肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其应对策略

1、12南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心3南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心4南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心5南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心6南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心7商品名商品名药品名药品名靶点靶点Glivec （格列卫格列卫）Imatinib（伊马替尼伊马替尼）CD117Iressa（易瑞沙易瑞沙）Gefitinib（吉非替尼吉非替尼）EGFRTarceva（特罗凯特罗凯）EGFRTorisel（驮瑞塞尔驮瑞塞尔）TemsirolimusmTOR抑制剂抑制剂Celecoxib（西乐葆西乐葆）Celebrex（塞来考昔塞来考昔）COX2抑制剂抑制剂Velcade（万珂万珂）Bortez

2、omib（硼替唑咪硼替唑咪）蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂TykerbLapatinib（拉帕替尼拉帕替尼）Her-1/2多激酶抑制剂多激酶抑制剂Sutent（索坦索坦）Sunitinib（舒尼替尼舒尼替尼）多激酶抑制剂多激酶抑制剂南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心8商品名商品名药品名药品名靶点靶点Mabthera（美罗华美罗华）Rituximab（利妥昔单抗利妥昔单抗）CD20Herceptin（赫赛汀赫赛汀）Trastuzumab（曲妥珠单抗曲妥珠单抗）Her-2Erbitux（爱必妥爱必妥）EGFRAvastin （安维汀）（安维汀）Bevacizumab（贝伐单抗贝伐单抗）VEGFEndo

3、star（恩度恩度）Endostatin血管内皮血管内皮南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心9南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心10南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心11南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心12南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心13南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心14南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心15南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心16南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心17南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心18南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心19南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心20南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心21南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心22南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心23南方医

4、院肿瘤中心南方医院肿瘤中心24南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心25南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心26南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心27南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心28南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心29南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心30南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心31南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心32南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心33南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心34外显子 9 (11%)外显子 11 (67.5%)外显子 13 (0.9%)外显子 17 (0.5%)KITPDGFR总突变率: 87.4%外显子 12 (0.9%)外显子 14 (0.3%)细胞膜细胞质外显子

5、 18 (6.3%)南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484.Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447.35南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心36(years)012340102030405060708090100ONNumber of patients at risk :Treatment67 11894531168 1301136722400 mg800 mgProgression free survivalPatients harbo

6、ring Kit exon 11 mutations(months)048121620242832360102030405060708090100ONNumber of patients at risk :Treatment2627141096431021312621201814986400 mg800 mgProgression free survivalPatients harboring KIT exon 9 mutations总体上：总体上：400mg仍是治疗初治的转移性仍是治疗初治的转移性GIST患者的标准剂量，患者的标准剂量， 出现疾病进展时可加量。出现疾病进展时可加量。检测突变有

7、助于选择治疗剂量。检测突变有助于选择治疗剂量。南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心37南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心38南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心39南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心40南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心41南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心42南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心43南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心44南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心 Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2008;26 (Suppl. abstract 2)45南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心46南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心587 例患者进行例患者进行K-ras

8、表达状态检测表达状态检测540 (45%) 例患者例患者: K-ras检测可评估检测可评估348 (64.4%) K-ras野生型野生型192 (35.6%) K-ras突变型突变型Group A: 105 (54.7%)Group B: 87 (45.3%)1198 例患者例患者(ITT)Group A: 172 (49.4%)Group B: 176 (50.6%)FOLFIRIERBITUX + FOLFIRI47南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心48K-ras野生型野生型 (n=348)P=0.0025K-ras突突变变型型 (n=192)P=0.46南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心49

9、南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心50南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心51南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心52 Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2008;26 (Suppl. abstract 4000)南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心53南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心54233 (69%) subjects: K-ras可评估患者可评估患者134 (58%) K-ras 野生型野生型99 (42%) K-ras突变型突变型Group A: 52 (53%)Group B: 47 (47%)337 subjects (ITT)Group A: 61 (46%)

10、Group B: 73 (54%)FOLFOXERBITUX + FOLFOX南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心55南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心56K-ras野生型：野生型：n=134（ （58%） ）P=0.011南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心57南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心58南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心59南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心 Van Cutsem E, et al. Ann Oncol,2009,20 (4)49-50.60南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心61南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心62南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心63南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心64南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心65南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心66南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心67南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心68南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心69南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心70南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心71南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心72南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心73南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心74南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心75南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心76南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心77南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心78南方医院肿瘤中