第~章传出神经

1、2022-5-301徐州医学院药学院 吴云明2022-5-302神经系统分类传入神经系统 afferent nervous system中枢神经系统 central nervous system传出神经系统 efferent nervous system 传出神经系统的作用传出神经系统的作用是将中枢发出的信息传递到外周效应器，进而产生效应。2022-5-303 第一节一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能 1. 解剖学分类 ParasympatheticnervesSympathetic nervesSomatic motor nervous systemsVegetative

2、 nervous Systems(autonomic nervous systems)Efferent Nerves2022-5-3041. 交感神经和副交感神经的 节前纤维2.运动神经3.全部副交感神经的节后纤维4.极少数交感神经节后纤维： 支配汗腺分泌、肾上腺髓支配汗腺分泌、肾上腺髓质、骨骼肌的血管舒张神经质、骨骼肌的血管舒张神经cholinergic nerve胆碱能神经 Noradrenergic nerve去甲肾上腺素能神经 绝大部分交感神经节后纤维2022-5-305 中 枢 神 经 系 统运动神经交感神经副交感神经2022-5-306SomaticMotorSympathetic

3、Para-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌心血管、平滑肌器官等器官等2022-5-307乙酰胆碱的生物合成乙酰胆碱的生物合成 胆碱胆碱 + 乙酰辅酶乙酰辅酶A(AcCoA) 乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)一、按递质（一、按递质（transmitter）分类分类细胞外胆碱胆碱乙酰化酶(ChAc)2022-5-308去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺NA的生物合成的生物合成多巴胺多巴胺 -羟化酶羟化酶酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴脱羧酶多巴脱羧酶肾上腺素肾上腺素2022-5-309传出神经递质作用的消失1. Ach

4、的灭活 存在于运动终板、突触前后膜、突触间隙及皱褶中的AChE，可高速 Ach；水解产物中的胆碱可被突触前膜再摄取作为Ach合成的原料AChAChE胆碱+乙酸AcCoA + 胆碱胆碱 AChAChChAc2022-5-30102. NA的灭活1. 神经摄取(neuonal uptake or ) 位于突触前膜的转运体(transporter)将NA的75%90% 经uptake 1摄取入胞质；然后进入囊泡贮存；未进入囊泡的被破坏。2. 非神经摄取(non-neuronal uptake or ) 为其他组织对NA的摄取，摄取容量大，但 亲和力低，摄取入其他组织的NA被和 破坏。 为贮存性摄取

5、为代谢性摄取2022-5-30112022-5-3012突触的结构突触的结构2022-5-3013突触小体突触小体突触间隙突触间隙突触小泡突触小泡化学突触的结构化学突触的结构突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜2022-5-3014二、按受体二、按受体(receptor)分类分类1.命名规则能与Ach结合的受体称乙酰胆碱受体，其中对毒蕈碱(muscarinic)敏感的称M受体，对烟碱(micotinic)敏感的称N受体；能与NA结合的受体称肾上腺素受体，根据它们对不同激动药或阻断药的反应不同，可分为受体和受体。2022-5-30152. 传出神经系统受体分型传出神经系统受体分型根据M受体对不同药物

6、亲和力的差异，将M受体分为5个亚型，即M1M5，根据受体分布部位不同，将N受体分为2个亚型：位于神经节的受体和位于神经肌肉接头的受体受体还可分为1和2两个亚型受体还可分为1、 2和3三个亚型2022-5-30161.胆碱受体胆碱受体受体 1受体神经节 2受体骨骼肌运动终板受体 1受体平滑肌、中枢 腺体细胞 2受体心脏 3受体 平滑肌腺体2022-5-30172 肾上腺素受体1受体 皮肤、粘膜、 内脏血管2受体 1受体 心肌 2受体 支气管平滑肌 骨胳肌血管 冠状血管 3受体 脂肪细胞2022-5-30182022-5-30192022-5-3020 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经

7、和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗，有利于调节机体的功能状态。2022-5-30212022-5-30222022-5-3023 心脏： 心率、心力 输出量 血压 虹膜环状肌收缩 缩瞳 睫状肌收缩 近视 M-R 平滑肌 支气管收缩 通气量 呼吸困难 胃肠道平滑肌收缩 蠕动 膀胱平滑肌收缩 排尿 血管平滑肌(次要) 舒张 腺体 分泌 交感神经节 N1-R 副交感神经节 N-R 肾上腺髓质分泌肾上腺素 N2-R 骨骼肌收缩 胆碱能受体2022-5-3024 皮肤、黏膜、内脏血管收缩血压 1-R 虹膜辐射肌收缩扩瞳 -R 胃肠和膀胱扩约肌收缩 腺体分泌手

