第八章祛风湿药

1、第八章第八章 祛风湿药祛风湿药学习要求学习要求 1掌握祛风湿药的基本药理作用：抗炎、掌握祛风湿药的基本药理作用：抗炎、镇痛、对免疫功能的影响等。镇痛、对免疫功能的影响等。 2掌握雷公藤的药理作用及作用机制，掌握雷公藤的药理作用及作用机制，雷公藤的有效成分。雷公藤的有效成分。 3掌握防己对心血管系统药理作用及其掌握防己对心血管系统药理作用及其有效成分。有效成分。 第一节第一节 概述概述 祛风湿祛风湿药的定义：药的定义： 祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。物。 祛风湿药祛风湿药的功效：的功效：第一节第一节 概述概述 痹证痹证的现代研究：的现代研究： 类似于结缔组织

2、病、自身免疫性疾病、类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。骨与骨关节病和软组织病。 临床常见病症：临床常见病症： 类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（RARA），）， 强直性脊柱炎（强直性脊柱炎（ASAS），）， 系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）等。）等。痹证痹证 病机：机体免疫功能异常，内分泌功能病机：机体免疫功能异常，内分泌功能紊乱，感染等。紊乱，感染等。第一节第一节 概述概述祛风湿药的药理作用：祛风湿药的药理作用：1、抗炎、抗炎2、镇痛、镇痛3、影响免疫功能、影响免疫功能1、抗炎、抗炎 抗炎特点：抗炎特点：对急慢性验证均有不同程度的抑制作用对急慢性验证均有不

3、同程度的抑制作用。 抗炎抗炎作用机理：作用机理：作用于下丘脑垂体系统，促进作用于下丘脑垂体系统，促进ACTH分分泌，增强肾上腺皮质功能泌，增强肾上腺皮质功能。2、镇痛、镇痛 提高痛阈值：提高痛阈值： 如如清风藤碱、粉防己碱等具有显著的镇清风藤碱、粉防己碱等具有显著的镇痛作用，其镇痛强度分别为吗啡的痛作用，其镇痛强度分别为吗啡的1/10和和1/8。 3、影响免疫功能、影响免疫功能 明显抑制免疫功能：明显抑制免疫功能： 大多数的祛风湿药对免疫功能具有抑制大多数的祛风湿药对免疫功能具有抑制作用，如雷公藤、独活、秦艽、清风藤作用，如雷公藤、独活、秦艽、清风藤。第二节第二节 常用药物常用药物秦秦 艽艽秦

4、艽的有效成分秦艽的有效成分 主要成分为龙胆苦苷，包括：主要成分为龙胆苦苷，包括： 秦艽碱甲（龙胆碱）秦艽碱甲（龙胆碱） 秦艽碱乙（龙胆次碱）秦艽碱乙（龙胆次碱）秦艽药理作用秦艽药理作用1、与功效主治相关的药理作用、与功效主治相关的药理作用功效：功效：祛风湿，清湿热，止痹痛。祛风湿，清湿热，止痹痛。秦艽药理作用秦艽药理作用1、抗炎、抗炎 有效成分：主要为有效成分：主要为秦艽碱甲秦艽碱甲。 作用特点：作用特点：明显抑制明显抑制角叉菜胶角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀；所致大鼠足趾肿胀；显著抑制显著抑制巴豆油巴豆油引起的小鼠耳肿胀；引起的小鼠耳肿胀；抑制大鼠抑制大鼠甲醛甲醛性关节炎；性关节炎；-作用强度与水

5、杨酸钠相似作用强度与水杨酸钠相似-秦艽秦艽 抗炎抗炎作用机理：作用机理：作用于下丘脑垂体系统，促进作用于下丘脑垂体系统，促进ACTH分分泌，增强肾上腺皮质功能。泌，增强肾上腺皮质功能。秦艽抗炎秦艽抗炎作用机理作用机理 1、大鼠肾上腺内维生素、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减的含量明显减少。（说明皮质激素合成增多）少。（说明皮质激素合成增多） 2、切除垂体的大鼠该作用消失。、切除垂体的大鼠该作用消失。秦艽药理作用秦艽药理作用2、镇痛、镇痛 有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等 作用特点：作用特点：明显抑制明显抑制醋酸醋酸所致小鼠扭体反应；所致小鼠扭体反应；明显降低明显

6、降低热板热板法致小鼠疼痛反应；法致小鼠疼痛反应；镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草乌配伍可增强镇痛作用。乌配伍可增强镇痛作用。秦艽药理作用秦艽药理作用 3、抑制免疫功能：、抑制免疫功能： 能明显抑制绵羊红细胞（能明显抑制绵羊红细胞（SRBC）所致所致的小鼠迟发超敏反应（的小鼠迟发超敏反应（DTH）； 明显降低小鼠的胸腺指数；明显降低小鼠的胸腺指数； 对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增殖有抑制作用。的增殖有抑制作用。 秦艽现代应用秦艽现代应用 1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎、风湿性关节炎和类风湿性关节炎 2、小儿急性黄疸型肝炎

7、、小儿急性黄疸型肝炎不良反应不良反应 不良反应：不良反应： 恶心、呕吐、心悸、心率减慢等；恶心、呕吐、心悸、心率减慢等； 秦艽中含有龙胆苦苷，可造成肾损害。秦艽中含有龙胆苦苷，可造成肾损害。 第八章第八章 祛风湿药祛风湿药防防 己己防己的有效成分防己的有效成分 有效成分：有效成分：粉防己含有多种生物碱粉防己含有多种生物碱 粉防己碱（汉防己甲素）粉防己碱（汉防己甲素） 防己诺林碱（汉防己乙素）防己诺林碱（汉防己乙素）粉防己碱自粉防己碱自1953年至今的研究中，相继发现其年至今的研究中，相继发现其具有降压作用，抗心律失常作用、抗抗凝血作具有降压作用，抗心律失常作用、抗抗凝血作用和钙拮抗作用，被认为

