糖尿病认识及治疗进展

1、糖尿病认识及治疗新进展糖尿病认识及治疗新进展北京因苏林糖尿病医院北京因苏林糖尿病医院杭建梅杭建梅进展范畴进展范畴近近20-3020-30年才有较深认识年才有较深认识基础研究基础研究 病理、生理、分子、基因病理、生理、分子、基因等等等等临床研究临床研究 诊断（糖尿病及并发症）治诊断（糖尿病及并发症）治疗（药物等各方面）疗（药物等各方面）流调研究流调研究 发病情况发病情况 （内外发病因素、（内外发病因素、预防、治疗）预防、治疗）与病人相关临床进展介绍与病人相关临床进展介绍新认识新认识新药物新药物新产品新产品新展望新展望近年对糖尿病的新认识近年对糖尿病的新认识（一）（一）血糖诊断及治疗标准需再严格血

2、糖诊断及治疗标准需再严格WHOWHO糖尿病空腹血糖糖尿病空腹血糖1980 1980 年年 7.8 7.8mmolmmol/L /L 1999 1999年年 7.0 7.0 mmolmmol/L /L ADAADA空腹血糖受损空腹血糖受损 1997 1997 年年 6 6.1 .1 mmolmmol/L /L 2003 2003年年 5.6 5.6 mmolmmol/L /L “临界糖尿病临界糖尿病”19971997ADA FPG6.17.0 PG2h ADA FPG6.17.0 PG2h 7.811.1mmol/L7.811.1mmol/LWHO近年对糖尿病的新认识近年对糖尿病的新认识（二）（

3、二）餐后高血糖具有重要意义及危害餐后高血糖具有重要意义及危害诊断诊断危害危害 加速胰岛功能衰竭加速胰岛功能衰竭 较大的较大的 心血管危害（血管内皮损伤、动心血管危害（血管内皮损伤、动脉硬化、心梗）脉硬化、心梗） 餐后餐后2 2小时血糖可预测心血管死亡率小时血糖可预测心血管死亡率 是心肌梗塞的危险因素是心肌梗塞的危险因素 同样有微血管病变危害同样有微血管病变危害近年对糖尿病的新认识近年对糖尿病的新认识（三）三）糖尿病分型更科学糖尿病分型更科学 临床阶段正常糖耐量阶段临床阶段正常糖耐量阶段 高血糖阶段（糖调节受损高血糖阶段（糖调节受损 糖尿病）糖尿病）病因分型病因分型 1 1型糖尿病：两个亚型（自

4、身免疫性、特发性）型糖尿病：两个亚型（自身免疫性、特发性） 2 2型糖尿病型糖尿病 其他特殊类型糖尿病：八个亚型其他特殊类型糖尿病：八个亚型 妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 不再应用胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病不再应用胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病 取消原取消原2 2型糖尿病中的肥胖及非肥胖亚型型糖尿病中的肥胖及非肥胖亚型近年对糖尿病的新认识近年对糖尿病的新认识（四）四）强化生活方式对预防及治疗有重要意义强化生活方式对预防及治疗有重要意义强化生活方式包括体重下降强化生活方式包括体重下降7%7%、低脂肪饮食、低脂肪饮食、每周运动每周运动150150分钟、个体化生活方式教育训练分钟

5、、个体化生活方式教育训练DPPDPP研究（美国研究（美国2727个中心、个中心、158177158177人）结论人）结论 1 1、生活方式干预和二甲双胍干预对预防均、生活方式干预和二甲双胍干预对预防均有效有效 2 2、以上两种不同性别、种族均有效、以上两种不同性别、种族均有效 3 3、强化生活方式干预糖尿病危险下降、强化生活方式干预糖尿病危险下降58%58%，二甲双胍下降，二甲双胍下降31%31% 近年对糖尿病的新认识近年对糖尿病的新认识（五）五）对糖尿病自然病史新认识对糖尿病自然病史新认识RamloRamlo-Halsted and Edelman: Clinics of NA 1999,2

6、6:771-Halsted and Edelman: Clinics of NA 1999,26:771无症状期无症状期2 2型糖尿病的自然史型糖尿病的自然史近年对糖尿病的新认识近年对糖尿病的新认识（六）六）发现糖尿病是心血管病的炎性疾病发现糖尿病是心血管病的炎性疾病 内皮损伤、炎性反应、增殖、动脉内皮损伤、炎性反应、增殖、动脉硬化硬化糖尿病是心血管病的等危症糖尿病是心血管病的等危症 糖尿病主要死因、发病率高、症状不糖尿病主要死因、发病率高、症状不典型、预后差、心梗病人不少是糖尿典型、预后差、心梗病人不少是糖尿病、糖尿病心梗与非糖尿病二次心梗病、糖尿病心梗与非糖尿病二次心梗等危等危近年对糖尿病

7、的新认识近年对糖尿病的新认识（七）七）氧化应激是造成胰岛素抵抗、糖尿病、和心血管氧化应激是造成胰岛素抵抗、糖尿病、和心血管疾病的疾病的“共同土壤共同土壤” 过度热量摄入过度热量摄入/ /运动减少引起细胞内葡萄糖和游运动减少引起细胞内葡萄糖和游离脂肪酸增高，引发氧化应激离脂肪酸增高，引发氧化应激B B细胞氧化应激导致功能降低，发生糖尿病细胞氧化应激导致功能降低，发生糖尿病肌肉、脂肪氧化应激发生胰岛素抵抗肌肉、脂肪氧化应激发生胰岛素抵抗内皮细胞功能失常发生心血管疾病内皮细胞功能失常发生心血管疾病3 3者之间的互动加重损害者之间的互动加重损害所有预防糖尿病和心血管疾病的所有预防糖尿病和心血管疾病的药

