第二章 制药过程质量控制体系

1、商洛学院化学工程与现代材料学院工业药物分析工业药物分析 第二章第二章 制药过程质量控制体系制药过程质量控制体系主讲人：孙强强主讲人：孙强强化学工程与现代材料学院第二章第二章 制药过程质量控制体系制药过程质量控制体系 药品质量控制体系药品质量控制体系 为了使药品达到各类药品标准、各法为了使药品达到各类药品标准、各法规文件规定的要求，所构建的由组织机构、规文件规定的要求，所构建的由组织机构、程序、活动、能力和资源等组成的有机整程序、活动、能力和资源等组成的有机整体。体。 生产过程质量控制生产过程质量控制是保证和提高药品质量是保证和提高药品质量的关键环节。的关键环节。 化学工程与现代材料学院制药过程

2、质量控制体系的主要组成部分制药过程质量控制体系的主要组成部分 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范GLP GLP 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GCPGCP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范GSP GSP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范GAPGAP 中国药典及其他药物标准中国药典及其他药物标准化学工程与现代材料学院第一节第一节 质量控制体系概述质量控制体系概述一、质量有关术语一、质量有关术语 质量（质量（quality） 质量保证质量保证 (q

3、uality assurance,QA) 质量控制质量控制(quality control,QC) 质量体系质量体系(quality system)二、管理标准二、管理标准 ISO9000（international organization for standardization） GB/T19000化学工程与现代材料学院（一）质量管理模式（一）质量管理模式 检测质量控制模式阶段检测质量控制模式阶段 建立质量控制系统模式阶段建立质量控制系统模式阶段 零缺陷质量管理模式阶段零缺陷质量管理模式阶段以人为本以人为本（二）过程控制系统（二）过程控制系统 过程过程 PDCA(plan-do-check

4、-action) 质量螺旋曲线理论质量螺旋曲线理论（三）质量体系及其要素（三）质量体系及其要素 质量体系要求：系统性、时效性、预防性、经济性、适合性质量体系要求：系统性、时效性、预防性、经济性、适合性 质量体系要素：见质量体系要素：见GMP条款条款 质量管理体系：质量控制、质量保证、质量工程质量管理体系：质量控制、质量保证、质量工程三、质量管理三、质量管理化学工程与现代材料学院第二节第二节中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法是由人大是由人大常委会制定、修订的法律，是调整与药品管理常委会制定、修订的法律，是调整与药品管理相关的行为和社会

5、关系的法律范畴，相关的行为和社会关系的法律范畴，药品管药品管理法理法对于加强药品监督管理，保证药品质量，对于加强药品监督管理，保证药品质量，保障用药安全，维护人们健康和用药的合法权保障用药安全，维护人们健康和用药的合法权益，具有极其重要的作用。益，具有极其重要的作用。化学工程与现代材料学院总总 则则药品生产企业管理药品生产企业管理药品经营企业管理药品经营企业管理医疗机构的药剂管理医疗机构的药剂管理药品管理药品管理法律责任法律责任药品监督药品监督药品价格和广告的管理药品价格和广告的管理附则附则中中华华人人民民共共和和国国药药品品管管理理法法药品包装的管理药品包装的管理化学工程与现代材料学院药品生

6、产质量管理规范药品生产质量管理规范Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of DrugsGood Manufacturing Practice，GMP GMP是在药品生产全过程实施质量管理，是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和理规范，是药品生产和 质量管理的基本准则。质量管理的基本准则。化学工程与现代材料学院G M P 是 国 际 贸 易 药 品 质 量 签 证 体 制是 国 际 贸 易 药 品 质 量 签 证 体 制（Cert

7、ification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。分，是世界药品市场的准入证。（一）（一）GMP制度的由来制度的由来GMP是医药实践经验、教训的总结和人类是医药实践经验、教训的总结和人类智慧的结晶。药品生产过程质量控制和质量保智慧的结晶。药品生产过程质量控制和质量保证的大量实践经验，导致一套规范化管理制度证的大量实践经验，导致一套规范化管理制度的形成。的形成。化学工程与现代材料学院最早的最早的GMP是美国坦普尔大学是美国坦普

8、尔大学6名教授提出的，名教授提出的，仅作为仅作为FDA内部文件。反应停事件后，美国国会于内部文件。反应停事件后，美国国会于1963年颁布为法令。年颁布为法令。1969年，年， WHO建议各成员国的药品生产采用建议各成员国的药品生产采用药品药品GMP制度并规定：出口药品必须按药品制度并规定：出口药品必须按药品GMP要要求进行，定期监督检查及出具符合药品求进行，定期监督检查及出具符合药品GMP要求的证要求的证明。明。1975年年11月月WHO正式颁布正式颁布GMP。1977年，又年，又再次向成员国推荐再次向成员国推荐GMP，并确定为，并确定为WHO的法规。的法规。化学工程与现代材料学院GMP制度是

