报告VP-0003-08纯化水系统再验证

1、 文件编号VP-0003-08文件名称纯化水系统（包括管道系统巴氏消毒）再验证报告（变更）部门签名日期起草人质量保障部审核人工程部审核人生产部审核人QCQA审核质量保障部批准人质量保障部备注目录1 目的-22 范围-23 验证小组成员及职责-24 概述-35 确认-176 附录-471. 目的确认纯化水系统在变更使用点、更换2号纯化水储罐的情况下，按照纯化水岗位操作规程（SOP-PD-0064-06）和纯化水机组操作规程（SOP-PD-0058-03）进行操作，能持续稳定地生产出符合中国药典2010年版二部(P411)和公司企业内控质量标准（QS-0301-03）的纯化水，保证各品种剂型工艺用

2、水需求的数量和质量。确认纯化水系统变更消毒方法使用巴氏消毒的情况下，按照纯化水储存、输送系统清洗消毒规程（SOP-PD-0063-06）对纯化水储存输送1号系统、2号系统进行消毒，能保证储存、输送出的纯化水符合标准，保证工艺用水安全。2. 范围适用于纯化水系统在变更使用点、更换2号纯化水储罐和变更消毒方法的情况下的再验证。验证地点为：3. 验证小组成员与职责验证职务姓名所在部门职务本验证工作中职责组长验证方案和报告的审核与批准，保证验证正常运行提供必要的资源。组员参与验证方案和报告的审核，协调安排验证实施。组员负责组织成员制定验证方案及报告，协调组织验证工作，验证组织协调和技术相关工作，审核并

3、监督验证方案实施，审核验证报告。组员参与验证方案和报告的编写，协调安排车间生产。组员参与验证方案和报告的审核，保障设备有效运行。组员检查设备、设施、仪器仪表，检查设备运行情况组员参与验证方案和报告的审核，协调安排QC检验工作。组员协调安排纯化水微生物项目检验工作组员负责理化方面取样检验工作组员协调组织验证工作，制定验证方案负责验证报告的整理工作。组员验证过程中现场监控及取样工作组员设备的操作使用及相关记录的填写4. 概述4.1. 纯化水系统描述：纯化水系统是由太仓华辰水处理设备有限公司制造，一套全自动控制的水处理设备，产量为6吨/h。该系统采用符合国家饮用水标准的饮用水通过机械过滤器活性炭过滤

4、器保安过滤器一级反渗透装置脱气塔中间水箱二级反渗透装置纯化水箱紫外线消毒等制备工序而制得纯化水。制得的纯化水主要用作非无菌制剂生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水、同时还作为制备注射用水的原料水。纯化水储存、输送1号系统，由1号纯化水箱（6吨）、紫外线杀菌器、输送泵、巴氏消毒热交换器及进入液体制剂车间、固体制剂一车间的循环纯化水管道组成。1号纯化水箱内的纯化水直接由纯化水制备系统制备后注入。纯化水储存、输送1号系统的循环管道向2号纯化水箱输送纯化水。纯化水储存、输送1号系统采用巴氏消毒，巴氏消毒换热器安装于回水管路末端。纯化水储存、输送1号系统，供给小容量注射剂车间、大容量注射剂车间、

5、口服溶液剂车间、固体制剂一车间，并给蒸馏水机供给原料水。纯化水储存、输送2号系统，由2号纯化水箱（3吨）、输送泵及进入原料药精烘包一车间、原料药精烘包二车间、原料药精烘包三车间、中药提取车间、固体制剂二车间的纯化水循环管道组成。2号纯化水箱作为纯化水1号储存、输送系统循环管路上的一个使用点。纯化水储存、输送2号系统通过2号纯化水箱夹套加热的方式达到巴氏消毒的效果。纯化水储存、输送2号系统，供给原料药精烘包一车间、原料药精烘包二车间、原料药精烘包三车间、中药提取车间、固体制剂二车间纯化水的使用，并给纯蒸汽发生器制备纯蒸汽供给原料水。制水工艺流程图饮用水原水箱原水泵混合器机械过滤器活性炭吸附器反冲