8、脚心汗腺、唾液腺 2-R 突触前膜，起负反馈作用 1-R 心肌：心率、心力 输出量 血压 支气管平滑肌舒张 -R 胃肠、膀胱平滑肌舒张 2-R 骨骼肌冠状动脉血管舒张 骨骼肌收缩 突触前膜，起正反馈作用肾上腺素受体2022-5-3025 植物性神经的主要功能 器官 交感神经 副交感神经 循环 心跳加强，大部分血管收缩， 心跳减弱减慢，部分血管舒张（软脑膜、外生殖器血管等） 呼吸 支气管平滑肌舒张 支气管平滑肌收缩，粘液分泌 消化 分泌粘稠唾液，抑制胃肠运 分泌稀薄唾液，促进胃肠运动 动，促进括约肌收缩、括约肌舒张、促进胃液分泌 泌尿 逼尿肌舒张，括约肌收缩， 逼尿肌收缩，括约肌舒张眼 瞳孔扩大

9、，睫状肌松弛 瞳孔缩小，睫状肌收缩 皮肤 竖毛肌收缩，汗腺分泌 代谢 促进糖元分解，促进肾 促进胰岛素分泌 上腺髓质分泌 2022-5-3026神经递质产生效应的分子机制第一信使：神经递质、激素、药物与受体结合，经G蛋白偶联，在细胞内产生第二信使：cGMP, cAMP, IP3, DAG, Ca2+激活cAMP-PK、cGMP-PK或Ca2+-CaMKII产生级联放大的细胞功能变化（G蛋白偶联受体，含离子通道受体）2022-5-30272022-5-3028第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists ) 与Ach作用相似，与胆碱受体结合，激动M、N

10、(NN 、NM )受体产生M、N样作用的药物M胆碱受体激动药胆碱酯类拟胆碱生物碱类N 胆碱受体激动药 烟碱(nicotine)2022-5-3029乙酰胆碱的药理作用1. 对心血管系统的影响(1)舒张血管，伴有反射性心率加快*(2)减慢心率负性频率作用(3)减慢房室结和浦肯野纤维的传导 负性传导作用(4)减弱心肌收缩力负性肌力作用(5)缩短心房不应期2022-5-30302. 对胃肠道的影响增加蠕动和分泌3. 对泌尿道的影响收缩膀胱逼尿肌4. 对腺体分泌的影响增加腺体分泌5. 对眼部的影响缩瞳，调节痉挛6. 对N受体的兴奋作用自主神经结、骨骼肌7. 兴奋颈动脉窦和主动脉弓化感器2022-5-3

11、031舒张血管的机制1. 激动血管内皮细胞的M3受体，引起EDRF(NO)释放；2. 激动NA神经突触前膜M1受体，减少NA释放；3. 刺激压力感受器和化学感受器。2022-5-3032减慢心率即负性频率作用 (negative chronotropic effect) 兴奋窦房结M2受体，延缓窦房结舒张期自动除极速度；兴奋突触前M1受体；减慢房室结和浦肯野纤维传导即负性传导作用 (negative dromotropic effect) 通过延长房室结和浦肯野纤维的不应期，减慢房室结和浦肯野纤维的传导速度2022-5-3033减弱心肌收缩力即负性肌力作用(negative inkotropi

12、c effect)Ach激动交感神经突触前膜的M1受体，抑制NA释放，导致心肌收缩力减弱兴奋胃肠道增加胃肠道平滑肌收缩幅度和张力，促进胃肠蠕动；增加胃肠道腺体分泌，引起腹痛，呕吐及排便效应2022-5-3034对泌尿系统的影响兴奋膀胱逼尿肌，增加膀胱最大自主排空压力；舒张膀胱三角区和膀胱括约肌，导致膀胱排空作用对腺体分泌的影响促进泪腺、气管和支气管、唾液腺、消化道和汗腺的分泌2022-5-3035M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毒蕈碱毒蕈碱(muscarine)M受体激动剂中毒时可用M受体阻断剂阿托品治疗N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱(nicotine)对N1和N2受体均有激动作用202

13、2-5-3036 问题问题给犬注射给犬注射M受体阻滞剂（阿托品）后，受体阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有犬的血压、心率将有何改变？何改变？2022-5-3037ACh ACh 阿托品阿托品 ACh ACh 2g 50g 2mg 50g 5mg2022-5-3038毒蕈碱（毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇草中提取，含量低。从捕蝇草中提取，含量低。 2022-5-30392022-5-3040 多数毒蕈不含毒蕈碱，而含一多数毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，具有刺激胃肠道与溶种毒性蛋白，具有刺激胃肠道与溶血作用。血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治解救：

14、洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。效。2022-5-30412022-5-3042 当M受体激动时，使睫状肌中的环状肌向中心收缩，导致悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清楚； 睫状肌中的辐射状肌受交感神经支配，作用与毛果芸香碱相反，但其调节作用较小。2. 增加汗腺和唾液腺的分泌增加汗腺和唾液腺的分泌(3)调节痉挛2022-5-3043视近物清楚视近物清楚视远物清楚视远物清楚扩瞳扩瞳缩瞳缩瞳前房角开大前房角开大 睫状肌收缩睫状肌收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛虹虹 膜膜晶晶 状状 体体睫状肌睫状肌( (环状肌环状肌) )松弛松弛悬韧带拉紧悬

