AEFI监测与因果关联判断方法djf

1、AEFIAEFI监测与因果关联判断方法监测与因果关联判断方法柳城县疾控中心免疫规划科柳城县疾控中心免疫规划科邵有珍2016年年6月月内容内容 AEFI报告与调查诊断不良反应的疫苗本质因素免疫规划疫苗的不良反应AEFI因果关联判断方法AEFI报告 监测病例定义：监测病例定义：疑似预防接种异常反应（简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI包括不良反应（一般反应和异常反应）、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。 报告范围：报告范围：七种情况 -全国疑似预防接种异常反应监测方案全国疑似预防接种异常反应监测方案 u病例定义是监测用的不是异常反应诊断定义。病例定

2、义是监测用的不是异常反应诊断定义。u报告范围不能作为诊断异常反应标准。报告范围不能作为诊断异常反应标准。AEFI报告 监测病例定义：监测病例定义：疑似预防接种异常反应（简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI包括不良反应（一般反应和异常反应）、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。 AEFIAEFI报告范围报告范围按发生时限分为以下情形： 1 12424小时内：小时内：如过敏性休克、不伴休克的过敏反应（荨麻疹、斑丘疹、喉头水肿等）、中毒性休克综合征、晕厥、癔症等。 2 25 5天内：天内：如发热 (腋温38.6)、血管性水肿、全身化脓性感染（毒血症、败

3、血症、脓毒血症）、接种部位发生的红肿（直径2.5cm）、硬结（直径2.5cm）、局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎）等。AEFI报告 AEFIAEFI报告范围报告范围按发生时限分为以下情形（续）： 3 31515天内：天内：如麻疹样或猩红热样皮疹、过敏性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑炎和脑膜炎等。 4 46 6周内：周内：如血小板减少性紫癜、格林巴利综合征、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等。 5 53 3个月内：个月内：如臂丛神经炎、接种部位发生的无菌性脓肿等。 6 6接种卡介苗后接种卡介苗后1 11212个月：个月：如淋巴结炎

4、或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。 7 7其他：其他：怀疑与预防接种有关的其他严重严重AEFIAEFI。AEFI报告严重严重AEFIAEFI 疑似预防接种异常反应中有下列情形之一者：n导致死亡；n危及生命；n导致永久或显著的伤残或器官功能损伤。严重AEFI包括过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊厥、癫痫、臂丛神经炎、多发性神经炎、格林巴利综合征、脑病、脑炎和脑膜炎、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、晕厥、中毒性休克综合征、全身化脓性感染等。 报告单位和报告人：报告单位和报告人： 医疗机构、接

5、种单位、疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构、疫苗生产企业、疫苗批发企业及其执行职务的人员为疑似预防接种异常反应的责任报告单位和报告人。 AEFI报告AEFI报告报告单位报告单位报报 告告 人人县级卫生药县级卫生药品行政部门品行政部门市级卫生药市级卫生药品行政部门品行政部门省级卫生药省级卫生药品行政部门品行政部门国家卫生药国家卫生药品行政部门品行政部门 县级县级CDCCDC、ADRADR全国预防接种信息管理系统全国预防接种信息管理系统市级市级CDCCDC、ADRADR省级省级CDCCDC、ADRADR国家国家CDCCDC、ADRADR报告程序死亡、死亡、 严重残疾、严重残疾、 群体性群体性A

6、EFIAEFI、对、对社会有重大影响的社会有重大影响的AEFIAEFI时，在时，在2 2小时内报出。小时内报出。发现AEFI后48小时内报告、填写AEFI个案报告卡核实后立即通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报各级行政部门、CDC、ADR实时监测AEFI报告信息。u报告及时性、网络直报。报告及时性、网络直报。报报告告调调查查诊诊断断 鉴鉴定定分分类类补偿补偿赔偿赔偿分析分析交流交流全国疑似预防接种全国疑似预防接种异常反应监测方案异常反应监测方案 预防接种异常反应鉴定管理办法预防接种异常反应鉴定管理办法疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例 第十一条第十一条省级、设区的市级和县