6、洗泵ST、聚凝剂巴氏消毒循环装置高压泵保安过滤高压泵级RO装置脱气塔装置2号储存、输送系统各使用点反冲洗泵清洗水箱混合器PH调节紫外线杀菌器纯化水箱2热交换器级RO装置1号储存、输送系统各使用点紫外线杀菌器1号纯化水箱注：液位控制仪；压力传感器；电导仪；流量计纯化水系统再验证报告 第50页，共50页纯化水1、2号储存输送系统连接图4.2.制水工艺各工序及设备描述：4.2.1.原水箱原水箱采用不锈钢材质，该装置防止增压泵直接抽取管网的水因流量不足及压力不稳定而损坏增压泵或影响系统正常运行，原水箱内置进水不锈钢浮球阀及液位传感器。 1）浮球阀作用是控制原水进水量，在系统运行时能及时补水。 2）液位

7、传感器有中水位和低水位，作用是控制增压泵的启动和停止；当水箱水位处于中水位以上时，增压泵才能自动启动；当水箱水位低于低水位时，增压泵自动停止。产品名称原水箱规格1230×H2150型号S-3000最高工作温度常温最大工作压力常压产品编号03220出厂日期2003.10厂家太仓华辰净化设备有限公司4.2.2.原水泵为了保障系统供水的流量和压力恒定而设置，原水增压泵采用进口品牌丹麦格兰富，该泵为免维修机械密封泵，效率高，噪音小，性能稳定可靠。3MOT MG 90SA2-24FT115-C50HZP2：1.50KWNO.85805906U ：220-240D/380-415YEff%：82

8、.0I1/1 ：5.90-3.40 AImax ：6.50/3.75 Ar：2860-2890min-1Cos： 0.85-0.794.2.3.机械过滤器本机器过滤器为压力式过滤器。过滤器内可装填分级石英砂，无烟煤和石英砂。它作为反渗透前的预处理设备。它是利用过滤器内所装填料来截留水中的悬浮物及粘胶质颗粒。使水得到净化的水处理传统方法。产品名称机械过滤器规格1200型号GI-120重量600Kg最高工作温度常温最大工作压力常压产品编号03221出厂日期2003.10厂家太仓华辰净化设备有限公司4.2.4.活性炭吸附器活性炭是水质净化处理中应用最广泛的吸附材料，因其吸附表面积巨大，所以吸附能力很

9、强。活性炭过滤器的主要作用是：去除大分子有机物，胶体，铁氧化物，余氯。其中余氯是强氧化剂，对RO膜有氧化破坏性，必须限制在0.1mg/L以下，活性炭吸附器作为可有效保障反渗透前的预处理设备。产品名称活性炭吸附器规格1000型号GH-100重量500Kg最高工作温度40最大工作压力0.4Mpa产品编号03222出厂日期2003.10厂家太仓华辰净化设备有限公司4.2.5.保安过滤器保安过滤器是一种效率高，阻力小的深层过滤器件。由不锈钢外壳和滤芯两部分组成，液体由外而内穿过滤芯，集流后由中央流出，液体中的杂质颗粒被截留在滤芯的外表从而达到过滤净化的目的。适用对含悬浮物较低的水作进一步净化前的过滤，

10、安装在反渗透器的前处理设备.产品名称保安过滤器规格300×1000型号GC-30重量最高工作温度常温最大工作压力0.3Mpa产品编号03228出厂日期2003.10厂家太仓华辰净化设备有限公司4.2.6.RO装置本反渗透水处理机是具有国际先进技术水平的膜分离设备。它与电渗析器及离子交换器等其他形式的水处理设备相比，它能去除无机盐、糖类、氨基酸BOD及COD等物质，是具有单级脱盐率和产品水回收率最高的半过滤类水处理设备本反渗透水处理机均采用进口元件，经精工组装而成。反渗透膜为美国陶氏化学公司级海德能公司生产的复合膜。高压泵选用丹麦格兰富CRN型高压泵。系统中的加药装置采用国外先进计量投

11、药系统。能长期稳定运行。RO膜保用三年。产品名称级RO装置规格5000×1200×1600型号HC-RO83B重量最高工作温度25最大工作压力1.5Mpa产品编号03223出厂日期2003.10厂家太仓华辰净化设备有限公司级反渗透高压泵3MOT MG 132SB2-38FF26S-C260HZP2 7.50KWNO.85817422U 380-480DEff%87.589%I1/1 14.6-13.0 AImax 15.4-13.5 Ar 3480-3520min-1Cos 0.92-0.80级反渗透高压泵3MOT MG 132SC2-38FF265-C50HZP2 7.5

