初级药师考试复习笔记——药剂学 固体制剂

1、药剂学 固体制剂口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂一、散剂 1.散剂的概念及特点 定义：一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、过筛均匀混合而制成的粉末状制剂。 一般的散剂：能通过六号筛（100目，150m）的细粉含量不少于95% 粒径要求 难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散：能通过七号筛（120目，125m）的细粉含量不少于95% 散剂 眼用散剂：全部通过就好筛（200目，75m） 粉状颗粒的粒径小、比表面积大、容易分散、起效快 外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护盒收敛等作用 特点 制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用 贮存、运输、携带比较方便 也要注意由于分

2、散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的不良影响 2.散剂的制备 物料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装散剂 目的：减小粒径，增加比表面积 有利于提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度意义 有利于各成分的混合均匀 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度 粉碎 有助于从天然药物中提取有效成分等 机制：依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现粉碎 研钵：主要用于小剂量药物的粉碎或实验室规模散剂的制备 球磨机：密闭操作，适用于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可充入惰性气体，适应范围很广。 粉碎设备 冲击式粉碎机（万能粉碎机）：适用于脆性、韧性物料

3、以及中碎、细碎、超细碎等 可进行粒度要求为320m的超微粉碎 流能磨（微粉机） 由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳-汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料的粉碎 设备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎药筛 冲眼筛筛分 编织筛 我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示，孔径大小，常用m表示 目的：以含量的均匀一致为目的 机制：对流混合、剪切混合、扩散混合 剂量0.10.01g：可配成10倍散 各组分的混合比例相差过大时，难以混合均匀，此时应采用等量递加混合法进行混合。倍散 剂量0.010.001g：可配成100倍散 混

4、合 各组分密度差异较大时，应避免密度小者浮于上面，密度大者沉于底部 剂量0.001g以下：可配成1000倍散 影响因素及采取措施 将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入，加入少量表面活性剂或润滑剂克服摩擦起电引起的不易混匀 处方中含有液体组分时，可用处方中其他固体组分或吸收剂吸收该液体至不润湿为止 尽量避免形成低共熔物的混合比 混合方式：搅拌混合、研磨混合、过筛混合 分剂量：目测法、重量法、容量法（机械化生产多用此法）3.散剂的质量要求 主要有均匀度、水分（除另有规定外不得超过9.0%）、装量差异、吸湿性、无菌（用于烧伤或创伤的局部用散剂）、微生物限度，必要时做粒度检查。二、颗

5、粒剂定义：将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。 可溶性颗粒剂分类 混悬性颗粒剂 泡腾性颗粒剂制备工艺：物料粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量包装颗粒剂颗粒剂的质量检查：粒度、干燥失重、溶化性、重量差异、卫生学等检查三、片剂 定义：药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。 剂量准确、含量均匀 化学稳定性好，必要时通过包衣加以保护片剂 特点 携带、运输、服用均较方便 产量大、成本及售价较低 可以制成不同类型的各种片剂不足 幼儿及昏迷病人不易吞服 压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度 1.片剂的分类 普通片（崩解时限15min） 糖衣片（崩解时限60min） 包衣片 薄膜

6、衣片（崩解时限30min） 肠溶衣片（崩解时限60min）口服片剂 泡腾片（崩解时限5min） 泡腾崩解剂：碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物。 咀嚼片 分散片（崩解时限3min） 难溶性药物 缓释片或控释片 多层片 避免复方中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果 舌下片（崩解时限5min） 口腔片剂 口含片 易溶性药物 口腔粘贴片皮下给药片剂 植入片 皮下注射片外用片剂 溶液片 阴道片 2.片剂的制备方法 流动性 压片过程的三大要素 压缩成型性 润滑性制粒压片法 湿法制粒压片法 干法制粒压片法 制备方法 直接粉末压片法 适用于直接压片的辅料：各种型号的微晶纤维素、可压性淀粉

