《病理学精品课件》中国医科大学： 泌尿系统疾病1

1、o 1. 霍奇金淋巴瘤病变中最具有诊断价值的细胞是o D.“爆米花细胞o 2. 陷窝细胞常见于霍奇金淋巴瘤的哪种组织学类型？o 3. 与EB病毒感染有关的淋巴造血系统肿瘤是o 淋巴瘤o 细胞淋巴瘤第十二章第十二章 泌尿系统疾病泌尿系统疾病(1)(1)中国医科大学中国医科大学孙丽梅孙丽梅泌尿系统组成泌尿系统组成肾脏肾脏输尿管输尿管膀胱膀胱尿道尿道o 功能功能: :排泄、调节水和电解质、维持酸碱平衡，产生EPO、肾素和前列腺素o 疾病疾病: : 性质性质: :炎症、肿瘤、代谢性疾病、尿路梗阻、血管疾病和先天性畸形等 部位部位: :肾小球疾病、肾小管/肾间质疾病和肾血管性疾病泌尿系统疾病简泌尿系统疾

2、病简 介介第一节第一节 肾脏结构和功能肾脏结构和功能o 肾单位: 约100万个肾单位/肾肾小管肾小管血管球：血管球：20-4020-40个盘曲个盘曲capcap袢袢肾球囊肾球囊(Bowmans capsule)(Bowmans capsule)脏层上皮脏层上皮C(C(足足C)C)壁层上皮壁层上皮C C肾小球肾小球近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管o 滤过膜:(肾小球毛细血管壁) 内皮C基底膜脏层上皮Co 系膜组织:系膜C和系膜基质 o 功能：连接,收缩,吞噬,合成 系膜基质和胶原, 分泌细 胞因子等第一节第一节 肾脏结构和功能肾脏结构和功能滤过膜结构滤过膜结构内皮内皮C: 70-10

3、0nmC: 70-100nm窗孔，外表带负电荷窗孔，外表带负电荷唾液酸糖蛋白唾液酸糖蛋白基膜基膜: : 型胶原、型胶原、LNLN、硫酸肝素样蛋、硫酸肝素样蛋白多糖、白多糖、FNFN、内动蛋白等，形成网、内动蛋白等，形成网状结构状结构 足细胞足细胞: :外表带负电荷唾液酸糖蛋白外表带负电荷唾液酸糖蛋白, ,足突间为滤过隙膜足突间为滤过隙膜 第一节第一节 肾脏结构和功能肾脏结构和功能滤过膜结构滤过膜结构第一节第一节 肾脏结构和功能肾脏结构和功能滤过隙膜:对小分子、阳离子物质通透性强第一节第一节 肾脏结构和功能肾脏结构和功能肾小球超微结构肾小球超微结构第一节第一节 肾脏结构和功能肾脏结构和功能第一节

4、第一节 肾脏结构和功能肾脏结构和功能肾小球基膜肾小球基膜超微结构超微结构 基膜网状构造有负电荷位点o 肾小球疾病肾小球疾病( (肾小球肾炎肾小球肾炎,GN),GN) 主要由免疫机制导致的以肾小球损害为主的一组疾病，临床主要表现：蛋白尿、血尿、水肿、 高血压等o 分类分类 原发性：原发性：原发于肾小球的独立疾病。 继发性：继发性：全身系统性疾病中出现的肾小球病变， 如红斑狼疮、过敏性紫癜、高血压肾病，糖尿病肾病等第二节第二节 肾小球疾病肾小球疾病o 抗原抗体反响是肾小球损伤的主要原因o 可检测到Ig和补体o 细胞免疫参与或协同作用o 多种炎症介质的作用肾小球损伤一、病因及发病机制一、病因及发病机

5、制 ( (一一) )循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积o 相关抗原非肾小球性抗原相关抗原非肾小球性抗原o 外源性：感染产物细菌、病毒、药外源性：感染产物细菌、病毒、药物、异种蛋白等物、异种蛋白等o 内源性：内源性：DNADNA、肿瘤抗原、甲状腺球蛋白、肿瘤抗原、甲状腺球蛋白等等o 致病机制致病机制o 可溶性可溶性Ag Ag Ab Ab循环免疫复合物形循环免疫复合物形成成沉积于肾小球沉积于肾小球引起肾小球损伤引起肾小球损伤(型变态反响型变态反响) )促进免疫复合物沉积的因素促进免疫复合物沉积的因素复合物分子大小：中等大小复合物分子大小：中等大小AgAg稍多于稍多于AbAb溶解度：中等溶解度：中

