大环内酯类(1h)

1、1P378大环内酯类林可霉素类2目目 录录一、一、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 红霉素红霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、 麦迪霉素、麦白霉素、麦迪霉素、麦白霉素、 交沙霉素、罗红霉素、交沙霉素、罗红霉素、 克拉霉素、阿齐霉素克拉霉素、阿齐霉素二、二、林可霉素及克林霉素林可霉素及克林霉素三、万古霉素及去甲万古霉素三、万古霉素及去甲万古霉素3一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素 大环内酯类（大环内酯类（macrolidesmacrolides）是一类是一类具有具有1 14-164-16碳内酯环结构的抗菌药。目前碳内酯环结构的抗菌药。目前使用的有：使用的有：第一代：第一代：红霉素红霉素、乙

2、酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、 交沙霉素、吉他霉素、麦迪霉素交沙霉素、吉他霉素、麦迪霉素第二代：罗红霉素、克拉霉素、第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素阿齐霉素第三代：泰利霉素、喹红霉素第三代：泰利霉素、喹红霉素4抗菌谱：与青霉素相似而略广G+G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风杆菌等G-G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体、放线菌螺旋体、放线菌某些某些G-G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等相似相似军团菌首选军团菌首选支原体、衣原体、支原体、

3、衣原体、立克次体立克次体厌氧菌厌氧菌 略广略广5抑菌剂：抑菌剂：机制：机制：与核蛋白体与核蛋白体50S50S亚基结合，抑制蛋亚基结合，抑制蛋 白质合成，对哺乳动物核糖体无影白质合成，对哺乳动物核糖体无影 响选择性抑制细菌蛋白质合成。响选择性抑制细菌蛋白质合成。注意：注意：林可霉素、克林霉素和氯霉素在细林可霉素、克林霉素和氯霉素在细 菌核糖体菌核糖体50S50S亚基上的结合点与大环亚基上的结合点与大环 内酯类相同或相近，合用时可发生内酯类相同或相近，合用时可发生 拮抗，也易产生细菌耐药。拮抗，也易产生细菌耐药。6耐药机制耐药机制 不完全交叉耐药性不完全交叉耐药性 产生各种灭活酶产生各种灭活酶：包

4、括酯酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活抗生素灭活 改变靶位改变靶位：与抗生素结合的：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降摄入减少抗生素亲和力下降摄入减少 摄入减少摄入减少，主动外排机制主动外排机制增增强强7药代动力学特点药代动力学特点天然大环内酯类药代动力学特点：天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性环境中作用增强，不耐酸，服碱性环境中作用增强，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织浓度相对较血中药物浓度低，组织浓度相对较高高 经胆汁排泄经胆汁排泄 血浆血浆t t1/21/

5、2不够长，多在不够长，多在2 2 h h内内 治疗尿路感染常需碱化尿液治疗尿路感染常需碱化尿液8 红红 霉霉 素（素（erythromycinerythromycin） 1 1、对、对G G+ +菌有强大的抗菌有强大的抗菌作用。菌作用。 2 2、对、对G G- -菌如脑膜炎、菌如脑膜炎、淋病奈瑟菌、流感、百日淋病奈瑟菌、流感、百日咳、布氏杆菌及军团菌也咳、布氏杆菌及军团菌也高度敏感。高度敏感。 3 3、对某些螺旋体、肺、对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体、螺炎支原体、立克次体、螺杆菌也有抑制作用。杆菌也有抑制作用。抗菌作用抗菌作用体内过程体内过程临床应用临床应用不良反应不良反应9 抗菌作用抗菌

6、作用体内过程体内过程临床应用临床应用不良反应不良反应 抗菌机制主要是抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质的合抑制细菌蛋白质的合成（作用于核蛋白体成（作用于核蛋白体5050S S亚基），从而产亚基），从而产生速效抑菌作用。生速效抑菌作用。 红 霉 素（erythromycin）10 红霉素不耐酸，口红霉素不耐酸，口服用肠溶片。服用肠溶片。 分布广泛，除脑及分布广泛，除脑及脑脊液外，所有部位均脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。主要在可达抗菌浓度。主要在肝代谢，从胆汁排泄。肝代谢，从胆汁排泄。 红红 霉霉 素（素（erythromycinerythromycin）抗菌作用抗菌作用体内过程体内过程临床应用临床

