氨基苷类抗生素(2h)

1、1主讲主讲 吕良吕良P3852 氨基糖苷类氨基糖苷类(aminoglycosides)(aminoglycosides)都由氨基糖分子和非糖部分的苷都由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成，它们包括：元结合而成，它们包括： 链霉素、链霉素、 庆大霉素、庆大霉素、 卡那霉素、小诺米星卡那霉素、小诺米星 妥布霉素、大观霉素等。妥布霉素、大观霉素等。 阿米卡星、奈替米星等。阿米卡星、奈替米星等。 半合成半合成 天然天然（链霉菌（链霉菌小单胞菌）小单胞菌）3一、氨基糖苷抗生素的共性一、氨基糖苷抗生素的共性 抗菌作用抗菌作用 机制机制 耐药性耐药性 药动学药动学 应用应用 不良反应不良反应二、常用氨基糖苷

2、类抗生素二、常用氨基糖苷类抗生素 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 其他氨基糖苷类其他氨基糖苷类 案案 例例4 对对G G- -杆菌有强大的杀灭作用杆菌有强大的杀灭作用；对；对G G+ +菌（耐药金葡菌）有效；对菌（耐药金葡菌）有效；对G G- -球菌球菌如淋球、脑膜炎奈瑟菌作用较差。如淋球、脑膜炎奈瑟菌作用较差。庆大、阿米、妥布对铜绿假单胞菌敏感庆大、阿米、妥布对铜绿假单胞菌敏感在碱性环境中抗菌作用增强在碱性环境中抗菌作用增强对静止期细菌有强大的杀菌作用对静止期细菌有强大的杀菌作用链链霉素霉素、卡那对结核杆菌有效。、卡那对结核杆菌有效。5 主要用于主要用于G G- -杆菌所致的全身杆菌所致的全

3、身感染感染。 对于败血症、肺炎、脑膜炎对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合应用其他抗等严重感染，需联合应用其他抗G G- -杆菌的药物杆菌的药物，如广谱半合成的，如广谱半合成的青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类等。类等。6 阻止蛋白质合成的全过程，阻止蛋白质合成的全过程，为静止期杀菌药。为静止期杀菌药。 1 1、起始阶段，抑制、起始阶段，抑制7070S S始动始动复合物的形成；复合物的形成； 2 2、肽链延长阶段，选择性的、肽链延长阶段，选择性的与与3030S S亚基结合，使亚基结合，使mRNAmRNA密码错译，密码错译，导致无功能的蛋白质合成；导致无功能的蛋白质

4、合成；7 3 3、终止阶段终止阶段，抑制肽链的释，抑制肽链的释放并阻止放并阻止7070S S核蛋白体的解离，最核蛋白体的解离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。终造成菌体内核蛋白体的耗竭。 另外，氨基苷类还能改变细胞另外，氨基苷类还能改变细胞膜通透性，使钾离子、腺嘌呤核苷膜通透性，使钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等外漏，导致细菌死亡。酸、酶等外漏，导致细菌死亡。8 口服难吸收，在肠道内形口服难吸收，在肠道内形成高浓度，肌注或皮下注射吸成高浓度，肌注或皮下注射吸收迅速。药物主要分布于细胞收迅速。药物主要分布于细胞外液，外液，在肾皮质及耳内、淋巴在肾皮质及耳内、淋巴液中的药浓度较高液中的药浓度较高。大部分以

5、。大部分以原形从肾脏排泄。原形从肾脏排泄。91 1. .耳毒性耳毒性2 2. .肾毒性肾毒性3 3. .神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用4 4. .过敏反应过敏反应10 一为一为前庭功能损害前庭功能损害, ,表现为眩晕、表现为眩晕、恶心、眼球震颤和平衡障碍恶心、眼球震颤和平衡障碍, ,依次为：依次为：新新 卡那卡那 链链 阿米卡星阿米卡星 庆大庆大 妥布妥布 奈奈替米星。另一为替米星。另一为耳蜗神经损害耳蜗神经损害, ,表现为表现为听力减退或耳聋听力减退或耳聋, ,依次为依次为: :新新 卡那卡那 阿阿米卡星米卡星 庆大庆大 妥布霉素妥布霉素 链霉素。应避链霉素。应避免与有耳毒性药物合用。免与

6、有耳毒性药物合用。11 氨基苷类主要经肾排泄并在氨基苷类主要经肾排泄并在大量积聚在肾皮质大量积聚在肾皮质, ,主要损害近主要损害近曲小管，不影响肾小球。依次：曲小管，不影响肾小球。依次：新新 卡卡 庆庆 妥妥 阿阿 链链, ,奈替米星肾奈替米星肾毒性很低毒性很低。应避免与有肾毒性的应避免与有肾毒性的药合用。药合用。 肾皮质坏死肾皮质坏死12 严重者可发生肌肉麻痹，甚严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。氨基苷类能与突触至呼吸暂停。氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。可用钙剂或阻止乙酰胆碱释放。可用钙剂或抗胆碱酯酶药新斯的明治疗。抗胆碱酯酶药新