7、级疾病预防控制机构省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构应当成立预防接种异常反应调查诊断专家组调查诊断专家组, ,负责预防接种异常反应调查诊断。调查诊断专家组由流行病学、临床医学、药学等专家组成。 县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应的报告后,对需要进行调查诊断的,交由县级疾病预防控制机构组织专家专家进行调查诊断。 有下列情形之一的有下列情形之一的, ,应当由设区的市级或者省级市级或者省级预防接种异常反应调查诊断专家组专家组进行调查诊断: (一)受种者死亡、严重残疾的; (二)群体性疑似预防接种异常反应的; (三)对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。 - -预防接种异

8、常反应鉴定办法预防接种异常反应鉴定办法AEFI调查诊断u成立组织、分级负责。成立组织、分级负责。AEFI调查诊断（一）核实报告（二）调查（三）资料收集（四）诊断（五）调查报告（六）AEFI分类调查诊断（一）核实报告（一）核实报告 县级疾病预防控制机构接到AEFI报告后，应核实AEFI的基本情况、发生时间和人数、主要临床表现、初步临床诊断、疫苗接种等，完善相关资料，做好深入调查的准备工作。调查诊断（二）调查（二）调查 除明确诊断的一般反应（如单纯发热、接种部位的红肿、硬结等）外的AEFI均需调查。 县级CDC对需要调查的AEFI，应当在接到报告后48小时内组织开展调查，收集相关资料，并在调查开始

9、后3日内初步完成AEFI个案调查表的填写， 并通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报。 怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾、群体性AEFI、对社会有重大影响的AEFI，由市级或省级CDC在接到报告后立即组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查。调查诊断（三）资料收集（三）资料收集 1临床资料 了解病人的既往预防接种异常反应史、既往健康状况（如有无基础疾病等）、家族史、过敏史，掌握病人的主要症状和体征及有关的实验室检查结果、已采取的治疗措施和效果等资料。必要时对病人进行访视和临床检查。 对于死因不明需要进行尸体解剖检查的病例，应当按照有关规定进行尸检。 2预防接种资料 疫苗进货渠道、供货单位

10、的资质证明、疫苗购销记录；疫苗运输条件和过程、疫苗贮存条件和冰箱温度记录、疫苗送达基层接种单位前贮存情况；调查诊断（三）资料收集（续）（三）资料收集（续） 疫苗的种类、生产企业、批号、出厂日期、有效期、来源（包括分发、供应或销售单位）、领取日期、同批次疫苗的感官性状；接种服务组织形式、接种现场情况、接种时间和地点、接种单位和接种人员的资质；接种实施情况、接种部位、途径、剂次和剂量、打开的疫苗何时用完；安全注射情况、注射器材的来源、注射操作是否规范；接种同批次疫苗其他人员的反应情况、当地相关疾病发病情况。调查诊断（四）诊断（四）诊断 县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到AEFI报告后，对需要进

11、行调查诊断的，交由县级CDC组织专家进行调查诊断。死亡、严重残疾、群体性死亡、严重残疾、群体性AEFI、对社会有重大影响、对社会有重大影响的的AEFI，由市级或省级，由市级或省级CDC组织预防接种异常反应调查诊组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断。断专家组进行调查诊断。 AEFI的调查诊断结论应当在调查结束后30天内尽早作出。调查诊断专家组应当依据法律、行政法规、部门规章和技依据法律、行政法规、部门规章和技术规范术规范，结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果果等，进行综合分析，作出调查诊断结论。预防接种异常反应的损害程度分级参照医疗事故分级

