缺血-再灌注损伤1

1、第十章第十章缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤Ischemia-reperfusion injuryIschemia-reperfusion injury概 念 缺血器官组织恢复再灌缺血器官组织恢复再灌注后，使缺血性损伤进一步注后，使缺血性损伤进一步加重的现象称为缺血加重的现象称为缺血再再灌注损伤灌注损伤 全身循环障碍后恢复血液供应全身循环障碍后恢复血液供应 组织器官缺血后血流恢复组织器官缺血后血流恢复 某一血管的再通某一血管的再通（一）原（一）原 因因一、原因及条件一、原因及条件 缺血时间缺血时间 侧支循环侧支循环 需氧程度需氧程度 再灌注的条件再灌注的条件（二）条件二、缺血二、缺血- -再

2、灌注再灌注 损伤的发生机制损伤的发生机制 的作用的作用自由基自由基钙超载钙超载的作用的作用白细胞白细胞( (一一) )自由基的作用自由基的作用 1. 1. 自由基的概念与类型自由基的概念与类型 自由基自由基: :是在外层电子轨道上含有单个不配对是在外层电子轨道上含有单个不配对 电子的原子、原子团和分子的总称。电子的原子、原子团和分子的总称。 （1 1）非脂质氧自由基）非脂质氧自由基 超氧阴离子超氧阴离子( O( O2 2) ) 羟自由基羟自由基 (OH (OH ) ) 一氧化氮一氧化氮(NO)(NO) （2 2）脂质氧自由基）脂质氧自由基 脂氧自由基脂氧自由基( ( LO LO ) ) 脂过氧

3、自由基脂过氧自由基( ( LOO LOO ) ) 活性氧：活性氧：指一类由氧形成的、化学指一类由氧形成的、化学 性质较基态氧活泼的含氧性质较基态氧活泼的含氧 代谢物质。代谢物质。O2O2OH H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O2. 自由基的代谢自由基的代谢3. 氧自由基生成增多的机制氧自由基生成增多的机制 （1）黄嘌呤氧化酶途径）黄嘌呤氧化酶途径 （2）中性粒细胞）中性粒细胞 （3） 线粒体线粒体 ATPADPAMP缺血期缺血期再灌注期再灌注期腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤 O2H2

4、O2O2O2黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶尿酸尿酸+O2H2O2OH Ca2+（1）黄嘌呤氧化酶途径）黄嘌呤氧化酶途径 （2 ）中性粒细胞）中性粒细胞 （3） 线粒体线粒体 缺血缺血激活中性粒细胞激活中性粒细胞氧自由基生成增多，清除不足氧自由基生成增多，清除不足产生氧产生氧自由基自由基4. 自由基的损伤作用自由基的损伤作用 膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强 抑制蛋白质的功能抑制蛋白质的功能 破坏核酸和染色体破坏核酸和染色体 （1 1）膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强 破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构 间接抑制膜蛋白的功能间接抑制膜蛋白的功能 促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基及其它生物活性物

5、质生成 ATP ATP的生成减少的生成减少（2）蛋白质的功能抑制）蛋白质的功能抑制（3） 破坏核酸和染色体破坏核酸和染色体（二）钙超载（calcium overload） 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多各种原因引起的细胞内钙含量异常增多, ,并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象现象, ,称为钙超载。称为钙超载。1. 钙超载的机制钙超载的机制 (1) Na+/Ca2+交换异常交换异常 缺血缺血-再灌注时，再灌注时， Na+/Ca2+交换蛋交换蛋白反向转运明显增强，导致钙超载的白反向转运明显增强，导致钙超载的发生。发生。 (2) 生物膜损伤生物膜损伤 2.

6、钙超载引起缺血钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制 （1） 线粒体功能障碍线粒体功能障碍 （2）激活各种酶）激活各种酶 （3）再灌注性心律失常）再灌注性心律失常 （4）促进氧自由基生成）促进氧自由基生成 （5）肌原纤维过度收缩）肌原纤维过度收缩（三）白细胞的作用（三）白细胞的作用1、再灌注时白细胞激活、再灌注时白细胞激活1趋化因子的释放趋化因子的释放2炎性介质的释放炎性介质的释放3细胞粘附分子的释放细胞粘附分子的释放2.2.中性粒细胞介导的再灌注损伤中性粒细胞介导的再灌注损伤 微血管损伤微血管损伤 血液流变学改变血液流变学改变 微血管口径的改变微血管口径的改变 PGI2 TXA2

7、微血管通透性微血管通透性 细胞损伤细胞损伤 三、机体的功能及代谢变化三、机体的功能及代谢变化 （一）心脏缺血（一）心脏缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 1. 心功能变化心功能变化 (1) 心律失常心律失常 心肌动作电位时程的不均一性心肌动作电位时程的不均一性钙超载钙超载自由基导致心肌细胞损伤，自由基导致心肌细胞损伤，ATP减少减少再灌注可使颤动阈降低再灌注可使颤动阈降低（2）心肌舒缩功能降低）心肌舒缩功能降低心肌顿抑心肌顿抑myocardial stunning可逆性可逆性损伤损伤不可逆不可逆性损伤性损伤心肌舒缩心肌舒缩功能功能器质性器质性损伤损伤心肌虽未因缺血发生不可逆性损伤，但心肌虽未因缺血发生不可逆性损伤，但在再灌注后一定时间内心肌出现的可逆在再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象叫心肌顿抑。性收缩功能降低的现象叫心肌顿抑。 2. 2. 心肌代谢变化（心肌代谢变化（ATPATP） 3. 3. 心肌超微结构的变化心肌超微结构的变化 ( (二二) ) 脑的变化脑的变化 1.1.细胞代谢的变化细胞代谢的变化 2.2.组织学变化组织学变化1过氧化脂质生成过氧化脂质生成2兴奋性氨基酸降低而抑制性氨基酸升高兴奋性氨基酸降低而抑制性氨基酸升高脑水肿、脑细胞坏死脑水肿、脑细胞坏死三、其它器官的变化三、其它器官的