7、、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水化合物、微粉硅胶 结晶压片 KCl 半干式颗粒压片法 适合于对湿热敏感不宜制粒，而且压缩成形性差的药物 3.湿法制粒方法与设备 挤压制粒方法 转动制粒方法 高速搅拌制粒方法：在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程 流化床制粒方法：在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程等，兼有“一步制粒”之称 复合型制粒方法 喷雾制粒方法：液体药物“一步制粒”4.片剂的常用辅料 淀粉 糊精 可压性淀粉（预胶化淀粉） 乳糖：没有引湿性，可直接压片，但价格贵 稀释剂 微晶纤维素（MCC）：可直接压片 无机钙盐 糖粉：吸湿性强 甘露醇：用于制备咀嚼片 山梨醇 润湿剂 蒸馏水、乙醇（30%70

8、%）、水醇的混合物 淀粉浆（常用浓度为8%15%）：最常用 聚维酮（PVP）纯溶液或水溶液 糖粉或糖浆黏合剂 甲基纤维素（MC）：溶于水 羟丙基纤维素（HPC）：直接压片粉末的黏合剂，湿法制粒的黏合剂 羟丙基甲基纤维素（HPMC）：薄膜衣材料 羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 乙基纤维素（EC）：不溶于水 外加法：将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂崩解将发生在颗粒之间崩解剂加入方法 内加法：将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生于颗粒内部 内外加法：内加一部分，外加一部分片剂崩解速率：外加法内外加法内加法片剂溶出速率：内外加法内加法外加法除了换控释片、口含片、咀嚼片、舌下片、植入片等有特

9、殊要求的片剂外，一般均需要加入崩解剂 干淀粉 羧甲基淀粉钠（CMS-Na）崩解剂 低取代羟丙基纤维素（L-HPC） 交联羧甲基纤维素钠（CC-Na） 交联聚维酮（PVPP） 泡腾崩解剂 助流剂润滑剂 抗黏附及 硬脂酸镁（疏水性，用量大造成崩解延缓）、微粉硅胶（可用于直接压片粉末的助溶剂）、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类（PEG4000、PEG6000） 润滑剂 月桂硫酸钠（镁）等5.固体的干燥含水量的测定方法 干燥失重法 费休法或甲苯法：精确测定微量含水量时使用6.整粒与混合 目的是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，已得到大小均匀的颗粒。一般采用过筛的方法，如果处方中有挥发油类物质或者处方中

10、主药的剂量很小或对湿热很不稳定，则可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥。每片含主药量（标示量） 颗粒中主药的百分含量（实测值）7.压片 按主药含量计算片重 片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量预计的应压片数 片重的计算 按干颗粒总重量计算片重 片重= 物料的压缩成形性问题原因裂片物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，解除压力后空气体积膨胀导致裂片；物料塑性差；出现裂片几率：单冲压片机旋转压片机易出现裂片、快速压片慢速压片、凸面平面、一次多次松片黏性力差，压缩压力不足黏冲颗粒不够干燥、物料易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等片重差异超限颗粒流动性

11、不好、颗粒内细粉太多或大小相差悬殊、加料斗内颗粒时多时少、冲头与模孔温和性差崩解迟缓压缩力、可溶性成分或润湿剂、物料压缩成形性与黏合剂、崩解剂溶出超限片剂不崩解、颗粒过硬、药物的溶解度差药物含量不均匀造成片重差异大的因素，皆可造成药物含量不均匀。 药物的熔点及结晶形态片剂成形的影响因素 黏合剂和润滑剂 水分 压力 片剂制备过程中可能发生的问题及原因分析 8.片剂的包衣 （1）糖包衣工艺与材料工序目的材料层数隔离层防止后面的包衣过程中水分浸入片芯10%的玉米朊乙醇溶液、15%20%的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋纤维素(CAP)乙醇溶液、10%15%的明胶浆35层粉衣层消除片剂棱角糖浆和滑石

12、粉1518层糖衣层使粉衣层表面光滑平整，细腻坚实稍稀的糖浆1015层有色糖衣层便于识别、美观糖浆中添加了食用色素815层打光增加片剂的光泽和表面的疏水性川蜡 （2）薄膜包衣工艺与材料分类材料高分子包衣材料普通型HPMC、MC、HEC、HPC缓释型甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纤维素肠溶性醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纤维素奔三酸酯（CAT）、羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP）丙烯酸树脂EuS100、EuL100增塑剂甘油、丙二醇、PEG（作为纤维素衣材的增塑剂）；精致椰子油、蓖麻油、玉米油、液状石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯（作为脂肪族非极性聚合物的