9、药品生产全面质量管理的一个重要组制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药等各种污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件等各种污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法目前，全世界已有和最可靠的办法目前，全世界已有100多个国家和地区多个国家和地区实行实行GMP管理制度。管理制度。GMP是行之有效的科学化、系统是行之有效的科学化、系统化的管理制度。化的管理制度。如如WHOWHO的的GMPGMP，欧洲、自由贸易联盟的，欧洲、自由贸易联盟的GMPGMP，东南，东南亚国家联盟的亚国家联盟的GMPGMP

10、等。等。化学工程与现代材料学院(2)(2)各国政府颁布的各国政府颁布的GMPGMP，如中国、美国、，如中国、美国、日本等许多国家均制定颁布了本国的日本等许多国家均制定颁布了本国的GMPGMP(3)(3)制药组织制定的制药组织制定的GMPGMP，如美国制药工业，如美国制药工业联合会、中国医药工业公司、瑞典工业协会等联合会、中国医药工业公司、瑞典工业协会等制定的制定的GMPGMP (1)(1)作为法律规定、具有法律效应的作为法律规定、具有法律效应的GMPGMP，如美国、日本、中国等国家，由政府或立法机如美国、日本、中国等国家，由政府或立法机关颁布的关颁布的GMPGMP化学工程与现代材料学院(2)(

11、2)作为建议性的规定，不具有法律效作为建议性的规定，不具有法律效应的应的GMPGMP，如我国医药工业公司于，如我国医药工业公司于19821982年制定年制定的的GMPGMP、WHOWHO的的GMPGMP。（四）我国的（四）我国的GMP GMP 19821982年，中国医药工业公司和中国药材年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定了公司分别制定了GMP(GMP(试行试行) )、中成药生产质、中成药生产质量管理办法，这是我国制药工业组织制定量管理办法，这是我国制药工业组织制定的的GMPGMP，也是我国最早的，也是我国最早的GMPGMP。19881988年，依法制定了我国法定的年，依法制定了我国法

12、定的GMPGMP。19921992年，卫生部修订颁布了年，卫生部修订颁布了GMPGMP。化学工程与现代材料学院GMPGMP是药品生产过程质量管理实践中总结、抽象、升是药品生产过程质量管理实践中总结、抽象、升华出来的规范化的条款，目的是为指导药品生产企业克服华出来的规范化的条款，目的是为指导药品生产企业克服不良生产导致劣质药品产生，保证优质生产合格药品。其不良生产导致劣质药品产生，保证优质生产合格药品。其覆盖面是所有药品、所有药品生产企业。因此，覆盖面是所有药品、所有药品生产企业。因此，GMPGMP一般一般具有以下特点具有以下特点各企业应结合本厂生产实际制定各种文件化程序，才各企业应结合本厂生产

13、实际制定各种文件化程序，才能保证贯彻实施能保证贯彻实施化学工程与现代材料学院因为因为GMPGMP条款只能依据该国、该地区、条款只能依据该国、该地区、现有一般水平来制定，采用目前可行的、现有一般水平来制定，采用目前可行的、有实际意义的方面作出规定。有实际意义的方面作出规定。GMPGMP条款均需定期或不定期修订，这和条款均需定期或不定期修订，这和制订药品标准类似，对目前有法定效力或制订药品标准类似，对目前有法定效力或约束力或有效性的约束力或有效性的GMPGMP，称为现行，称为现行GMPGMP，或，或者现版者现版GMPGMP。新版。新版GMPGMP颁发后，前版颁发后，前版GMPGMP即废即废止。止。

14、化学工程与现代材料学院 凡开办药品生产企业，必须向药品监督管凡开办药品生产企业，必须向药品监督管理部门履行审批手续，其产品质量严格按理部门履行审批手续，其产品质量严格按GMPGMP的要求，接受药品监督管理部门的监督的要求，接受药品监督管理部门的监督 凡能引起药品质量的诸因素，均须严格管凡能引起药品质量的诸因素，均须严格管理，强调生产流程的检查与防范紧密结合，且理，强调生产流程的检查与防范紧密结合，且以防范为主要手段以防范为主要手段化学工程与现代材料学院 按有关部门要求建立销售档案，并对用户按有关部门要求建立销售档案，并对用户信息反馈加以重视，及时解决信息反馈加以重视，及时解决GMPGMP的中心