8、是一中草药成分的钙用和钙拮抗作用，被认为是一中草药成分的钙拮抗剂，临床用于高血压病的治疗，取系较好拮抗剂，临床用于高血压病的治疗，取系较好的疗效，应用价值较高。的疗效，应用价值较高。防己药理作用防己药理作用1、与功效主治相关的药理作用、与功效主治相关的药理作用功效：利水消肿，祛风止痛。功效：利水消肿，祛风止痛。防己药理作用防己药理作用1、抗炎作用、抗炎作用 有效成分：有效成分：粉防己碱粉防己碱 特点：影响炎症反应多个环节特点：影响炎症反应多个环节毛细血管通透性降低；毛细血管通透性降低；抑制抑制中性白细胞黏附作用；中性白细胞黏附作用；阻止前列腺素和白三烯的产生阻止前列腺素和白三烯的产生；抑制抑制

9、IL和和TNF的的产生产生。 了解：抗炎了解：抗炎作用环节作用环节 进一步研究发现：进一步研究发现： 粉防己碱（粉防己碱（Tet）抑制炎症白细胞磷脂）抑制炎症白细胞磷脂酶酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介）的活性，从而减少炎症介质（质（PG、LT）的产生与释放。）的产生与释放。 粉防己碱（粉防己碱（Tet）抑制）抑制IL和和TNF活性，活性，它们由巨噬细胞产生，在炎症反应中起它们由巨噬细胞产生，在炎症反应中起重要作用。重要作用。防己药理作用防己药理作用2、抑制免疫、抑制免疫 有效成分：有效成分：粉防己碱粉防己碱 作用特点：抗作用特点：抗变态反应：变态反应： 作用环节：作用环节： 实验显示

10、，实验显示，粉防己碱粉防己碱显著抑制显著抑制PHA、ConA诱导的诱导的淋巴细胞淋巴细胞增殖和分化增殖和分化 ，并并可可抑制抑制抗体抗体生成。生成。防己防己 防己抗免疫防己抗免疫作用机理：作用机理： Tet为钙拮抗剂，具有钙通道阻滞作用为钙拮抗剂，具有钙通道阻滞作用（抗（抗Ca+内流，抗胞浆内流，抗胞浆Ca+ 释放），释放），从从而抑制第二信使的跨膜信号传递系统而抑制第二信使的跨膜信号传递系统。防己药理作用防己药理作用3、对心血管系统的作用、对心血管系统的作用降压：降压： 有效成分：有效成分：粉防己碱粉防己碱 作用特点：作用显著，作用特点：作用显著，舒张压和平均动舒张压和平均动脉压脉压最大下降

11、最大下降50，与直接扩张外周血与直接扩张外周血管有关。管有关。 防己防己 降压降压作用机理：作用机理：钙通道阻滞作用：选择性阻滞慢通道钙离钙通道阻滞作用：选择性阻滞慢通道钙离子内流，从而舒张血管平滑肌。子内流，从而舒张血管平滑肌。防己药理作用防己药理作用3、对心血管系统的作用、对心血管系统的作用抗心肌缺血抗心肌缺血及再灌注损伤及再灌注损伤 有效成分：有效成分：粉防己碱粉防己碱 作用特点：扩张冠脉，增加冠脉血流量作用特点：扩张冠脉，增加冠脉血流量；减少；减少CPK释放；降低释放；降低心肌缺血再灌注心肌缺血再灌注损伤损伤 。CPK肌酸磷酸激酶肌酸磷酸激酶防己防己 扩张冠脉的作用机理：扩张冠脉的作用

12、机理：对对利血平化利血平化兔仍有作用，提示其作用为直兔仍有作用，提示其作用为直接对冠脉的扩张作用，而不同于受体阻断接对冠脉的扩张作用，而不同于受体阻断剂。剂。防己药理作用防己药理作用3、对心血管系统的作用、对心血管系统的作用抗心律失常：抗心律失常： 有效成分：有效成分：粉防己碱粉防己碱 作用特点：负性肌力、负性频率作用；作用特点：负性肌力、负性频率作用；抑制窦房传导功能和自律性，抑制窦房传导功能和自律性，减少室速和减少室速和室颤的发生率室颤的发生率。防己防己3、对心血管系统的作用、对心血管系统的作用钙通道阻滞作用：钙通道阻滞作用：抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内的钙抑制心肌细胞外钙离子内流和细

13、胞内的钙离子释放；离子释放；粉防己碱是一种天然的可逆性粉防己碱是一种天然的可逆性钙通道阻滞剂。钙通道阻滞剂。 防己防己 其他作用其他作用现代应用现代应用1、高血压病、高血压病2、心绞痛（对劳累型心绞痛效果好，优于、心绞痛（对劳累型心绞痛效果好，优于西药综合治疗组）西药综合治疗组）3、阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 不良反应不良反应 实验动物的肝、肾和肾上腺出现不同程实验动物的肝、肾和肾上腺出现不同程度的实质细胞变性、坏死，甚至发生灶度的实质细胞变性、坏死，甚至发生灶状坏死和继发性炎性细胞反应。状坏死和继发性炎性细胞反应。 第八章第八章 祛风湿药祛风湿药自学内容自学内容自学思考题自学思考题 1、雷公藤的主要药理作用有哪些、雷公藤的主要药理作用有哪些? 2、雷公藤具有显著的抗炎作用，其抗炎、雷公藤具有显著