13、增塑剂）释放速度调节剂蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG固体物料及色料滑石粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅 （3）包衣的方法：滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法9.片剂的质量检查外观性状片重差异：取20片，分别精密称量片重，再称量总重量，计算平均片重，超出差异限度的不得多于2片，不得有1片超过差异限度的1倍。其中小于0.3g的片剂，重量差异为±7.5%；大于0.3g的片剂，重量差异为±5%硬度和脆碎度崩解度溶出度或释放度含量均匀度（做该项检查可不错片重差异检查）10.片剂举例 复方乙酰水杨酸片 【处方】阿司匹林268g 对乙酰氨基酚136g 咖啡因33.4g 淀粉266g 淀粉浆（

14、15%17%）85g 滑石粉25g（5%） 轻质液状石蜡2.5g 酒石酸2.7g 制成1000片 【注释】 酒石酸可在湿法制粒过程中有效的减少阿司匹林的水解 本品中三种主药混合制粒及干燥时易产生低共融现象，所以采取分别制粒的方法，并且避免阿司匹林与水直接接触，从而保证了制剂的稳定性 阿司匹林的水解受金属离子的催化，因此必须采用尼龙筛网制粒，同时不得使用硬脂酸镁，因而采用5%的滑石粉作为润滑剂 阿司匹林可压性极差，因此采用了较高浓度的淀粉浆作为黏合剂 阿司匹林有一定的疏水性，因此必要时可加入适宜的表面活性剂，如吐温80等，加快其崩解和溶出 为防止阿司匹林与咖啡因等的颗粒混合不均匀，可采用液压法或

15、重压法将阿司匹林制成干颗粒，然后再与咖啡因等的颗粒混合四、胶囊剂 1.概述 定义：将药物填装于空心硬胶囊中或密封于弹性软胶囊中而制成的固体制剂。 能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性特点 在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收 液态药物固体剂型化 可延缓药物的释放和定位释药胶囊剂 水溶液或稀乙醇溶液的药物不适宜制成胶囊的药物 易风化的药物（可使囊壁软化） 已潮解的药物（可使囊壁脆裂） 硬胶囊 易溶性的刺激性药物（胶囊壳在体内融化后，局部药量很大） 分类 软胶囊 肠溶胶囊 结肠靶向胶囊 2.胶囊剂的制备 成囊材料：明胶 （1）硬胶囊剂的制备 增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠空胶

16、囊的组成 增稠剂：琼脂 遮光剂：二氧化钛空胶囊的制备 着色剂：食用色素 防腐剂：尼泊金等 制备工艺：溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理 空胶囊的规格：8种规格，常用的为05号，随着号数由小变大，容积由大变小 填充物的制备、填充与封口 （2）软胶囊的制备 囊壁组成：干明胶：干增塑剂：水=1：（0.40.6）：1 囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点 药物性质与液体介质的影响：对蛋白质无影响的药物或填充剂，pH以2.57.5为宜。液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物，能使囊材软化或溶解；醛能使明胶变性，不宜制成软胶囊 基质吸附率（1g固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数）用以计算适宜

17、的软胶囊大小 制备方法：滴制法、压制法 （3）肠溶胶囊剂的制备方法 明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠溶液中溶解 在明胶壳表面包被肠溶衣料：如PVP做底衣层，然后用蜂蜡等做外层包衣；也可用丙烯酸号、CAP等溶液包衣 3.胶囊剂的质量检查 外观、水分（不得大于9.0%）、装量差异（小于0.3g的胶囊剂，装量差异为±10%；大于0.3g的胶囊剂，装量差异为±7.5%）、崩解度（硬胶囊30min、软胶囊1h、肠溶胶囊1h）与溶出度（做该项检查则不用做崩解度）五、滴丸剂和膜剂 1.滴丸剂 定义：固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔

18、化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。 设备简单、操作方便、利于劳动保护 工艺周期短、生产率高特点 工艺条件易于控制、质量稳定、计量准确，受热时间短、易氧化及具有挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性 基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化 用固体分散技术制备的滴丸，吸收迅速、生物利用度高 发展了耳、眼科用药的新剂型基质分类 水溶性基质：PEG类（PEG6000、PEG4000、PEG9300）、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶 脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等 冷凝液：液状石蜡、植物油、二甲硅油、水 2.膜剂 定义：药物溶解或均匀分散于成膜材