15、指导思想的中心指导思想任何药品的质量形成是生产出来的，而不任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须对影响药品生产质是检验出来的。因此，必须对影响药品生产质量的因素加强管理量的因素加强管理化学工程与现代材料学院化学工程与现代材料学院从专业性管理的角度，从专业性管理的角度，GMPGMP分两方面分两方面对原材料、中间品、产品的系统质量控制，对原材料、中间品、产品的系统质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行检验，并随主要办法是对这些物质的质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理之产生了一系列工作质量管理对影响药品质量的，生产过程中易产生的对影响药品质量的，生产过程中易产生的人

16、为差错和污物异物引入，进行系统严格管理，人为差错和污物异物引入，进行系统严格管理，以保证生产合格药品以保证生产合格药品化学工程与现代材料学院从硬件和软件系统角度，从硬件和软件系统角度，GMPGMP分为：分为：主要包括人员、厂房、设施、设备等的主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理。以及标准化管理。主要包括组织机构、组织工作、生产工主要包括组织机构、组织工作、生产工艺；记录、制度、方法、文件化程序、培训艺；记录、制度、方法、文件化程序、培训等。可概括为以智力为主的投入产出。等。可概括为以智力为主的投入产出。

17、化学工程与现代材料学院硬件部分必然涉及较多经费，以及该国、硬件部分必然涉及较多经费，以及该国、该企业的经济能力。该企业的经济能力。软件通常反映管理和技术水平问题，用软件通常反映管理和技术水平问题，用硬件和软件划分硬件和软件划分GMPGMP内容，有利于内容，有利于GMPGMP的实施。的实施。许多发展中国家推行许多发展中国家推行GMPGMP制度初期，往往制度初期，往往采用对硬件提出最低标准要求，而侧重于抓软采用对硬件提出最低标准要求，而侧重于抓软件的办法，效果比较好。件的办法，效果比较好。从不同角度来讨论从不同角度来讨论GMPGMP的内容，可加深对的内容，可加深对GMPGMP的理解。具体内容应以所

18、执行的的理解。具体内容应以所执行的GMPGMP条款为条款为依据。依据。化学工程与现代材料学院GMPGMP与与IS09000IS09000的目的都是保证产品质量，确保的目的都是保证产品质量，确保产品质量达到一定要求；都是通过对影响产品质量产品质量达到一定要求；都是通过对影响产品质量的因素实施控制来达到确保产品质量的目的；都强的因素实施控制来达到确保产品质量的目的；都强调从事后把关变为预防为主，实施工序控制，变管调从事后把关变为预防为主，实施工序控制，变管结果为管因素；都是对生产和质量管理的基本要求，结果为管因素；都是对生产和质量管理的基本要求，而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展而且标准

19、是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。和完善的。化学工程与现代材料学院绝大多数国家或地区的绝大多数国家或地区的GMPGMP具有法律效力，而具有法律效力，而IS09000IS09000则是推荐性的技术标准。但随着竞争的不断加则是推荐性的技术标准。但随着竞争的不断加剧，剧，ISO9000ISO9000也可能演变成强制性标准也可能演变成强制性标准ISO9000ISO9000标准适用于各行各业，而标准适用于各行各业，而GMPGMP只适于药品只适于药品生产企业生产企业从全球产品质量认证的总体情况来看，绝大多数从全球产品质量认证的总体情况来看，绝大多数产品的生产企业均实行产品的生产企业均实行ISO

20、9000ISO9000认证，但国际对药品生认证，但国际对药品生产企业却依然采用产企业却依然采用GMPGMP作为质量认证标准作为质量认证标准化学工程与现代材料学院 GMPGMP与与ISO9000ISO9000不是对立的，而是密切相关的：不是对立的，而是密切相关的：是对各行各业具有普遍适用性的指是对各行各业具有普遍适用性的指导性标准；导性标准；是具有较强针对性和可操作性的专用是具有较强针对性和可操作性的专用性标准。两者的指导思想是完全一致的性标准。两者的指导思想是完全一致的 药品管理法规定：药品生产企业必须按药品管理法规定：药品生产企业必须按GMPGMP组组织生产；药品监督管理部门按规定对药品生产

21、企业是织生产；药品监督管理部门按规定对药品生产企业是否符合否符合GMPGMP要求进行认证，对合格的发给认证证书。要求进行认证，对合格的发给认证证书。化学工程与现代材料学院19981998年年,SFDA,SFDA发布发布GMPGMP19991999年年8 8月月1 1月起施行月起施行19991999年年6 6月印发药品月印发药品GMPGMP的附录的附录20022002年年1212月发布修订的月发布修订的药品药品GMPGMP认证办法认证办法20032003年年1 1月月1 1日起施行日起施行化学工程与现代材料学院药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 共十四章，共十四章，88条：条：第一章第一章