12、0KWNO.85817422U 380-415DEff%89%I1/1 15.2 AImax 16.0 Ar 2890-2910min-1Cos 0.87-0.814.2.7.脱气塔脱气塔又叫除碳塔，脱气塔由进水装置，填料，风机，水箱组成。作用原理是通过风机的抽风作用去除水中游离的CO2，以减少CO2对一级纯化水的电导影响。产品名称脱气塔规格400×4500型号GCQ-40重量最高工作温度常温最大工作压力常压产品编号03224出厂日期2003.10厂家太仓华辰净化设备有限公司4.2.8.中间水箱产品名称中间水箱规格1000×1200型号S-1000重量最高工作温度常温最大工

13、作压力常压产品编号03227出厂日期2003.10厂家太仓华辰净化设备有限公司4.2.9. 1号纯化水箱产品名称纯化水箱规格1700×3000型号S-6000重量最高工作温度常温最大工作压力常压产品编号03225出厂日期2003.10厂家太仓华辰净化设备有限公司4.2.10. 2号纯化水箱产品名称蒸馏水储罐公称容量3000 L工作压力常压设备重量949Kg产品编号A-101-085出厂日期2003.6厂家淄博华周制药设备有限公司4.2.11. 紫外杀菌器纯化水1号储存、输送系统紫外杀菌器规格35TPH/9260GPH电源220V灯号指示绿色正常，红色故障警报强度60db灯管计时器0-

14、9999小时紫外线照射强度185nm270nm上海创源水处理设备有限公司纯化水2号储存、输送系统紫外杀菌器规格15T/h电源220V/0.35KW压力0.6Mpa编号SCY-301012上海创源水处理设备有限公司4.3质量标准描述：企业内控标准：纯化水质量标准QS-0301-03标准依据：中国药典2010年版二部 P411项目名称法定标准企业标准性状无色的澄清液体；无臭，无味无色的澄清液体；无臭，无味酸碱度符合规定符合规定硝酸盐（%）0.0000060.000006亚硝酸盐（%）0.0000020.000002氨（%）0.000030.00003电导率（s/cm）符合规定2.0（0 T10）3

15、.0（10T20）4.0（20T30）易氧化物 符合规定符合规定不挥发物1mg1mg重金属（%）0.000010.00001微生物限度（个/ml）（细菌、霉菌和酵母菌总数）10080类别溶剂，稀释剂贮藏密闭保存取样方法SOP-QC-1002检验方法SOP- QC -43014.4 纯化水使用点一览表：4.4.1.纯化水1号储存、输送系统：1号纯化水系统使用点一览表序号使用点位置使用点编号所属区域序号使用点位置使用点编号所属区域1制水机出口CS1-00制水间27水浴式灭菌1CS1-26大容量2总出水口1CS1-01制水间28洁净衣洗涤CS1-27液体车间3女一更CS1-02小容量29包衣间CS1

16、-28片剂4男一更CS1-03小容量30制膜衣CS1-29片剂5洁具1CS1-04小容量31沸腾干燥CS1-30片剂6洗涤1CS1-05大容量32湿法制粒CS1-31片剂7洗手2CS1-06大容量33化验CS1-32片剂8洗手1CS1-07大容量34洗涤2CS1-33小容量9洗手1CS1-08小容量35洗涤CS1-34片剂10洗手2CS1-09小容量36洗涤CS1-35滴丸11洗衣整理CS1-10小容量37化验CS1-36滴丸12洁净衣洗涤CS1-11固体车间38配料CS1-37软胶囊13女一更CS1-12口服液39总回水口1CS1-38制水间14男一更CS1-13口服液40储罐1CS1-39

17、制水间15洗涤CS1-14口服液41灭菌后CS1-41口服液16化验CS1-15口服液42配料1CS1-42口服液17返工品存放CS1-16口服液43配料2CS1-43口服液18配料CS1-17口服液44制浆间CS1-44片剂19溶糖CS1-18口服液45工器具洗涤CS1-45小容量20洗烘瓶1CS1-19口服液46洗烘瓶2CS1-46口服液21女更鞋2CS1-20大容量47洗盘CS1-47小容量22男更鞋2CS1-21大容量48化验室二楼准备室CS1-48QC23洗涤2CS1-22大容量49消毒液配制CS1-49大容量24洗灌间CS1-23大容量50洁具2CS1-50大容量25洗灌间CS1-

