《中国药典》2015年版三部凡例培训

1、LOGO凡例与生物制品通则凡例与生物制品通则中国药典中国药典2015年版三部年版三部Contents凡例的介绍凡例的介绍1生物制品分批规程生物制品分批规程2生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程3生物制品包装规程生物制品包装规程4药品药品标准标准药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定。药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定。1药品标准是强制性；药品标准是强制性；2其表现形式其表现形式： （1）中国药典：中国药典： 现行版：现行版：2015年版有：一部（中药物，制剂）；二部（化年版有：一部（中药物，制剂）；二部（化药）；三部（生物制品）；四部（药）；三部（生

2、物制品）；四部（ 通则与药用辅料）。通则与药用辅料）。 （2）局颁标准（注册标准）局颁标准（注册标准） （3）其他标准：炮制规范其他标准：炮制规范v凡例凡例v生物制品通则生物制品通则 凡例：是为正确使用凡例：是为正确使用中国药典中国药典进行质量检定的基本进行质量检定的基本原则，是对原则，是对中国药典中国药典正文（各论）、生物制品通则正文（各论）、生物制品通则 、总论、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。总论、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。生物制品通则：是对各论生产和质量管理规范的原则性生物制品通则：是对各论生产和质量管理规范的原则性要求。要求。v生物制品生物制品v原材料原材料

3、v辅料辅料v包装材料包装材料v原液原液v半成品半成品v成品成品v批批生物制品：指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，生物制品：指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，用生物学技术制成，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂，如疫苗、用生物学技术制成，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂，如疫苗、血液制品、生物技术药物、微生态制剂、免疫调节剂、诊断制品等。血液制品、生物技术药物、微生态制剂、免疫调节剂、诊断制品等。原材料：指生物制品生产过程中使用的所有生物材料和化学材料，不包括辅料。原材料：指生物制品生产过程中使用的所有生物材料和化学材料，不包括辅料。辅料：指生物制品在配

4、制过程中使用的辅助材料，如佐剂、稳定剂、赋形剂等。辅料：指生物制品在配制过程中使用的辅助材料，如佐剂、稳定剂、赋形剂等。包装材料：指成品内、外包装的物料、标签、防伪标志和药品说明书。包装材料：指成品内、外包装的物料、标签、防伪标志和药品说明书。原液：指用于制造最终配制物或半成品的均一物质。原液：指用于制造最终配制物或半成品的均一物质。半成品：指由一批原液经稀释、配制成均一的用于分装至终容器的中间产品。半成品：指由一批原液经稀释、配制成均一的用于分装至终容器的中间产品。成品：指半成品分装（或经冻干）、以适宜方式封闭于最终容器后，再经目检、成品：指半成品分装（或经冻干）、以适宜方式封闭于最终容器后

5、，再经目检、贴签、包装后的制品。贴签、包装后的制品。批：指在同一生产周期中，用同一批原料、同一方法生产所得的一定数量、均批：指在同一生产周期中，用同一批原料、同一方法生产所得的一定数量、均一的一批制品。一的一批制品。凡例凡例正文（各论）正文（各论）总则总则通则通则名称及编排名称及编排精确度精确度基本基本要求要求凡例凡例检定方法与限度检定方法与限度生物制品术语与名称解释生物制品术语与名称解释计量计量标准品、参考品、对照品标准品、参考品、对照品常用英文名称常用英文名称缩写与注释缩写与注释包装、标签、使用说明、包装、标签、使用说明、贮藏、运输贮藏、运输v称重或量取的量，其精确度可根据数值的有效数称重

6、或量取的量，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如：位来确定，如： 称取称取“0.1g”：系指称取重量可为：系指称取重量可为：0.060.14g； 说明：说明：称量用天平的精度应为：称量用天平的精度应为：0.01g。如：称取如：称取”2g“：系指称取重量可为？系指称取重量可为？又如：称取又如：称取“2.0g”：系指称取重量可为？系指称取重量可为？ 1.52.5g1.952.05gv “精密称定精密称定”: 系指称取重量应准确至系指称取重量应准确至所取重量所取重量的的千分之一千分之一; 如如:精密称定精密称定5g的试剂，应选用精度多少的天平？的试剂，应选用精度多少的天平？v “称定称定”: 系指

