神经内分泌免疫

1、会计学1神经内分泌免疫神经内分泌免疫 雌激素对自身免疫病发挥重要作用的依据雌激素对自身免疫病发挥重要作用的依据.Turner综合征因雌激素水平低，很少发生自身免疫性疾病，而综合征因雌激素水平低，很少发生自身免疫性疾病，而Klinefelter综合征相反，因雌激素水平高，自身免疫性疾病的发综合征相反，因雌激素水平高，自身免疫性疾病的发生率高；生率高；.雌激素可调节初始雌激素可调节初始CD4+T细胞的分化方向，抑制细胞的分化方向，抑制Th1细胞的增殖细胞的增殖，同时促进，同时促进Th2细胞的增殖，打破细胞的增殖，打破Th1/ Th2平衡，刺激平衡，刺激Th2细胞分细胞分泌泌IL-1、 IL-4、

2、IL-5、 IL-6、 IL-10等细胞因子的产生，诱发体液等细胞因子的产生，诱发体液免疫应答；免疫应答；.雌激素可诱导多克隆雌激素可诱导多克隆B细胞的活化，抑制自身反应性细胞的活化，抑制自身反应性B细胞的凋细胞的凋亡，使自身抗体如抗亡，使自身抗体如抗ds-DNA抗体水平增高；抗体水平增高； 高泌乳素水平是高泌乳素水平是SLE疾病疾病活动的独立危险因素（活动的独立危险因素（1）SLE患者与健康对照组相比血清泌乳素水平更高，且SLE血清泌乳素水平与疾病活动度及IGG、IGM及ds-DNA抗体滴度成正相关，提示泌乳素可能成为SLE严重程度评估指标（2）内分泌疾病内分泌疾病风湿表现风湿表现库欣综合征

3、肌无力骨质疏松症骨坏死肢端肥大症腕管综合征背痛骨质疏松症 肾上腺轴与类风湿性关节炎肾上腺轴与类风湿性关节炎 类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（RA）与促肾上腺皮质激素（）与促肾上腺皮质激素（ACTH）. . HallHall（1 1）等发现）等发现, ,未经治疗的未经治疗的RA RA 患者患者ACTH ACTH 水平比健康对水平比健康对照组约高照组约高5 5 倍倍, ,血及尿皮质醇则无改变血及尿皮质醇则无改变, , 提示提示RA RA 患者肾上腺患者肾上腺皮质对皮质对ACTH ACTH 的应答功能受损的应答功能受损, ,原因可能是原因可能是RA RA 患者确实对患者确实对ACTH ACTH 的应

4、答有缺陷的应答有缺陷, ,也可能是机体存在也可能是机体存在ACTH ACTH 的抑制因子的抑制因子, ,肾上腺皮质中肾上腺皮质中ACTH ACTH 受体密度的改变受体密度的改变, , 或者可能存在或者可能存在ACTHACTH受体自身抗体等受体自身抗体等 。. Cash. Cash（2 2）等发现）等发现RARA患者患者ACTH ACTH 基础水平增加基础水平增加, , 当给予患者应用羊促肾当给予患者应用羊促肾上腺皮质激素释放因子后上腺皮质激素释放因子后, , 皮质醇和皮质醇和ACTH ACTH 减少减少, ,但这些患者正在接受低但这些患者正在接受低剂量剂量GC GC 治疗。另外治疗。另外, ,

5、非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAID)(NSAID)可显著降低血浆可显著降低血浆ACTH ACTH 水平水平。 内分泌疾病可出现的风湿表现内分泌疾病可出现的风湿表现内分泌疾病内分泌疾病风湿表现风湿表现糖尿病关节活动受限神经病性关节炎弥漫性特发性骨肥厚症屈肌腱滑囊炎掌筋膜挛缩甲状腺机能亢进症杵状指肌无力骨质疏松症假性痛风甲状腺功能减退症纤维肌痛综合征焦磷酸钙诱发性关节炎炎性关节炎腕管综合症 甲状腺疾病与风湿病甲状腺疾病与风湿病疾病疾病影响影响干燥综合征.有10%-15%的原发干燥综合征患者出现甲状腺功能低下，其中有40%-50%抗甲状腺微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体阳性及TSH增高（1）.桥本甲

6、状腺炎与原发性干燥综合征有相同的遗传学背景和组织学特点，即均与HLA-DR3相关（2）类风湿性关节炎（RA）.6% to 33.8% 的RA患者存在甲状腺功能异常。脊柱关节病脊柱关节病患者与健康对照组相比，自身免疫甲状腺疾病发病率升高（4-5）。 2000年，Arron 等首次提出骨免疫学(osteoimmunology)的概念，描述了骨骼系统与免疫系统细胞之间的相互作用，免疫失调可导致骨代谢异常。Arron JR,Choi Y. Bone versus immune system.Nature,2000;408(6812):535-536Shun-ichi Harada,et al.Natu

7、re,2003,423:349-355 破骨破骨 成骨成骨=Li EK, et al. J Rheumatol. 2009;36(8):1646-52.Ross FP, Christiano AM.J Clin Invest. 2006;116(5):1140-9.即使炎症活动略有加剧，也会促使骨质流失并导致骨折破骨细胞前列腺素、大量激素、细胞因子、白介素类和维生素D基质细胞/成骨细胞炎症对炎症对类风湿关节炎类风湿关节炎患者骨骼及骨折风险的影响患者骨骼及骨折风险的影响Geusens and Lems Arthritis Research & Therapy 2011, 13:242炎症对炎症对

8、强直性脊柱炎强直性脊柱炎患者骨骼及骨折风险的影响患者骨骼及骨折风险的影响Geusens and Lems Arthritis Research & Therapy 2011, 13:242International Journal of Medical Sciences 2012; 9(9):825-832. doi: 10.7150/ijms.5180Arron JR,Choi Y. Bone versus immune system.Nature,2000;408(6812):535-536 炎症过程中，活化的炎症过程中，活化的T细胞过度表达细胞过度表达RANKL蛋白，刺激破骨细胞分化、蛋白，刺激破骨细胞分化、激活和存活，从而导致骨吸收增加；激活和存活，从而导致骨吸收增加； 骨保护素（骨保护素（OPG）可与）可与RANKL结合，从而抑制结合，从而抑制RANKL的作用。的作用。谢谢谢谢各各位位同同仁仁感谢孩子的帮助 甲状腺疾病与风湿病甲状腺疾病与风湿病疾病疾病影响影响干燥综合征.有10%-15%的原发干燥综合征患者出现甲状腺功能低下，其中有40%-50%抗甲状腺微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体阳