22、 总则（总则（12）；第二章）；第二章 机构与人员（机构与人员（37）：）：第三章第三章 厂房与设施（厂房与设施（830）；）；第四章第四章 设备（设备（3137）；第五章）；第五章 物料（物料（3847）；）；第六章第六章 卫生（卫生（4856）；第七章）；第七章 验证（验证（5760）；）；第八章第八章 文件（文件（6165）；第九章）；第九章 生产管理生产管理(6673)；第十章第十章 质量管理（质量管理（7476）；）；第十一章第十一章 产品销售与收回（产品销售与收回（7779）；）；第十二章第十二章 投诉与不良反应报告（投诉与不良反应报告（8082）；）；第十三章第十三章 自检（自检

23、（8384）；第十四章）；第十四章 附则（附则（8588）。化学工程与现代材料学院制定药品制定药品GMPGMP的依据是药品管理法药品，的依据是药品管理法药品，GMPGMP是药品生产和质量管理的基本准则。是药品生产和质量管理的基本准则。药品药品GMPGMP的适用范围的适用范围指药品制剂生产全过程，以及原料药生产指药品制剂生产全过程，以及原料药生产中影响成品质量的关键工序。关键工序主要指中影响成品质量的关键工序。关键工序主要指精制、烘干、包装等工序。精制、烘干、包装等工序。医疗机构制剂许可证验收标准也参照药品医疗机构制剂许可证验收标准也参照药品GMPGMP。化学工程与现代材料学院 1 1药品生产企

24、业应建立生产和质量管药品生产企业应建立生产和质量管理机构，各级机构和人员职责应明确理机构，各级机构和人员职责应明确2 2企业主管药品生产管理和质量管理企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专业大专以上学负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，药品生产管理部门和质量管理部门负历，药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任责人不得互相兼任3 3有关生产、检验人员培训和考核规有关生产、检验人员培训和考核规定定化学工程与现代材料学院为硬件，对药品生产过程的质量、产品质为硬件，对药品生产过程的质量、产品质量的影响大，是药品生产企业建立质量管理体量的影响大，是药品生产企业建立质量管理体

25、系，进行药品生产质量管理的基础系，进行药品生产质量管理的基础对药品生产企业厂址选择、厂区规划布局、对药品生产企业厂址选择、厂区规划布局、厂房的设计要求必具有的设施等作出规定厂房的设计要求必具有的设施等作出规定对药品生产洁净室对药品生产洁净室( (区区) )有关问题作出规定有关问题作出规定化学工程与现代材料学院洁净室区空气洁净度划分为洁净室区空气洁净度划分为4 4个级别，即个级别，即100100级；级；1000010000级；级；100000100000级；级；300000300000级。空气洁净级别不同的相邻房间之间静压级。空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差，应大于差，应大于5 5帕，洁净度

26、要求高的房间对相邻的洁净度要求低的帕，洁净度要求高的房间对相邻的洁净度要求低的房间呈相对正压。房间呈相对正压。进入洁净室区的空气必须净化。应定期消毒，消毒剂品种进入洁净室区的空气必须净化。应定期消毒，消毒剂品种应定期更换。温度应控制在应定期更换。温度应控制在181826 26 ，相对湿度应控制在，相对湿度应控制在45456565。安装的地漏、水池不得对药品产生污染；。安装的地漏、水池不得对药品产生污染；100100级洁净级洁净室区内不得设地漏。室区内不得设地漏。1000010000级洁净室区使用的传输设备不得穿越级洁净室区使用的传输设备不得穿越较低级别区域。较低级别区域。化学工程与现代材料学院

27、不同空气洁净级别的洁净室区之间人员及物料出入，不同空气洁净级别的洁净室区之间人员及物料出入，应有防止交叉污染措施。洁净室区内的人员数量要严格控应有防止交叉污染措施。洁净室区内的人员数量要严格控制，仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入；不制，仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入；不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。备料室和仓储室的取样室，空气洁净级别应与生产要备料室和仓储室的取样室，空气洁净级别应与生产要求一致。求一致。化学工程与现代材料学院所有的设施光洁易于清洁所有的设施光洁易于清洁化学工程与现代材料学院所有的设施光洁易于清洁所有的设施

28、光洁易于清洁化学工程与现代材料学院生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压。生立的厂房与设施，分装室应保持相对负压。生产产 - -内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统并与其它药品生产区域严格立的空气净化系统并与其它药品生产区域严格分开分开避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开，独立的专用空气净化系统。激素类、房分开，独立的专用空气净化系统。激素类、抗肿瘤类化学药品生产应避免与其它药品使用抗肿瘤类化学药品生产应避免与其它药品使用同一设备和