18、24大容量51洁具1CS1-51大容量26水浴式灭菌2CS1-25大容量4.4.2.纯化水2号储存、输送系统：2号纯化水系统使用点一览表序号使用点编号使用点位置所属区域序号使用点位置使用点位置所属区域1CS2-01储罐2制水间21CS2-21工器具洗涤三车间2CS2-02总出水口2制水间22CS2-22化验三车间3CS2-03总回水口2制水间23CS2-23混合内包三车间4CS2-04混合内包一车间24CS2-24干燥三车间5CS2-05小规模间一车间25CS2-25结晶三车间6CS2-06结晶一车间26CS2-26溶解脱色三车间7CS2-07溶解脱色一车间27CS2-27制膜衣固体二车间8C

19、S2-08工器具洗涤一车间28CS2-28包衣固体二车间9CS2-09洗衣一车间29CS2-29化验固体二车间10CS2-10干燥二车间30CS2-30洗衣中药提取11CS2-11结晶二车间31CS2-31混合内包中药提取12CS2-12溶解脱色二车间32CS2-32粉碎中药提取13CS2-13工器具洗涤二车间33CS2-33工器具洗涤中药提取14CS2-14洗衣存放二车间34CS2-34干燥间一车间15CS2-15女一更二车间35CS2-35离心三车间16CS2-16男一更二车间36CS2-36整理总混固体二车间17CS2-17混合内包二车间37CS2-37湿法制粒固体二车间18CS2-18

20、制浆固体二车间38CS2-38化验中药提取19CS2-19洗衣整理固体二车间39CS2-39纯蒸汽发生器制水间20CS2-20洗衣三车间注：表中“所属区域”的各个简写具体指：一车间：精烘包一车间二车间：精烘包二车间三车间：精烘包三车间固体二车间：固体制剂二车间中药提取：中药提取车间4.5 纯化水日常监控1) 检测项目：性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、易氧化物、不挥发物、重金属及微生物限度。2) 检测周期和项目:制水间：制水机出口、总出水口1、总出水口2、总回水口1、总回水口2、储罐1、储罐2、纯蒸汽发生器，每周一次全检。纯化水各使用点每月一次取样检测：性状、酸碱度、电导率、易氧化物

21、及微生物限度。3）微生物限度警戒限值为：50个/ml。微生物限度采取措施限值为：80个/ml。4）纯化水日常监控表：1号纯化水系统使用点监控表序号车间取样点位置取样点编号频次检验项目1制水间制水机出口CS1-00一次/周全检总出水口（1）CS1-01总回水口（1）CS1-38储罐（1）CS1-392小容量注射液洗衣整理CS1-10一次/月（第一周）性状、酸碱度、电导率、易氧化物及微生物限度工器具洗涤CS1-45大容量注射剂水浴式灭菌柜（1）CS1-25水浴式灭菌柜（2）CS1-26口服液配料间CS1-17溶糖间CS1-18洗烘瓶1CS1-19配料2CS1-43配料1CS1-42片剂包衣间CS1

22、-28制膜衣间CS1-29制浆间CS1-44软胶囊剂配料CS1-373液体车间洁净衣洗涤CS1-27一次/月（第二周）性状、酸碱度、电导率、易氧化物及微生物限度小容量注射液女一更CS1-02男一更CS1-03洗盘CS1-47大容量注射剂洗涤1CS1-05洗涤2CS1-22洁具2CS1-50洁具1CS1-51口服液女一更CS1-12男一更CS1-13固体车间洁净衣洗涤CS1-11片剂沸腾干燥CS1-30湿法制粒CS1-314小容量注射液洗手1CS1-08一次/月（第三周）性状、酸碱度、电导率、易氧化物及微生物限度洗手2CS1-09大容量注射剂女更鞋2CS1-20男更鞋2CS1-21消毒液配制CS

23、1-49口服液洗涤CS1-14化验CS1-15返工品存放CS1-16片剂化验CS1-32滴丸洗涤CS1-355小容量注射液洁具1CS1-04一次/月（第四周）性状、酸碱度、电导率、易氧化物及微生物限度洗涤2CS1-33大容量注射液洗手1CS1-07洗手2CS1-06洗灌间CS1-23洗灌间CS1-24口服液灭菌后CS1-41洗烘瓶2CS1-46片剂洗涤CS1-34滴丸化验CS1-36QC化验室二楼准备室CS1-482号纯化水系统使用点监控表序号车间取样点位置取样点编号频次检验项目1制水间储罐2CS2-01一次/周全检总出水口2CS2-02总回水口2CS2-03纯蒸汽发生器CS2-392原料药精