12、标准（试行）执行。调查诊断（四）诊断（续）（四）诊断（续） 调查诊断怀疑引起AEFI的疫苗有质量问题的，药品监督管理部门负责组织对相关疫苗质量进行检验，出具检验结果报告。药品监督管理部门或药品检验机构应当及时将疫苗质量检测结果向相关疾病预防控制机构反馈。调查诊断 （五）调查报告（五）调查报告。 对死亡、严重残疾、群体性AEFI、对社会有重大影响的AEFI，CDC应在调查开始后7日日内完成初步调查报告，及时将调查报告向同级卫生行政部门、上一级CDC报告，向同级阿当然ADR通报；ADR向同级药品监督管理部门、上一级ADR报告。县级CDC应当及时通过全国预防接种信息管理系统上报初步调查报告。 调查报

13、告包括以下内容：对AEFI的描述，AEFI的诊断、治疗及实验室检查，疫苗和预防接种组织实施情况，AEFI发生后所采取的措施，AEFI的原因分析，对AEFI的初步判定及依据，撰写调查报告的人员、时间等。调查诊断 （六）（六）AEFIAEFI分类。分类。 AEFI经过调查诊断分析，按发生原因分成以下五种类型： 1不良反应：（1）一般反应；（2）异常反应。 2疫苗质量事故。 3接种事故。 4偶合症。 5心因性反应。不良反应的疫苗本质因素不良反应的疫苗本质因素疫苗抗原疫苗抗原 本身可能是致敏原本身可能是致敏原 活疫苗有一定毒力，接种类似人工轻度感染活疫苗有一定毒力，接种类似人工轻度感染 麻疹疫苗：发热

14、和轻型皮疹麻疹疫苗：发热和轻型皮疹(5-10%)(5-10%) 风疹疫苗：关节痛风疹疫苗：关节痛 流感全病毒疫苗：发热和轻度类似流感症状流感全病毒疫苗：发热和轻度类似流感症状 腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（UrabeUrabe株）株） BCG BCG ：淋巴结炎：淋巴结炎 疫苗均匀度如较差，反应增加疫苗均匀度如较差，反应增加 卡介苗菌团研磨不均匀，含菌数多少不一，接种局卡介苗菌团研磨不均匀，含菌数多少不一，接种局部反应、淋巴结肿大或化脓增多部反应、淋巴结肿大或化脓增多非特异性蛋白非特异性蛋白 疫苗纯度：非特异性蛋白含量疫苗纯度：非特异性蛋白含量 致敏致敏

15、神经系统损害神经系统损害 早期抗血清、疫苗早期抗血清、疫苗 不纯，非特异性蛋白多不纯，非特异性蛋白多 过敏反应较多，症状重过敏反应较多，症状重 纯化疫苗纯化疫苗 过敏反应少，症状轻过敏反应少，症状轻 DTaPDTaP、HepBHepB、JEJE、MenA/ACMenA/AC、HibHib、肺炎、肺炎2323内毒素内毒素 百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗 内毒素：致热、血压下降、内毒素：致热、血压下降、WBCWBC增高增高 百日咳疫苗内毒素百日咳疫苗内毒素 组胺致敏因子（组胺致敏因子（HSFHSF），促淋巴细胞增多因子），促淋巴细胞增多因子（LPFLPF）、不耐热毒素

16、（）、不耐热毒素（HLTHLT） 、胰岛激活蛋、胰岛激活蛋白（白（IAPIAP） 致敏、低血糖致敏、低血糖 神经系统合并症神经系统合并症生产工艺生产工艺 组织疫苗组织疫苗( (碱性蛋白碱性蛋白) ) 羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗，引起变态反应羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应性脑脊髓炎等严重反应 细胞培养细胞培养 地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗，神经系统地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗，神经系统反应极为罕见。反应极为罕见。 VeroVero细胞培养的疫苗细胞培养的疫苗 基因工程基因工程 乙肝疫苗乙肝疫苗培养液培养液 小牛血清小牛血清 组织培养疫苗组织培养疫