29、空气净化系统同一设备和空气净化系统。化学工程与现代材料学院强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净化系区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统。统。中药材和脏器制剂的制剂生产，必须与中药材和脏器制剂的制剂生产，必须与其前处理、提取、浓缩或脏器组织的洗涤处其前处理、提取、浓缩或脏器组织的洗涤处理，严格分开理，严格分开化学工程与现代材料学院设备设计、选型、安装应符合生产要求；设备设计、选型、安装应符合生产要求；易清洗、消毒或灭菌；便于生产操作和维修、易清洗、消毒或灭菌；便于生产操作和维修、保养；并能防止差错和减少污染保养；并能防止差错和

30、减少污染用于生产和检验的仪器、仪表、量具、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，并有合格标志检验要求，并有合格标志 化学工程与现代材料学院与药品直接接触的设备表面，不与药品发生化与药品直接接触的设备表面，不与药品发生化学变化或吸附药品。学变化或吸附药品。制备、储存和分配纯水、注射用水应能防止微制备、储存和分配纯水、注射用水应能防止微生物的滋生污染。其储罐和输运管道的材料应无毒、生物的滋生污染。其储罐和输运管道的材料应无毒、耐腐蚀；安装避免死角、盲角、定期清洗、灭菌。耐腐蚀；安装避免死角、盲角、定期清洗、灭菌。与设

31、备连接的主要固定管道应标明物料名称和与设备连接的主要固定管道应标明物料名称和流向。流向。生产设备应有明显状态标志，并定期维修、保生产设备应有明显状态标志，并定期维修、保养和验证。检验设备要定期检验。设备仪器的使用维养和验证。检验设备要定期检验。设备仪器的使用维修、保养均应作记录，并有专人管理。修、保养均应作记录，并有专人管理。化学工程与现代材料学院应制定管理制度。应制定管理制度。 应从符合规定的单位购入。物料应符合国家药品、应从符合规定的单位购入。物料应符合国家药品、包装材料标准。包装材料标准。待检、合格、不合格物料要严格管理，分别存放，待检、合格、不合格物料要严格管理，分别存放，并有明显标志

32、。应按物料质量性能、不同属性分类储存。并有明显标志。应按物料质量性能、不同属性分类储存。特殊管理药品及易燃、易爆及危险品储存保管，应严格特殊管理药品及易燃、易爆及危险品储存保管，应严格执行国家有关规定。执行国家有关规定。化学工程与现代材料学院物料应按规定使用期储存，无规定使用物料应按规定使用期储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过期限的，其储存一般不超过3 3年，期满后复验。年，期满后复验。标笺说明书的内容、式样、文字必须与标笺说明书的内容、式样、文字必须与国家食品药品监督管理局批准的一致标笺、说国家食品药品监督管理局批准的一致标笺、说明书应有专人保管，按品种规格专柜存放，凭明书应有专人保管

33、，按品种规格专柜存放，凭批包装指令发放。批包装指令发放。标笺要计数发放。发放、使用、销毁应标笺要计数发放。发放、使用、销毁应有记录。有记录。化学工程与现代材料学院药品生产企业应有防止污染的卫生措施，药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生制度，并由专人负责。车间、工制定各项卫生制度，并由专人负责。车间、工序、岗位应制定清洁规程。药品生产人员应有序、岗位应制定清洁规程。药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。体检一次。生产区不得存放非生产物品及个人杂物。生产区不得存放非生产物品及个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。更衣室、

34、浴室厕生产中的废弃物应及时处理。更衣室、浴室厕所的设置不得对清洁室区产生不良影响。清洁所的设置不得对清洁室区产生不良影响。清洁室区应定期消毒。室区应定期消毒。化学工程与现代材料学院工作服选材、式样及穿戴方式应与生产工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操作和洁净级别要求相适应，并不得混用。操作和洁净级别要求相适应，并不得混用。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及腰部，并能阻留人体脱落物。不同洁净级别腰部，并能阻留人体脱落物。不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。毒或灭菌。100 000100 000级以上区

35、域的洁净工作级以上区域的洁净工作服应在洁净室区内洗涤、干燥、整理。服应在洁净室区内洗涤、干燥、整理。化学工程与现代材料学院证明任何程序、生产过程、设备、物料、证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动明的一系列活动药品生产验证；产品的生产工艺及关键药品生产验证；产品的生产工艺及关键设施、设备验证；当影响产品质量的主要因设施、设备验证；当影响产品质量的主要因素发生改变，及生产一定周期后，应进行再素发生改变，及生产一定周期后，应进行再验证。验证。化学工程与现代材料学院信息及其承载媒体）信息及其承载媒体）记录、规范、