6、等AgAg稍多于稍多于AbAb所携带电荷的种类：正电荷所携带电荷的种类：正电荷大量大量AgAg持续存在，复合物不断形成并沉积持续存在，复合物不断形成并沉积 ( (一一) )循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积免疫复合物沉积部位电镜免疫复合物沉积部位电镜ECEC与与BMBM之间：含阴离子复合物之间：含阴离子复合物不易通过不易通过BMBMBMBM与足与足C C之间：含阳离子复合物之间：含阳离子复合物易穿过易穿过BMBM系膜区：含中性电荷复合物系膜区：含中性电荷复合物 ( (一一) )循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积免疫荧光免疫荧光 沿基底膜或在系膜区出现颗粒状荧光 ( (一一) )循环免疫复合

7、物沉积循环免疫复合物沉积二原位免疫复合物形成二原位免疫复合物形成Ab Ab Ag Ag肾小球性、植入性肾小球性、植入性肾小球原位免疫复合物形成肾小球原位免疫复合物形成肾小球损伤肾小球损伤致病机制致病机制1 1. . 肾小球性抗原肾小球性抗原o 肾小球基膜抗原肾小球基膜抗原抗抗GBMGBM性肾炎、肺出血肾炎综性肾炎、肺出血肾炎综合征合征成分：层粘连蛋白、胶原的成分：层粘连蛋白、胶原的链、链、型胶原型胶原33链羧基端的非胶原区链羧基端的非胶原区(NCI)(NCI)、蛋白聚糖、巢蛋白、蛋白聚糖、巢蛋白等等o 11整合素等上皮细胞抗原整合素等上皮细胞抗原 膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎o 系膜抗原系膜抗

8、原( (系膜基质抗原、细胞外表抗原系膜基质抗原、细胞外表抗原Thy1.1) Thy1.1) 系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎o 血管紧张素转换酶抗原血管紧张素转换酶抗原 抗内皮细胞抗体抗内皮细胞抗体抗抗GBM (Masuqi)肾炎肾炎(型胶原型胶原33链羧基端链羧基端NCI)NCI)免疫荧光呈连续线性免疫荧光呈连续线性抗抗GBMGBM自身抗体引起肾炎自身抗体引起肾炎 Heymann Heymann肾炎肾炎抗近曲小管刷状抗近曲小管刷状缘抗体与足细胞缘抗体与足细胞膜膜megalin/RAPmegalin/RAP抗原复合物发生抗原复合物发生交叉反响，引起交叉反响，引起膜性肾病膜性肾病抗刷状缘

9、抗体与足细胞抗原发生抗刷状缘抗体与足细胞抗原发生交叉反响引起肾炎交叉反响引起肾炎2 2. . 植入性抗原植入性抗原o 成分：细菌、病毒和寄生虫等感染产物，药物，免疫球蛋白o 机制： 非肾小球抗原 + 肾小球某一固有成分植入性抗原抗体免疫复合物在肾小球内形成肾小球损伤致敏T细胞、巨噬细胞产物 肾炎发生开展肾小球肾炎中TC、巨噬C激活肾小球肾炎中去除激活TC ，损伤减轻或消退肾小球肾炎中TC移植可引起受者相同改变抗GBM抗体可激活TC亚型、促进损伤TC、巨噬C释放L因子、C因子系膜C增生硬化三细胞免疫在肾炎发生中作用三细胞免疫在肾炎发生中作用补体的激活补体的激活 o 免疫复合物激活补体生物活性o

10、C5b-C9 膜攻击复合物C溶解破坏o 补体水解片段、产生的生物活性物质炎症o C3a、C4a、C5a C释放组胺Cap通透性 C5a 趋化白细胞四肾炎发生中炎症介质作用四肾炎发生中炎症介质作用细胞产生炎症介质引起肾小球损伤 免疫复合物激活补体炎症介质 致敏TC 细胞因子o 被激活细胞：被激活细胞：中性粒C、单核/巨噬C、TC、NK细胞和血小板、肾小球系膜C、内皮C和上皮C 多种炎症介质肾小球损伤o 炎症介质：炎症介质：补体成分，细胞因子、生长因子、趋化因子、凝血因子及代谢产物趋化激活细胞四肾炎发生中炎症介质作用四肾炎发生中炎症介质作用o 急性肾炎综合征：起病急，血尿、蛋白尿、少急性肾炎综合征

11、：起病急，血尿、蛋白尿、少尿、高血压和轻度水肿尿、高血压和轻度水肿, ,毛细血管内增生性肾炎毛细血管内增生性肾炎o 快速进行性肾炎综合征：起病急、进展快，出快速进行性肾炎综合征：起病急、进展快，出现水肿、血尿和蛋白尿后，快速进展为少尿、现水肿、血尿和蛋白尿后，快速进展为少尿、无尿和肾衰无尿和肾衰 , ,新月体性肾炎新月体性肾炎o 慢性肾炎综合征：急性肾炎病程半年，缓慢慢性肾炎综合征：急性肾炎病程半年，缓慢开展为多尿、夜尿、低比重尿、高血压、贫血开展为多尿、夜尿、低比重尿、高血压、贫血、氮质血症和尿毒症、氮质血症和尿毒症, ,硬化性肾炎硬化性肾炎二、临床表现二、临床表现二、临床表现二、临床表现o