8、物共同特征药物共同特征抗氧化抗氧化经临床验证的药物经临床验证的药物 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂钙拮抗剂钙拮抗剂ACEI/ARBACEI/ARB他汀他汀格列酮类格列酮类减少氧化应激将是今后防治糖尿减少氧化应激将是今后防治糖尿病和心血管疾病的重点病和心血管疾病的重点近年对糖尿病的新认识近年对糖尿病的新认识（八）八）胰岛素还有许多降糖外作用胰岛素还有许多降糖外作用扩张血管扩张血管降血压降血压改善血脂改善血脂降降TGTG、APO-BAPO-B改善纤溶活性改善纤溶活性抗血栓抗血栓改善血管内皮功能改善血管内皮功能抗动脉硬化抗动脉硬化抗血管非特异炎症抗血管非特异炎症促进促进B B细胞功能恢复细胞功能恢复近年对

9、糖尿病的新认识近年对糖尿病的新认识（九）九）仅控制血糖不够仅控制血糖不够 须须“综合治疗、全面达标综合治疗、全面达标”综合治疗：饮食、运动、教育、监测、药综合治疗：饮食、运动、教育、监测、药物物全面达标：血糖、血脂、血压、体重、微全面达标：血糖、血脂、血压、体重、微量尿白蛋白量尿白蛋白 胰岛素抵抗、尿酸等胰岛素抵抗、尿酸等治疗糖尿病药物进展（一）治疗糖尿病药物进展（一）口服药物口服药物 口口 服服 降降 糖糖 药药 分分 类类一、磺脲类一、磺脲类：第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮第二代：格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮

10、第三代：格列美脲第三代：格列美脲二、双胍类：二、双胍类：苯乙双胍、二甲双胍苯乙双胍、二甲双胍三、三、 - -糖酐酶抑制剂：糖酐酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖阿卡波糖、伏格列波糖四、噻唑烷二酮类：四、噻唑烷二酮类：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮五、非磺脲促胰岛素分泌药物：五、非磺脲促胰岛素分泌药物：瑞格列奈、奈格列奈瑞格列奈、奈格列奈治疗糖尿病药物进展（二）治疗糖尿病药物进展（二）胰岛素胰岛素 动物动物基因合成基因合成胰岛素类似物（诺和胰岛素类似物（诺和锐、来得时）锐、来得时） 短效、中效、长效短效、中效、长效 、超短效、超短效 、超长效、超长效 不同比例预混（不同比例

11、预混（3030、5050、7070）糖尿病相关产品进展糖尿病相关产品进展监测系统监测系统 血糖仪血糖仪 （指（指- -体）（多量体）（多量- -微量）微量） 连续监测系统连续监测系统 血糖检测表血糖检测表 注射系统注射系统 玻璃注射器玻璃注射器专用一次性专用一次性胰岛素笔胰岛素笔无针笔无针笔胰岛素泵胰岛素泵吸入胰岛素吸入胰岛素口服胰口服胰岛素岛素 混合装置混合装置 连续监测与连续输注结合连续监测与连续输注结合展望（一）展望（一） 口服药口服药 更多更好的降糖药及并发症的药正在研究及观察中更多更好的降糖药及并发症的药正在研究及观察中值得一题的新药：值得一题的新药： 长效胰高血糖素样多肽长效胰高血

12、糖素样多肽11（GLP-1GLP-1）类似物类似物胰高血糖素样多肽胰高血糖素样多肽11（GLP-1GLP-1）在肠道产生在肠道产生作用：刺激胰岛素分泌作用：刺激胰岛素分泌 减少胰高糖素分泌减少胰高糖素分泌 延缓胃排空延缓胃排空 使食欲减退使食欲减退 增加增加B B细胞数目及体积细胞数目及体积 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗由于半衰期短，静脉注射后小于由于半衰期短，静脉注射后小于2 2分钟，所以制备成类似物可分钟，所以制备成类似物可注射、口服、并延长作用时间。有关胃肠道等副作用正在注射、口服、并延长作用时间。有关胃肠道等副作用正在研究及克服中研究及克服中 展望（二）展望（二）胰腺及胰岛移植胰腺及胰

13、岛移植胰腺移植：胰腺移植：19661966年人类第一例年人类第一例 1980 1980年技术显著改善年技术显著改善 1998 1998年达万例年达万例胰岛移植胰岛移植：至：至20002000年有年有355355例在例在1 1型病人中应用型病人中应用 将胰岛细胞移植到肝脏为多将胰岛细胞移植到肝脏为多 来源于动物、人胰腺来源于动物、人胰腺80%80%第一年不需注射胰岛素，远期不理想，仍需第一年不需注射胰岛素，远期不理想，仍需用免疫抑制剂、来源有限用免疫抑制剂、来源有限展望（三）展望（三）胰岛细胞来源：胰岛细胞来源：诱导人胰腺导管细胞诱导人胰腺导管细胞诱导胎儿胰腺干细胞诱导胎儿胰腺干细胞克隆技术生产克隆技术生产B B细胞细胞基因治疗：基因治疗：葡萄糖介导胰岛素分泌葡萄糖介导胰岛素分泌胰岛素原胰岛素原CDNACDNA质粒基因治疗质粒基因治疗多基因治疗多基因治疗不变的关怀是诺