7、称取重量应准确至所取重量的系指称取重量应准确至所取重量的百分之一百分之一；v “精密量取精密量取”: 系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；v “量取量取”： 系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。v 取用量为取用量为”约约“： 系指取用量不得超过规定量的系指取用量不得超过规定量的10%。 v 恒重：恒重： 系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；以下的重量； 干燥至恒重的第二次及以后各

8、次称重均应在规定条件下继续干燥干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小小时后进行；时后进行； 炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟虚拟现实进行。分钟虚拟现实进行。v 试验用水：试验用水： 除另有规定外，系指纯化水；酸碱度检查用的水，均系指新煮沸并除另有规定外，系指纯化水；酸碱度检查用的水，均系指新煮沸并放冷至室温的水。放冷至室温的水。v 试验时的温度：试验时的温度： 未注明者，系指在室温下进行；如温度高低对试验结果有显著影响者，未注明者，系指在室温下进行；如温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以除另有规定外，应以252为准

9、。为准。v 酸酸碱性试验，如碱性试验，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。v 常用术语中温度的描述，所表示的意思：常用术语中温度的描述，所表示的意思： 水浴水浴温度：除另有规定外，均指温度：除另有规定外，均指98100 ； 热水热水： 系指系指70 80 ； 微温或温水：微温或温水： 系指系指40 50 ； 室温（常温）：室温（常温）：系指系指10 30 ； 冷水：冷水： 系指系指2 10 ； 冰浴：冰浴： 系指系指0； 放冷放冷： 系指系指放冷至室温。放冷至室温。v 符号符号“%”： 表示表示百分比，系指百分比，系指重量重量的比例；但的比例；但溶液溶液的

10、百分比，除另有规定外，系的百分比，除另有规定外，系指指溶液溶液100ml中含有溶质若干克中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在；乙醇的百分比，系指在20 时时容量容量的比例。的比例。 %（g/g）：）： 表示产品或溶液中表示产品或溶液中100g中含有溶质若干克；中含有溶质若干克； %（ml/ml）：）： 表示产品或溶液中表示产品或溶液中100ml中含有溶质若干毫升；中含有溶质若干毫升； %（ml/g）：）： 表示产品或溶液中表示产品或溶液中100g中含有溶质若干毫升；中含有溶质若干毫升； %（g/ml）：）： 表示产品或溶液中表示产品或溶液中100ml中含有溶质若干克；中含有溶质若干克；v 缩

11、写缩写“ppm”：表示表示百万分比百万分比，系指重量或体积的比例。，系指重量或体积的比例。v 缩写缩写“ppb” ”：表示表示十亿分比十亿分比，系指重量或体积的比例。，系指重量或体积的比例。 v 液体的滴：液体的滴：系在系在20 时，以时，以1.0ml水水为为20滴进行换算滴进行换算.v 溶液后标示溶液后标示”(110)”等符号等符号 系指固体溶质系指固体溶质1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml加溶剂加溶剂使成使成10ml的溶液的溶液; 未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液； 两种或两种以上的混合物，名称间用半字线两种或两种以上的混合物，名称间用半字线“-”隔开

12、，其后括号内所隔开，其后括号内所示的示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。如：如：PBS-Tween20（100：1）v 乙醇未指明浓度时，均系指乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）的乙醇。的乙醇。v 贮藏相关术语：贮藏相关术语： 遮光：系指用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、遮光：系指用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；半透明容器； 避光：系指避免日光直射；避光：系指避免日光直射； 密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入； 密封：系指将容

