第十四章气雾剂喷雾剂粉雾剂

1、第十四章第十四章 气雾剂气雾剂 喷雾剂喷雾剂 粉雾剂粉雾剂 第一节第一节 概述概述 肺部给药：药物分散成微粒（固体）或雾肺部给药：药物分散成微粒（固体）或雾滴，经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作滴，经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。用。 一、肺的解剖生理一、肺的解剖生理肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡组成肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡组成肺泡数目可达肺泡数目可达3亿亿4亿，总面积约为亿，总面积约为70100m2,超过体表面积的超过体表面积的25倍倍肺泡囊壁由单层上皮细胞组成，它们又紧挨着致密的毛细管网，从肺泡囊壁由单层上皮细胞组成，它们又紧挨着致密的毛细管网，从细胞壁至毛细血

2、管总厚度只有细胞壁至毛细血管总厚度只有0.51m二、肺部吸收的特点二、肺部吸收的特点 吸收速度快，与静脉注射相当吸收速度快，与静脉注射相当 肺泡吸收迅速的原因：肺泡吸收迅速的原因： 吸收面积大吸收面积大 肺泡毛细血管肺泡毛细血管的转运距离极短，药物到达肺泡即的转运距离极短，药物到达肺泡即可迅速被吸收可迅速被吸收三、影响药物肺部吸收的因素三、影响药物肺部吸收的因素 呼吸的气流：药物粒子在呼吸系统的沉积率与呼吸的气流：药物粒子在呼吸系统的沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比呼吸量成正比，与呼吸频率成反比 微粒的大小：影响药物能否深入肺泡囊的主要微粒的大小：影响药物能否深入肺泡囊的主要因素，空气动

3、力学粒径因素，空气动力学粒径0.55m适宜。适宜。 药物的性质：能溶解于呼吸道分泌液中的药物药物的性质：能溶解于呼吸道分泌液中的药物吸收效果佳。药物从肺部吸收是被动扩散，吸吸收效果佳。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物分子量与脂溶性有关。收速率与药物分子量与脂溶性有关。 其他因素：处方组成、给药装置等。其他因素：处方组成、给药装置等。四、肺部给药的剂型四、肺部给药的剂型 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂气雾剂、喷雾剂、粉雾剂 相同点：需要特殊的装置，以容器给药系统为相同点：需要特殊的装置，以容器给药系统为一体的特殊制剂。一体的特殊制剂。 不同点：给药装置不同，机制不同不同点：给药装置不同，机制不同

4、 气雾剂借助抛射剂的压力气雾剂借助抛射剂的压力 喷雾剂借助机械泵喷雾剂借助机械泵 粉雾剂则靠患者主动吸入粉雾剂则靠患者主动吸入第二节第二节 气雾剂（气雾剂（Aerosol ） 一、一、 定义定义 气雾剂系指气雾剂系指药物溶液、乳状液或混悬剂药物溶液、乳状液或混悬剂与适与适宜的宜的抛射剂抛射剂同时装封在带有同时装封在带有阀门阀门的的耐压容器耐压容器内，使用时借抛射剂的压力（亦有以压缩气内，使用时借抛射剂的压力（亦有以压缩气体为动力），定量或非定量地将药物以雾状、体为动力），定量或非定量地将药物以雾状、泡沫、气溶胶等形式喷出的制剂。泡沫、气溶胶等形式喷出的制剂。 二、气雾剂的特点二、气雾剂的特点气

5、雾剂的优点气雾剂的优点 起效快，直接到达病灶部位；起效快，直接到达病灶部位； 药物密闭于容器中，能提高药物的药物密闭于容器中，能提高药物的稳定性稳定性； 携带使用方便；携带使用方便； 不经过胃肠道，可避免胃肠道的破坏作用和肝脏不经过胃肠道，可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应；的首过效应； 由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性；少对创面的刺激性； 定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。剂量给药。二、气雾剂的特点二、气雾剂的特点气雾剂的缺点气雾剂的缺点 成本高，需耐压容器、阀

6、门系统和特殊生成本高，需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备；产设备； 抛射剂挥发可引起不适与刺激；抛射剂挥发可引起不适与刺激； 抛射剂渗抛射剂渗漏漏可可导致制剂失效；导致制剂失效； 气雾剂有一定的内压，遇热和受撞击时可气雾剂有一定的内压，遇热和受撞击时可能会爆炸；能会爆炸； 手揿需与吸气时间的配合度直接影响吸入手揿需与吸气时间的配合度直接影响吸入的药量。的药量。三、气雾剂的三、气雾剂的分类分类 按医疗用途分按医疗用途分：吸入气雾剂、外用气雾剂、：吸入气雾剂、外用气雾剂、空间消毒和杀虫用气雾剂。空间消毒和杀虫用气雾剂。 按相的组成分按相的组成分：二相气雾剂：液相和气相，：二相气雾剂：液相和气相，如