36、程序文件、图样、报告、记录、规范、程序文件、图样、报告、标准标准 (IS09000(IS09000：2000)2000)生产工艺规程；岗位操作法或标准操作生产工艺规程；岗位操作法或标准操作规程；批生产记录。并明确上述文件的内容规程；批生产记录。并明确上述文件的内容化学工程与现代材料学院药品的申请和审批文件；物料、药品的申请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准及其检验操中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；产品质量稳定性考察；批检作规程；产品质量稳定性考察；批检验记录验记录化学工程与现代材料学院生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。任

37、意更改。生产前应确认无上次生产遗留物。防止尘埃产生生产前应确认无上次生产遗留物。防止尘埃产生和扩散。不同产品品种、规格的生产操作不得在同一和扩散。不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。生产操作间同时进行。防止物料、产品所产生的气体等引起的交叉污染。防止物料、产品所产生的气体等引起的交叉污染。生产操作间、设备、容器应有状态标志。加强药材前生产操作间、设备、容器应有状态标志。加强药材前处理管理。处理管理。化学工程与现代材料学院在规定限度内，具有同一性质和质量，并在规定限度内，具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药

38、品为一批。每批药品均应编制生产批号。药品为一批。每批药品均应编制生产批号。用于识别用于识别“批批”的一组数字或字母加数字。的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。用以追溯和审查该批药品的生产历史。化学工程与现代材料学院一个批次的待包装品或成品的所有生产一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。史、以及与质量有关的情况。以同一配液罐一次所配制的药液生产的以同一配液罐一次所配制的药液生产的以同一批原料药在同一连续生产周期内以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的。生产的。化学工程与现代材

39、料学院以同一批药液使用同一台冻干设备在以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内所生产的。同一生产周期内所生产的。) )在成型或分装前使用同一台混合设备在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的。一次混合量所生产的。在灌装在灌装( (封封) )前经最后混合的药液所生前经最后混合的药液所生产的。产的。化学工程与现代材料学院以灌装前经同一台混合设备，最后一次以灌装前经同一台混合设备，最后一次混合的药液所生产的。混合的药液所生产的。在一定时间间隔内生产，在规定限度内在一定时间间隔内生产，在规定限度内的。的。由一定数量产品，经最后混合所得，在由一定数量产品，经最后混合所得，在规定限度内的。

40、规定限度内的。化学工程与现代材料学院应按产量和数量的物料平衡检查应按产量和数量的物料平衡检查批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，由操作人、复核人签字由操作人、复核人签字批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存3 3年年清场记录应纳入批生产记录。产品应有批包装记清场记录应纳入批生产记录。产品应有批包装记录录应符合质量标准，并定期检验应符合质量标准，并定期检验化学工程与现代材料学院受企业负责人直接领导，负责药品生受企

41、业负责人直接领导，负责药品生产全过程的质量管理和检验。产全过程的质量管理和检验。内控标准、检验操规；内控标准、检验操规；取样留样的制度；仪器、设备、试剂等管取样留样的制度；仪器、设备、试剂等管理方法。以及质管、质检人员职责。理方法。以及质管、质检人员职责。化学工程与现代材料学院(2)(2)决定物料和中间产品的使用；决定决定物料和中间产品的使用；决定成品发放；审核不合格品处理程序成品发放；审核不合格品处理程序(3)(3)对物料中间产品、成品进行检验工对物料中间产品、成品进行检验工作，出具检验报告，并评价其稳定性。监作，出具检验报告，并评价其稳定性。监测洁净室区尘粒数和微生物数。测洁净室区尘粒数和

42、微生物数。化学工程与现代材料学院药品质量标准是国家对药品药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所质量、规格及检验方法所作的技术规定作的技术规定，是药品，是药品生产、供应、使用、检验和药政生产、供应、使用、检验和药政管理部门管理部门共同遵循的法定依据。共同遵循的法定依据。药品质量标准药品质量标准四四制定药品标准的目的和意义制定药品标准的目的和意义 药品标准：药品标准： 俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与生物学特俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质

43、量是否达到用药要求并衡量其所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的技术规定。质量稳定均一的技术规定。化学工程与现代材料学院1. 中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典 2. 药品标准（临床研究用药质量标准、暂行药品标准（临床研究用药质量标准、暂行或试行药品标准、企业标准）或试行药品标准、企业标准）我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 化学工程与现代材料学院GCP (Good Clinical Practice)药品临床试验管理规药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）范（良好药品临床试验规范）1999.9.1GMP (Good Manu

44、facture Practice)药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范 1999.8.1 GSP (Good Supply Practice)药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范（良好药品供应规范）（良好药品供应规范）2000.7.1 GLP (Good Laboratory Practice)药品非临床研究药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）质量管理规范（良好药物实验研究规范）1999.11.1化学工程与现代材料学院GAP （Good Agriculture Practice, GAP）中药）中药材生产质量管理规范材生产质量管理规范AQC (Analytical Qua

