨胀部分呈稀疏串珠状，称为分支都有连续的膨胀部分呈稀疏串珠状，称为膨膨体体。每个神经元约有。每个神经元约有3 3万个膨体，每一膨体则含有万个膨体，每一膨体则含有10001000个左右的囊泡。囊泡内含有高浓度的神经递个左右的囊泡。囊泡内

5、含有高浓度的神经递质，质，囊泡为递质合成、转运和贮存的重要场所囊泡为递质合成、转运和贮存的重要场所。 药 理 学递质递质(transmitter):(transmitter): 药 理 学1、AchAch 合成： 药 理 学（三）递质的合成（三）递质的合成 、贮存、释放、消失、贮存、释放、消失贮存：与与ATPATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡、囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排胞裂外排 消失：A A、主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解失活、主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解失活B B、次要方式：神经末梢再摄取、次要方式：神经末梢再摄取13 药 理 学 胞裂外排胞裂外排（exocytosis）：当神经冲

6、动到达神经末梢）：当神经冲动到达神经末梢时，时，钙离子钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合，随即囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融融合，随即囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，乙酰胆碱可与受体结合，产生效应，即突触间隙，乙酰胆碱可与受体结合，产生效应，即为胞裂外排。为胞裂外排。 量子化释放：囊泡是运动神经末梢释放乙酰胆碱的量子化释放：囊泡是运动神经末梢释放乙酰胆碱的单元，当神经冲动到达末梢的时候，单元，当神经冲动到达末梢的时候，200-300个囊泡个囊泡可同

7、时释放，由于释放乙酰胆碱量子剧增，可引发可同时释放，由于释放乙酰胆碱量子剧增，可引发动作电位而产生效应。动作电位而产生效应。 药 理 学胆碱能神经末梢递质合成、胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放和代谢示意图贮存、释放和代谢示意图 AcCoA: AcCoA: 乙酰辅酶乙酰辅酶A A Choline Choline：胆碱：胆碱 ChAT: ChAT: 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 A: A: 钠依赖性载体钠依赖性载体 B: B: 乙酰胆碱载体乙酰胆碱载体 P: P: 多肽多肽 2、 NA 合成 贮存: : 与与ATPATP、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化

8、酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NA 药 理 学 释放: 胞裂外排胞裂外排 消失: A A、主要方式、主要方式: :再摄取再摄取- -摄取摄取1 1 神经系统神经系统 (75-90%) (75-90%) 摄取摄取2 2 非神经系统非神经系统(15-25%)-(15-25%)-儿茶酚氧儿茶酚氧位甲基转移酶位甲基转移酶(COMT)(COMT)灭活灭活 B B、次要方式、次要方式: :被被单氨氧化酶单氨氧化酶(MAO)(MAO)破坏破坏17 药 理 学18 药 理 学NANA能神经末梢递质合成、贮能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢示意图存、释放、代谢示意图 A: A: 钠依赖性载体钠依赖性载体

9、B: B: 单胺转运载体单胺转运载体 P: P: 多肽多肽 ATP: ATP:三磷酸腺苷三磷酸腺苷 NE NE：去甲肾上腺素：去甲肾上腺素1 1、受体命名、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。根据递质选择性与受体结合的不同而命名。（1 1）胆碱受体胆碱受体：能选择性：能选择性与与AchAch相结合的受体。相结合的受体。（2 2）肾上腺素受体肾上腺素受体 ：能选择性与：能选择性与NANA、ADAD相结合的受体。相结合的受体。 药 理 学 2 2、受体分型、受体分型 胆碱受体（胆碱受体（cholinoceptorcholinoceptor） (1) (1) M M 胆碱受体胆碱受体( (

10、毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，Muscarine Muscarine receptor,Mreceptor,M受体受体) ) 目前用分子克隆技术已发现了五种不同基因编码的目前用分子克隆技术已发现了五种不同基因编码的M M受体亚型受体亚型, ,以配体对不同组织以配体对不同组织M M受体相对亲和力不同受体相对亲和力不同, ,将将M M受体分为受体分为M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5。 药 理 学(2) (2) N N 胆碱受体胆碱受体（烟碱受体，（烟碱受体，Nicotine receptorNicotine receptor，N N受体受体) ) N N1 1(N(N