7、溶液型气雾剂；三相气雾剂如溶液型气雾剂；三相气雾剂：混悬型或乳：混悬型或乳剂型，如剂型，如粉末气雾剂、泡沫气雾剂粉末气雾剂、泡沫气雾剂 按分散系统按分散系统可分为溶液型、混悬型及乳浊型可分为溶液型、混悬型及乳浊型 四、气雾剂的组成四、气雾剂的组成 气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成的。容器和阀门系统组成的。 1. 抛射剂（抛射剂（propellents） 是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂和稀释剂的作用；和稀释剂的作用； 多为液化气体（也有压缩气体）；多为液化气体（也有压缩气体）； 阀门开启时，借助抛

8、射剂将容器内药液以阀门开启时，借助抛射剂将容器内药液以雾状喷出达到用药部位。雾状喷出达到用药部位。抛射剂的特点和要求：抛射剂的特点和要求： 在常压下其沸点低于在常压下其沸点低于室温室温； 无毒、无刺激、无致敏性；无毒、无刺激、无致敏性； 不易燃、不易爆；不易燃、不易爆； 无色、无嗅、无味无色、无嗅、无味 惰性，不与药物和容器发生相互反应惰性，不与药物和容器发生相互反应 价廉易得，便于工业化生产价廉易得，便于工业化生产抛射剂的种类抛射剂的种类 氟氯烷烃（氟利昂，氟氯烷烃（氟利昂，CFCs） 氢氟烷烃类（氢氟烷烃类（HFA） 二甲醚（二甲醚（DME） 碳氢化物碳氢化物 压缩气体压缩气体 2. 药物

9、与附加剂药物与附加剂 药物：药物：液体和固体药物均可制成液体和固体药物均可制成气雾剂供临床使用气雾剂供临床使用 附加剂：附加剂： 助溶剂、润湿分散剂、乳化剂、助溶剂、润湿分散剂、乳化剂、稳定剂、抗氧剂及矫味剂等。稳定剂、抗氧剂及矫味剂等。3. 耐压容器耐压容器 安全性的最基本指标为耐压性能；安全性的最基本指标为耐压性能； 国家标准规定变形压力不小于国家标准规定变形压力不小于1.2Mpa。爆。爆破压力不小于破压力不小于l.4Mpa； 不与药物和抛射剂发挥作用。不与药物和抛射剂发挥作用。 分类：玻璃容器、分类：玻璃容器、金属容器、塑料容器金属容器、塑料容器4. 阀门系统阀门系统 阀门系统对气雾剂产

10、品发挥其功能起着十阀门系统对气雾剂产品发挥其功能起着十分重要的作用，气雾阀既能可靠有效地使分重要的作用，气雾阀既能可靠有效地使气雾剂内容物喷出，又能在关闭状态时有气雾剂内容物喷出，又能在关闭状态时有良好的密封性能，使气雾剂内容物不渗漏良好的密封性能，使气雾剂内容物不渗漏出来出来 六、六、 气雾剂的制备气雾剂的制备 处方类型处方类型1. 溶液型气雾剂：药物能溶于抛射剂及潜溶剂中溶液型气雾剂：药物能溶于抛射剂及潜溶剂中;2. 混悬型气雾剂：药物微粉化、水分控制在混悬型气雾剂：药物微粉化、水分控制在0.03以下、药物在抛射剂中的溶解度越小越好、调节以下、药物在抛射剂中的溶解度越小越好、调节抛射剂的密

11、度与药物相近、助悬剂的运用等抛射剂的密度与药物相近、助悬剂的运用等;3. 乳剂型气雾剂：振摇后完全形成细乳滴，并持续乳剂型气雾剂：振摇后完全形成细乳滴，并持续一段时间不发生封层，确保抛射剂与药物同时喷一段时间不发生封层，确保抛射剂与药物同时喷出。出。七、气雾剂的质量评价七、气雾剂的质量评价 安全、漏气检查安全、漏气检查 每瓶总揿次与每揿主药含量每瓶总揿次与每揿主药含量 雾滴（粒）分布雾滴（粒）分布 喷射速率和喷出总量喷射速率和喷出总量 无菌无菌：用于烧伤溃疡无菌检查要符合要求：用于烧伤溃疡无菌检查要符合要求 微生物限度微生物限度第三节第三节 喷雾剂喷雾剂一、定义一、定义 喷雾剂（喷雾剂（spr