24、烘包一车间结晶CS2-06一次/月（第一周）性状、酸碱度、电导率、易氧化物及微生物限度溶解脱色CS2-07原料药精烘包二车间结晶CS2-11溶解脱色CS2-12原料药精烘包二车间结晶CS2-25溶解脱色CS2-26固体制剂二车间制浆CS2-18制膜衣CS2-27中药提取车间工器具洗涤CS2-333原料药精烘包一车间混合内包CS2-04一次/月（第二周）性状、酸碱度、电导率、易氧化物及微生物限度小规模间CS2-05原料药精烘包二车间工器具洗涤CS2-13洗衣存放CS2-14原料药精烘包三车间 洗衣CS2-20工器具洗涤CS2-21固体制剂二车间洗衣整理CS2-19中药提取车间洗衣CS2-30化验

25、CS2-384原料药精烘包一车间工器具洗涤CS2-08一次/月（第三周）性状、酸碱度、电导率、易氧化物及微生物限度洗衣CS2-09原料药精烘包二车间干燥CS2-10混合内包CS2-17原料药精烘包三车间化验CS2-22混合内包CS2-23固体制剂二车间包衣CS2-28湿法制粒CS2-37中药提取车间混合内包CS2-315原料药精烘包一车间干燥间CS2-34一次/月（第四周）性状、酸碱度、电导率、易氧化物及微生物限度原料药精烘包二车间女一更CS2-15男一更CS2-16原料药精烘包三车间干燥CS2-24离心CS2-35固体制剂二车间化验CS2-29整理总混CS2-36中药提取车间粉碎CS2-32

26、4.6 纯化水清洗消毒周期描述1）纯化水1号储存、输送系统：纯化水1号储存、输送系统停止运行、连续运行2周或当纯化水中微生物达到采取措施值（80CFU/ml），则对纯化水1号储存、输送系统进行清洗消毒。2）纯化水2号储存、输送系统：A. 纯化水2号储存、输送系统停止运行、连续运行2周或当纯化水中微生物达采取措施值（80CFU/ml），则对纯化水2号储罐、输送系统进行清洗消毒。B. 纯化水1号储存、输送系统清洗消毒时，纯化水2号储存、输送系统也一起进行清洗消毒； 4.7 纯化水系统变更描述4.7.1.纯化水1号储存、输送系统变更：1）使用点变更：由于大容量注射剂车间改造，变更了部分使用点，具体变

27、更使用点如下：变更使用点：所属区域使用点位置使用点编号备注QC化验室准备室CS1-48改造后新增大容量注射剂消毒液配制CS1-49改造后新增大容量注射剂洁具2CS1-50改造后新增大容量注射剂洁具1CS1-51改造后新增大容量注射剂洗灌间CS1-23改造后移位大容量注射剂洗灌间CS1-24改造后移位备注：大容量洗瓶间；灌装、压塞间房间名字均更改为洗灌间。取消使用点：所属区域使用点位置使用点编号备注口服溶液铝盖清洗CS1-40不使用，去除2）增加紫外灯强度检测装置增加对紫外线杀菌器内紫外灯使用的监控3）增加管道保温为保证纯化水系统巴氏消毒效果，对纯化水循环管道增加保温套。4）增加流量计工艺用水输

28、送与循环流动采用连续湍流（V1m/s，Re2100）的方式，防止系统内微生物膜的生成。为保证纯化水质量，对管道内纯化水流速进行监控，回水口纯化水流 速应1m/s。5）增加调压阀为保证纯化水管路使用中始终保持正压状态，防止使用点空气倒灌影响纯化水质量，现增加调压阀。6）增加巴氏消毒装置用巴氏消毒法替代原先的臭氧消毒。巴氏消毒法的原理是：在一定温度范围内，温度越低，细菌繁殖越慢；温度越高，繁殖越快。但温度太高，细菌就会死亡。不同的细菌有不同的最适生长温度和耐热、耐冷能力。巴氏消毒其实就是利用病原体不是很耐热的特点，用适当的温度和保温时间处理，将其全部杀灭。但经巴氏消毒后，仍保存小部分无害或有益、较