12、 肾病综合征：大量蛋白尿、高度水肿、低蛋白肾病综合征：大量蛋白尿、高度水肿、低蛋白血症、高脂血症和脂尿。膜性、膜增生性、系血症、高脂血症和脂尿。膜性、膜增生性、系膜增生性、轻微病变性肾炎和局灶性节段性肾膜增生性、轻微病变性肾炎和局灶性节段性肾小球硬化小球硬化o 反复发作性或持续性血尿：肉眼血尿，反复发作性或持续性血尿：肉眼血尿，IgAIgA肾肾病病o 隐匿性肾炎综合征：无病症，镜下血尿或蛋白隐匿性肾炎综合征：无病症，镜下血尿或蛋白尿。系膜增生性肾小球肾炎尿。系膜增生性肾小球肾炎o 肾小球肾炎临床表现与病理类型有密切联系肾小球肾炎临床表现与病理类型有密切联系 ，但并不完全对应，但并不完全对应(

13、(一一) )根本病变根本病变变质性变化：肾小球毛细血管壁纤维素样坏变质性变化：肾小球毛细血管壁纤维素样坏死，肾小球玻璃样变，肾小管玻璃样变和死，肾小球玻璃样变，肾小管玻璃样变和脂肪沉积脂肪沉积渗出性变化：中性粒渗出性变化：中性粒C C、单核、单核C C及纤维素渗出及纤维素渗出增生性病变：任何细胞和基质都可以增生增生性病变：任何细胞和基质都可以增生 1.EC 1.EC、系膜、系膜C C增生为主增生为主CapCap内增生性肾内增生性肾炎炎 2. 2.肾小囊上皮肾小囊上皮C C增生为主增生为主新月体性肾炎新月体性肾炎 3. 3.系膜细胞和基质增生系膜细胞和基质增生系膜增生性或系膜增生性或膜增生性肾炎

14、膜增生性肾炎三、根本病变和病理学分类三、根本病变和病理学分类o 根据病变肾小球的分布和增生细胞的种类分类根据病变肾小球的分布和增生细胞的种类分类 轻微病变性肾小球病 局灶性增生性肾小球肾炎 局灶性节段性肾小球硬化 弥漫性肾小球肾炎 膜性肾小球肾炎 增生性肾小球肾炎 系膜增生性肾小球肾炎 毛细血管内增生性肾小球肾炎 膜增生性肾小球炎 新月体性肾小球肾炎 硬化性肾小球肾炎 IgA 肾病 未分类肾小球肾炎( (二二) )病理学分类病理学分类肾小球疾病病理学检查肾小球疾病病理学检查肾穿刺活检：肾穿刺活检：o 光镜：HE染色o 特染：PAS基膜、基质 PASM基膜 Masson胶原，免疫复合物 Fibr

15、in血栓、纤维素样坏死o 电镜：超微结构、免疫复合物沉积o 免疫荧光：IgG、IgM、IgA和补体沉积四、原发性肾小球疾病( (一一) )轻微肾小球病变轻微肾小球病变 轻微病变性肾小球肾炎轻微病变性肾小球肾炎肾小球无明显病变肾小球无明显病变肾小管上皮细胞脂质沉积脂性肾病肾小管上皮细胞脂质沉积脂性肾病弥漫性足细胞足突融合足突病弥漫性足细胞足突融合足突病肾小球内无肾小球内无IgIg和补体沉积和补体沉积( (一一) )轻微肾小球病变轻微肾小球病变o 儿童肾病综合征最常见原因，选择性蛋白尿，90%皮质类固醇治疗效果好o 呼吸道感染、接种、过敏、TC免疫、遗传有关o 免疫异常滤过膜阴离子丧失选择性蛋白尿

16、o nephrin蛋白基因突变轻微肾小球病变有关轻轻微微病病变变性性肾肾小小球球肾肾炎炎( (一一) )轻微肾小球病变轻微肾小球病变轻微病变性肾小球肾炎轻微病变性肾小球肾炎( (一一) )轻微肾小球病变轻微肾小球病变轻微病变性肾小球肾炎轻微病变性肾小球肾炎( (一一) )轻微肾小球病变轻微肾小球病变o 局灶:病变肾小球50%；节段:局部血管袢o 局部肾小球节段性系膜基质增多硬化，内有电子致密物IgM和C3沉积，足细胞足突融合o 临床表现为肾病综合征伴血尿、高血压，为非选择性蛋白尿，皮质类固醇治疗效果不佳( (二二) )局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化o 病变为慢性进行性，约半数在5年内开展为硬化性肾小球肾炎肾衰o 与HIV、海洛因成瘾、严重肥胖、Ig