12、ays）系指含药溶液、乳状液或混悬液填充）系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以以雾状等形态喷出的制超声振动或其他方法将内容物以以雾状等形态喷出的制剂。剂。 不含抛射剂不含抛射剂 抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化二、分类二、分类 按用药途径：吸入、非吸入、外用；按用药途径：吸入、非吸入、外用； 按给药定量：定量、非定量；按给药定量：定量、非定量； 按使用方法：单剂量、多剂量；按使用方法：单剂量、多剂量； 按分散系统

13、：溶液型、乳剂型、混悬型。按分散系统：溶液型、乳剂型、混悬型。三、喷雾剂的应用三、喷雾剂的应用 一般以局部应用为主（由于雾滴较大）一般以局部应用为主（由于雾滴较大） 特别适用于皮肤、鼻腔黏膜、体表特别适用于皮肤、鼻腔黏膜、体表 全身给药全身给药 通过肺部、鼻黏膜通过肺部、鼻黏膜四、喷雾剂的一般质量要求四、喷雾剂的一般质量要求 溶液型喷雾剂的药液要澄清透明；乳剂型喷雾溶液型喷雾剂的药液要澄清透明；乳剂型喷雾剂的分散相在分散介质中应分散均匀；混悬型剂的分散相在分散介质中应分散均匀；混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀后，制喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀后，制成稳定的混悬剂。成稳定的混悬剂。

14、 配置喷雾剂，可加入适宜的附加剂，附加剂应配置喷雾剂，可加入适宜的附加剂，附加剂应对呼吸道黏膜、纤毛或皮肤无刺激；对呼吸道黏膜、纤毛或皮肤无刺激； 粒径大小控制粒径大小控制10m以下以下，5m较佳；较佳； 烧伤、创伤喷雾剂应采用无菌操作或灭菌；烧伤、创伤喷雾剂应采用无菌操作或灭菌； 凉、暗处储存，防止吸潮。凉、暗处储存，防止吸潮。五、喷雾装置五、喷雾装置 喷雾给药装置通常由二部分构成，喷雾剂和容器 鼻用喷雾器鼻用喷雾器六、喷雾剂的质量检查六、喷雾剂的质量检查根据根据中国药典中国药典2010版版 每瓶总喷次每瓶总喷次 每揿喷量每揿喷量 每揿主药含量每揿主药含量 雾滴（粒）分布雾滴（粒）分布 装量

15、和裝量差异装量和裝量差异 无菌、微生物限度无菌、微生物限度第四第四节节 粉雾剂粉雾剂一、定义一、定义吸入粉雾剂吸入粉雾剂(powder aerosol of inhalation)系指微粉化药系指微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊、或多剂量贮库形式，物与载体（或无）以胶囊、泡囊、或多剂量贮库形式，采用特殊的干粉吸入装置，使患者主动吸入雾化药物至采用特殊的干粉吸入装置，使患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。肺部的制剂。Dry Powder inhalers, DPI 二、粉雾剂的优点二、粉雾剂的优点药物达到肺部后直接进入体循环，发挥全身作用；药物达到肺部后直接进入体循环，发挥全身作用；药物吸收迅

16、速，起效快；药物吸收迅速，起效快；药物不经过胃肠道，不会被胃肠道酶破坏，无胃肠刺激；药物不经过胃肠道，不会被胃肠道酶破坏，无胃肠刺激；避免肝脏受过效应；避免肝脏受过效应；可代替注射剂，应用于胃肠难吸收单水溶性大的药物；可代替注射剂，应用于胃肠难吸收单水溶性大的药物；起局部治疗作用的药物，给药剂量降低，毒副作用小；起局部治疗作用的药物，给药剂量降低，毒副作用小；剂量准确剂量准确,无超剂量给药的危险；无超剂量给药的危险； 药物呈干粉状，稳定性好，尤其适用于多肽和蛋白类药物的给药；药物呈干粉状，稳定性好，尤其适用于多肽和蛋白类药物的给药；易于使用易于使用,患者主动吸入药粉；患者主动吸入药粉；无抛射剂氟里昂无抛射剂氟里昂,可避免对大气环境的可避免对大气环境的污染污染。三、吸入粉雾剂的组成三、吸入粉雾剂的组成1. 药物与附加剂药物与附加剂 药物：药物：5m以下为宜以下为宜 附加剂：载体（乳糖，附加剂：载体（乳糖，甘露醇）甘露醇）2. 给药装置给药装置 胶囊型给药装置胶囊