7、应用不良反应不良反应11 1 1、主要用于治疗耐青、主要用于治疗耐青的金葡菌感染和青霉素过的金葡菌感染和青霉素过敏者。敏者。 2 2、是白喉带菌者、支、是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎曲杆菌所致败血症或肠炎及军团病的及军团病的首选药首选药。 红红 霉霉 素（素（erythromycinerythromycin）抗菌作用抗菌作用体内过程体内过程临床应用临床应用不良反应不良反应12 军团病（军团病（Legionnaires diseaseLegionnaires disease） 是嗜肺军团杆菌所致的急性

8、呼吸道传染是嗜肺军团杆菌所致的急性呼吸道传染病。病。19761976年美国费城召开退伍军人大会时暴年美国费城召开退伍军人大会时暴发流行而得名。病原菌主要来自土壤和污水发流行而得名。病原菌主要来自土壤和污水，由空气传播，自呼吸道侵入。临床上分为，由空气传播，自呼吸道侵入。临床上分为两种类型：两种类型：一种以发热、咳嗽和肺部炎症为一种以发热、咳嗽和肺部炎症为主的肺炎型主的肺炎型；另一种以散发为主、病情较轻；另一种以散发为主、病情较轻，仅表现为，仅表现为发热、头痛、肌痛等发热、头痛、肌痛等，而无肺部，而无肺部炎症的非肺炎型，又称庞提阿克热炎症的非肺炎型，又称庞提阿克热(Pontiac (Pontia

9、c fever)fever)。我国自。我国自19821982年以来南京、北京等地年以来南京、北京等地相继报告有本病出现。相继报告有本病出现。13 口服大剂量可出口服大剂量可出现胃肠道反应。久用现胃肠道反应。久用可引起肝损伤。口服可引起肝损伤。口服红霉素也可出现伪膜红霉素也可出现伪膜性肠炎。性肠炎。 红红 霉霉 素（素（erythromycinerythromycin）抗菌作用抗菌作用体内过程体内过程临床应用临床应用不良反应不良反应14大环内酯类抗生素特点比较大环内酯类抗生素特点比较药物药物 特点特点 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 组织浓度高，维持时间长。组织浓度高，维持时间长。吉他霉素吉他霉素 可

10、口服可注射，对大多数耐红、可口服可注射，对大多数耐红、 青的金葡菌仍有效。青的金葡菌仍有效。麦迪霉素麦迪霉素 主要作为红霉素替代品用于敏感菌主要作为红霉素替代品用于敏感菌麦白霉素麦白霉素 所致的咽部、呼吸道、皮肤和软组所致的咽部、呼吸道、皮肤和软组 织、胆道等部位的感染。织、胆道等部位的感染。克拉霉素克拉霉素 对对G G+ +菌和流感、肺炎支原体、军团菌和流感、肺炎支原体、军团 菌具之首，用于呼吸、泌尿道感染菌具之首，用于呼吸、泌尿道感染 和消化道幽门螺杆菌感染。和消化道幽门螺杆菌感染。阿齐霉素阿齐霉素 血及组织浓度高，半衰期长血及组织浓度高，半衰期长(12h)(12h)。罗红霉素罗红霉素 可

11、降低用量，减少不良反应。可降低用量，减少不良反应。15二、林可霉素及克林霉素二、林可霉素及克林霉素 对多数对多数G G+ +菌及大多数厌氧菌作用菌及大多数厌氧菌作用强强, ,易渗透入骨组织和关节腔为本品易渗透入骨组织和关节腔为本品的最大特点，主要用于敏感菌引起的最大特点，主要用于敏感菌引起的的骨髓炎及关节感染骨髓炎及关节感染。对多数。对多数G G- -菌作菌作用弱或无效。两药中克林霉素尤为用弱或无效。两药中克林霉素尤为常用。常用。16不良反应n胃肠道反应，严重时出现假膜性肠炎，多见于林可霉素。n偶见骨髓抑制与肝毒性反应17三、万古霉素及去甲万古霉素三、万古霉素及去甲万古霉素 两药仅对两药仅对G G+ +菌有强大的杀菌作用菌有强大的杀菌作用 抗菌机制为阻碍细胞壁合成。抗菌机制为阻碍细胞壁合成。 万古霉素主要用于治疗耐青金葡万古霉素主要用于治疗耐青金葡菌引起的严重感染，如败血症、肺炎菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及由林可霉素引、心内膜炎、结肠炎及由林可霉素引起的假膜性肠炎。起的假膜性肠炎。 较大剂量可致耳聋、耳鸣及听力较大剂量可致耳聋、耳鸣及听力损害。损害。18小小