7、斯的明治疗。13 引起嗜酸性粒细胞增多，引起嗜酸性粒细胞增多，各种皮疹，发热等过敏症状，各种皮疹，发热等过敏症状，也可引起严重过敏性休克，尤也可引起严重过敏性休克，尤其是链霉素，因引起警惕。其是链霉素，因引起警惕。14 1 1. .产生修饰氨基苷类产生修饰氨基苷类钝化酶钝化酶：可催化某些基团结合到抗菌药的可催化某些基团结合到抗菌药的OHOH或或NHNH2 2基上，使氨基苷类失活。基上，使氨基苷类失活。 2.2.改变细菌胞浆膜通透性。改变细菌胞浆膜通透性。 3. 3.基因突变耐药菌株的细菌基因突变耐药菌株的细菌核蛋白体靶位蛋白改变，对氨基核蛋白体靶位蛋白改变，对氨基苷类的亲和力降低而耐药。苷类的

8、亲和力降低而耐药。15 是由链霉菌培养液提取而得。是由链霉菌培养液提取而得。 链霉素对多数链霉素对多数G G- -菌有强大抗菌菌有强大抗菌作用，但因毒性与耐药性问题，作用，但因毒性与耐药性问题，限制了它的临床应用。目前临床限制了它的临床应用。目前临床主要用于：主要用于：美国赛尔曼美国赛尔曼瓦克斯曼瓦克斯曼 161 1. .鼠疫和土拉菌病，属首选；鼠疫和土拉菌病，属首选；StreptomycinStreptomycin5 鼠疫是鼠疫杆菌借鼠蚤传播为主的烈性传染鼠疫是鼠疫杆菌借鼠蚤传播为主的烈性传染病系广泛流行于野生啮齿动物间的一种自然疫源病系广泛流行于野生啮齿动物间的一种自然疫源性疾病。临床上表

9、现为性疾病。临床上表现为发热、严重毒血症症状、发热、严重毒血症症状、淋巴结肿大、肺炎、出血倾向等淋巴结肿大、肺炎、出血倾向等。鼠疫在世界历。鼠疫在世界历史上曾有多次大流行，史上曾有多次大流行，19921992年全世界报告发生人年全世界报告发生人间鼠疫的有巴西、中国、马达加斯加、蒙古、缅间鼠疫的有巴西、中国、马达加斯加、蒙古、缅甸、秘鲁、美国、越南及扎伊尔等甸、秘鲁、美国、越南及扎伊尔等9 9个国家共个国家共15821582例，病人大多集中在非洲，病死率为例，病人大多集中在非洲，病死率为8.78.7。171 1. .鼠疫和土拉菌病，属首选；鼠疫和土拉菌病，属首选；StreptomycinStre

10、ptomycin5 土拉菌病（兔热病）是一种由扁虱或苍蝇传播的啮齿动物的急性传染病。土拉菌可以被用作生物战中的致病病菌，感染者会出现高烧、浑身疼痛、腺体肿大和咽食困难等症状。利用抗生素可以很容易治疗这种疾病。 临床上以体温升高、淋巴结肿大、脾和其他内脏坏死为特征。 181 1. .鼠疫和土拉菌病，鼠疫和土拉菌病，属首选属首选； 2.2.感染性心内膜炎，对草绿感染性心内膜炎，对草绿色链球菌引起者，与青霉素合色链球菌引起者，与青霉素合用为用为首选首选；StreptomycinStreptomycin419streptomycinstreptomycin 3.3.结核病，必须与其他结核病，必须与其他

11、抗结核药联合应用，以延缓抗结核药联合应用，以延缓耐药性的发生。耐药性的发生。 4.4.与青或氨苄合用可预防与青或氨苄合用可预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸常发的细菌性心内膜炎及呼吸, ,胃肠道及泌尿系统术后感染。胃肠道及泌尿系统术后感染。201 1. .是常用的是常用的G G- -杆菌感染的首选药杆菌感染的首选药；2 2. .铜绿假单胞菌感染，与羧苄合用铜绿假单胞菌感染，与羧苄合用3 3. .病因未明病因未明G G- -杆菌混合感染，与杆菌混合感染，与 羧苄合用；羧苄合用；4 4. .与青合用治疗肠球菌心内膜炎；与青合用治疗肠球菌心内膜炎；5 5. .局部应用于结膜炎、角膜炎和局部应用于结膜炎、

12、角膜炎和 皮肤感染。皮肤感染。21特特 点点药物药物卡那霉素卡那霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星新霉素新霉素由于毒性及耐药菌较多见，已少用由于毒性及耐药菌较多见，已少用用于严重的用于严重的G-杆菌、杆菌、铜绿假单胞铜绿假单胞感染感染用于对其他氨基苷类耐药菌株感染用于对其他氨基苷类耐药菌株感染同上，用于尿路、肠道、呼吸道、同上，用于尿路、肠道、呼吸道、皮肤软组织、骨和关节腹腔的感染皮肤软组织、骨和关节腹腔的感染是新的氨基苷类抗生素。是新的氨基苷类抗生素。因毒性大，口服用于肠道感染。因毒性大，口服用于肠道感染。2223 氨基糖苷类属静止期杀菌药。氨基糖苷类属静止期杀菌药。他们的抗菌作用相似，均对他们的抗菌作用相似，均对G-性性杆菌作用突出。其中杆菌作用突出。其中链霉素和卡链霉素和卡那霉素有那霉素有抗结核杆菌的作用，抗结核杆菌的作用，庆庆大霉素和妥布霉素大霉素和妥布霉素则有抗则有抗铜绿假铜绿假单胞单胞菌作用，菌作用，丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素对耐对耐其它氨基苷类的耐药菌株有作用。其它氨基苷类的耐药菌株有作用。24 氨基糖苷类药物口服难吸收。氨基糖苷类药物口服难吸收。其毒性主要是对第八对脑神经损其毒性主要是对第八对脑神经损害和肾脏损害。其中害和肾