29、耐热的细菌或细菌芽孢。巴氏消毒装置采用由宁波和信制药设备有限公司生产的双管板换热器，安装于纯化水储存、输送1号系统的回水管路，采用80保温循环1小时。型号HRQ-1 m2换热面积1.0m2制造日期2012.9出厂编号H1209057）拆除总出水口后的过滤筒。4.7.2. 纯化水2号储存、输送系统变更：1）使用点变更：所属区域使用点位置使用点编号备注制水间储罐（2）CS2-01变更纯化水2号罐（带夹套加热），使用点移位制水间总出水口（2）CS2-02制水间总回水口（2）CS2-03制水间纯蒸汽发生器CS2-39改造后新增2）增加紫外线杀菌器及紫外灯强度检测装置纯化水2号储存、输送系统输送管路上增

30、加紫外线杀菌器装置及紫外灯强度检测装置。紫外线杀菌器采用由上海创源水处理设备有限公司制造的紫外线杀菌器。紫外线灭菌器是利用特殊波长的紫外线对微生物的杀灭作用使水得以净化。紫外线灭菌器由电器控制部分和机身部分组成。电控器部分由电子镇流器、指示电路组成；机身部分由筒体、进出水口、石英管、紫外线灯管、保护罩等组成。机身两端有保护罩，用户在更换灯管时只需打开保护罩即可。石英管起保护灯管和透射紫外线的作用。 紫外线杀菌器规格15吨/小时电源220V/0.35KW压力0.6MPa编号SCY-3010123）增加管道保温为保证纯化水系统巴氏消毒效果，对纯化水循环输送管道增加保温套。4）增加流量计工艺用水输送

31、与循环流动采用连续湍流（V1m/s，Re2100）的方式，防止系统内微生物膜的生成。为保证纯化水质量，对管道内纯化水流速进行监控，回水口纯化水流速应1m/s。5）增加调压阀为保证纯化水循环管路使用中始终保持正压状态，防止使用点空气倒灌影响纯化水质量，现增加调压装置。6）变更2号纯化水储罐及消毒方法将原5T纯化水储罐变更为具备夹套加热的3T纯化水储罐。用巴氏消毒法替代原先的臭氧消毒。变更后纯化水2号储罐带夹套加热装置，使用工业蒸汽夹套加热，将罐内纯化水加热至80保温循环1小时。5. 确认5.1. 文件确认确认验证相关文件均已修订升级且经过审核批准后发放执行。文件确认表序号文件名称存放地点变更情况

32、确认QS-0301-03纯化水质量标准质量保障部SOP-PD-0058-04纯化水机组操作规程生产部SOP-PD-0057-04纯化水制备系统清洗消毒更换规程生产部SOP-PD-0064-06纯化水岗位操作规程生产部SOP-PD-0063-06纯化水储存、输送系统清洗消毒规程生产部SOP-PD-0073-01纯化水活性炭过滤器巴氏消毒操作规程生产部SOP-EM-0021-02设备验证管理规程工程部SOP-EM-0024-02厂房内固定管道内容物和流向标志规程工程部SOP-EM-0025-03工艺用气过滤器及呼吸器管理规程工程部SOP-EM-0101-03纯化水制备设备维护规程工程部SOP-QC

33、-4301-02纯化水检验操作规程质量保障部SOP-QC-1022-08纯化水监测操作规程质量保障部SOP-QC-3002-03微生物限度检查操作规程质量保障部检查人/日期：5.2. 相关人员培训确认确保验证相关人员了解验证方案，按照验证方案经行实施，并加强对验证相关文件了解。培训日期培训内容培训人被培训人纯化水系统再验证方案生产部变更文件质量部变更文件工程部变更文件验证培训签到记录见附录一检查人/日期：5.3. 安装确认5.3.1. 公用系统确认确认纯化水系统运行相关的公用系统均符合运行标准要求。公用系统确认表确认项目标准要求确认结果检查人/日期电源380V三相，50HZ，有接地保护蒸汽压力

34、0.3MPa，装有控制阀、压力表压缩空气压力达到运行要求：0.3-0.7Mpa生产环境墙面光洁不积尘地面易擦洗排水通畅控制系统程序稳定，操作迅速，传输迅畅管道标识标识准确、清晰小结：分析人/日期：5.3.2. 纯化水1号储存、输送系统热交换器确认确认热交换器满足设备安装要求及生产使用要求，符合GMP规定热交换器确认表确认项目标准要求确认结果确认人日期设备随机文件设备随机文件资料齐全，保存完整设备安装情况安装稳固，管道连接紧密外部材质设备均为不锈钢304材质内部换热管为镜面管，材质为不锈钢316L换热管焊接前均经过水压试验，不得渗漏水压试验壳程、管程水压试验合格，不得渗漏热交换器厂家提供的材质证