15、韧带拉紧后房后房前房前房MRMR激动调节痉挛激动调节痉挛MR抑制调节麻痹2022-5-3044M受体激动后对眼部的作用1. 兴奋瞳孔括约肌缩瞳 前房角间隙扩大 降低眼内压 治疗青光眼2. 睫状肌环肌收缩悬韧带松弛 晶状体变凸 视近物清楚 调节痉挛2022-5-3045临床应用1.治疗青光眼用低浓度滴眼治疗闭角型(充血性)青光眼 (高浓度时可加重症状)对开角型(单纯性)青光眼的早期有效用药时应压迫内眦，防止吸收调节痉挛作用可在2小时左右消失降低眼内压作用可维持48小时2. 治疗虹膜炎与扩瞳药交替使用可防止虹膜与晶状体粘连2022-5-30462022-5-3047第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱

16、酯酶抑制剂胆碱酯酶，cholinesterase, ChE乙酰胆碱酯酶与假性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE部位：胆碱能神经末梢突触间隙功能：水解乙酰胆碱（单一、高效）假性胆碱酯酶部位：血液、肝脏等功能：非特异性水解胆碱类物质2022-5-3048易逆性抗胆碱酯酶药药理作用(M和N样作用)1. 眼部： 缩瞳(保留对光反射)、近视、调节痉挛2. 胃肠道： 增加胃肠平滑肌的收缩和分泌作用3. 神经肌肉接头： 兴奋骨骼肌4. 增加腺体分泌、收缩细支气管和输尿管平滑肌2022-5-3049可口服、皮下和肌肉注射给药，静脉给药具有一定危险性。v抑制胆碱酯酶、直接兴

17、奋骨骼肌1.对骨骼肌和胃肠道平滑肌作用明显2.用于治疗重症肌无力3.治疗阵发性室上性心动过速4.对抗非除极化性肌松药过量中毒+不用于机械性肠梗阻和泌尿道阻塞2022-5-3050毒扁豆碱, physostigmine, eserine无直接兴奋骨骼肌作用1.对眼的作用同新斯的明，强而持久2.吸收后毒性作用较新斯的明强， 可致呼吸麻痹(滴眼时应压迫内眦)难逆性抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活剂2022-5-3051第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs) 能与胆碱受体结合，但不产生或极少产生胆碱样激动作用，并妨碍Ach或其他胆碱激动剂同受体

18、的结合，从而产生拮抗作用。2022-5-3052第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药来源：从颠茄、曼陀罗、莨菪提取的生物碱)药理作用及作用机制M受体阻断作用根据剂量大小依次出现 1. 腺体分泌减少 2. 瞳孔扩大、调节麻痹3. 平滑肌松弛 4. 心率加快5. 中枢兴奋、抑制2022-5-30531. 对腺体分泌的影响 依次抑制唾液腺、泪腺、呼吸道腺体、 胃液分泌(对胃酸分泌影响小)2. 对眼部的影响 睫状肌环状肌松弛 悬韧带拉紧晶状体变变平视远物清楚调节麻痹 扩瞳 前房角间隙变小 增加眼内压 加重青光眼2022-5-30543. 对平滑肌的影响 松弛内脏平滑肌，尤其对活动过度和 痉挛的

19、平滑肌作用 对胆管、输尿管和支气管的解痉作用弱 对括约肌有较弱的松弛作用 对子宫平滑肌的松弛作用较弱2022-5-30554. 对心脏的影响(1)心率 治疗剂量时可轻度减慢心率 阻断交感神经突触前膜的M1受体，抑制NA释放所致； 较大剂量时，阻断窦房结M2受体，加快心率(2)房室传导 加快传导速度，拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞2022-5-30565. 对血管和血压的影响 治疗量时，单独使用对血管无影响，但可拮抗Ach对血管的扩张作用； 大剂量时，可引起皮肤血管扩张 (与与M阻断作用无关阻断作用无关) 6. 对神经系统的影响 治疗量时，轻度兴奋延髓，引起较弱的副交感神经兴奋作用； 较大剂

20、量时，兴奋大脑； 中毒剂量时，躁动，谵妄；中枢抑制。 2022-5-30571.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛 胆绞痛和肾绞痛时，应与镇痛药合用2.制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症3.眼科应用 虹膜睫状体炎、验光4.缓解慢性心率失常 用于迷走神经过度兴奋 所致的窦性心动过缓5. 抗休克 用于感染中毒性休克，改善微循环6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒临床应用临床应用2022-5-3058 阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便为副作用 严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹解救解救：停药、洗胃、导泻； 静注毒扁豆碱(反复给药)； 对抗中枢兴奋地西泮(不用氯丙嗪) 误服中毒

21、量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现相同中毒症状2022-5-3059缓解内脏平滑肌绞痛解除感染中毒性休克时的血管痉挛几无中枢作用麻醉前给药中枢神经系统抑制 腺体分泌抑制治疗晕动症抑制前庭内耳功能妊娠呕吐及放射病呕吐治疗帕金森病 东莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱2022-5-3060Summary NEUROTRANSMISSION Distribution and function about receptor Classification of drugs acting at efferent nervous system The functions and effects of Neostigmine and Atropine 2022-5-3061思考题1.传出神经按递质是如何分类的？2.ACh与NA的产生与消除有何不同？3.M受体兴奋时主要产