45、lity Control, AQC) 分析分析质量管理质量管理化学工程与现代材料学院药品法药品法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。定的中药饮片炮制的，不得出厂。化学工程与现代材料学院药品标准的类型药品标准的类型国家药品标国家药品标准准临床研究临床研究用药品质用药品质量标准量标准暂行、试行暂行、试行药品标准药品标准企业标准企业标准1.1.药品质量标准的分

46、类与制定标准药品质量标准的分类与制定标准化学工程与现代材料学院(1)中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法19841984年年9 9月月2020日通过。日通过。由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议于十次会议于20012001年年2 2月月2828日修订通过，日修订通过，20012001年年1212月月1 1日起施行。日起施行。第三十二条规定：第三十二条规定：药品必须符合国家药品标准；药品必须符合国家药品标准；国家药品标准国家药品标准 国务院药品监督管理部门颁布国务院药品监督管理部门颁布的的和和为国家药品标准。

47、为国家药品标准。化学工程与现代材料学院是国家监督管理药品质量的是国家监督管理药品质量的法定技术标准法定技术标准；药典收载的品种具有疗效确药典收载的品种具有疗效确切、生产成熟、产品稳定的切、生产成熟、产品稳定的特点；特点；中华人民共和国药典中华人民共和国药典中国药典中国药典所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典化学工程与现代材料学院(2)临床研究用药品质量标准临床研究用药品质量标准 研制的新药，研制的新药，为保证临床为保证临床用药的安全和使临床的结用药的安全和使临床的结论可靠，论可靠，必须制订临时性必须制订临时性的质量标准的质量标准,并经

48、国家药品并经国家药品监督管理部门（监督管理部门（SFDA）药）药品审评中心批准品审评中心批准该标准仅在临该标准仅在临床试验期间有床试验期间有效，并且仅供效，并且仅供研制单位与临研制单位与临床试验单位使床试验单位使用用化学工程与现代材料学院暂行药品标准执行暂行药品标准执行两年后，两年后，若若药品质药品质量稳定，该药经申量稳定，该药经申请转为正式生产时请转为正式生产时，此此标准叫标准叫“试行试行药品标准药品标准”新药经临床试验新药经临床试验或使用后报试生或使用后报试生产时，这时制订产时，这时制订的药品标准叫的药品标准叫“暂行药品标准暂行药品标准”试行药品标准试行药品标准执行执行两年后，如果药品两年

49、后，如果药品质量仍然稳定，经质量仍然稳定，经SFDA主管部门批主管部门批准转为准转为“国家药品国家药品标准标准 ”暂行药品暂行药品标准标准试行药品试行药品标准标准国家药品国家药品标准标准(3)暂行、试行药品标准暂行、试行药品标准 化学工程与现代材料学院(4)企业标准企业标准 由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于非法定标准非法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力束力企业标准各指标企业标准各指标不得低于不得低于( (大都高于大都高于) )法定标准法定标准的的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准要求，主要是增

50、加了检验项目或提高了限度标准企业标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产企业标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用国外较大的企业均有企业标准，且技术保密国外较大的企业均有企业标准，且技术保密化学工程与现代材料学院中国药品生物中国药品生物制品检定所制品检定所地方药品检验所地方药品检验所国家药典国家药典委员会委员会国家食品药品国家食品药品监督管理局监督管理局分别负责国家药品标准的分别负责国家药品标准的起草与起草与复核、审定、发布复核、审定、发布药品标准首先由研制药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监生产单位研究起草

51、，报送药品监督管理部门修订督管理部门修订/制订制订药品质量标准制订的机构和有关部门药品质量标准制订的机构和有关部门药药品品监监督督管管理理部部门门化学工程与现代材料学院药品研究药品研究生产单位生产单位药品检验所药品检验所使用单位使用单位药品质量标准制订或修订的药品质量标准制订或修订的：a.药品生产的工艺路线，药品生产的工艺路线，使用的原辅料，操作条件，使用的原辅料，操作条件，生产过程中可能引入的杂生产过程中可能引入的杂质；质； b.储存中降解产物以及储存中降解产物以及药品稳定性情况；药品稳定性情况； c. 产品大量的测试考察产品大量的测试考察数据：质量、安全性、有数据：质量、安全性、有效性效性

52、药品质量检验的法定专业药品质量检验的法定专业机构。要深入研究生产单机构。要深入研究生产单位了解生产工艺、操作管位了解生产工艺、操作管理、产品质量动态，以及理、产品质量动态，以及生成记录、检验数据和留生成记录、检验数据和留样观察材料等；还要了解样观察材料等；还要了解药品临床使用中的疗效和药品临床使用中的疗效和有无不良反应有无不良反应医院和其他医疗单位。医院和其他医疗单位。药物安全、有效性再药物安全、有效性再评价、不良反应监测评价、不良反应监测化学工程与现代材料学院1) 安全有效性安全有效性 药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成，药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成， 也也可能是由引入的杂质所