35、明、测试记录、合格证书等资料见附录二小结：分析人/日期：5.3.3. 紫外线杀菌器变更确认改造后的紫外消毒装置带检测紫外强度功能，确认紫外消毒装置符合设计要求紫外线杀菌器变更确认表确认项目标准要求确认结果确认人/日期1号系统紫外线杀菌器电源电源：220V，有接地保护安装情况紫外线杀菌器安装位置合理、稳固，管道连接管道连接紧密，无渗漏紫外灯紫外灯有使用记录，在使用期限内材质全不锈钢304，管道内壁电抛光紫外强度检测装置安装合理，各线路连接完好控制器显示清晰，设定功能操作有效2号系统紫外线杀菌器电源电源：220V，有接地保护安装情况紫外线杀菌器安装位置合理、稳固，管道连接管道连接紧密、无渗漏紫外灯

36、紫外灯有使用记录，在使用期限内材质全不锈钢304，管道内壁电抛光紫外强度检测装置安装合理，各线路连接完好控制器显示清晰，设定功能操作有效紫外杀菌器相关材质证明、厂家合格证书见附录三小结：分析人/日期：5.3.4. 变更使用点安装确认确认变更的使用点是否符合设计要求。纯化水1号、2号储存、输送系统变更使用点安装确认表确认项目标准要求确认结果检查人/日期管道管道采用304不锈钢管材、内壁电抛光处理。阀门采用不锈钢管卫生级隔膜阀，且阀体安装时有一定的倾斜角度。连接采用不锈钢快卡接头、卡箍焊接操作工资质有操作资质焊接方式采用热熔式氩弧焊焊接焊接记录焊接记录清晰、完整预定比例的焊接部位检查内窥镜检查接点

37、内壁应光滑，自动焊接检查20%量的焊接部位，手工焊接100%检查。变更使用点的位置应与变更后纯化水系统各使用点分布图一致系统管路管道采取循环布置，无盲管，符合GMP要求。管道标识准确、清晰系统管路有适当的坡度，有利于管道的排水各变更使用点支管阀门中心到主管表面的距离小于支管直径的3倍管道、阀门及接头卡箍材质证明见附录四；操作工资质证明、管道焊接记录、管道焊接部位检查记录见附录五；纯化水系统分布图见附录六；纯化水1号、2号储存输送系统变更管路检查记录见附录七。小结：分析人/日期：5.3.5. 管路试压确认纯化水储存、输送系统安装完成后，使用纯化水做管道试压，实验压力为工作压力的1.5倍，保压2小

38、时，检查各焊接点、管路及接头在实验压力下应无渗漏。确认系统测试日期工作压力试压开始试压结束保压时间确认结果测试人/日期时间压力时间压力1号储存、输送系统2号储存、输送系统5.3.6. 纯化水箱呼吸器确认纯化水箱呼吸器需完整性测试合格且需每半年更换一次。编号安装位置材质规格厂家完整性测试结果启用日期有效期至是否有标识检查人/日期呼吸器滤芯厂家合格证见附录八5.3.7. 仪器仪表确认确认纯化水1号、2号储存、输送系统使用到的相关仪器仪表均经计量合格，在有效期内。仪器、仪表计量结果计量单位有效期至是否贴有合格标志检查人日期编号类型5.3.8. 自控系统的确认确认自控系统安装情况是否满足运行要求。确认

39、项目标准要求确认结果检查人/日期硬件部件的检查控制系统电脑安装环境符合电脑运行要求，电源符合运行要求。电路图的检查控制系统电路连接正确，与安装要求一致。输入输出的检查控制系统中输入输出线路走向清晰，输入输出信号稳定。操作画面的检查打开控制系统电脑，开启控制程序，控制画面清晰，各部件运行状况显示正确、完整。小结：分析人/日期：5.3.9. 管道的清洗、钝化、消毒确认：5.3.9.1.纯化水1号储存、输送系统：1）纯化水循环预冲洗：开启纯化水制备系统，在纯化水1号储罐中注入约1000L纯化水，开启水泵进行循环冲洗，15分钟后按第2步加入碱液。2）碱液清洗（1的氢氧化钠溶液）：取片碱10Kg，放入1