13、器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入； 熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；分的侵入并防止污染； 阴凉处：系指不超过阴凉处：系指不超过20 ； 凉暗处：系指避光并凉暗处：系指避光并不超过不超过20 ； 冷处：系指冷处：系指2 10 ； 常温（室温）：系指常温（室温）：系指10 30 。生物制品分批规程生物制品分批规程适用范围：各生物制品之成品适用范围：各生物制品之成品生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程适用范围：生物制品的注

14、射剂适用范围：生物制品的注射剂生物制品包装规程生物制品包装规程适用范围：各生物制品之成品适用范围：各生物制品之成品123 批号需由质量管理部门审定。批号需由质量管理部门审定。l 批号编码顺序为批号编码顺序为“年年 月月 年流水号年流水号”同一同一批号的制品，应来源一致、质量均一，按规定批号的制品，应来源一致、质量均一，按规定要求要求抽样检验抽样检验后，能后，能对整批制品作出评定。对整批制品作出评定。l 亚批号编码顺序为亚批号编码顺序为“批号批号- -数字序号数字序号”。如：批号为如：批号为“201001001”“201001001”，亚批号为：亚批号为：“2010001001-1“201000

15、1001-1”v 批、亚批及批号确定的原则：批、亚批及批号确定的原则： 成品批号应在半成品配制后确定，配制日期即为生产日期。成品批号应在半成品配制后确定，配制日期即为生产日期。 单一批号的亚批编制应仅限于以下允许制定亚批的一种情况：单一批号的亚批编制应仅限于以下允许制定亚批的一种情况： 半成品配制后，在分装至终容器之前，如须分装至中间容器，应按中间半成品配制后，在分装至终容器之前，如须分装至中间容器，应按中间容器划分为不同批或亚批；容器划分为不同批或亚批； 半成品配制后，如采用不同滤器过滤，应按滤器划分为不同批或亚批；半成品配制后，如采用不同滤器过滤，应按滤器划分为不同批或亚批； 半成品配制后

16、直接分装至终容器时，如采用不同分装机进行分装，应按半成品配制后直接分装至终容器时，如采用不同分装机进行分装，应按分装机划分不同批或亚批；分装机划分不同批或亚批； 半成品配制后经同一台分装机分装至终容器，采用不同冻干机进行冻干，半成品配制后经同一台分装机分装至终容器，采用不同冻干机进行冻干，应按冻干机划分不同亚批。应按冻干机划分不同亚批。 非同日或同次配制、混合、稀释、过滤、灌装的半成品不得作为一批。非同日或同次配制、混合、稀释、过滤、灌装的半成品不得作为一批。同一制品的批号不得重复；同一制品不同规格不应采用同一批号。同一制品的批号不得重复；同一制品不同规格不应采用同一批号。123l 符合现行符

17、合现行GMPGMP要求；要求；l 应满足生产工艺要求，表面易清洁消毒，直接接触部件应满足生产工艺要求，表面易清洁消毒，直接接触部件l 便于拆卸、清洁、灭菌和再利用；便于拆卸、清洁、灭菌和再利用；l 每年至少一次健康检查。凡患有活动性结核、病毒性肝每年至少一次健康检查。凡患有活动性结核、病毒性肝 炎或其他有污染制品危险的传染病者，禁止参加生产工作；炎或其他有污染制品危险的传染病者，禁止参加生产工作；l 进入分装人员应严格限定数量，人员应经严格培训考核。进入分装人员应严格限定数量，人员应经严格培训考核。l 质量标准应符合国家标准；质量标准应符合国家标准；l 清洁、灭菌处理工艺应经过验证；清洁、灭菌

18、处理工艺应经过验证；l 凡接触不同制品的分装容器及用具必须分别清洗，凡接触不同制品的分装容器及用具必须分别清洗， 并经过验证。并经过验证。4、待分装半成品的规定：待分装半成品的规定： 除另有规定外，半成品自配制完成至分装的放置时间应不超过规定的检除另有规定外，半成品自配制完成至分装的放置时间应不超过规定的检定日期；定日期； 待分装制品的标签必须完整、明确，品名和批号须与分装通知单完全相待分装制品的标签必须完整、明确，品名和批号须与分装通知单完全相符；符； 存放制品的容器应存放制品的容器应密封密封且无破损；且无破损； 待分装待分装制品的存放和运输应采取严密的防污染措施。制品的存放和运输应采取严密