11、N N) )受体：神经节受体：神经节N N受体受体 N N2 2(N(NM M) )受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头N N受体受体 药 理 学肾上腺素受体肾上腺素受体（adrenoceptoradrenoceptor）(1)(1) 受体受体 主要为主要为 1 1和和 2 2两种亚型。两种亚型。(2)(2) 受体受体 进一步分为进一步分为 1 1、 2 2、 3 3三种亚型。三种亚型。 药 理 学（1）肾上腺素受体）肾上腺素受体 受受体体皮肤皮肤内脏内脏粘膜粘膜血管血管Bp（+）瞳孔瞳孔 药 理 学收缩收缩扩大扩大 受受体体（+）使分解增加使分解增加 1受体（受体（心脏组织）心脏

12、组织）变时变时：HR 正正性性变力变力：心肌收缩力：心肌收缩力变传导变传导：传导：传导耗耗O2 心输出量心输出量 2受体受体扩张扩张支气管平滑肌支气管平滑肌冠状血管冠状血管骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张 3受体（脂肪组织）受体（脂肪组织）括约肌括约肌肛门肛门膀胱膀胱收缩收缩相反相反 药 理 学 M样作用：M型胆碱受体被激动后产生与 兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，主 要表现为：心脏抑制、血管扩张、内脏平 滑肌收缩、瞳孔缩小及腺体分泌增加等。 药 理 学血管扩张血管扩张Bp瞳孔：缩小瞳孔：缩小心脏：抑制心脏：抑制变时变时：HR负负性性变力变力：心肌收缩力：心肌收缩力变传导变传导：传导：传导耗耗O

13、2 心输出量心输出量平滑肌平滑肌收缩收缩支气管支气管胃肠道胃肠道呼吸困难、呼吸加快呼吸困难、呼吸加快恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻 药 理 学括约肌括约肌肛门肛门膀胱膀胱舒张舒张有利于排便有利于排便腺体腺体唾液腺唾液腺汗腺汗腺盗汗、出汗盗汗、出汗流涎流涎 先记住先记住 、 受体、再记忆受体、再记忆M受体。受体。（一）基本作用 1.直接作用于受体：直接作用于受体： 传出神经系统药物与受体结合后：如产生效应与神传出神经系统药物与受体结合后：如产生效应与神经末梢释放的递质效应相似经末梢释放的递质效应相似,称为称为激动药激动药( agonist) 。如。如结合后不产生或较少产生拟似递质的

14、作用结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,就称为就称为阻断阻断药药（blocker）。对激动药而言）。对激动药而言,就称为就称为拮抗药拮抗药（antagonist）。 三、传出神经系统药物的基本作用及分类三、传出神经系统药物的基本作用及分类 药 理 学2.影响神经递质影响递质 释放ACh释放氨甲酰胆碱NA释放麻黄碱、间羟胺NA释放可乐定、碳酸锂影响递质转 运、 贮存利血平（囊泡摄取抑制剂）影响递质 转化胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药：新斯的明）影响递质生 物合成密胆碱抑制乙酰胆碱合成，无临床价值 药 理 学拟似药拟似药拮抗药拮抗药1 1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药1 1、 胆碱受体阻断药胆碱受体

15、阻断药(1)M,N(1)M,N受体激动药受体激动药 ：卡巴胆碱：卡巴胆碱(1) M(1) M受体阻断药受体阻断药(2)M(2)M受体激动药：毛果芸香碱受体激动药：毛果芸香碱非选性非选性M M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品(3)N(3)N受体激动药：烟碱受体激动药：烟碱 M1 M1受体阻断药：哌仑西平受体阻断药：哌仑西平2 2、抗、抗AchEAchE药：新斯的明药：新斯的明 M2 M2受体阻断药：拉碘胺受体阻断药：拉碘胺3 3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M3 M3受体阻断药：受体阻断药：(1)(1)受体激动药受体激动药2 2、AchEAchE复活药：解磷定复活药：解磷定1 1、2

16、 2受体激动药：去甲肾上受体激动药：去甲肾上腺素腺素3 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药1 1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素(1) (1) 受体阻断药受体阻断药2 2受体受体激动药：可乐定激动药：可乐定 1 1、2 2受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明30 药 理 学(2) (2) 、受体激动药：肾上腺素受体激动药：肾上腺素1 1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪(3) (3) 受体激动药明受体激动药明 2 2受体阻断药：育亨宾受体阻断药：育亨宾 1 1、2 2受体激动药：异丙肾上受体激动药：异丙肾上腺素腺素(2) (2) 受体阻断药受体阻断药 1 1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺 1 1、2 2受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 2 2 受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇 1 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 2 受体阻断药：布他沙明受体阻断药：布他沙明(3)(3)1 1、2 2、1 1、2 2受体阻断药：受体阻断药：拉贝洛尔拉贝