53、造成。可能是由引入的杂质所造成。对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。药物本身有毒性时，应制订严格的临床使用方案、药物本身有毒性时，应制订严格的临床使用方案、监测方法、明确应急措施。监测方法、明确应急措施。制订药品质量标准的原则制订药品质量标准的原则化学工程与现代材料学院 2) 技术技术先进性先进性质量标准中采用的方法与技术，质量标准中采用的方法与技术，根据项目需根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术要，应尽可能采用较先进的方法与技术。例如：中国药典（例如：中国药典（2005年版年版 二部）已采用的二部）已采用的仪器分析法有：仪器分析法有：UV、IR、G

54、C、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及及Flu法，被采用的次法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。数远比以前几版药典要高得多。已有国外标准的药物，制订的标准应达到或已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。超过国外标准的水平。 化学工程与现代材料学院3) 规范规范合理合理性性 药品质量标准的制订，要按照国家食品药药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行。一格式进行。 综上所述综上所述，对药品质量标准的制订或修订，对药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，充分体现必须

55、坚持质量第一，充分体现“安全有效、技安全有效、技术先进、经济合理、不断完善术先进、经济合理、不断完善”的原则，使标的原则，使标准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用。准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用。 化学工程与现代材料学院2.药品质量标准药品质量标准的内容的内容1）名称名称 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按原则上按WHO编订的国际非专有药名（编订的国际非专有药名（INN）命名）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。中中文药品名称按照中国药品通用名称推荐的名称

56、及其文药品名称按照中国药品通用名称推荐的名称及其命名原则命名。药典收载的中文药品名称均为法定名称命名原则命名。药典收载的中文药品名称均为法定名称。药品名称药品名称应应科学、明确、简短科学、明确、简短（一般以（一般以24个字为宜）；个字为宜）；不用不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。药品名称经国家食品药品监督管理局批准，即为法定药品名称经国家食品药品监督管理局批准，即为法定药品名称（通用名称）。药品名称（通用名称）。 避免避免名称名称避免避免采用可能给患者以采用可能给患者以暗示暗示的有关药理学、治疗学或的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称

57、病理学的药品名称 。如：风湿灵、抗癌灵。如：风湿灵、抗癌灵。化学工程与现代材料学院 化学名称化学名称应根据应根据IUPAC有机化学命名原则有机化学命名原则，有机药物化学名有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的有机化学命名原则命名。称应根据中国化学会编撰的有机化学命名原则命名。 天然药物提取物天然药物提取物其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名物属种名命名，如：罂粟中提取的罂粟碱。如：罂粟中提取的罂粟碱。 制剂名称的命名应与原料药名称一致。制剂名称的命名应与原料药名称一致。 如：乙酰水杨酸如：乙酰水杨酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水杨酸

58、片乙酰水杨酸片阿司匹林片阿司匹林片 对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。化学工程与现代材料学院2）性状）性状 性状是对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规性状是对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。物理常数是药物的物质常数，包括相对密度、馏程、熔定。物理常数是药物的物质常数，包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。测定结果不仅对药品具有鉴别的意义，也反映值

59、和酸值等。测定结果不仅对药品具有鉴别的意义，也反映药品的纯杂程度，是评价药品质量的主要指标之一。药品的纯杂程度，是评价药品质量的主要指标之一。 溶解度是药物的重要物理性质，可在一定程度上反映药溶解度是药物的重要物理性质，可在一定程度上反映药物的纯度。药典凡例中对药物的溶解性用术语来表示，有物的纯度。药典凡例中对药物的溶解性用术语来表示，有“极易溶解极易溶解”、“易溶易溶”、“溶解溶解”、“略溶略溶”、“微溶微溶”、“极微溶极微溶解解”、“几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶”等，中国药典凡例对以上术语有明等，中国药典凡例对以上术语有明确的规定。确的规定。化学工程与现代材料学院极易溶解极易溶解：指溶质指

60、溶质1g（ml）能在溶剂不到）能在溶剂不到1ml中溶解。中溶解。易溶易溶：指溶质指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂110ml中溶解。中溶解。溶解溶解：指溶质指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂1030ml中溶解。中溶解。略溶略溶：指溶质指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂30100ml中溶解。中溶解。微溶微溶：指溶质指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂1001000ml中溶解。中溶解。极微溶解极微溶解：指溶质指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂100010000ml中溶中溶解。解。几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶：指溶质指溶质1g（ml）在溶剂）在溶剂10000ml中不能中不能完全溶解。完全溶解