17、苗 动物蛋白动物蛋白 鸡胚培养疫苗鸡胚培养疫苗( (卵蛋白卵蛋白) )：流感疫苗：流感疫苗 鸡纤维细胞培养鸡纤维细胞培养( (无卵蛋白无卵蛋白) )：MVMV、MMRMMR等等 抗生素抗生素 新霉素新霉素 庆大霉素庆大霉素 卡那霉素卡那霉素 血液血液原料原料 白蛋白白蛋白防腐剂防腐剂苯酚苯酚 与菌体蛋白结合不牢固而容易析出与菌体蛋白结合不牢固而容易析出 刺激中枢神经系统刺激中枢神经系统 胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等硫柳汞硫柳汞 引起迟发型变态反应引起迟发型变态反应 高剂量有神经毒性高剂量有神经毒性稳定剂稳定剂明胶明胶 由动物胶原水解得到，来源于牛、猪等动

18、物的皮、由动物胶原水解得到，来源于牛、猪等动物的皮、骨、腱与韧带中的胶原骨、腱与韧带中的胶原, ,分为牛源明胶和猪源明分为牛源明胶和猪源明胶胶 牛源明胶：速发型牛源明胶：速发型( (IgEIgE抗体抗体) )和非速发型过敏反和非速发型过敏反应应( (细胞免疫细胞免疫) ) 病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙脑等）含有明胶病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙脑等）含有明胶 全身性荨麻疹、血管性水肿，喉头水肿、喘鸣、全身性荨麻疹、血管性水肿，喉头水肿、喘鸣、过敏性体克等过敏反应过敏性体克等过敏反应佐剂（吸附剂）佐剂（吸附剂）氢氧化铝氢氧化铝 增加人体增加人体IgEIgE抗体的产生，增加人体致敏程抗体的产生，增加

19、人体致敏程度度 局部注射后的疼痛和触痛局部注射后的疼痛和触痛 浓度高或未摇匀浓度高或未摇匀, ,刺激结缔组织增生刺激结缔组织增生 每人次剂量不超过每人次剂量不超过0.5mg0.5mgAEFI疫苗本质因素疫苗本质因素疫苗使用因素疫苗使用因素个体因素个体因素免疫规划疫苗的不良反应免疫规划疫苗的不良反应疫苗疫苗一般反应一般反应异常反应异常反应卡介苗（卡介苗（BCG） 卡疤 淋巴结轻微肿大 局部脓肿 淋巴结炎 骨髓炎 全身播散性BCG感染脊灰疫苗（脊灰疫苗（OPV） 发热 呕吐、腹泻 轻微皮疹 疫苗相关麻痹型脊灰（VAPP） 过敏反应（过敏性皮疹、过敏性紫癜等）百白破疫苗百白破疫苗（DTP） 局部红肿

20、、疼痛、硬结 发热、嗜睡、哭闹 无菌性脓肿 过敏性反应（过敏性皮疹、血管性水肿、过敏性休克等） 罕见神经系统反应（臂丛神经炎、热性惊厥、脑病等）疫苗疫苗一般反应一般反应异常反应异常反应麻疹成分疫苗麻疹成分疫苗（MCV） 发热 轻微皮疹 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜等） 罕见神经系统反应（惊厥、脑病等）腮腺炎成分疫苗腮腺炎成分疫苗（MuCV） 局部红肿、疼痛 发热 轻微皮疹 轻度腮腺或唾液腺肿大 过敏性反应（过敏性皮疹等） 罕见神经系统反应（无菌性脑膜炎罕见或无风险）风疹成分疫苗风疹成分疫苗（RCV） 局部疼痛 轻微皮疹 淋巴结炎（淋巴结肿大） 过敏性反应（荨麻疹、过敏性紫癜等

21、） 罕见关节炎 对胎儿极少或无风险疫苗疫苗一般反应一般反应异常反应异常反应流脑疫苗流脑疫苗（MenV） 发热 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性紫癜、过敏性休克、剥脱性皮炎等） 罕见神经系统反应（面神经麻痹等）乙脑疫苗（乙脑疫苗（JEV） 局部红肿、疼痛、发热 头痛、肌痛（死苗） 胃肠道症状（死苗） 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性休克、血管性水肿等） 罕见神经系统反应（可能诱发癫痫）甲肝疫苗甲肝疫苗（HepA） 局部红肿、疼痛、发热 局部硬结、乏力、不适、恶心（死苗） 肝功轻微升高、轻微类肝炎症状（活苗） 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性休克、血管性水肿等）乙肝疫苗乙肝疫苗（HepB） 局部红肿、疼