40、00L的不锈钢桶中，加入适量的纯化水使其溶解。将溶解后的碱液用泵打入纯化水1号储罐中制成1的氢氧化钠溶液，开启循环泵进行循环，时间不少于30分钟，然后排空；3）冲洗开启纯化水制备系统，在纯化水1号储罐内注入约1000L纯化水，开启循环泵进行循环冲洗，冲洗15分钟后将水排尽，重复以上操作直至回水口PH低于8。4）钝化（8硝酸溶液）：开启纯化水制备系统，在纯化水1号储罐中注入约1000L纯化水，开启循环水泵及巴氏消毒换热器进行循环，设定循环温度在49-52温度下，将化学纯硝酸先倒入不锈钢筒中分批用泵打入纯化水箱中制成8硝酸溶液，循环时间不少于60分钟后排空；5）冲洗：开启纯化水机组制备新鲜纯化水，

41、在纯化水1号储罐中注入约1000L纯化水，开启循环泵进行循环冲洗，打开各使用点阀门，直至各使用点电导率与纯化水箱内水电导率大致相同：6）消毒：开启纯化水机组制备新鲜纯化水，在纯化水1号储罐中注入约1000L纯化水，打开循环泵及巴氏消毒换热器，使用巴氏消毒法对储罐及输送管道进行消毒，设定巴氏消毒器80保温循环1小时。消毒完成后关闭循环泵，打开排水阀，排尽储罐及管道中的残留水。7) 冲洗：开启纯化水机组制备新鲜纯化水，在纯化水1号储罐中注入约1000L纯化水，打开循环泵用纯化水对管道进行冲洗直至各使用点电导率与储水罐大致相同。纯化水1号储存、输送系统管道的清洗、钝化、消毒确认表确认项目标准要求确认

42、结果检查人/日期预冲洗纯化水循环冲洗15min碱液清洗1%的氢氧化钠溶液循环时间不少于30min冲洗用纯化水冲洗直到排水口PH值低于8钝化8硝酸溶液循环时间不少于60min冲洗用纯化水冲洗直到各使用点电导率与储罐大致相同巴氏消毒80保温循环1小时最后的冲洗用纯化水冲洗直到各使用点电导率与储罐大致相同纯化水1号储存、输送系统管道的清洗、钝化、消毒操作记录见附录九。小结：分析人/日期：5.3.9.2.纯化水2号储存、输送系统：1）纯化水循环预冲洗：在纯化水2号储罐中注入约1000L的纯化水，开启水泵进行循环，15分钟后按第2步加入碱液。2）碱液清洗：取片碱10Kg，放入100L的不锈钢桶中，加入适

43、量的纯化水使其溶解。将溶解后的碱液用泵打入纯化水2号储罐中制成1的氢氧化钠溶液，开启纯化水循环泵进行循环，时间不少于30分钟，然后排放；3）冲洗：在纯化水2号储罐内注入约1000L纯化水，开启循环泵进行循环冲洗，冲洗15分钟后将水排尽，重复以上操作直至回水口PH低于8。4）钝化：在纯化水2号储罐中注入约1000L纯化水，将化学纯硝酸倒入不锈钢筒中用泵打入2号纯化水箱中制成8硝酸溶液，开启循环水泵及夹套加热蒸汽阀进行保温循环，在49-52温度下循环时间不少于60分钟后排空。5）冲洗：在纯化水2号储罐内注入约1000L纯化水，开启循环泵进行循环冲洗，打开各使用点阀门，直至各使用点电导率与储水罐纯化

44、水电导率大致相同：6）消毒：在纯化水2号储罐中注入约1000L纯化水，开启循环泵，开启夹套蒸汽加热装置，设定温度为80，保温循环1小时。消毒完成后关闭循环泵，打开排水阀，排尽储罐及管道中的残留水。7) 冲洗：在纯化水2号储罐中注入约1000L纯化水，打开循环泵用纯化水对管道进行冲洗直至各使用点电导率与储水罐大致相同。纯化水2号储存、输送系统管道的清洗、钝化、消毒确认表确认项目标准要求确认结果检查人/日期预冲洗纯化水循环冲洗15min碱液清洗1%的氢氧化钠溶液循环时间不少于30min冲洗用纯化水冲洗直到排水口PH值低于8钝化8硝酸溶液循环时间不少于60min冲洗纯化水冲洗直到各使用点电导率与储罐大致相同巴氏消毒80保温循环1小时最后的冲洗用纯化水