19、的防污染措施。 5、分装要求：分装要求： 设备及无菌灌装工艺应验证；设备及无菌灌装工艺应验证； 除菌过滤系统进行完整性测试的验证；除菌过滤系统进行完整性测试的验证； 分装过程应严格按无菌操作要求进行，全程微生物和悬浮粒子动分装过程应严格按无菌操作要求进行，全程微生物和悬浮粒子动态监测；态监测； 应根据验证结果，规定分装时间，最长不超过应根据验证结果，规定分装时间，最长不超过24小时；小时； 液体制品分装后立即密封，冻干制品分装后应立即冻干；液体制品分装后立即密封，冻干制品分装后应立即冻干； 制品实际分装量：制品实际分装量：瓶装瓶装制品的实际装量应多于标签标示量。如：制品的实际装量应多于标签标示

20、量。如： 分装分装20ml者可补加者可补加0.60ml； 分装分装10ml者可补加者可补加0.50ml； 分装分装5ml者可补者可补加加0.30ml； 分装分装2ml者可补加者可补加0.15ml； 分装分装1ml者可补加者可补加0.10ml。 预装式注射器制品的实际装量应不低于标示量。预装式注射器制品的实际装量应不低于标示量。678l 应及时填写分装和冻干记录，并有直接操作人员及复核应及时填写分装和冻干记录，并有直接操作人员及复核 人员的签名；人员的签名；l 分装记录应包括容器具、分装器具、过滤器的灭菌记录分装记录应包括容器具、分装器具、过滤器的灭菌记录 和过滤器的完整性测试结果。和过滤器的完

21、整性测试结果。l 成品应每批抽样进行全检，如分亚批，应根据亚批编制成品应每批抽样进行全检，如分亚批，应根据亚批编制 的情况确定各亚批需分别进行检测的项目；的情况确定各亚批需分别进行检测的项目；l 抽样应在分装前、中、后三个阶段或从冻干柜不同层抽样。抽样应在分装前、中、后三个阶段或从冻干柜不同层抽样。l 设备和工艺应经验证，工艺应按实际冻干批量进行验证；设备和工艺应经验证，工艺应按实际冻干批量进行验证；l 冻干过程应有自动扫描记录；冻干过程应有自动扫描记录；l 真空封口者应在成品检定中测定真空度。充氮封口应真空封口者应在成品检定中测定真空度。充氮封口应 充足氮量，氮气标示纯度应不低于充足氮量，氮

22、气标示纯度应不低于99.99%99.99%。 标签的要求标签的要求 药品说明书的要求药品说明书的要求1、应符合国家法规要求；应符合国家法规要求；2、文字表述应以药品监管理部门批准的为依据，不得超出说明书内容，文字表述应以药品监管理部门批准的为依据，不得超出说明书内容， 不得加入无关的文字和图案；不得加入无关的文字和图案；3、内包装标签和外包装标签的内容、格式应符合法规要求。内包装标签和外包装标签的内容、格式应符合法规要求。1、应符合国家法规要求；应符合国家法规要求；2、人血液制品说明书应注明相关警示语；人血液制品说明书应注明相关警示语；3、生产中使用抗生素时，应在制品的说明书中注明对所用抗生素过敏生产中使用抗生素时，应在制品的说明书中注明对所用抗生素过敏 者不得使用的相关警示语。者不得使用的相关警示语。药品的标签是指药品包装上印有或者贴有药品的标签是指药品包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。药品内标的内容，分为内标签和外标签。药品内标签指直接接触药品的包装的标签，外标签签指直接接触药品的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。