22、痛、硬结 发热、乏力、不适 恶心、呕吐、腹泻 关节痛、肌痛 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性休克、血管性水肿、血清病、Arthus反应等） 罕见神经系统反应（神经炎、脑病等）AEFIAEFI因果关联判断方法因果关联判断方法AEFIAEFI的因果关联判断流程的因果关联判断流程因果关联判断需要收集的资料因果关联判断需要收集的资料 临床资料 疫苗管理资料 接种实施情况 其它必要资料因果判断的必要信息因果判断的必要信息 疫苗的特性、成分、工艺、免疫程序、禁疫苗的特性、成分、工艺、免疫程序、禁忌、疫苗储运条件、效期忌、疫苗储运条件、效期 疫苗真正的不良反应、反应种类、发生间疫苗真正的不良反应、反应种类、发

23、生间隔、发生率隔、发生率 疫苗不可能引起的反应或疾病疫苗不可能引起的反应或疾病 疾病的病因、发病机理、流行病学特征、疾病的病因、发病机理、流行病学特征、临床诊断标准、基础发病率临床诊断标准、基础发病率 疫苗与反应因果关联的研究文献疫苗与反应因果关联的研究文献( (慎重引用慎重引用个案文献个案文献) )因果判断的主要原则因果判断的主要原则 关联关联的的时间性时间性 生物学合理性生物学合理性 关联关联的特异性的特异性 关联的强度关联的强度 关联的一致性关联的一致性 其他可能的解释其他可能的解释 以前导致以前导致反应反应的证据的证据罕见疫苗反应的发生间隔和发生率罕见疫苗反应的发生间隔和发生率资料来源

24、：资料来源：WHO/AEF监测指南，监测指南，1999疫苗反应发生间隔发生率（/剂次）BCG化脓性淋巴结炎2-6个月1-10/104BCG骨炎1-12个月1-700/106播散性BCG感染1-12个月0.19-1.56/106Hib无 乙肝疫苗过敏性休克0-1小时1.1/106流感灭活疫苗过敏性休克GBS眼呼吸系统综合征 0.7/1061-2/10676/106流感减毒活疫苗过敏性休克喘息（6-11月龄儿童）-2/10614/100乙脑灭活疫苗神经性疾病（脑炎、脑病、周围神经病）-1-2.3/106麻疹/MMR/MR*热性癫痫6-12天3/103血小板减少症15-35天3/104过敏性休克0-

25、1小时1/106脑病6-12天1/106口服脊灰疫苗VAPP4-30天2-4/106百日咳（DTwP）疫苗持续（3小时）无法抚慰的尖叫0-24小时1/100癫痫0-3天1/100低张力低应答状态（HHE）0-48小时1-2/103过敏性休克0-1小时20/106脑病0-2天0-1/106肺炎疫苗未证实 轮状病毒疫苗未知* 破伤风类毒素，DT臂丛神经炎2-28天5-10/106过敏性休克0-1小时1-6/106黄热病疫苗疫苗相关嗜内脏型疾病* 1/106水痘疫苗热性癫痫 4-9/104因果关联判断步骤因果关联判断步骤 第一步：合格性第一步：合格性 第二步：检查清单第二步：检查清单 第三步：推理第三步：推理 第四步：分类第四步：分类因果关联因果关联病因诊断病因诊断 是是 否否 疾病诊断疾病诊断 是是 否否 第一步第一步：合格性：合格性病例姓名病例姓名该事件之前该事件之前1名或多名患者的姓名名或多名患者的姓名有效诊断是什么？有效诊断